СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 1994 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к радиационной медицине - способам профилактики лучевой болезни, отягощенной острым нейрогенным стрессом.

Целью изобретения является повышение выживаемости организма и ослабление клинических проявлений лучевого поражения за счет предотвращения, отягощающего влияния острого нейрогенного стресса.

Сущность способа заключается в следующем. Исследования проводят на половозрелых крысах - самцах линии Вистар при сочетанном воздействии ионизирующей радиации и острого нейрогенного стресса. В качестве источника излучения используют рентгеновскую установку РУМ-17. Стресс вызывают помещением животных в специальные клетки-пеналы, в которых ограничивается движение и вследствие этого вызывается иммобилизационный стресс.

В качестве лекарственного средства используют вещества на основе растительного сырья, например листья дуба, облиственные ветки дуба - фодомос.

Животным перед облучением вводят перорально, ежедневно, в течение 5-7 сут водный раствор фодомоса. Затем их подвергают облучению в дозе 600 Р и острому нейрогенному стрессу. Через сутки после начала стрессирования животных переводят на обычное содержание и стандартный рацион. В контроле вводят дистиллированную воду. У подопытных животных каждый день анализируют общее состояние, показатели желудочно-кишечного синдрома, учитывают выживаемость на протяжении 30 дней, а также среднюю продолжительность жизни погибших животных.

П р и м е р. Крыс линии Вистар, самцов весом 180 - 200 г в количестве 69 шт. содержали на стандартном рационе. Ежедневно утром непокормленным животным в течение 5 дней включая день облучения, зондом перорально вводили 0,2% -ный водный раствоp фодомоса в расчете 1 мл на 200 г массы животного (10 мг/кг). В последний пятый день введения в утреннее время (до 12 ч) крыс облучали в плексиглазовых клетках попарно на установке РУМ-17 при следующих технических условиях: напряжение 190 кВ, сила тока 10 мА, фильтры 0,5 мм меди + 1 мм алюминия, фокусное расстояние 40 см, поле 20 х 20 см², мощность дозы 43,5 Р/мин, доза 600 Р (5,4 Гр по мягким тканям).

После облучения крысам давали стандартный корм и через час их по одной помещали в клетки-пеналы с пластмассовым основанием и сетчатыми металлическими стенками, ограничивающими подвижность животных (иммобилизация).

Через сутки после начала стрессирования животных освобождали из клеток и переводили на обычное содержание.

У подопытных животных каждый день анализировали общее состояние (подвижность, взъерошенность, активность), показатели развития желудочно-кишечного синдрома (вздутие живота, наличие расстройств, остаточные явления), учитывали выживаемость крыс на протяжении 30 дней, с фиксацией на 5,7,10,15 и 30-е сут, а также среднюю продолжительность жизни погибших животных. У животных этой серии опытов развивалась типичная лучевая болезнь, которая привела к гибели 21 крысы, что составило 30%.

В течение 30 дней у облученных животных отмечали проявления поражения желудочно-кишечного тракта, ухудшение общего состояния, однако выраженность этих явлений была значительно слабее, чем в параллельной серии опытов, в которой облученные и стрессированные животные не получали фодомос. Смертность в контрольной группе составляла 70%. Средняя продолжительность жизни погибших животных в этой серии опытов по сравнению с животными, получившими фодомос, составила соответственно 10,5 и 16,5 сут.

У защищенных крыс наблюдалась большая частота удовлетворительных состояний и существенно меньшая частота проявлений поражения желудочно-кишечного тракта.

В табл.1, 2 приведены экспериментальные данные по выбору дозы фодомоса и продолжительности его введения.

Из экспериментальных данных следует, что оптимальным пределом длительности профилактического введения фодомоса является 5-7 дней, что подтверждается результатами процента гибели животных на 30-е сут.

Сокращение продолжительности введения фодомоса до 3-х дней приводит к снижению выживаемости животных до 55%.

Увеличение срока введения вещества свыше семи дней нецелесообразно, ввиду отсутствия существенного улучшения показателя выживаемости.

Из приведенных результатов следует, что введение дозы вещества менее 5 мг/кг и более 20 мг/кг ухудшают показатели 30-суточной выживаемости и средней продолжительности жизни погибших животных. Оптимальным пределом вводимых доз вещества является 5-20 мг/кг, что подтверждается наличием максимального эффекта снижения смертности к 30-м суткам в среднем в 2 раза по сравнению с контролем.

Следует отметить, что при дозах вводимого вещества 5-20 мг/кг полностью снимается отягощающий эффект пострадиационного стресса, в результате чего снижается процент гибели животных до уровня показателей в группе с одним облучением.

В табл. 3 - 5 приведены данные по частоте признаков лучевой болезни у крыс, облученных без стрессирования, облученных и стрессированных в сопоставлении с использованием фодомоса в оптимальной дозе, равной 10 мг/кг.

Согласно приведенным данным под влиянием профилактически вводимого лекарственного средства значительно уменьшается частота признаков клинического лучевого синдрома, при этом в раннем периоде происходит улучшение состояния животных, не только подвергнутых сочетанному воздействию облучения и стресса, но и при изолированном облучении.

Таким образом, данный способ профилактики лучевой болезни, имея значительный социальный эффект, кроме того, является доступным, дешевым вследствие использования бросового растительного сырья, достаточно простым, не требующим специального обученного медицинского персонала для его применения.

Использование: в медицине, относится к способам профилактики лучевой болезни, отягощенной острым нейрогенным стрессом. Сущность: за счет введения в организм до облучения в течение нескольких суток, перорально гуминоподобных металлоорганических комплексов на основе растительного сырья. Положительный эффект: предложенный способ повышает выживаемость организма за счет предотвращения отягощающего влияния острого нейрогенного стресса. 5 табл.

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ, включающий введение в организм животного лекарственного растительного средства до облучения, отличающийся тем, что, с целью повышения выживаемости организма путем предотвращения отягощающего влияния острого нейрогенного стресса, в качестве лекарственного средства используют фодомос, который вводят перорально в дозе 5 - 20 мг/кг в течение 5 - 7 дней до облучения.