СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФАСЦИОЛЕЗА И ДИКРОЦЕЛИОЗА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 1994 года по МПК A61K31/00 A61K31/00 A61K37/22 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения больных фасциолезом и дикроцелиозом сельскохозяйственных животных.

В настоящее время для лечения фасциолеза животных применяют гексихол (политрем), ацемидофен, гексахлорэтан, битионол, четыреххлористый углерод; из импортных препаратов - рафоксанид, фасковерм (инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. М.: Агропромиздат, 1989).

Производные и применяемые в СССР препараты четыреххлористый углерод, гексахлорэтан - морально устарели (см. Н.В. Демидов, тезисы докладов Всесоюзной конференции. Методы профилактики и борьбы с фасциолезом и другими трематодозами жвачных в обводняемых и осушаемых зонах СССР", с. 28-32. Современное состояние вопроса о дегельминтизации животных при фасциолезе. ВАСХНИЛ, Отд, ветеринарии, Великие Луки, 21-23 июня 1977 г. ) Гексихол (политрем) - ресинтезированный в СССР препарат фирмы "Хехчт" (ФРГ) - является наиболее общеупотребительным противофасциолезным антгельминтиком в нашей стране. Наряду с достоинствами (возможность применения путем вольного группового скармливания) имеет недостатки: плохо переносится дойными коровами, особенно в конце зимы и весной (во второй половине стойлового содержания), высокая дозировка.

Способ лечения фасциолеза сельскохозяйственных животных с использованием перечисленных импортных антгельминтиков дорог из-за высокой стоимости их. Кроме того, количество закупаемых препаратов не удовлетворяет потребность ветеринарной практики страны.

Арсенал антгельминтных средств при дикроцелиозе сельскохозяйственных животных небольшой. Из отечественных антгельминтиков применяется гексихол (политрем), из импортных - фенбендазол (панакур, фенкур). Дозы гексихола и политрема почти в 2 раза выше чем при лечении фасциолеза, что не исключает возможность осложнений у животных. Поступление импортных препаратов в настоящее время резко сокращено.

Целью изобретения является расширение способов лечения фасциолеза и дикроцелиоза, основанных на применении отечественных препаратов, более дешевых в сравнении с импортными.

Поставленная цель достигается благодаря тому, что больным фасциолезом или дикроцелиозом животным, задают терапевтически эффективную дозу N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(4- метилфенилсульфонил)амино] -5-бромбензамида (препарата Г-1512).

Для овец терапевтической дозой, дающей полное освобождение от фасциол и дикроцелиоз, является доза 75 и 100 мг/кг массы животного, назначенные однократно с водой или кормом.

N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(4-метилфенилсульфонил)амино] -5-бромбензамид - новое, не описанное ранее в литературе соединение, синтезированное в лаборатории синтеза антипаразитарных соединений института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского Минздрава СССР, представляет собой мелкодисперсный порошок с величиной частиц 2-3 мкм и температурой плавления 190-192^oC. Соединение малотоксично, максимальная переносимая доза (МПД) для белых мышей составляет 4,0 г/кг. Препарат зарегистрирован в НИИ лексредств.

Примеры демонстрируют предлагаемый метод лечения фасциолеза и дикроцелиоза животных.

П р и м е р 1. Получение N-(3,4-дихлорфенил)-2- [(4-метилфенилсульфонил)амино]-5-бромбензамида (препарата Г-1512).

К раствору 0,03 моль хлорангидрида 2-[(4- метилфенилсульфонил)амино]-5-бромбензойной кислоты в 75 мл дихлорэтана прибавляют 6,0 г (0,036 моль) 3,4-дихлоранилина и 6 мл триэтиламина и выдерживают 12 ч при комнатной температуре. Дихлорэтан отгоняют в вакууме досуха, к остатку прибавляют 30 мл уксусной кислоты, перемешивают 30 мин при нагревании на кипящей водяной бане, охлаждают до 20^oС, отфильтровывают осадок и промывают его водой и спиртом, выход 79% . Мелкодисперсный порошок с величиной частиц 2-3 мкм и температурой плавления 190-192^oC.

Найдено, %: С 48,3; Н 2,9; Br 14,7; Сl 13,9; N 5,4; S 5,9.

С₂₀Н₁₅BrCl₂N₂O₃S.

Вычислено, %: С 48,0; Н 3,0; Br 15,1; Cl 13,8; N 5,5; S 6,4.

П р и м е р 2. Исследование острой токсичности препарата Г-1512.

Изучение острой токсичности препарата Г-1512 проведено на белых мышах массой 12-15 г. Соединение вводили внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Найдено, что животные переносят препарат Г-1512 в дозе до 4,0 г/кг массы животного без признаков отравления, т.е. соединение малотоксично.

П р и м е р 3. В опыте использовали 25 овец 2-3-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами и дикроцелиями, которых разделили на 5 групп, по 5 голов в каждой. Овцам первой группы индивидуально внутрь однократно ввели препарат Г-1512 в дозе 25 мг/кг, второй - препарат Г-1512 по 50 мг/кг, третьей - препарат Г-1512 по 75 мг/кг, четвертой - препарат Г-1512 по 100 мг/кг. Овцы пятой группы были контрольными, они антгельминтиков не получали. Через 20 дней всех овец убили, печени подвергли гельминтологическому вскрытию (табл. 1,2).

Из табл.1 и 2 видно, что в контрольной группе все пять овец были инвазированы фасциолами и дикроцелиями. Препарат Г-1512 в дозе 25 мг/кг оказался умеренно эффективным, а в дозе 75 мг/кг и 100 мг/кг показал 100%-ную эффективность при фасциолезе и дикроцелиозе овец.

П р и м е р 4. В комиссионном опыте использовали 30 овец 2-4-летнего возраста спонтанно инвазированных фасциолами и дикроцелиями, которых разделили на 3 группы, по 10 голов в каждой. Овцам первой группы однократно, групповым методом, в смеси с 0,5 кг комбикорма скормили препарат Г-1512 из расчета 3 г на голову (75 мг/кг массы тела) средней массой 40 кг; второй - групповым методом препарат Г-1512 из расчета 4 г на овцу (100 мг/кг массы тела); десять овец третьей группы были контрольными, они антгельминтика не получали. Через 25 дней всех овец убили, печени подвергли гельминтологическому вскрытию (табл.3,4).

Данные табл. 3 и 4 свидетельствуют, что в контрольной группе все десять овец были инвазированы фасциолами и дикроцелиями. В группах овец, получавших препарат Г-1512 в дозах 75 и 100 мг/кг, все животные были свободными от фасциол и дикроцелиев.

П р и м е р 5. На 25 овцах 2-летнего возраста (свободных от гельминтов, клинически здоровых) определяли влияние терапевтических доз препарата Г-1512 на организм овец. Животным первой группы (5 голов) препарат Г-1512 ввели внутрь индивидуально однократно по 25 мг/кг, второй группы - по 50 мг/кг, третьей группы - по 75 мг/кг, четвертой группы - 100 мг/кг. Пять овец третьей группы были контрольными, им антгельминтика не давали. За трое суток до и на 2-5-10-15 сутки после дачи препарата в крови овец определяли количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, в сыворотке крови - активность аспартат- и аланинаминотрансфераз.

В наших опытах у контрольных и опытных (получавших препарат Г-1512) овец в течение всего периода наблюдений содержание гемоглобина колебалось в пределах 9,44±0,12 - 10,31±0,32 г%, эритроцитов - 8,44±0,46 - 9,52±0,24 млн/ммл, лейкоцитов - 8,41±0,53 - 8,93±0,31 тыс./мл, активность аспартатаминотрансферазы - 1,22±0,03 - 1,27±0,06, аланинаминотрансферазы - 0,59± 0,03 - 0,62 ±0,05 мкм/мл. Таким образом, препарат Г-1512 является высокоэффективным антгельминтиком при фасциолезе и дикроцелиозе овец. Терапевтическая доза его (75 и 100 мг/кг) безвредная для организма жвачных животных.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам лечения жвачных животных при фасциолезе и дикроцелиозе. Препарат N= (3,4-дихлорфенил)-2-[(4-метилфенилсульфонил) амино] -5-бромбензамид (препарат Г-1512) задается больным фасциолезом и дикроцелиозом животным внутрь с водой или кормом однократно в дозе 75 мг/кг. Препарат Г-1512 в данной дозе дает 100%-ную эффективность при фасциолезе и дикроцелиозе овец. Терапевтические дозы антгельминтика безвредны для животных. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФАСЦИОЛЕЗА И ДИКРОЦЕЛИОЗА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ, включающий пероральное введение им антгельминтика, отличающийся тем, что в качестве антгельминтика используют N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(4-метилфенилсульфонил)амино]-5-бромбензамид. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что овцам задают препарат из расчета 75 мг/кг массы животного однократно с кормом или водой.