Способ лечения фасциолеза овец Советский патент 1990 года по МПК A61K31/609 A01N37/22 A61P33/10 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средствам для лечения фасциолеза сельскохозяйственных животных.

Цель изобретения - расширение ассортимента средств, используемых для борьбы с фасциолезом сельскохозяйст- верных животных.

Пример 1. Используют 2-окси- -3-бром-5-хлор-Ы- З-хлор-4-(4-бром- нафток си-1) феншГ| бенз амид, Г-142 2, имеющий структурную формулу

Вг ОН

O-GONH- -0- GbBr С1 О

Для овец терапевтической дозой, дающей полное освобождение от фасциол, является доза 35-40 мг/кг массы животного, назначенная однократно с водой или кормом.

Препарат Г-1422 - новое, не описанное ранее в литературе,соединение, представляет собой мелкокристапличес- кий порошок белого цвета с т.пл.194- 195 С. Брутто-формула вещества «(i Z-Cljj NOj, вычиcлfeнный мол.вес 582,11.

Соединение среднетоксично: максимально переносимая доза (МПД) для белых мышей 400.мг/кг.

Препарат получают следующим образом.

ел

со

to

Смесь 25,15 г (0,1 моль)мелкорастертой З-бром-5-хлорсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч. Отгоняют тионилхлорид и к остатку (хлорангидрид З-бром-5-хлорсапицило- вой кислоты) прибавляют 75,0 1 ш-су: со- го дихлорэтана или дихлорметаиа и 12,2 г триэтиламина и 34,86 г |(0,1 моль) 4-(4-бромнафтокси-1)-3- хлоранш1ина и оставляют реакционную 1массу на 24 ч при 20-25°С, после че- |го отгоняют летучие продукты в ваку- ||уме досуха, остаток дважды промывают водой по 100 мл методом декантации и. прогревают с 50 мл. концентрированной уксусной кислоты, после охлаждения отфильтровывают белый осадок, ;Промывают его водой и сушат. После ; перекристаллизации из бензола получа- :1ют 23,92 г (41,1%) вещества в виде . бесцветных кристаллов с т.пл.194-195 i Найдено,%: С 47,2; Н 2,3; Вг 27,5;

С1 12,3. С2зН,зВг2.С1гМО, Вычислено,%: С 47,5; Н 2,3;

Бг 27,5; С1 12,2. ИК-спектр (прибор UR-10, прессовка с KBi, , cM- :NH 3412, 1646 (амид I), 1540 (амид II).

Таким образом, строение целевого соединения вытекает из метода синтеза (ацилирование хлорангидридом известного строения производного анилина известного строения) ,, а так же подтверждено элементным анализом и ИК-спектром, подтверждающим наличие 3 целевом соединении .амидной (-CO-NH-)связи.

Используемый в синтезе препарата Г-1422 4(4-бромнафтокси-1)-3-хлор- анилин может быть получен трехстадий ным синтезом из промышленно производ №sx продуктов;3,4-дихлорнитробензола и 1-нафтола-следующим образом.

Получение 4-(нафтокси-1)-3-хлор- нитробензола.

144,0 г (0,75 моль) 3,4-дихлор- :« нитробензола растворяют в 450 мл диметилформамида, прибавляют к полученному раствору 123,0 г (0,852 моль 1-нафтола и раствор 50,4 г (0,9 моль КОН в 45 .мл вода. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемепшвани 12ч, охлаждают до и выливают при раз 1ешивании мешалкой в 2 л воды., содержащей 0,5 кг льда. Продукт реакции выделяется в виде .

-

. 0.

Промывают масло методом декантации дважды водой (по 0,3 л), затем прогревают (70°С) при размешивании со 100 МП 10%-ного водного раствора КОН и еще два раза водой (по 0,3 л).После стояния в течение 12 ч масло затвердевает, продукт отфильтровывают, промывают на фильтре водой и кристал4Q лизуют из изопропанола. Получают 185,0 г (82,3%) светло-желтого вещества с т.пл.75-77 С. тех (силуфол, подвижная фаза гексан-спирт 19,6:0,4) R 0,33.

,5Найдено,%: С 64,08; Н 3,34;

С1 12,46; N 4,42. ,oClN03

Вычислено,%: С 64,20; Н 3,35; С1 11,87; N 4,67.

20 Получение 4-(4-бромнафтокси-1)-3- хлорнитробензола.

К раствору 30,0 г (0,1 моль)4-(нафтокси- 1)-3-хлорнитробензола в 300 мл концентрированной уксусной кислоты

25 прибавляют раствор 17,6 г (5,7 мл 0,11 моль) брома в 36,0 мл уксусной кислоты. Через 15 мин из реакционной массы выпадает осад светло-желтого цвета. Осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают светло-желтый продукт, который перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 150,8 г (79,5%) светло-желтого вещества с т.пл.153- 155 С.

30

35

0

5

Получение 4-(4-бромнафтокси-1)-3- хлоранилина.

К раствору 56,8 г (0,15 моль) 4-(4-бромнафтокси-1)-3-хлорнитробензо- ла в 280 мл толуола при размешивании приливают раствор 43,0 г хлористого аммония в 570 мл воды, присыпают 43,0 г порощка восстановленного железа и кипятят реакционную смесь при интенсивном перемешивании 12 ч. Отфильтровывают от реакционной массы шлам железа. Разделяют слои, органический слой промывают водой (0,3 л), сушат над безводным хлористьм кальци- ем и упаривают толуол в вакууме досуха. Остаток кристаллизуют из бензола, тполучают 45,0 г белого .с сиреневым от- тенком вещества с т.пл.93-94 С. Найдено,%: С 55,33; Н 3,09; 5Бг 21,89; С1 9,69.

C gH BrClNO . Вычислено,%: С 55,15; Н 3,16;

Бг 22,20, С1 10,18.

1590072

Используемую в синтезе препарата З-бром-5-хлорсалициловую кислоту получают из промьшленно производимой 5-хлорсалицилобой кислоты бромировани- ем следующим образом,

К раствору 172,6 (0,1 моль) 5-хлор- салициловой кислоты с т.пл.169-170 С в 1,0 л ледяной уксусной кислоты при размешивании и прибавляют из ка- to пельной воронки раствор 167,5 г (55,0 мл, 1,05 моль) брома в 250 мл ледяной уксусной кислоты. Далее реакционную массу размешивают 4 ч при 110-120°С, охлаждают до 50°С и выли- |5 вают в 2,5 л холодной воды, выделив- шийсй светлый кристаллический о садок отфильтровывают, промывают на воронке 0,3 л воды. Получают 187,5 г (64,0%) З-бром-5-хлорсапициловой кис- 20 лоты с т.пл.233-233°С (после пере- кристализации из водной уксусной кислоты).

Пример2. В опыте используИЭи 96,910,54%. Достоверность ,05.

П р и м е р 3. Используют 2-3,5-дибром-К- з-хлор-4-(I-хлор кси-2)фенил бензамид, Г-1423,им структурную формулу

Вг ОН

CONH

Для овец терапевтической дозо дающей полное освобождение от фа ол, является доза 20 и 25 мг/кг животного, назначенная однократн водой или кормом.

2-Ок си-3,5-дибром-Ы- 3 хлор-4 хлорнафтокси-2)фенил бензамид - вое, не описанное ранее в литера соединение, представляет собой б цветные кристаллы с Топл. 190-192

ют 25 овец романовской породы 1-2-лет-25 после кристаллизации из бензола.

него возраста. Предварительное исследование выявило 100%-ную зараженность их фасциолами. В 5 г фецес овец нащли от 2 до 4 экз.яиц фасциол, в среднем по 2 экз. Животных делят . на 5 групп (по 5 голов в каждой). Овцам первой группы вводят препарат Г-1422 по 35 мг/кг, второй - Г-1422 по 40 мг/кг, третьей - гексихол по 0,2 г/кг. Все препараты вводят индивидуально внутрь однократно. Овцам четвертой группы вводят внутримышечно фасковерм в дозе 1 мл на 10 кг массы тела, овцы пятой группы контрольные, .они антгель- минтиков не получали. Через 23 дня после дачи препаратов всех овец убивают и печень подвергают гельминтологическому вскрытию.

В контрольной группе все пять овец инвазированы, у них нашли 97 экз. фасциол, минимальное чис- ло 14, максимальное 27 экз. В первой (препарат Г-1422 по 35 кг/кг) и второй (препарат Г-1422 по 40 мг/кг) группах все овцы были свободны от фасциол (ЭЭ и ИЭи равны 100%). В третьей группе (гексихол по 0,2 г/кг) у одной овцы нашли четыре фасциолы, ЭЭ гексихола составила 80-7,9%, ИЭи 95,9 ± 0,63%. В четвертой группе (фасковерм по 1 мл/10 кг: внутри- мьшнечно) четыре животных освободились от фасциол, у одного нашли трех трематод, ЭЭ составила 80+7,9%,

брутто-формула вещества C H BTyC вычисленная мол.масса 582/1..

Соединение среднетоксично; МП белых мышей 100 мг/кг.

30 Получение 2-окси-3,5-дибром-Ыхлор-4-( 1-хлорнафтокси-2)фенил бе мида (препарат Г-1423).

Препарат Г-1423 получают дийным синтезом, включающим получ хлорангидрида 3,5-дийодсалицш1ово кислоты и взаимодействие последне 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилин следующим образом.

Смесь 29,6 г (0,1 моль) 3,5-ди салициловой кислоты, предваритель растертой в мелкий порошок„30 мл ристого тионила кипятят с обратны холодильником 2 ч. Отгоняют избыт хлористого тионила в вакууме досу д5 и к остатку (хлорангидрид 3,5-диб салициловой кислоты):прибавляют 75 сухого дихлорметана или дихлорэта 12,2 г триэтиламина и 30,12 г (0,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3- хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 0, после чего отгоняют летучие продукты в в кууме досуха,остаток дважды промыв водой до 100 мл (методом декантаци

j прогревают остаток с 50 мл уксусно кислоты и после охлаждения до 5-10 отфильтровывают белый осадок, пром вают его водой и сушат. После пере кристаллизации из бензола получают

-

- to |5 20

ИЭи 96,910,54%. Достоверность ,05.

П р и м е р 3. Используют 2окси- -3,5-дибром-К- з-хлор-4-(I-хлорнафто- кси-2)фенил бензамид, Г-1423,имеющий структурную формулу

Вг ОН

CONH

Для овец терапевтической дозой, дающей полное освобождение от фасци- ол, является доза 20 и 25 мг/кг веса животного, назначенная однократно с водой или кормом.

2-Ок си-3,5-дибром-Ы- 3 хлор-4-(I- хлорнафтокси-2)фенил бензамид - но- - вое, не описанное ранее в литературе, соединение, представляет собой бесцветные кристаллы с Топл. 190-192 с

после кристаллизации из бензола.

25 после кристаллизации из бензола.

брутто-формула вещества C H BTyCli Oj вычисленная мол.масса 582/1..

Соединение среднетоксично; МПД для белых мышей 100 мг/кг.

30 Получение 2-окси-3,5-дибром-Ы з- хлор-4-( 1-хлорнафтокси-2)фенил бенза- мида (препарат Г-1423).

Препарат Г-1423 получают дв тсста- дийным синтезом, включающим получение хлорангидрида 3,5-дийодсалицш1овой кислоты и взаимодействие последнего с 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилином следующим образом.

Смесь 29,6 г (0,1 моль) 3,5-дибром- салициловой кислоты, предварительно растертой в мелкий порошок„30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила в вакууме досуха 5 и к остатку (хлорангидрид 3,5-дибром- салициловой кислоты):прибавляют 75мл сухого дихлорметана или дихлорэтана, 12,2 г триэтиламина и 30,12 г (0,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3- хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 0, после чего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха,остаток дважды промывают водой до 100 мл (методом декантации).

j прогревают остаток с 50 мл уксусной кислоты и после охлаждения до 5-10°С. отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают

24,5 г (42,1%) бесцветного кристалли- че СКОРО вещества с т,пл. 190-192 С. Найдено,%: С 47,7; Н 2,2; Вг 27,7;

С1 12,3.

C2,.Cl2N03i Вычислено,%: С 47,7; Н 2,3;

Вг 27,5; С1 12,2. ИК-спектр,- , : NH 3412, СО 1648 и 1541 (амид I и амид II).

Используемый в синтезе препарата Г -1423 4(1-хлорнафтокси 2)-3-хлор- |шилин может быть получен трехстадий- ым синтезом из промьппленно прои зводи- продуктов; 3,4-дихлорнитробензола И 2-нафтола-следую1иим образом. Получение 4-(нафтокси-2)-3-хлорнит- робензола,

К раствору 288,0 г (,5 моль) з,4-дихлорнитробензола и 0,9 л диме- тилформамида прибавляют 246,0 г :(1,71 моль) 2-нафтола и раствор 100,8 г (1,8 моль) КОН в 90 мл . Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, охлаждают ;и выливают в 3 л воды. Выдели)зшийся продукт (масло) через некоторое время затвердел. Продукт отфильтровывают, промывают ,холодной водой, растворяют при нагревании в 0,9 л изопро- панола, раствор обрабатывают активиро ванным углем и оставляют для кристаллизации при 5-10°С. Отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его на фильтре 100 мп гексана. После сушки получают 368,0 г (82%) ве- щества кремового цвета с т.пл.83-85 С Получение 4,-(1 -хлорнафтокси-2) -3- хлорнитробензола.

К раствору 75,0 г 4-(нафтокси-2)- 3-хлорнитробензола в 1 л ледяной уксусной кислоты прибавляют 24,0 мл хлористого сульфурилаи кипятят реак-ч цконную массу 4 ч, после чего вьшива ют при помешивании на 4 л холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и сушат на воздухе. После перекристаллизации из ацетона получают 80,5 г (96,0%) .4-(1 хлорнафтокси-2)-3-хлорн 1тробен- зола в виде светло-желтого кристаллического продукта с т.пл.120-122 С.

Используемая в синтезе препарата Г-1423 3,5-дибромсапициловая кислота может быть получена из промьлиленно производимой салициловой кислоты бромированием следующим образом. К раствору 138,12 г (1 моль) салициловой кислоты в 0,7 л этанола

прибавляют в один прием раствор г (2 моль) бромистого калия в 0,35 л воды и при перемешивании и охлаждении холодной водой прибавляют из капельной воронки за 15 мин 275 мл 30%-ной перекиси водорода. К полученному раствору, не прекращая перемешивания, прикапывают из ка- Q пельной воронки 138 мл концентрированной серной кислоты с такой скоростью, чтобы температура в реакционной массе не превышала 30°С охлаждение холодной водой). После прибавления 5 серной кислоты реакционную массу размешивают еще 20 мин при 30 С и 2 ч при 60°С. Далее реакционную массу выливают в равный объем воды и оставляют в холодильнике на, 12,ч. ,п Осадок отфильтровывают, промывают хо- лодной водой и .перекристаллизовывают из О,6 л уксусной кислоты. Получают 210 г 3,5-дибромсалициловой кислоты с т.пл.226-228 С.

5 Пример4.В опыте исцользуют 25 овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами. В 5 г фецес животных в среднем обнаружено по 8,4 экз. яиц фасциол, минимальное 30 число 3, максимальное 18 экз. Опытных животных делят на 5 групп по 5 голов в каждой. Овцам первой группы однократно индивидуально внутрь да- ют препарат Г-1423 в дозе 20 мг/кг, второй группы - Г-1423 по 25 мг/кг, третьей группы - гексихол по 0,2 г/кг, четвертой группы - подкожно фасковерм по 1 мл/10 кг массы тела однократно. Пять овец пятой группы контрольные, Q они лечению не подвергались. Через 23 дня.овец всех групп убивают и подвергают гальминтологическому вскрытию.

Данные опыта свидетельствуют, что ЭЭ препарата Г-1423 при фасциолезе в де дозах 20 и 25 мг/кг составила 100%, гексихола в дозе 0,2 г/кг - , ,9%, фасковерма подкожно по 1 мл/10 кг массы тела 80 и 96,9%. В контрольной группе все овцы были инвазированы, у них нашпи 97 экз.фасциол, минимальное число 13, максимальное 27 экз.

П р и м е р 5. Используют 2-окси- -3-бpoм-5-xлop-N- З-хлор-4- (1 -хло.рнаф- токси-2)фенил бензамид (Г-1411), имеющий структурную формулу

50

Для овец терепевтической дозой, дающей полное освобрждение от фасци- ол, является доза 20-25 мг/кг массы животного, назначенная однократно с водой или кормом.

2-Oкcи-3-бpoм 5-xлop-N- з-хлор-4- -(l-xлopнaфтoкcи-2)фeнилJбeнзaмид (препарат Г-1411) - новое, не описанное ранее в литературе,соединение, представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с т.пл.191- 193 С после перекристаллизации из бензола. Брутто-формула вещества . Вычисленная мол.мае- са 538,6.

Соединение среднетоксично: МПД для белых мышей 630 мг/кг.

Препарат (Г-1411) получают двух- стадийным. синтезом, включающим полу- чение хлорангидрида - З-бром-5-хлор- салициловой кислоты и последующее взаимодействие последнего с 4-(1-хлор нафтокси-2)-3-хлоранш1ином,следующим образом.

Смесь 25,15 г (0,15 моль) мелкорастертой З-бром-5-хлорсапициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным.холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха и к остатку (хлорангидрид З-бром-5-хлорсалициловой кислоты) прибавляют 75 мл сухого дихлорэтана или дихлорметана, 17,0 мл триэтиламина и 30,42 (0,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2) -3-хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 С, после чего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промывают водой по 100 мл (методом деканта- ции), прогревают остаток с 50 мл ук- сусной кислоты и после охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллизации полу- ченного осадка из бензола получают бесцветные кристаллы с т.пл. 191-193 С Выход 21,29 г (39,6%).

Найдено,%: С 51,0; Н 2,7;

Вг 14,8; С1 19,6.

CgjH jBrCljNO,

Вычислено,%: С 51,4; Н2,4;

Вг 14,9; С1 19,8.

Инфракрасный спектр (UR-20 Карл Цейсе, Йена) имеет полосы поглощени подтверждаю1цие наличие в соединении группы -NH, SI , NH3410, СО 1561 (амид I), 1542 (амид II).

Q 5

Q 5

О о 5

0

5

Используемый в синтезе препарата Г-1411 исходный продукт 4-(1-хлорнаф- токси-2)-3-хлоранилин, может быть получен трехстадийным синтезом из про- мышленно производимых реагентов - 3,4-дихлорнитробензола и 2-нафтола следуюшд1м образом.

Получение 4-(нафтокси-2)-3-хлор- нитробензола и 4-(1 хлорнафтокси-2)-3- хлорнитробензола аналогично их получению в примере 3.

Получение 4-(1-хлорнафтокси-2)-3- хлоранилина.

К раствору 38,4 г (0,0115 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлорнитробензо- ла в 200 мл толуола прибавляют раствор 17,0 г хлористого аммония в 250 мл воды и засыпают в один прием 20,0 г порошка восстановленного железа. Кипятят реакционную смесь при интенсивном перемешивании 12 ч.Отфильтровывают шлам железа, разделяют слои, толуольный слой сушат сульфатом натрия и упаривают толуол в вакууме досуха. Остаток кристаллизуют из смеси |бензол-гептан ).

Получают 16,5 г светло-желтого вещества с т.пл.93-95°С.

Используемую в синтезе препарата З-бром-5-хлорсалициловую кислоту получают из промышленно производимой 5-хлорсалициловой, кислоты аналогично . примеру 1.

Примерб. У 35 овец романовской породы 2-3-летнего возраста, спонтанно зараженных фасциолами, определили массу тела и произвели расчет доз препаратов. В 5 г фецес нашли в среднем по 1,5 экз. яиц фасциол. Пяти животным первой группы однократ- но индивидуально в виде суспензии через рот ввели препарат Г-1411 по 5 мг/кг,пяти овцам второй группы - Г-1411 по 20 мг/кг, третьей группы (5 голов) . - Г-1 41Гпо 20 мг/кг, четвертой группы (5 голов) - Г-1411 по 30 мг/кг, пятой группы (5 голов) - фасковерм внутримьщ1ечно в дозе 1 мл на 10 кг массы тела (по инструкции), шестой группы (5 голов) - панакур индивидуально внутрь по 1 л на животное. Овцы седьмой группы были контрольными, они антгельминтиков не получали. Животные опытных и контрольной групп находились на обычном рационе, без ис.ключения легкобродящих кормов. После введения препаратов никаких отклонений от нормы не регистрировалй. Через 30 дней после дачи антгельминтиков всех овец убш::и и по двергли гельминтологическому вскры- тиюл Препарат Т-1411 в дозах 20 и 30 мг/кг при индивидуальной де.че внутрь дает 100% ЭЭ при фасцислезе

овец.

Пример. Используют 2.-окси- -3,5-дийод Ы- з-хлор-4-(1 хлор«афток- -СИ-2)фенил бензамид (Г-1439) .имеющими Ьтруктурную формулу

С1

тверждающие наличие в соединении амид

jCM :

ной группы,) ,см : NH 3335, СО 1630 „ „ (амид I) и 1540 (амид II).

ч Для овец терапевтической дозой. Используемый в синтезе препарата рающей полное освобождение от фасциол, j, 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлор- является доза 30-35 мг/кг веса живот- horo, назначенная однократно с водой

анилин может быть получен трехстадий- ным синтезом из промьшшепно производимых продуктов;3,4-дихлорнитробензо- ла и 2-нафтола-следующим образом.

или кормом.

: 2-Окси-3,5-дийoд N- З-хлор-4- -.(1-хлоркафтокси-2)фенил2бензс1мид - :новоё, не описанное ранее .в литерату- |ре,соединение, представляет собой бес цветные кристаллы с т.пл. 218-220 С Ьосле кристаллизации из бензола, Брутто-формула вещества CjjH .

Вычисленная мол.масса 676,1.

Соединение малотоксично, МПД для

белых мышей 2,5 г/кг.

Получение 2-oкcи-3,5-дийoд--N- 3- хлор-4-(1-х.порнафтокси-2)-фенил бен-

замида (препарата Г-1439).

Препарат Г-1439 получают двухстадийным синтезом, включающим получение

хлорангидрида 3,5-дийодсалициловой

кислоты и взаимодействие последнего с 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранютином,

следующим образом.

; Смесь 39,0 г (0,1 моль) мелкорастертой 3,5-дийодсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха и к остатку (хлорангидрид 3,5-дийодсалициловой кислоты) прибавляют 75 мл сухого дихлорэтана или дихлорметана, 12,2 г триэтиламина и 30,42 г (0,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3- хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 С, после чего отгоняют летучие продукты в 1акууме водоструйного насоса досуха. Остаток дважды промывают водой по 100 мл (методом декантации), прогревают ос

таток с 50 мл уксусной кислоты и после охлаждения до 5-10 с отфильтровывают белый осадок, промывают его на фильтре водой и сушат.

После перекристаллизации из ацетона получают 25,15 г (37,2%) бесцветного кристаллического вещества с т.пл.218-220 С.

Найдено,%: С 40,9; Н 2,0;

С1 10,4; J 37,1.

Cj,H,3Cl.jJ2NO;

Вычислено,%: С 40,9; Н 1,9;

С1 10,5; J 37,5.

Инфракрасный спектр препарата Г-1439 имеет полосы поглощения, подтверждающие наличие в соединении амид-

jCM :

ной группы,) ,см : NH 3335, СО 1630 (амид I) и 1540 (амид II).

Используемый в синтезе препарата j, 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлор-

0

5

0

50

анилин может быть получен трехстадий- ным синтезом из промьшшепно производимых продуктов;3,4-дихлорнитробензо- ла и 2-нафтола-следующим образом.

Получение 4(нафтокси-2)-3-хлор- нитробензола и 4-(1-хлорнафтокси-2)- -3-хлорнитробензола аналогично их получению в примере 3, а 4-(1-хлорнаф- токси-2)-3-хлоранилина - аналогично гТримеру 5.

Примере. В опыте, используют 30 овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами, которых делят на 6 групп, по 5 голов в каждой. Овцам первой группы индивидуально внутрь вводят однократно препарат Г-1439 в дозе 15 мг/кг, второй группы - Г-1439 по 25 мг/кг, третьей группы - Г-1439 по 35 мг/кг, четвертой группы - гексихол внутрь индивидуально однократно по 0,2 г/кг, пятой группы - фасковерм внутримьшечно однократно по 1 мл на 10 кг массы тела. Овцы шестой группы контрольные, они антгельминтиков не получают. Через 23 дня всех овец убивают, печень подвергают гельминтологическому вскры тию.

. Из опыта следует, что препарат Г-1439 в дозе 15 и 25 мг/кг .оказался умеренно эффективным, а в дозе 35 мг/кг показывает 100%-ную эффвк- тивность при фасциолезе овец. Что же касается гексихола, то ЭЭ его составляет 80% при ИЗ 95,5%, фасковерма - соответственно 80 и 96,9%.

Преимущество данного изобретения заключается в возможности лечения фасциолеза овец данными препаратами при эффективности 100% и с меньшими затратами (в 2-3 раза) в сравнении с импортными препаратами.

Формула изобретения

1. Способ лечения фасциолеза овец, включающий введение имбеизамидов, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента средств при терапии фасциолеза и удешевления препарата, овцам задают ;производяые 2-окси-галоид-К-рЗ-хлор- -4-(1-галоиднафтокси)фенилТбенза- - мида общей формулы

ОнRi .: .

CONH-O-0R, Cl

где R - бром, йод;

R - бром, йод, хлор;

R - хлор,бром,

причем препараты задают овцам с водой или кормом из расчета 20-40 мг/кг массь животного. ;

2.Способ i по п.1,отличающий с я тем, что овцам задают

2-окси-3-бром-5-хлор-Ы-Гз-хлор-4- - (4-бромнафтокси-1) фенил б енз амид из расчета 35-40 мг/кг массы животного/

3.Способ по П.1, о тлич а. ю- щ и и с я тем, что овцам задают

2-oкcи-3,5-дийoд-N-(3-xлop-4-(l-xлop- нафтокси-2)фенил бензамид из расчета 30-35 мг/кг массьг животного.

4.Способ по П.1, о тлич. аю- щ и и с я тем, что овцам задают

2-окси-3-бром-5-хлор-К- 3-хлор-4- -(1-хлорнафтокси-2)фенил бензамид или 2-окси-3,5-дибром-Ы- { 3-хлор-4- (1 -хлор- нафтокси-2)фенил |бензамид из расчета 20-25 мг/кг массы животного.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средствам для лечения фасциолеза с/х животных. Цель изобретения - расширение ассортимента средств, используемых для борьбы с фасциолезом животных. Используют производные 2-оксигалоид-N-[3-хлор-4-(1-галоиднафтокси)фенил] бензамида: 2-окси-3-бром-5-хлор-N-[3-хлор-4-(4-бромнафтокси-1)фенил]бензамид (Г-1422)

2-окси-3,5-дибром-N-[3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил]бензамид (Г-1423)

2-окси-3-бром-5-хлор-N-[3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил] бензамид (Г-1411)

2-окси-3,5-дийод-N-[(3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил]бензамид(Г-1439). Преимущество изобретения заключается в возможности лечения фасциолеза овец при 100%-ной эффективности и с меньшими затратами (в 2-3 раза) в сравнении с импортными препаратами. 3 з.п.ф-лы.