Ростстимулирующее средство для животных Советский патент 1981 года по МПК A23K1/16 

(54) РОСТСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к ростстимулирующим средствам для домашних и сельскохозяйственных животных.

Известно средство l для стимуляции роста животных Байо-н-окс, выпускаемое фирмой Байер и имекндее следующую структурную формулу

О

t

СО 1ТН-С%-СЕ -ОН

11

nri

ЧхЧ:#

If CHj

о

Однако известное средство не достаточно эффективно.

Цель изобретения - повышение эффективности стимуляции роста.

Для достижения поставленной цели ростстимулирующее средство содержит в качестве действующего вещества производные хиноксалин-ди-Н-оксида общей формулы

где R - водород, алкил с 1-12 атомами углерода, цианоалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или алкил и А - прямолинейное или разветвленное звено алкильного мостика с 1-4 атомами углерода в количестве 0,001-10,0 вес.%.

Кроме того, растстимулирующее ере- дство в качестве носителя содержит каолин, известь, глинозем (окись алюминия), размолотые скорлупки ра20кушек Bolus alba, аэрозил, крахмал и лактозу. ,

; Пример. Соединения- формулы Т можно получить по следующей схеме: основание (амин)

25

V СКл-О С%СО - к - А - СН -

о

YY

. f сн,

«3 о

Синтез осуществляется в таких инертных по отношению к компонентам органических растворителях, как спирты, ацетонитрил, диметилформамид, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, то луол или метилцеллозольв (этиленгликоль монометиловый эфир), причем предпочтительно в метаноле, когда реакционная среда по возможности безводна.

Реакция осуществляется при 0-70 С предпочтительно при 30-50°С.

Способ осуществляется в присутствии оснований, в качестве которых применяются амины, предпочтительно первичные, а также аммиак.

Наиболее оптимальный вариа1вг осуществления синтеза соединений формулы Т состоит в том, что полученный в качестве исходного вещества на предварительной стадии при реакции аминонитрила с дикетеном амид ацетбуксусной кислоты формулы FII in s1tu вводится во взаимодействие с бензофуроксаном формулы И с получением целевого соединения формулы 1.

По другому способу синтез осуществляют по следующей схеме:

I 11 фчОНаСО-СИп-СООЙ -

. N

i i

НН-А-СК

о

ео-ж:

х . I А-СК

. - ш,

о

где R - С -С.-алкил.

Исходные вещества формулы It дл получения предлагаемых соединений формулы I, частично новые, частично известны. Их можно получать из аминов и дикетенов по схеме

CHQ.

Я XX

.0R

H-N-A-ON-V

-CHjCO-CHrj-CO-N -А1Щ)

Получение исходных соединений осуществляется при температуре от -15 С до , предпочтительно от до 0°С. Взаимодействие осуществляется в органических растворителях, в качестве которых применяют такие спирты, как этанол или изопропанол и предпочтительно метанол. Реакцию следует проводить в безводной среде.

По другим способам синтез осуществляют по схеме

СН-ОООНпСОО ЧнМ- A-CN R

(З)

.

- -oH t: ocH co-N-A-CH

Для получения ростстимулирующих средств соединение формулы I смешивают с инертным носителем, например каолином, известью, бокситом, размолотыми скорлупками ракушек Bolus alba, аэрозилом,-крахмалом или лактозой. Ростстимулирующие средства могут содержать также некоторую част обычного корма для соответствующего вида животных, для кормления которых он предназначен.

Содержание соединения формулы Г в ростстимулирукщем средстве составляет 0,001-10,0 вес.%, предпочтительно 0,001-1,2 вес.%.

Ростстимулирующие средства обычно примешивают к обычно у корму или к пойлу для домашних или сельскохозяйственных животных, например свиней, птиц или жвачных в таких количествах, что готовый корм или пойло. содержат соединение формулы Г в ко честве 1-500 ч/млич. Наиболее пригодными для получ ния ростстимулирунщих средств явля ются следующие соединения: 1,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)-N-(2 -цианоэтил)-амид карбоновой кис ты5 1,4-диоксидо-З-метил-хинокса.шш(2)-М-(цианометил)-амид карбоно вой кислоты; I,4-диoкcидo-3-мeтшI-xинoкcaлин( 2)-N- (1 -цианоизопропил -амид карбоновой кислоты; 1,4-диокси дo-3-мeтил-xинoкcaлин(2)-N-(З -циан прогшл)-амид карбоиовой кислоты; 1,4-диоксидо-3-метшт-хиноксалин((4 -цианобутип)-амид карбоновой .кислоты. П р и м е р 2. Путем смешения .соединения формулы Г (амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноксалин(2)-N-(2 -цианоэтил) карбоновой кислоты) с Bolus alba и стандартным кормом получают стимулирующие рост средства следующего состава, вес.ч: а)Соединение формулы Т 0,15 Bolus alba49,85 Стандартный корм для домашней птшф, свиней или жвачных 150,0 б)Соединение формулы I 0,30 Bolus alba44,70 Кремневая кислота 5,0 Стандартный корм для домашней птицы, свиией или жвачных 150,0 в)Соединение формулы Г 1,2 Bolus alba43,8 Кремниевая кислота 5,0 Стандартный корм для домашней птицы, свиней или жвачных150,0 г)Соединение формулы I 2,4

Числовые данныев виде средних значений. 1 кг потребленного корма на 1 кг прироста веся. 14 Solus alba47,6 Стандартный корм для домашней птицы, свиней или жвачкьк 150,0 При приготовлении предлагаемых стимулирукяцих рост средств соединение формулы Г либо непосредственно примешивают к носителю, либо в виде раствора, например, в хлороформе, наноСНГ на носители. Затем размальгаают до желательной величины частиц, например, 5-10 мк. Таким образом, полученные стиму-. лирующие рост средства потом перерабатывают для приготовления готового корма с 5800 вес.ч. стандартного корма или пойла с получением 6000 вес.ч. готового корма или пойла. Получают кормовые смеси, содержащие стимули- рующие рост средства, которые содержат а) 25 м.д.; б) 50 м.д.; в 200 м.д: г) 400 м.д. соединения формулы Г. П р и м е р 3. Для доказательства стимулирующей рост активности группу из 8 молодых свиней (по 4 ) кормят в течение 28 дней нормальным , содержащим 17,6% .сырого белка и 3,4% сырой клетчатки при добавке 50 м.д. амида I,4-диoкcидo-3-мeтшIxииoкcanин(2)-N- (2 -цианозтил)-карбоновой кислоты (пример 1). Средний начальньй вес отдельных подошлтных „сивотных составляет в начале опыта примерно 9 кг. По окончании опыта лсивотных взвешивают по отдельности и определяют расход корма на группу. Для контроля проводят параллельный опыт такого же порядка действия при использовании корма без активного вещества. Результаты контроля представлены в табл. I. . Таблица 1 П р и м е р 4. Для получения амид 1,4-диоксидо-3-метил-хиноксалин(2)-N-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты в раствор 23,8 г амида М-2-цианэтил -ацетоуксусной кислоты в 8 мл метанол порциями вносят 9,2 г бензофуроксан и затем в течение двух ч пропускают высушенный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температуру быстро окрашивающегося в темный цвет раствора поддерживают ни же А5°С. После прекращения выделения реакционного тепла поддерживают температуру реакционной смеси при 4045°С и по окончании пропускания аммиака перемешивают еще в течение 10 12 ч при этой температуре. Продукт реакции выделяется в виде окрашенных в бежевый цвет кристаллов. Перемешивают, отсасывают на нутче, промывают охлажденным метанолом. Полученньш чистый кристаллический амид 1,4-диоксидо-3-метилхиноскалин(2)-N-(2 -цианоэтш1)-карбоновой кислоты плавится при 198-199°С. Его можно перекристаплизовать из смеси диметил формамида с этанолом. П р и м е р 5. Для получения амид 1,4-диоксидо-З-метил-хиноксалин(2)(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты В раствор 80 мл метанола и 9,9(jr аминопропионитрила при перемешивании от -10° до +0°С прикапывают 11,8 г свежеперегнанного дикетена, доводят до комнатной температуры и перемешивают следующие 2 ч при . В имеюиц1йся теперь раствор амида N-2-цианоэтил-ацетоуксусной кислоты вносят порциями 19,2 г бензофуроксана и затем Б течение 8 ч пропускают высушен 18 ный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температура быстро становящегося окрашенным в темный цвет раствора поддерживается ниже 45С. После прекращения выделения реакционного тепла температуру реакционной смеси поддерживают при 40-45С и по окончании пропускания аммиака продолжают перемешивать при этой температуре еще в течение 1012 ч. Продукт реакции выделяется в виде кристаллов бежевого цвета. Охлаждают, отсасывают на нутче и промывают охлажденным метанолом. Полученный чистый, кристаллический амид 1,4-диоксидо-З-метил-хиноксалин{2)-N-(2 -цианоэти.п)-карбоновой кислоты плавится при 198-199°С. Его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамида с этанолом. П р И М е р 6. Получение N-цианометиламида ацетоуксусной кислоты состоит в том, что в раствор 400 мл метанола и .56 г свежеперегнанного аминоацетонитрила при перемешивании от -10° до 0°С прикапывают 92 г также свежеперегнанного дикетена, доводят до комнатной температуры и перемешивают еще 2 ч при 35®С на водяной бане. Растворитель отгоняют на роторном испарителе и твердый остаток суспендируют в охлажденном эфире. После отсасывания получают бесцветный, кристаллический N-цианометиламид ацетоуксусной кислоты в чистом виде с.т.пл. 63-65°С. В табл.. 2; приведены соединения, получаемые аналогично способу, описанному в примерах 3 и 4. Таблица 2

-{сн),,-сн,,1 1

12-(CHj) -CH3-CH,j-CH

13-CH|j-CH CH ij-CH (j-CH ,j14H-CH(CHi 15-(cn)j-CHj-CIi -CH,П p и M e p 7a. Животные: поросята с весом примерно 11 кг (по полу не отличаются). - Корм: единичный корм № 513 CRA. Тестовые вещества: 1.Активное вещество А (пример З) амид 1,4-диоксидо-3-метш1хиноксапин (2)-И-(2-цианоэтш1)-карбоновой кислоты;2.Активное вещество В (Байо-н-окс -(амид 1,4-диоксидо-З-метилхиноксаолин(2)-(2 -гидроксиэтил)-карбоновой кислоты. . По 4 группы каждого из 4 подопытных животных в течение 49 дней откар

221 100 2,18 . 100 348 256 116 1,86 85 376 239 108 1,99 91 358

Средний ежедневный прирост веса (в граммах)

««

Отношение расхода корма к приросту веса.

890961JO

Продолжение табл. 2

1,558

197-198 n 1,566

100 2,08 100 108 1,90 91 103 . 2,01 97 мливают кормом I 513 CRA с добавкой 25 ррм активных веществ А или В. Вес животных регистрируется в начале и в конце периода для сравнения, а также в промежутке через 28 дней, и групповым образом в равные интервалы определяется расход корма. Для контроля проводится параллельный опыт по равному предписанию при применении того же корма без добавки активного вещества. Результаты испытаний приведены в табл. 3. Таблица 3

1189096

П р и м е р 76. Л{ивотные: поросята с весом примерно 10 кг (разделенные по полу). Корм в течение 56 дней единичного корма № 513 CRA, затем единичный корм К 539 CRA. Тестовые 5 вещества: аналогично первому опыту.

По 4 группы ( 2 9) каждого из 4 подопытных животных откармливают в течение 140 дней раз кормом К 513 CRA и К 539 CRA при добавле- Q НИИ 25 ррм активного вещества А или В. Вес животных региструется в начале

Контрольньп 349 100 2,20 100 523 100 2,75 100

Активное вещество А 381 109 2-,02 92 553 106 2,61 95

Активное вещество В 360 103 2,12 96 533 102 2,7.0 98

Средний ежедневный прирост веса (в граммах) Отношение расхода корма к приросту веса.

513 CRA ячмень ...34,0

кукуруза13,0

ячменные хлопья5,0

овсяные хлопья5,0

пшеничные отруби22,0

соевый шрот (44)9,0

дрожжи1,0

рыбная мука5,0

кир3,О

Са-карбонатI,I

костная мука0,5

513 CRA монокальций фосфат 0,5

1J2 .

и в конце продолхштельности опыта, а также промежуточно после 56 дней проведения опыта, и групповым образом определяется расход корма в равные интервалы. Для контроля проводится параллельный опыт по одинаковому регламенту и при применении одинаковоро корма, но без добавок активных веществ.

Результаты испытаний приведены в табл. 4. Составы корма приведены в табл. 5

Таблица 4

Таблица 5

Продолжение табл. 5