Способ получения производных имидазола или их солей Советский патент 1981 года по МПК C07D233/54 A61K31/4164 A61P25/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола формулы I

«

fdHzJn - v J

B -d-йN ri

где R представляет собой 1,2,3,4тетрагидро-6-нафтильную группу, 3-дурильную группу, 6- 10

хлор-, 6-брОМ-, 6-ЙОД-, 6нитро-,. 6-бензил- или б-метйл3-дурильную, группу, 1-или 2нафтильную группу, хлор-, бром-или йод-замещенную 1- 15 или 2-нафтильную группу,меэитилйльную группу, фенильную группу, замещенную в 2-,3или 4-положении алкильной группой с числом атомов угле- 20 рода 1-6, алкилтио-группой с числом атомов углерода 1-6 или гидроксильной, амино-, нитро-, ацетамидо-, фенильнбй, фенокси-, циклогексильной, 25 фенилтио- или бензилтио-группой, 4-дибензилил-группу или 3 ,4-диоксифенильную группу,

П:; 0,1 или 2

а) каждый из радикалов R и R, 30

которые могут быть oдинaкoвы т или различньлми, представляют собой атом водорода, алкильную группу с чирлом атомов углерода 1-6 или фенильиую группу, один из радикалов Rj представляет собой атом водорода, а другой - атом водорода, гидроксильную группу, бензоилокси-группу, алканоилокси-группу с числом атомов углерода 2-7,Ы-алкилкарбамоилокси-группу,в которой алкилькая группа содержит 1-6 атомов углерода, или N,Nдиaлкилкapбёlмoи loкcи-группу/ в ко торой каждая алкильная группа имеет 1-6 атомов yглepoдa при условии, если RA и R атомы углерода, тО R и R.f - атсмы водорода;

б)R и R соответствуют даинвм в (а) значениям и R и Rj предсгГавляют

собой атом кислорода;

5

в)-С - С - виниленовая группа

. ii feV

или их солей, обладающих биологической активностью.

Известна реакция взаимодействия галогенпроизводных с аминами 1,

Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих биологической активностью., Поставленная цель достигается те что согласно способу получения соединений формулы I, заключающемуся во взаимодействии соединения формулы II -S-{(iHz)a-Y ; Rif-CiO где п,К, R4 имеют указанные значения;У - атом хлора или брома, .с имидазолом или с его солью с полу чением соединения обшей формулы 16 j u-do-C-(йнг)п-N, п имеют вышеуказанные где R, R ,R4 значения, и вьаделением его в свободном виде или восстановлением соединения форм .лы 16 борогидридом натрия с получен ем соединения формулы 1в K4-dH i-(iHz)n-1т Т он KI и выделением в свободном виде или этерификацией с образованием соеди ния формульл 1с г E -Ci-e-{dHj)-N J ъ Ei и выделением его в свободном виде или переводом полученных оснований в соли. Соединения 16, 1в, и 1с могут быть превращены обычньлм способом в их фармацевтически приемлимые соли аддукты кислот. В данном случае мо гут применяться неорганические либо органическими кислоты, в том числе соляная, серная, азотная, фо форная, пара-толуол-сульфокислота, щавелевая, уксусная, лимонная, про пионовая, малеиновая,коричная, бен зойная и метансульфокислота. Предлагаемые соединения и их со обладают значительной противосудор ной активностью в сочетании с низкой токсичностью. Пример. 6-Бром-3-хлораце дурол (II: R R Н, R4 6-6poM-3 дурил; п О, Y С1). К суспензии 6,66 г безводного треххлористого алюминия в 30 мл.бе водного хлороформа при перемешиваНИИ и 0-( + 5)С добавляют по каплям 5,64 г хлористого хлорадетила. Полученную смесь перемешивают вплоть до образования прозрачного раствора. Затем, поддерживая раствор при О-(+5)С, добавляют раствор 10,65 3-бром-дурола в 30 мл хлороформа. После этого повышают температуру до 20-25 С, затем смесь выдерживаю в течение 2 ч при 40-45С. В конце реакции смесь выливают на лед - соляную кислоту и экстрагируют хлороформом. Полученный раствор промывают водой до нейтрального рН, сушат над хлористым кальцием и выпаривают досуха. Сырой продукт получаемый в результате этих огераций, очищают на хроматографической колонке с силикагелем, используя сначала в качестве элюирующего растворителя петроейный эфир, а затем смесь петролейного эфира и бензола. 6-Бром-З-хлорацетил-дурол кристаллизуют из изопропанола, в результате чего получают 8,4 г белого продукта, с точкой плавления 127-138 С. Выход 58%. Найдено, %: С 49,56; Н 4,89; С1 11,96; БГ 27,30 Вычислено-, %: С 49,77; Н 4,87; С1 12,24; Вг 27,59., Пример 2.6-Xлop-3-xлopaцeтилдypoл(II:R R H;R4 6-xлop-3-дypил; П 0; У С1) . Повторяют методику примера 1, используя 8,43 г 3-хлор-д.урола. После кристаллизации из этилового спирта получают 7,3 г 6-хлор-З-хлорацетилдурола с точкой плавления 94-96 0. Примерз. 3-(2-Бром-пропионил)-дурол (II :R ОН,,; R H;R4 3-дурил; п 0;.У Вг). Повторяя методику примера 1, но в качестве исходных реагентов используя 220 мл хлороформа, 32 г треххлористого алюминия, 26,2 мл 2-бромпропионилбромида и 26,8 г дурола, получают 42 г целевого соединения,, точка плавления продукта 84-86 0. Продукт очищают перегонкой и кристаллизуют из этилового- спирта. П р и м е р 4. 3-Хлорацетил дурол (II:R R. Н; R. 3-дурил; п 0; У С1). Аналогично примеру 1,но используя в качестве исходных реагентов 1,33 г треххлористого алюминия, 1,13 г хлорацетияхлорнда и 1,34 г дурола, получают 1,78 г 3-хлорацетил-дурола с точкой плавления 65,. Продукт очищаиот перегонкой (точка кипения 113-117 0 при 0,4 мм рт.ст.) и кристаллизуют из этилового спирта. Аналогично получают 3-6ромацетил-дурол с точкой плавления (53-54°С. П р и м е р 5, 3-(2-Бром-2 -метилпропионил)-дурол ( СН,; R. 3-дурил; п О, У Вг). Аналогично примеру 1, но используя в качестве исходных реагентов 16 г треххлористого алюминия, 110 мл хлороформа, 28,72 г 2-бром-2-метилпропионилбромида и 13,42 г дурола, получают 19,1 г целевого соединения. После кристаллизации из этилового спирта продукт имеет точку плавления 108-110°С. Примере. 1-Хлорацетил-4циклогексил-бензол (II: R4 пара-циклогексил-фенил; У С К смеси г треххлористого алюминия и 60 мл сероуглерода при 10-1З С по каплям добавляют смесь 16 г пара -цйклогексил-бензола и 11,2 г хлорацетилхлорида. Реакцию проводят в течение 6 Ч| затем вьщер живают реакционную массу при комнат ной температуре в течение 12 ч. Сме вливают в смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют дихлормета-ном Экстракт промывают, сушат и выпари вают растворитель. После перегонки собирают фракций, кипящие при 140150°С и 0,6 мм рт.ст.Сырой 1-хлор1адетил-4-циклогексил-бензол кристаллизуют из этилового спирта - вод ив результате получают 18 г продук с т.пл. 47-49С. Выход 75%. Найдено, %: С 71,23; Н 7,15; С1 14,76 . вычислено, %: С 71,03; Н 7,24; С1 14,98. П р и м е р 7. -(Ы,Ы-Диме тиламино)-пропионил -дибензилхлоргидрат (III: R R Н; R4 4-ди бензилил; п 1). К раствору 2,43 г хлоргидрата ди метиламина в 2,. 25 г 40%-ного форм дегида добавляют 3 мл уксусного ан гидрида. Полученную таким путем см перемешивают при комнатной темпера туре в течение 30 мин. После нагрев при 120 С добавляют кипящий раств 6,72 г 4-ацетил-диб1ензила в 4 мл у сусного ангидрида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 и затем испаряют досуха в вакууме. Остаток обрабатывают .водой и промывают, и осаждают в виде свободного основания целевое соединение. Продукт превраицают в его хлрргид рат путем обработки хлористым водородом в этаноле и очистки кристаллизацией из изопропанола. Выход 6,65 г (70%). Точка плавления 145147 С. Найдено, %; С 71,96; Н 7,59; N 4,48; С1 11,36 Н - НС1 Вычислено, %: С 71,80; Н 7,61; N 4,40; С1 11,15. Примере. -(Ы,Ы-Диме тиламинометил) пропионил -дифенил (III: R R Н; R4 4-дифенилил; п 1). При комнатной температуре в течение 30 мин перемешивают смесь, с6 держгицую 16,3 г хлоргидрата диметил 1а(шна, 15 мл 40%-ного формальдегида и 20 мл уксусного ангидрида, и подвергают ее бурному кипению. Затем медленно добавляют кипящий раствор 42 г 4-пропионил-дифенила в 30 мл уксусного ангидрида. В конце реакции добавляют воду и затем соляную кислоту вплоть до нейтрального рН, после чего всю массу экстрагируют серным эфиром. Смесь Охлаждают при 5-10°Cf добавляют 20% карбоната натрия и затем фильтруют. Полученный остаток сушат. Точка плавления продукта 59°С, Полученное основание, растворенное в метиловом спирте, превращают в хлоргидрат обработкой хлористым водородом (этанолом и, добавляя серный эфир, вьщеляют его в виде кристаллов) . После перекристаллизации продукта из избпропанола получают 39,5 г (65%) целевого соединения с точкой плавления 187с. Найдено, %: С 70,96; Н 7,43; N 4,57; С1 11,31 CffiHg NOHCl Вычислено, %: С 71,16; Н 7,30; N 4,61; С1 11,67. П р и м е р 9. 2-Бромацетил-дифенил ( R4 2-дифенилил; п of У Вг). К суспензии диметилкадмия, приготовлено из 0,0125 моль йодистого метилмагния, в 7 мл безводного бензола при перемешивании в атмосфере азота, по каплям добавляют раствор 2,17 г 2-фенил-бенэоилхлорида в 7 мл безводного бензола. После этого смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. В конце реакции всю массу выливajoT в смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют бензолом. Бензоловый раствор промывают бикарбонатом натрия и водой до нейтрал1 ного рН, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. После перегонки получают 1,51 г 2адетил-дифенила с точкой кипения 104-105 С при 0,2 мм рт. ст. К раствору 1,86 г 2-ацетил дифени а в 10 мл безводного хлороформа при 15-2б с добавляют раствор 1,29 г брома в 1,5 мл безводного хлороформа. Затем раствор перемешивают в течение 15 мин и вливают в воду. Хлороформовый раствор промывают бикарбонатом натрия и водой, сушат над хлористым Ксшьцием и упаривают досуха. В резуль тате получают 2,54 г 2-бромацетил диенила. Продукт может применяться ля реакции с имидазолом без дополительной очистки. Примерю. 4-(N-Имидазолилацетил)-дифенил (16: п О, , R;я 4-дифeнилил) . К суспензии 6,81 г имидазола в 40 мл 1,2-дихлорэтана при комнатной температуре и перемешивании добавляют медленно 4,6 г 4-бромацетилдифенила. Пoлyчae влй прозрачный ра-г створ вьшерживают при комнатной температуре в течение 8ч, затем выпаривают в вакууме растворитель, остаток промывают 20 мл воды и кристаллизуют из толуола. В результате получают 4,67 г целевого продукта с точкой плавления 195-198°С.

Найдено, %: С 78,01; Н 5,51; N 10,51

Вычислено, %: С 77,84; Н 5,38;

N 10,68,

Используя в качестве исходных per агентов соответственно 4-(3 -хлорпропионил)-дифенил, 4-(2 -хлорпропионил)-дифенил, 1-хлорацетил-4 циклогексил-бензол и 4-(3 -хлорпропионил) дибензил, согласно описанной методике получают следующие соединения:.

- (N-имидазолил)-пропионил дифенил {1б:п 1, R Rf Н, R4 4дифенилил) с точкой плавления 149ISI C),,

4-{2 -метил-2 -(N-имидазолил)пропионил -дифенил (16: п О, R R/f СН J, R4 4-дифенилил) , точка плавления 1б7-168с;

1-(к имидазолил-ацетил)-4-4-циклогексил-бенэол (16: п О, R R Н R 4-циклогексил-фенил), точка плавления 132-3°С;

-(N-имидазолил)-пропионил дифенил (16: п 1, R R H, дибензилил), точка плавления 104105°С.

Пример. 3-(N-Имидазолилацетил)-дифенил (16: п О, R R Н Rjj 3-дифенилил) .

Аналогично примеру 10, но используя в качестве исходного 2,75 г 3бромацетилдифенил, получают 1,06 г целевого продукта с точкой плавления 128-129с. Соединение очищают на хроматографической колонке с силикагелем, используя в качестве элюирующего растворителя диоксан и осуществляя затем кристаллизацию из бензола Выход 40%.

Пример 12. 1-(N-Имидазолил.ацетил)-нафталинхлоргидрат (16: R R Н, R4 ,1-нафтил). .

К смеси 2,72 г имйдазола в 2 мл диметилформамида, охлажденной до добавляют смесь 2,48 г 1-6ромацетил-нафталина в 1 мл диметилформамида. Через 3 ч при 5с смесь выливают в воду и затем вьадерживают вплоть до получения маслянистого продукта. Добавляют соляную кислоту, затем серный эфир и экстракт подщелачивают гидроокисью натрия. Смесь вновь

экстрагируют этилацетатом, промывают водой и сушат .над безводным сульфатом натрия. Маслянистый продукт очищают на хроматографической колонке с насащкой силикагеля, используя в качестве элюирующего растворителя ещетон. Получают 1,44 г целевого продукта, который затем превращают в зрюргидрат путом обработки свободного основания в этиловом спирте газообразным хлористым водородом. Точка плавления , выход 55%.

Найдено, %: С 65 ,72; Н 4,78; N 10,12; С1 12,92

НС1

Вычислено, %:С 66,06; Н 4,80, N 10,27; С1 13,00.

Пример13. 4-(N-Имидазолилацетил)-дибензил (16: п О, R R. Н, R4 4-ди6ензилил) .

К раствору 3,4 г имидазолила в 5 мл диметилформамида при перемешивании и медленно добавляют 2,58 г 4-хлорацетилди6ензила. Реакционную смесь перемешивают в течение нескольких минут, затем вьщерживают ее и после этого -вливают в воду. Полученный продукт отфильтровывают, очищают на хроматографической колонке с силикагелем (используя в качестве элюирующего растворителя смесь бензола и ацетона) и кристаллизуют из этилацетата. В результате получают 2,24 г целевого продукта с точкой плавления 134-13бс. Выход 77

Найдено. %: С 78,60; Н 6,48; N 9,55. ,0

Вычислено, %: С 78,59; Н 6,25; N 9,65.

П р им е.р 14. -(N-Имидазолил) -прпионил -дифенил (16 : п 0 R СН, , R4 4-дифенилил) . Аналогично примеру 12, но используя 3,4 г имйдазола и 2,89 г 4-( -бромпропионил)-дифенила, получают 1,55 г целевогосоединения в виде свободного основания с т.шт.113121°С.

П р и м е р 15. 3-(N-Имидазолилацетил)-дурол (16: п О, R R , Н R 3-дурил) .

В течение 8 ч при 80 С перемешивают смесь, содержащую 2,55 г 3-, бромацетил-дурола, который приготовлен из 4,3 мл диметилформамида и 3,40 г имйдазола. После окончания реакции смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 25 мл воды. Полученный осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из бензола, в результате чего получают 1,5 г целевого продукта. Точка плавления 176-178С, выход 62%.

Найдено, %: С 74, Н 7,66; N 11,65

Вычислено. %: с 74,35; Н 7,49; N 11,59.°

Повторяя описанную методику и используя вместо 3-бромацетил-дурола, 6-метил-, 6-бром-, 6-хлор- и 6-нитро3-бромацетил-дурол, приготовляют следующие соединения:

3- (N-имидазолил-ацетил )-6-метиТ1дурол (16: п О, R RY Н, R4 6метил-3-дурил), точка плавления 187189С;

3-(N-имидазолил-ацетил)-6-бромдурол (16: п О, R R Н, Н 6бром-3-дурил), точка плавления с разложением;

3-(N-имидазолил-ацетил)-6-хлордурол (16: п О, Н, R 6 хлор-3-дурил), точка плавления 202209 С;

3-(N-имидазолил-ацетил)-6-нитродурол 1б: п О, R Д .Н, R 6нитро-3-дурил), точка плавления 190192 С.

П р и м е р 16. -Окси-2 (N-имидазолил)-этил -дифенил (1а,1:п 0, R Rxf Н, . 4-дифенилил) .

К перемешиваемой суспензии, содержащей 2,62 г 4-(N-имидазолил-ацетил)дифенила, который,готовят в соответствии с примером 10, в 26 мл метанола, добавляют 0,38 г борогидрида натрия; так, чтобы температура никогда не была С. Смесь выдерживают ПРИ комнатной темпеоатуое 2ч, затем кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Добавляют 10 мл соляной „кислоты и 30 мл воды, и всю массу затем перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из диоксана. В результате получают 2,19 г (83%) целевого соединения с точкой плавления 1-83-184с.

Найдено, %: С 77,15; Н 5,99; N10,69

Вычислено, %: С 77,25; Н 6,10; N 10,60.

Целевое соединение получгиот также путем реакции в формамиде имидазола или его натриевой соли с 4(l -окси-2 -хлорэтил)-дифеНИЛОМ.

Повторяя описанную методику, но используя в качестве исходного 1(Ы-имидазолил-ацетил)-4-циклогексилбензол, приготовленный в соответстВИИ с примером 10, получают - окси-2 -(Ы-имидазолил)-этил -4-циклогексил-бензол (1а,1: п О, R , Кц 4-циклогексил-фенил) (точка плавления 202-203 0 .

Пример 17. -Окси-2 (Ы-имидазолил)-этил -дифенил (1а- 1:п 0, R R4 Н, R4 4-дибензилил).

При комнатной температуре к раствору 2,90 г 4-(Ы-имидазолил-ацетил)дибензила, приготовленному в соответствии с примером 13, в 20 мл метилового спирта добавляют 0,38 г борогидрида натрия.

Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2ч, затем растворитель выпаривают в вакууме, и к остатку добавляют воду. Продукт, отделенный фильтрованием, кристаллизуют из этанола. В результате получают 2,7 г целевого продукта с т.-пл. 165166 С.

Найдено, %: С 78,34; Н 6,91; N 9,56

с рНго ОВычислено, : С 78,05; Н 6,90;

N 9,58.

Пример 18. Повторяя методик примеров 16 и 17 и применяя соответственно 3-(N-имидазолил-ацетил)-6метил-дурол и 3-(N-имидазолил-ацетйл)-6-хлор-дурол, приготовленные в соответствии с примером 15, синтезируют следующие соединения:

.кси-2-(N-имидазолил )этил -6-метил-дурол (1а,1: п О, R R Н, iR4 6-метил-З-дурил) , точка плавления 221-222С;

3-tl -окси-2-(N-имидазолил)этил -6-хлор-дурол (1а,1: п 0, R R Н, R4 6-хлор-З-дурил) , точка плавления 225-226°С.

П р и м е р 19. -(N,N-диэтил-карбамоилокси)-2 -(N-имидазолил ) -этил -дифенилхлоргидрат (1а II , R , ,N-диэтилкapбамоилокси; R 4 4-дифенилил.

К 10,56., г 4-(1 -окси-2 -(Nимидазолил-этил -дифенила,приготовл.ного в соответствии с примером 16,в 100 мл диметилформамида медленно добавляют 2,30 г борогидрида натрия в 50%-ной масляной суспензии. Смесь перемешивают при 25-30 в течение 1 ч, затем добавляют 5,44 г N,N-диэтилкарбамоилхлорида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, затем вливают в воду и экстрагируют серным эфиром. Продукт, полученный после выпаривания растворителя t очищают на хроматографической колонке с силикагелем, используя в качестве элюирующего растворителя смесь бенз-ола и ацетона (3:2) Целевое соединение (11 г) превращают в его хлоргидрат путем подачи хлористого водорода в изопропанол. Точка плавления 215-216 С, выход 76% Повторяя вышеописанную методику, но используя бензоилхлорид, получают -бензоилокси-2 -(N-имидазолил) -этил -дифенил и выделяют его в виде бензоата. (Ia,III п О, R R R 2. Н, R -бeнзoилoкcи;R 4дифенилил).

П р и м е р 20. 4-11 -Пропионилокси-2 -(N-имидазолил)-этил -дифенил (Ia,III: п О, R ,Raпропионилокси, R4.4- дифенилил).

Смесь, содержащую13,2 г 4- l окси-2 -(Ы-имидазолил)-этил -дифенил, который готовят в соответствии с примером 16, 50 мл пиридина и 26 мл пропионового ангидрида выдерживают при в течение 2ч. После завершения нагревания смесь охлаждают, вливают в воду и после 4-5часового стояния декантируют воду. Маслянистый остаток, к которому добавляют воду, экстрагируют серным эфиром. Экстракты дважды промывают

5%-н1лм раствором бикарбоната натрия и однократно водой и затем сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривают, и остаток кристаллизуют из циклогексана. В результате получсиот 5,5 г целевого соединения. Точка плавле-ния продукта 9092°С, выход 34%.

Найдено, %: С 74,84; Н 6,54;N 8,9 С оНгоНлОг.

Вычислено, %: С 74,97; Н 6,29; N 8,74.

Повторяя вышеописанную методику и используя вместо пропионового ангидрида уксусный ангидрид и масляный ангидрид, получают соответственно следующие соединения в виде их зслоргидратов :

4- р -ацетокси-2- (N-имидазолил) этил -дифенилхлоргидрат (la,III: , , Нд-ацетокси; К 4дифенилил) с т. пл. 214-217 С;

4- 1 -бутирилокси-2- (N-имидазолил) -этил -дифенилхлоргидрат (Ia,III: п О, R R-f R2 H,R3 4дифенилил), точка плавления 17Q°C.

П р и м е р 21. Повторяя методику примеров 10-18 и используя в качестве исходшлх известные или промежуточные соединения, описанные в примерах 1-9, синтезируют соединения, указанные в табл. 1 и 2. .Таблица

Продолжение табЛ|1

Продолжение табл.1

О

СНОН

С НОН

СНОН

СНОН

242-243 Хлоргидрат

157-158

230-232

228-230

(М

(в

сг

S

с; о (d

EH

Формула изобретения

Способ получения производных дазола формулы

г

J.,(ciH.).-: БЗ R-представляет собой 1,2,3,4тетрагидро-б-нафтильную. группу, 3-дурильную группу, 6хлор-, 6-бром-, 6-йод-, 6нитро-, 6-бензил- или 6-метил3-дурильную группу, 1- или 2нафтильную группу, хлор-, бром- или йодозамещенную 1или 2-нафтильную группу, мезитилильную группу, фенильную группу, замещенную в 2-, 3- или 4-положении алкильной группой с числом атомов углерода 1-6, алкилтио-группой с 1-6 атомс1ми углерода.или гидроксильной, амино-, нитро-, ацетамидо-, фенильной, фенокси-, циклогексильной, фенилтио- или бёнзилтио-группой, 4-дибензилильную группу или 3,4-диоксифенильную группу, п О,1 или 2,

а) каяадый из ращикалов R и R , которые могут одинаковыми .или. различными , представляют собой атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода 1-6 или фенильную группу, один из R 2И Rj представляет coQofi атом водорода, а другой - атом водорода, гидроксильную груп.пу, бечзоилокси-группу, алканоилокси-группу с 2-7 атомами углерода, N-алкилкарбамбилокеи-группу, в которой алкильнаягруппа содержит 1-6 атомов углерода или Ы,Ы-диалкил-карбамоилоксигруппу, в которой каждая алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, при условий, если R 2. и R j - атомы углерода, то R и R - атомы водорода

(ИЛИ

б)R- и R соответйтвуют данным, в (а) значениям и Rj и R представляют собой атом кис.Орода;

Г

в)-С-С- - виниленовая группа,

РЛ R.

ИЛИ их солей, атличаювгййс тем, что,проводят взаимодействие соединения формулы

10

II

B4-tio-|-((iHj)n-Y ;

где п, R,

и R имеют указанные значения;

У - атом хлора или брома, с имидазолом или с его солью с получением соединения общей формулы

I б

J -dOf -(г}пw t

KI

л.де R, R, Rj, n имеют вЬаШеуказанные значения |

выделением его в свободном виде или восстановлением соединения формулы 16 борогидридом натрия .с получением соединения формулы

jR XVKf

к,-., 1 в он и выделением в свободном виде или его интерификацией с образованием соединейия формулы

1 с

г К/.Г

Jl -c-C-fdHz IT J

Б, Е.

и выделением его в свободном виде Или переводом полученных оснований в соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К.,, Пирсон Д. Органические синтезы, ч . 1, М., Мир, 1973, с. 504.