Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных: злокачественными заболеваниями независимо от происхождения и локализации, иммунодефицитами различного происхождения, вирусными, микробными, паразитарными, радиационными заболеваниями, может быть использовано для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях для обезболивания и как ранозаживляющее.
Известны различные лекарственные средства, проявляющие иммуномодулирующие свойства, при этом иммуномодуляторы представлены соединениями различной химической структуры, которые могут быть получены как химическим путем, так и выделением соответствующих компонентов, проявляющих указанную активность, из сырья растительного и животного происхождения.
Известно средство "Тималин", проявляющее иммуномодулирующее действие. Препарат представляет собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Применяют в 1-2 мл изотонического раствора в/м в качестве иммуностимулятора и биостимулятора при заболеваниях, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в т.ч. при острых хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных [1]
Задачей изобретения является оптимизация активности протекания иммунных процессов, обусловленных обратимыми реакциями ионов ртути с сульфгидрильными группами ферментов, включая кофермент А, рецепторов факторов роста, рецепторов стероидных гормонов, адренергических рецепторов, протекающих с торможением размножения деления всех живых тел в организме, результатом которого является усиление противоопухолевой, противовирусной, противорадиационной, антимикробной, противопаразитарной защиты организма, а дублирующая система защиты организма ионами ртути явление разрыва дисульфидных связей всех факторов роста, иммуноглобулинов, некоторых гормонов, рецепторов эритроцитов и лимфоцитов. Специфическое свойство дисульфидной связи гидролизоваться в присутствии ионов ртути, это свойство может быть использовано и для предотвращения конфликтов несовместимости при трансплантациях.
Поставленная задача решается с помощью композиции на основе дихлорида ртути на полусухом, полусладком, натуральном виноградном вине или молочной сыворотке с 3,3% содержанием сахара.
Действующим началом лекарственного средства является сулема, которую используют в растворе, чем ликвидируется токсический эффект средства.
Растворы сулемы в десятки раз менее реакционноспособны по сравнению с кристаллами ее, так как диэлектрическая постоянная воды равна 80, энергия электростатического отталкивания частиц в нем в 80 раз меньше и молекула в 80 раз стабильнее и менее реакционноспособна.
Принятый внутрь в предлагаемой концентрации раствор сулемы в течение 6 ч на 93% выводится из организма.
Сахара, содержащиеся в вине полусухом, полусладком 3-4% и введенные в молочную сыворотку 3,3% способствуют поддержанию кислой среды путем брожения, улучшают вкусовые качества лекарственного средства.
Обратимым блокированием сульфгидрильных групп рецепторов факторов роста, рецепторов стероидных гормонов и адренергических рецепторов ионами ртути приостанавливается рост опухоли.
Дублирующая противоопухолевая защита разрыв дисульфидных связей факторов роста, иммуноглобулинов и рецепторов лимфоцитов в присутствии ионов ртути.
Предлагаемый иммуностимулятор имеет следующий состав: Сулема 0,033 г
Полусухое, полусладкое,
натуральное виноградное
вино или
Молочная сыворотка
с 3,3% содержанием сахара До 100 мл
Готовят лекарственное средство следующим образом.
0,033 г сулемы растворяют в 100 мл полусухого, полусладкого, натурального виноградного вина или в молочной сыворотке с 3,3% содержанием сахара.
Учитывая, что соединения ртути легко образуют амальгамы с металлами, во избежание снижения активности препарата следует избегать соприкосновения препарата с металлами. Полученный раствор выдерживают в течение недели в прохладном месте при температуре не выше 15оС в защищенном от света месте. После изготовления препарат хранят в посуде из темного стекла при температуре не выше 15оС в темном месте. При хранении возможно выпадение осадка соединений винной кислоты, поэтому перед употреблением раствор следует взбалтывать. Биологические свойства препарата сохраняются в течение длительного времени.
Способ лечения заключается в следующем. Препарат принимают по 5 мл первые 3 дня, затем по 10 мл за 30 мин до приема пищи, внутрь, а также применяют наружно в виде аппликаций. Принимают препарат через стеклянную или пластмассовую трубочку. Курс лечения 1 мес, после месячного перерыва при необходимости курс лечения повторяют, при этом необходимо соблюдение строгой диеты.
За период с 15.09.92 по 20.03.93 г. под наблюдением находилось 336 человек, страдающих онкологическими заболеваниями на разных стадиях опухолевого процесса. Из них 316 человек проходили лечение в амбулаторной форме, а 20 человек в стационаре. У 147 человек из проходивших лечение амбулаторно, а также у 13 пациентов, проходивших лечение в стационаре, диагноз подтвержден гистологическими исследованиями.
В задачу входило наблюдение за клиническими проявлениями на фоне применения предложенного лекарственного средства, а также изучение изменения иммунологических показателей на этапах лечения препаратом.
При решении поставленной задачи в аспекте изучения иммуномодулирующих свойств препарата использованы общепринятые в современной клинической иммунологии лабораторные методы.
В процессе стационарного лечения проводилось динамическое наблюдение за общим состоянием и самочувствием пациентов. По окончании 30-дневного стационарного курса проводилось контрольное обследование. При проведении второго курса диагностическое обследование в онкодиспансере также проводилось до и после лечения.
Анализ результатов клинических исследований позволяет сделать следующие выводы:
У больных с доброкачественными опухолями имеется тенденция к полному исчезновению опухолей, поэтому метод лечения предлагаемым препаратом может являться методом профилактики злокачественных новообразований.
У больных со злокачественными новообразованиями после двух курсов полного исчезновения злокачественных новообразований не произошло (метод лечения предполагает как минимум проведение 3-х курсов лечения с двумя месячными перерывами при I-II стадии), но уже на данном этапе выявлено:
улучшение общего состояния у большинства больных;
уменьшение болевого синдрома;
у ряда больных наблюдается уменьшение опухоли, регионарных лимфоузлов и отдаленных метастазов;
у ряда пациентов зафиксировано исчезновение осложнений основных заболеваний (такие как: лимфостаз, плеврит).
3. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами.
Материалом для исследования иммуномодулирующего действия служили образцы венозной крови, которые брали из локтевой вены в утренние часы.
Для оценки результатов проводимого лечения использовались общепринятые в современной клинической иммунологии лабораторные методы.
Определение общего количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций с вычислением коэффициента соотношения Тхелперы: Тсупрессоры.
Определение общего количества лимфоцитов.
Определение количества В-лимфоцитов среди общего числа лимфоцитов.
Количественное определение содержания иммуноглобулинов основных изотипов G, М, А, методы радиальной иммунодиффузии.
Количественное определение содержания циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения ПЭГ-6000 и учетом на спектрофотометре при длине волны 450 нм.
Цитохимическая характеристика ферментной активности фагоцитирующих клеток крови НСТ-тест (спонтанной и индуцированной продигиозаном.
Активность фагоцитарной реакции с помощью частиц латекса и вычисление фагоцитарного числа (количества клеток с явлениями захвата частиц на разных стадиях фагоцитоза (и фагоцитарного индекса) число фагоцитированных частиц в каждой клетке).
После первого курса лечения в состоянии иммунной системы произошли следующие изменения:
Общее количество лимфоцитов снизилось у большей части пациентов, у некоторых повысилось;
количество Т-лимфоцитов уменьшилось у большей части обследованных, у части пациентов увеличилось;
число Т-лимфоцитов супрессоров (цитотоксических Т-клеток уменьшилось почти у всех обследованных;
число Т-лимфоцитов хелперов /индукторов у части пациентов уменьшилось, у другой части увеличилось;
коэффициент соотношения Тх:Тс увеличился почти у всех обследованных.
Уровень В-лимфоцитов у половины пациентов повысился, у остальных уменьшился и стал ниже границ нормы.
Динамика изменений уровня иммуноглобулинов основных изотипов и циркулирующих иммунных комплексов после первого курса лечения препаратом:
изменения содержания иммуноглобулинов и иммунных комплексов в сыворотке крови носили нерегулярный характер. Так, изменения концентрации иммуноглобулинов носили изотипический характер, то есть в зависимости от изотипа иммуноглобулина кривая его изменений была различной. Концентрация иммуноглобулинов изотипов G и А снижалась, а уровень иммуноглобулинов М повышался в разной степени возрастания.
Динамика изменений цитохимической активности фагоцитов и показателей фагоцитарной реакции нейтрофильных гранулоцитов; исходные данные показывают, что активность фагоцитарной реакции и готовность фагоцитов к функциональной активности у всех больных не имеют существенных отклонений от нормы.
После первого курса лечения можно отметить повышение спонтанной цитохимической активности нейтрофилов у всех пациентов на фоне незначительного снижения индуцированной продигиозаном цитохимической реакции. Такая активность фагоцитов в отношении цитохимической картины подтверждается тем, что число фагоцитированных частиц латекса (фагоцитарный индекс) также возрастает во всех случаях на фоне незначительного снижения нейтрофильных гранулоцитов, захвативших фагоцитируемые частицы. Различия в числе исходного уровня клеток по сравнению с таковыми при повторном обследовании в пределах ошибки опыта.
Результаты обследования пациентов, получивших 2-3 курса препарата, через 6 мес от начала лечения.
Динамика изменений Т-лимфоцитов и их субпопуляций:
спустя 6 мес с момента начала лечения при сравнении показателей можно констатировать, что общее число лимфоцитов у всех больных увеличилось в 1,5-2 раза и составляет 1200-1400 кл/мл. Лишь у одной больной оно не достигает нормы, хотя и увеличилось в 2 раза от 440 до 854 кл/мкл.
Изменения в содержании субпопуляций привели к резкому изменению коэффициента Тх:Тс. У пациентов он снизился. Дисрегуляция субпопуляций как признак нарушения иммунной реактивности организма на этом этапе обследования имеет место, однако она не затрагивает гуморального иммунитета, а ограничивается на уровне взаимоотношений клеточных популяций.
Динамика изменений содержания В-лимфоцитов:
Сравнение данных с таковыми на предыдущем этапе обследования показывает, что количество В-лимфоцитов незначительно возросло у одних пациентов и в то же время у других пациентов оно снизилось.
Динамика изменения иммуноглобулинов и ЦИК: наиболее характерной и положительной чертой в изменении уровня иммуноглобулинов оказалось, то, что после 2-3 курса лечения возрастает концентрация IgG в 1,5-3,5 раза, и концентрация IgA в 1,2-2,1 раза; уровень IgM у всех пациентов снизился и составил от 0,55 до 0,76 г/л, что несколько ниже средней физиологической нормы. Циркулирующие иммунные комплексы у всех пациентов снизились до нормальных значений, что также можно расценить как положительный признак иммунологической реактивности.
Фагоцитарная реакция: спонтанная цитохимическая активность незначительно (в пределах ошибки опыта) снизилась на фоне некоторого возрастания индуцированной продигиозаном цитохимической активности.
Фагоцитарный индекс во всех случаях возрос в 1,5-1,8 раза на фоне большего или меньшего возрастания фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. В 2-х случаях фагоцитарная активность в виде числа клеток, поглотивших частицы латекса, уменьшилась от 84 до 51%
Иммунологическое обследование пациентов, получавших предлагаемый препарат, дает основание сделать вывод об иммуномодулирующем эффекте препарата.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных: онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами различного происхождения, вирусными, микробными, паразитными, радиационными заболеваниями, и как средство для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях, обезболивающее и для профилактики различных заболеваний. Для лечения больных используют иммуномодулирующее средство следующего состава, мас.%: сулема 0,033, полусухое, полусладкое натуральное виноградное вино или молочная сыворотка с 3,3% содержанием сахара - до 100. Препарат нетоксичен. Его применение не оказывает отрицательного влияния на эритроциты. Препарат избирательно действует на патологические клетки злокачественных опухолей, при этом легко переносится больными всех возрастных групп.
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, содержащее активное начало и растворитель, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит сулему и активную среду в виде полусухого, полусладкого натурального виноградного вина или молочной сыворотки с 3,3%-ным содержанием сахара при следующем соотношении компонентов, мас.
Сулема 0,033
Полусухое, полусладкое натуральное виноградное вино или
молочная сыворотка с 3,3%-ным содержанием сахара Остальное
| Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
