7-(2,3-Диоксипропил-1)-8-гидразино-ТЕОфиллиН, пРОяВляющий гипОТЕНзиВНОЕдиуРЕТичЕСКОЕ и СОСудОСужиВАющЕЕдЕйСТВиЕ Советский патент 1981 года по МПК C07D473/08 A61K31/522 A61P9/12 

Мол. вес, 284,276. Найдено,%: С 42,30; Н 5,51; N 29,82. Вычислено,%: С 42,25; Н 5,67; N 29,57. Для изучения токсичности предлагаемого соединения использована ме тодика острой токсичности. В качестве биологического объекта взяты белые МЫ1Ш-обоего пола весом 18-28 г. Всего проведено 60 опытов. Каждая доза вводилась серии животных, которая насчитывала 8-10 мышей. Водные растворы предлагаемого соединени вводили внутрибркшинно, объем вводидимой .жидкости не превышал 1 мл. Наблюдение за животными производилось в течение семи дней. Анализ и обрабо ку полученных данных проводили с помощью метода Першина З. Максимальная доза соединения составляла 5000 мг/кг, при этом все животные остались живы. ЛДгдДля зуфиллина :составляет 194,0, мг/кг. Влияние предлагаемого соединения на диурез &ыло изучено на интактных белых крысах-самцах весом 210-280 г по описанной методике Е.Б. Берхина 4 . Исследования проведены на пяти группах белых крыс по 7 животных в каждой группе. Животные первой груп пы служили контролем и получали вну рибрюшинно физиологический раствор и параллельно водную нагрузку из ра чета 1 мл на 20 г веса животного. Крысам 2,3,4-й группы внутрибрюшинн вводили раствор предлагаемого соеди нения в дозах 25, 50, 100 мг/кг, а параллельно водную нагрузку в том ж количестве, что и в контроле. Животные 5-й группы внутрибрюшинно по лучали эуфиллин в дозе 100 мг/кг и, как и в предыдущих сериях, водную н грузку. Количество мочи учитывали ч рез каждый 2ч в течение 6 ч. Величину диуреза определяли в отношени к контрольным группам, принимая сре нюю величину диуреза В контроле за 100%. Цифровой материал подвергали статистическому анализу по методам, общепринятым в фармакологии. Резуль таты представлены в таблице. Анализ полученных данных показывает, что через 6 ч после внутрибрншинного введения предлагаемого соединения в дозе 25 мг/кг диурез у личился на 76,5%; в дозе 50 мг/кг на 112,5% а в дозе 100 мг/кг - на 111,56%. После введения эуфиллина дозе 100 мг/кр лиури7 yiH-JurinjicK а 17,8%, Тгшим опраяом, пролч-иаеое соединение усиливаот мочеикщеительную функцию почек в 6,3 раза ольше, чем зуфиллин, с которым сравивали биологическую активность ноого синтетического вещества. Влияние предлагаемого соединения а артериальное давление изучено в стрых опытах на 4 кошках весом ,4-3,4 кг в условиях этаминалнатриеого наркоза (50 мг/кг) по общеприятой методике 4 , Артериальное авление регистрировалось в общей онной артерии с помощью ртутного маометра на движущейся ленте кимографа. анное соединение растворяли в стеильном физиологическом растворе и водили в бедренную вену в объеме не олее 3 мл в дозах 20 и 50 мг/кг. Анализ полученных данных показывает, что после внутривенного введения предлагаемого соединения в дозе 20 мг/кг наблюдалось снижение артериального давления на 20-30 мм рт.ст. Затем через 20-30 мин артериальное давление постепенно повышалось и восстанавливалось до исходного уровня через 40-60 мин. После инъекции данного соединения в дозе 50 мг/кг артериальное давление снижалось на 25-35 мм рт.ст., затем постепенно восстанавливалось до исходного уровня через 50-60 мин. Степень и продолжительность гипотензивного эффекта сравнивали с эуфиллином, вводимом в общепринятых дозах. При этом установлено, что после внутривенного введения эуфиллина в дозе 20 мг/кг спустя 1-2 мин артериальное давление понижалось на 10-15 мм рт.ст. затем через 15-20 мин начинало повышаться и через 30 мин восстанавливалось до исходного уровня. После введения эуфиллина в дозе 40 мг/кг артериальное давление снижалось на 15-20 мм рт.ст., восстанавливалось до исходного уровня через 30-40 мин. С целью изучения влияния предлагаемого соединения на сосудистый тонус использована методика задних конечностей лягушки по Кравкову-Писемскому. Препарат изучен в 12 опытах, в разведении 1:5000. После перфузии предлагаемого соединения в растворе Рингера наблкщали сужение сосудов в среднем на 26,9±2,45%. Эуфиллин в разведении 1:5000 не вызывает существенного влияния на тонус периферических сосудов. Примечание. Количество опытов в

Формула изобретения

7-(2,3-Диоксипропил-1)-8-гидразинотеофиллин общей формулы

Hjd 11/CHrfM-{Hz

JL IA «

,x4)j 4}JHNH2

b

проявляющий гипотензивное, диуретическое и сосудосуживающее действие.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Dissert. Pharm. Pharmacol., 1968, X(V, 2, с. 179.

2.Там же, 1970, XX( I, 4, с.189.

3.Першин Г. К. Определение средней смертной дозы. Фармакология и токсикология, 1950, 13,3, с.53.

4.Берхин Е. Б. Методы исследования мочегонных средств. Фармакология и токсикология, 1964, , с.501. каждом варианте 7