СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНДРОМА ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ Российский патент 1994 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к неонатологии и может найти применение в родовспомогательных учреждениях при диагностике и терапии синдрома дыхательных расстройств (СДР) у недоношенных новорожденных.

Дыхательные нарушения - наиболее частый синдром у преждевременно рожденных детей. Основная роль в развитии СДР принадлежит дефициту антиателектатического фактора - сурфактанта.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) - является ведущим звеном в патогенезе СДР, результатом воздействия на организм интранатальной гипоксии и поступления тканевого тромбопластина в кровоток плода. В результате чего развивается рассеянный микротромбоз, микроциркуляторные расстройства и как следствие этого - гиалиновые мембраны. Возникновение последних обусловлено отложением в альвеолах, бронхиолах плотных масс, содержащих фибрин, который инактивирует сурфактант. Этому процессу способствует также низкое содержание в крови недоношенного новорожденного плазминогена и антитромбина III. Кроме того, гипоксия и ацидоз нарушают синтез антиателектатического фактора.

Таким образом, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, вызванное гипоксией, служит причиной возникновения нарушений в микроциркуляторном русле, а затем в синтезе сурфактанта и нарушений вентиляции легочной ткани.

Следовательно, ранняя диагностика нарушений в системе гемостаза у недоношенных новорожденных будет являться основой прогнозирования развития СДР у преждевременно рожденных детей и способствовать проведению патогенетически обоснованной терапии СДР.

Известен способ прогнозирования развития СДР посредством определения показателей гемокоагуляции у недоношенных новорожденных в 1-е сутки жизни, включающий регистрацию максимальной свертывающей активности по микрокоагуляционному тесту. Способ принят в качестве прототипа.

Однако, способ-прототип малоинформативен, обладает невысокой точностью, поскольку при оценке состояния гемостаза учитывается только один тест коагулограммы и не приводятся цифровые значения допустимых колебаний, при отклонении от которых регистрируются нарушения в системе свертывания крови недоношенного новорожденного и прогнозируется развитие СДР.

Целью предлагаемого способа является повышение точности.

Поставленная цель достигается тем, что в коагулограмму дополнительно включают определение протромбиновых времени и индекса, активности плазмина и плазминогена, ретракции и объема кровяного сгустка и при уменьшении показателей максимальной свертывающей активности крови, величины протромбинового индекса, активности плазмина и плазминогена, уровня ретракции кровяного сгустка ниже среднестатических и увеличении протромбинового времени и объема кровяного сгустка выше среднестатистических прогнозируют развитие СДР.

Разработанная структура коагулограммы позволяет неонатологам, выявляя нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных, прогнозировать развитие синдрома дыхательных расстройств и проводить адекватную патогенетически обоснованную терапию СДР.

Сущность способа заключается в следующем. У недоношенных новорожденных в первые часы жизни определяют коагулограмму, включающую следующие показатели, которые определяются по известным методикам: регистрация максимальной свертывающей активности крови по аутокоагуляционному тесту; протромбиновое время; протромбиновый индекс; активность плазмина и плазминогена; уровень спонтанного фибринолиза в неполярной среде с расчетом по его результатам объема и ретракции кровяного сгустка.

Выполнение коагуляционных тестов новорожденным осуществлялось с использование 0,02 мл плазмы на каждом исследовании, объемы реагентов, необходимых для выполнения коагуляционных проб, также были соответственно уменьшены.

Взятие венозной крови осуществлялось путем пункции периферической вены иглой с силиконовым покрытием в пластиковые пробирки емкостью 1,5 мл. Кровь стабилизировалась 3,8% -ным раствором цитрата натрия. Необходимый объем стабилизатора (V_x) определялся индивидуально в каждом конкретном случае с учетом величины гематокритного показателя (Ht) по формуле
V_x = , где Р - необходимый объем крови;
Ht - гематокритный показатель, % .

Исследования выполнялись автоматическими микропипетками с регулируемым объемом и пластиковыми наконечниками одноразового использования.

Стандартизация биологически активных компонентов для коагуляционных исследований выполнялась на донорской плазме. Активность кефалина по активированному парциальному тромбопластиновому времени составляла 40-42 с, тромбопластина 13-14 с, тромбина 15 с.

Нормативные показатели системы гемостаза у недоношенных новорожденных и значения коагуляционных тестов у преждевременно рожденных детей, у которых развился СДР II-III степеней, представлены в табл. 1, где приняты следующие сокращения:
МА - максимальная свертывающая активность крови по аутокоагуляционному тесту;
ПИ - протромбиновый индекс;
ПВ - протромбиновое время;
Пл - активность плазмина;
ПлГ - активность плазминогена;
R - ретракция кровяного сгустка;
V - объем кровяного сгустка.

П р и м е р 1. История развития новорожденного 5409.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1400,0 г, ростом 38 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 4/5. После рождения на коже новорожденного отмечалась петехиальная сыпь. Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 18,5% ; ПВ 32 с; ПИ 0,17 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 230 ФЕ; R 28,6% ; V 39˙ 10^-2 л.

Показатели отклонены относительно нормы в сторону гипокоагуляции.

Ребенку выставлен диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР II-III ст. , недоношенность III; геморрагический синдром. Сразу назначена инфузионная терапия с включением ангиопротекторов и свежезамороженной плазмы из расчета 10 мл/кг массы тела в сутки.

Значения коагулограммы после инфузионной терапии: МА 20,5% ; ПВ 28 с; ПИ 0,21 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 437 ФЕ; R 47,4% ; V 39 ˙ 10^-2 л, что свидетельствует об усилении процесса свертывания крови у данного ребенка после переливания свежезамороженной плазмы. Геморрагический синдром купирован.

П р и м е р 2. История развития новорожденного N 287.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1600,0 г, ростом 44 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 3/4 б.

Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 10,1% ; ПВ 26 с; ПИ 0,23 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 101 ФЕ; R 23,3% ; V 41˙ 10^-2 л.

Показатели коагулограммы значительно отклонены в сторону гипокоагуляции.

Диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР III ст. , недоношенность III, геморрагический синдром.

Проведена инфузионная терапия с включением реополиглюкина, плазмы, свежей крови, ангиопротекторов. Но несмотря на проводимое лечение, наступил летальный исход.

П р и м е р 3. История развития новорожденного N 41.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1800,0 г, ростом 39 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 3/4 б.

Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 7,4% ; ПВ 25 с; ПИ 0,17 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 468 ФЕ; R 17,6% ; V 37˙ 10^-2 л.

Показатели коагулограммы отклонены в сторону гипокоагуляции относительно нормативных.

Диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР III ст. , недоношенность III.

Ребенку назначена инфузионная терапия с включением свежезамороженной плазмы в дозе 10 мл/кг массы тела в сутки.

Показатели коагулограммы после лечения: МА 20,5% ; ПВ 25 с; ПИ 0,21 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 281 ФЕ; R 74% ; V 28˙ 10^-2 л.

СДР уменьшился в результате терапии. Ребенок переведен на 2-й этап выхаживания недоношенных детей.

В табл. 2 приведены значения показателей коагулограммы недоношенных новорожденных и вероятность развития у них СДР.

Таким образом, предлагаемый способ позволит рано диагностировать нарушения гемостаза, которые лежат в основе развития СДР, прогнозировать развитие синдрома дыхательных расстройств и проводить адекватную патогенетическую терапию.

(56) Набухотный Т. К. и др. Вопросы охраны материнства и детства. 1990, N 7, с. 78-79.

Использование: способ найдет применение в родовспомогательных учреждениях. Цель: повышение точности. Сущность способа: оценка состояния коагулограммы по показателям максимальной свертывающей активности крови по аутокоагуляционному тесту, протромбинового времени, протромбинового индекса, активности плазмина и плазминогена, ретракции и объема кровяного сгустка. При отклонении указанных показателей относительно нормальных прогнозируют развитие СДР у недоношенных новорожденных. Положительный эффект: снижение летальности за счет ранней и точной диагностики и своевременно начатого профилактического лечения. 2 табл.

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНДРОМА ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, включающий взятие пробы крови и определение максимальной свертывающей активности крови, отличающийся тем, что у ребенка в первые часы жизни в венозной крови дополнительно определяют протромбиновый индекс, активность плазмина и плазминогена, ретракцию и объем кровяного сгустка, протромбиновое время и при уменьшении значений максимальной свертывающей активности крови, протромбинового времени, активности плазмина и плазминогена, ретракции кровяного сгустка и увеличении значений объема кровяного сгустка и протромбинового времени в сравнении с контролем диагностируют синдром дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных.