Способ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда Советский патент 1982 года по МПК G09B23/28 

1

Изобретение относится к экспериментальной медицине, преимущественно к кардиологии, фармакологии и патофизиологии, и может быть использовано для изучения некоторых сторон патогенеза, различных способов профилактики и лечения крупноочарового инфарк та миокарда.

Известен способ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда путем 0 окклюзии коронарного сосуда 1.

Однако способ не приближает модель к естественному течению патологического процесса.

Цель изобретения - приближение 15 модели к естественному течению патологического процесса.

Поставленная цель достигается тем, что в способе моделирования крупноочагового инфаркта миокарда путем ок-20 клюзии коронарного сосуда перед окклювией коронарного сосуда за двое jcyTOK воспроизводят мелкоочаговый ;некроз миокарда и повышают коагуляционные свойства крош4, при этом а организм вводят последовательно питуитрин и изадрин.

Способ осуществляется следующим образом.

На первом этапе в течение 2-х суток моделируют ангинозный синдром ишемической болезни сердца и мелкоочаговые некрозы миокарда путем последовательного введения питуитрина и изадрина на протяжении 2-х суток по следующей схеме.

1сутки: 1) питуитрин 0,3 ед/кг . внутривенно в течение 60 с; 2) изадрин 3 мг/кг подкожно через 20 мин;

3 изадрин 3 мг/кг подкожно через 6 ч после первой инъекции данного препарата.

2сутки: повторение этого цикла введения препаратов через 2 ч после первого введения питуитрина с уменьшением Ёдвое дозы питуитрина

Л 0,15 ед/кг); введение изадрина производится в тех же дозах и с теми же интервалами, как и в первые сутки. Увеличение доз препаратов (одного из них или вместе) приводит к увеличению частоты гибели животных - до 80 - от остановки сердца. Внутривенное введение питуитрина должно производиться медленно, равно мерно в течение 60 с. Форсированное введение препарата (в течение 20--30 приводит к блокаде сердца и гибели животных, а более медленное введение (.2-3 мин; не вызывает спазма коронарных артерий в должной степени. На втором этапе, спустя 2 суток о начала эксперимента, проводят окклюзию передней межжелудочковой ветви левой венечной артерии. Пример. Собака, беспородная, самец, вес 12 кг. После предварительного обследования животного (электрокардиограмма в стандартных, 3-х однополюсных и 5 грудных отведения, кровь из вены на коагулограф внутривенно вводят питуитрин 0,3 ед/кг, а через 20 мин подкожно 3 мг/кг изадрина. Через 6 ч инъекцию изадрина повторяют в то же дозировке. Через -2 ч после перво инъекции питуитрин вводят повторно внутривенно в дозировке 0,15 ед/кг, а последующие 2 инъекции изадрина делают в той же дозировке и последов .тельности, как и в .первые сутки. Введение питуитрина и изадрина приводит к развитию у животного типичной поведенческой реакции, характерной для ангинозной формы ИБС - со бака громко скулит, проявляется двигательное беспокойство, зрачки расширяются. В первые 5 минут после вве дения питуитрина дыхание учащается с 16 до 66 в мин, становится поверхностным и нормализуется через 20 мин Сразу же после введения питуитрина наступает урежение числа сердечных сокращений с 185 до 80 в мин с нарушением внутрипредсердной проводимост и остается таким до 20 мин наблюдения. После введения изадрина дыхание учащается до Зб а мин, становится глубоким и остается таким до 60 мин. На ЭКГ в течение 60 мин регистрируют пароксизМаЛьную тахикардию с частотой сердечных сокращений 370 в мин Спустя 2 сут от начала экспер1имен та, т.е. спустя 18 ч после последней инъекции изадрина на ЭКГ регистрир..мг; ЮТ изменения, характерные для диффузной ишемии и мелкоочаговых некрозов миокарда со смещением интервала 5-Т, изменением вольтажа зубцов ft. и Т, глубоким 5,5В эти х{е сроки наступают выраженные изменения свертывающей системы Крови: увеличивается количество фибриногена до k7 мг.время рекальцификации укорачивается до 57% степень тромботеста увеличивалась до IV, составив 1бО. На фоне указанных изменений электрокардиограммы и свертывающей системы крови производят операцию окклюзии передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии. Артериальное давление определяют в бедренной артерии. В асептических условиях под промедол тиопенталовым интубационным наркозом с управляемым дыханием разрезом в 1У межреберье слева вскрывают грудную клетку и перикард, выделяют и перевязывают переднюю межжелудочковую ветвь левой коронарной ар- ; терии ниже отхождения первой коллатерали, грудную клетку ушивают наглухо. Ликвидируют пневмоторакс. В течение 3 ч проводят наблюдение за артериальным давлением,электрокардиограммой и свертывающей системой крови. Далее сроки наблюдения определяют прошедшими сутками после окклюзии коронарной артерии и проводят по следующим срокам: 1, 3, 5, 7, 10 и 14 сут, после чего собаку забивают. Перевязка коронарного сосуда приводит к падению давления в бедренной артерии на 30%, развитию острой ишемии передне-верхушечной области миокарда, которая характеризовалась на ЭКГ резким смещением интервала S-T во всех отведениях. По мере развития некроза появляется и углубляется зубец Q . Через сутки после окклюзии коро-нарного сосуда изменения свертывающей системы крови достигают максимума т увеличивается фибриноген до 1312 мг. () укорачивается время рекальцификации до 60 (47) и увеличивается степень тромботеста до 4,5 (l80) с последующей тенденцией к восстановлению всех показателей к 14 сут, однако полной нормализации не наступает. Собака забита спустя 14 сут после окклюзии коронарного сосуда. При патологоанатомическом и гистологическом исследовании имелся обширный трансмуральный инфаркт передне-верхушечной области сердца размером 7x8 см, с очагами некроза миокарда в интактных зонах правого и левого желуДочков, В полостях сердца и устье легочной артерии обнаружены белые тромбы, интимно спаянные с эндокардом.

Предлагаемый способ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда позволяет наиболее близко к патологии человека воспроизводить одну из самых тяжелых по клиническому течению патогенетических форм ишемической болезни сердца человека - ангинозную форму крупноочагового инфаркта миокарда с характерными для этой формы высокой смертностью и такими осложнениями, как фибрилляция и асистолия, кардиогенный шок, тромбоэмболия по-; лостей сердца и легочной артерии с формированием обширной аневризмы передне-верхушечной области сердца у выживших животных.

Формула изобретения

Способ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда путем окклюзии коронарного сосуда, отличающийся тем, что, с целью при лижения модели к естественному течению патологического процесса, пере окклюзией коронарного сосуда за двое суток воспроизводят мелкоочаговый некроз миокарда и повышают коагуляционные свойства крови, при этом в организм вводят последовательно питуитрин и изадрин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Андреев С.В, Моделирование заболеваний. М,, Медицина ii 1973,, с. 10-20.