СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПИДОВ ИЗ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/00 A61K35/10 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению биологически активных веществ из пеллоидного сырья, используемого для бальнеологического лечения.

Известен способ получения каротиноидов из иловых грязей путем высушивания активной грязи до содержания влаги 40-50% с последующей экстракцией маслом при 75-105^oС. Недостатками данного способа являются низкий выход целевого продукта и значительные (до 20%) потери масла за счет адсорбции его на грязи.

Известен способ получения липидов из лечебной грязи путем экстракции нативной грязи смесью спирта и хлороформа в соотношении 1:1. Недостатком данного способа является то, что нативная грязь содержит до 60-70% рапы (солевого раствора), который разбавляет растворитель и снижает выход целевого продукта до 20-40%
Известен способ получения липидов из лечебных грязей путем экстракции этиловым спиртом с последующей фильтрацией и упариванием. Недостаток данного способа состоит в том, что не обеспечивает достаточно высокий выход (77,8%) целевого продукта, ввиду его плохой растворимости в спирте.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения липидов из лечебных грязей, включающий стадии сушки, экстракции смесью полярного и неполярного растворителя и сгущения экстракта отгонкой.

Недостатком прототипа является то, что обезвоживание сырья проводят до влажности 3-10% что приводит к его схватыванию в прочный камень, измельчение которого представляет определенные трудности связанные с большими энергетическими и трудозатратами.

Общим недостатком всех известных способов и прототипа является то, что в процессе экстракции не учитывается кислотность сырья, что в условиях низких значений рН приводит к снижению выхода целевого продукта, а также трудность определения конца перегонки растворителей из экстрактора, вследствие чего, после полного удаления растворителя, образующийся остаток прикипает к стенкам экстрактора и окисляется. Окисленные продукты плохо растворимы в масле, в итоге происходит снижение выхода целевого продукта.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и увеличение сроков его хранения, а следовательно, и срока годности получаемого из целевого продукта лекарственного препарата 7-9.

Поставленная цель достигается тем, что нативную грязь сушат до влажности 12% экстрагируют, например, спиртом или смесью спирта с неполярным растворителем при рН 9.0 и соотношении 5:1, а полученный экстракт сгущают до полного удаления растворителя в присутствии 1 об. масла вазелинового или растительного. В качестве неполярных растворителей могут быть использованы хлороформы, жидкий диоксид углерода, хлористый метилен, диэтиловый эфир, дихлорэтан, масло, хлористый этил, хладоны или ацетон.

Обезвоживание лечебной грязи до влажности 12% дает возможность приготовления гранулированного сырья, так как сохраняет достаточную пластичность и липкость.

Проведение процесса экстракции при рН 9,0 повышает выход целевого продукта и увеличивает срок его хранения.

Экстракция сырья смесью полярного и неполярного растворителя, например смесью 5% -ного спирта и хлороформа, либо экстракция 95%-ным спиртом также способствует увеличению выхода целевого продукта и увеличению сроков его хранения.

Отгонка спирта или его смеси с неполярным растворителем осуществляется в присутствии 1 об. масла, что предотвращает спекание остатка и способствует количественному переходу липидов из экстракта в масляный раствор. При этом также повышается выход целевого продукта, его качество и сроки хранения.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. Лечебную грязь сушат при температуре не выше 40^оС до воздушно-сухого состояния с остаточной влажностью не менее 1-2% измельчают на мельнице до образования порошка с диаметром частиц около 0,1 мм. Сухую грязь смешивают с нативной грязью в соотношении 1:3, загружают в гранулятор, обваловывают при перемешивании и гранулируют до получения гранул с влажностью 12% с использованием установки для гранулирования.

Полученный гранулят загружают в экстрактор, добавляют спирт или смесь спирта и неполярного растворителя при рН 9,0 и экстрагируют с использованием обратного холодильника. К полученному экстракту добавляют 1 об. растительного или вазелинового масла и сгущают путем отгонки растворителя до получения масляного концентрата (целевой продукт), который используют для приготовления лекарственных и парфюмерно-косметических средств.

П р и м е р 1. 1 кг грязи с влажностью 12% замачивают в экстракторе 0,5 кг 95% спирта со значением рН 9,0 в течение 6-ти часов и экстрагируют 95% спиртом в автоматическом экстракторе в течение 12-ти часов. К полученному экстракту добавляют 1 об. масла и сгущают до полного удаления спирта. Остаток растворяют в масле и стандартизируют по известной методике [6]
В табл. 1 приведены данные по выходу целевого продукта в зависимости от значения рН спирта при замачивании сырья.

Как видно из данных табл.1 максимальный выход целевого продукта достигается при рН 9,0 и составляет по липидам 3,5 г, а по сумме каротиноидов 18,2 мг%
В табл. 2 представлены данные по выходу целевого продукта в зависимости от влажности используемого сырья.

Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что максимальный выход целевого продукта достигается при влажности грязи 12%
В табл. 3 приведены данные по выходу целевого продукта в зависимости от количества добавляемого при отгонке масла.

Как видно из данных табл.3 оптимальным количеством масла вводимого на стадии отгонки спирта является 1 об. дальнейшее увеличение количества вводимого масла не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта.

П р и м е р 2. 1 кг грязи влажностью 12% замачивают 0,5 кг спирта с рН 9,0 в течение 6 ч и экстрагируют смесью спирта и жидкого диоксида углерода (при давлении паров углекислоты 5,9-6,9 МПа) в соотношении 5:1 в течение 4 ч. Углекислоту удаляют испарением в конденсатор установки высокого давления в присутствии 1 об. масла, а спирт удаляют перегонкой. Остаток растворяют в масле и стандартизируют по известной методике.

В табл. 4 приведены данные по выходу целевого продукта в зависимости от влажности грязи, соотношения 95%-ного спирта жидкого диоксида углерода, значения рН при замачивании грязи и объема масла, вводимого в экстракт при отгонке растворителя.

Как видно из данных табл.4 оптимальный выход целевого продукта имеет место при соотношении спирта и жидкого СО₂ 5:1, значении рН 9,0, влажности грязи 12% и объемной массе вводимого масла 1 об.

П р и м е р 3. 1 кг грязи влажностью 12% замачивают 0,5 кг 95%-ного спирта с рН 9.0 в течение 6 ч и экстрагируют смесью спирта и хлороформа в соотношении 5:1. В полученный экстракт вводят 1 об. масла и растворитель удаляют отгонкой. Далее как описано в примерах 1 и 2.

В табл. 5 приведены данные по выходу целевого продукта в зависимости от оптимальных и запредельных значений изменяемых параметров.

Данные табл. 5 свидетельствуют о том, что максимальный выход целевого продукта наблюдается при влажности грязи 12% соотношении спирта и хлороформа 5:1, значении рН 9,0 и объемной массе вводимого масла 1 об.

П р и м е р 4. 1 кг грязи влажностью 12% замачивают 0,5 кг спирта с рН 9,0 в течение 6 ч и экстрагируют смесью 95%-ного спирта и вазелинового или растительного масла в соотношении 5:1. Спирт из полученного экстракта удаляют отгонкой, а остаток стандартизируют по известной методике.

В табл. 6 приведены данные по выходу целевого продукта в зависимости от условий эксперимента.

Данные табл.6 показывают, что максимальный выход целевого продукта достигается при влажности грязи 12% значении рН при замачивании грязи 9,0, соотношении спирта и масла 5:1.

В приведенных примерах с целью сокращения объема материала заявки описано выполнение при оптимальных условиях получения целевого продукта, а минимальные и максимальные значения параметров и их влияние на выход целевого продукта представлены в табл.1-6.

В табл.7 приведены сравнительные данные по выходу целевого продукта, полученного по известному способу и заявляемому способу с использованием в качестве экстрагента 95%-ного спирта и его смесей с различными неполярными растворителями:
1. Спирт-диэтиловый эфир 1:5, (прототип)
2. Спирт-дихлорэтан 1:5, (прототип)
3. Спирт-жидкий диоксид углерода 5:1
4. Спирт 95%
5. Спирт-хлористый метилен 5:1
6. Спирт-бензин экстракционный 5:1
7. Спирт-хладон 113 5:1
8. Спирт-ацетон 5:1
9. Спирт-масло 5:1
10. Спирт-хлороформ 5:1
Из данных табл.7 видно, что выход целевого продукта по сумме каротиноидов по заявляемому способу превышает выход по известному способу более чем в три раза и составляет в среднем 18,8 мг% что при последующем приготовлении лекарственного препарата путем разведения полученного концентрата маслом позволяет повысить его выход с 0,5 кг (как описано в прототипе) до 1,5 кг, с содержанием каротиноидов не менее 1,2 мг%
Образцы целевого продукта, полученные по известному способу (см.прототип) и заявляемому способу, описанному в примерах 1-4 были исследованы на содержание каротиноидов по срокам хранения. Результаты исследований приведены в табл.8.

Из результатов табл.8 видно, что в целевом продукте, полученном по известному способу, содержание каротиноидов при хранении постепенно снижается и за 5 лет падает с 6,04 до 3,25 мг в то время как при получении заявляемым способом содержание каротиноидов сохраняется на уровне 18,20 мг% и через 5 лет хранения.

Таким образом, предлагаемый способ получения липидов из лечебных грязей позволяет значительно увеличить выход целевого продукта, более чем в три раза и существенно увеличить сроки хранения продукта.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения липидов из лечебных грязей. Сущность изобретения заключается в высушивании нативной грязи до влажности 12% затем замачивании ее в 95%-ном спирте при рН 9,0 и экстракции этанолом или смесью этанола с неполярным растворителем в соотношении 5:1, и сгущении отгонкой растворителя в присутствии 1% масла. Технический результат заключается в повышении выхода и увеличении сроков хранения. 8 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПИДОВ ИЗ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ, включающий сушку, экстракцию органическим растворителем и сгущение экстракта отгонкой, отличающийся тем, что сушку нативной грязи проводят до влажности 12% перед экстракцией замачивают ее в 95%-ном этаноле при рН 9,0, экстракцию проводят этанолом или смесью этанола и неполярного растворителя в соотношении 5 1, а сгущение осуществляют отгонкой в присутствии 1 об. масла.