Способ приживления кожного трансплантата Советский патент 1980 года по МПК A61B17/00 A61K31/505 A61K31/513 A61M19/00 A61P37/06 

(54) СПОСОБ ПРИЖИВЛЕНИЯ КОЖНОГО

1

Изобретение относится к клинической медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для повышения эффективности приживления кожного трансплантанта.

Известен способ приживления кожного трансплантанта путем введения в организм реципиента неэстерифицированных жирных кислот, которые являются тканевыми метаболитами-регуляторами репаративных процессов в трансплантанте. Отторжение кожи при использовании этой методики наступает на 24-25-й день (в контрольной группе на 10-11-й день) 1.

К недостаткам этого метода относятся короткие сроки функционирования трансплантанта, появление Рубцовых образований и высокая смертность реципиентов. Эти недостатки обусловлены токсическим воздействием на организм реципиента, а также опосредованным воздействием на регенерацию.

Целью изобретения является предотвращение раннего отторжения кожного трансплантанта и Рубцовых изменений в нем.

Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа приживлеТРАНСПЛАНТАНТА

ния проводят предварительную двухстороннюю надплевральную новокаиновую блокаду и затем вводят метилурацил в течение 5-6 дней в послеоперационном периоде.

Способ осуществляется следующим образом. .

За 15-20 мин до операции реципиенту производят предварительную надплевральную новокаиновую блокаду 0,5°/о-ным раствором новокаина по 0,5 мл с каждой стороны. Кожный лоскут с хвоста крысы-донора

10 размером 3x1 см переносят на дефект кожи реципиента в области подгрудка и фиксируют лейкопластыревой повязкой (без наложения щвов). Вслед за завершением операции вводят внутрибрюшинно 0,8/о-ный раствор метилурацила из расчета 100 мг/кг ве(5 са животного. В последующем введение препарата в указанной дозе проводят в течение 5 дней.

Опыты проведены на 62 крысах линии Вистар. Приживление кожного аллотрансплантанта наступило у 60% всех оперируе20мых животных (в контроле только в 10% случаев) и эффект приживления у них длился свыше 60 дней. Животных после указанного срока забивали для гистоморфологических исследований. При визуальном наблюдении на 40-й день после пересадки внешний вид трансплантанта не отличался от окружающих тканей, границы его стирались, дефектов не наблюдалось. Лоскут на ощупь был мягким, подвижным, хорошо собирался в складку. При гистологическом исследовании кожного аллотрансплантанта на 12-й день после пересадки без новокаина и метилурацила было обнаружено резкое утолщение трансплантанта, примерно в 3-4 раза по сравнению с нормальной кожей хвоста, являющемся обычным местом взятия трансплантанта. Эпителиальный покров и придатки кожи отсутствуют на всем протяжении трансплантанта. В верхних слоях дермы имеются общирные кровоизлияния, состоящие из эритроцитов и нейтрофилов. В дерме выражена фибробластогистиоцитарная реакция. Собственные волокнистые структуры трансплантанта отсутствуют. На границе с дном ложа видны многочисленные вновь образованные капилляры, растущие в сторону трансплантанта, в просветах которых находятся эритроциты. Окружающие ткани отечны, также утолщены, с признаками активации соединительнотканевых элементов, прорастающих в ткань трансплантанта. Эпителий и придатки окружающей кожи без видимых изменений, за исключением резкого утолщения эпителия в области эпидермального регенерата, нарастающего на краевую область аллотрансплантанта. Эпидермальный регенерат образует впячивания вмолодую подлежащую грануляционную ткань и содержит 4-5 слоев кератогиалиновых клеток. Б- углах, образуемых окружающими тканями и дном ложа, видны эритроцитарные геморрагии.

При гистоморфологическом исследовании аллотрансплантанта кожи на такой же срок с .применением новокаина и метилурацила обнаружено утолщение его лишь в 1,5 2 раза по сравнению с нормальной кожей хвоста. Эпителий и придатки кожи сохранены. Эпителий трансплантанта утолщен примерно в 2 раза, имеет 8-9 слоев, содержащих грубые капли кератогиалина. Роговой слой сохранен. Под эпителием, а также вокруг волосяных луковиц имеются скопления лейкоцитов. Волокнистые структуры дермы округлены. Сальные железы встречаются примерно в 3 раза реже, чем в нормальной коже. В дне ложа многочисленные новообразованные капилляры, контактирующие с предсуществовавщими сосудами трансплантанта или прорастающие в его дерму. Сосуды содержат кровь. В дерме обнаруживается оживленная фибробластогистиоцитарная реакция. Окружающие ткани на границе с трансплантантом отечны и несколько утолщены. Выраженной клеточной реакции отторжения нет, ,

При гистологическом исследовании аллотрансплантанта на бО-й день после пересадки с применением указанных препаратов обнаружено заметное утолщение лоскута (в 2-3 раза) трансплантант почти полностью лищен придатков кожи, эпителий сохранен, клетки щиповатого слоя вакуолизированы, ядра сморщены, имеется 3-5 слоев зернистых клеток с грубыми каплями кератогиалина. В ростковом слое эпидермиса наблюдается лейкоцитарная инфильтрация. Вокруг отдельных сохранившихся волосяных луковиц, а также в их стенке видo ны скопления лейкоцитов и лимфоцитов. Дерма трансплантанта инфильтрирована фибробластами, гистиоцитами и лейкоцитами, главным образом вокруг сосудов и придатков кожи. Соединительнотканные волокнистые структуры грубые и занимают всю

толщу дермы трансплантанта. Граница эпителия с подлежащей грубоволокнистой тканью в основном ровная. Стенки предсуществующих сосудов трансплантанта деструктивно изменены и обильно инфильтриJJ рованы. В дне ложа имеются цепочки вновь образованных капилляров. На 40-й день после повторной пересадки тому же реципиенту от того же донора с применением .новокаина и метилурацила во вторичном трансплантанте наблюдали следующую гистоморS фологическую картину: он также утолщен примерно в 2 раза, эпителий сохранен, содержит 3-4 слоя кератогиалиновых клеток. Граница эпителия с подлежащей соединительной тканью неровная, имеет многочисленные впячивания. Волосяные луковицы сохранены, но вокруг них, а также в субэпителиальном слое имеется лейкоцитарная инфильтрация, несколько менее выраженная, чем в трансплантанте первичной пересадки, которому к тому времени было

5 60 дней. Сальные железы встречаются редко. На границе с дном ложа имеются вновь образованные капилляры, содержащие кровь. В дерме трансплантанта видна диффузная клеточная инфильтрация, состоящая из лейкоцитов, лимфоцитов, фибробластов

0 и гистиоцитов. Волокнистые структуры дермы трансплантанта грубые, развиты меньше чем в аллотрансплантанте на 60-й день после пересадки. Окружающие ткани без видимых изменений. Клеточная реакция от, торжения аллотрансплантанта не выражена.

Таким образом, использование надплевральной новокаиновой блокады в сочетании с метилурацилом существенно увеличивает сроки приживления аллотрансплантанта

0 с 12 дней до 40 дней и более, частоты приживления аллотрансплантантов кожи (до 60% вместо 10%), стимулирует картину истинного приживления трансплантанта, способствует длительному сохранению гистоморфологических структур кожного

лоскута, препятствуя развитию Рубцовых изменений в нем. Указанная комбинация лекарственных средств эффективна и физиологична, в результате чего отпадает необходимость применения других известных фармакологических средств, оказывающих общетоксическое воздействие на организм реципиента.

Формула изобретения

Способ приживления кожного трансплантанта лутем введения лекарственных веществ в организм реципиента, отличающийся тем, что, с целью предотвращения раннего отторжения кожного трансплантанта и Рубцовых изменений в нем, проводят предварительную двухстороннюю надплевральную новокаиновую блокаду и затем вводят метилурацил в течение 5-6 дней в послеоперационном периоде.

Источники информации, принятые ао внимание при экспертизе 1. Rihg I. etal, «Lancet, 1979, № 7892, p. 1331.