СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА Российский патент 1995 года по МПК G09B23/28 

Описание патента на изобретение RU2046399C1

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к патофизиологическим проблемам трансплантологии, и предназначено для исследования механизмов посттрансплантационных нарушений в пересаженных почках.

Известен способ моделирования отторжения почечного трансплантата путем гетеротопической пересадки в таз заведомо несовместимой аллогенной почки в пределах одного вида животных, например от беспородной собаки-донора собаке-реципиенту с предварительно удаленными собственными почками.

Однако отторжение, приводящее орган и реципиента к гибели по этому способу, невоспроизводимо при пересадке аутопочки или почки сингенного животного из одной генетической линии, т.е. при гистосовместимой нефротрансплантации.

Известно, что морфологическим субстратом отторжения пересаженной почки является ее нарастающая лейкоцитарная инфильтрация. Но умеренные проявления последней имеют место и в аутотрансплантатах, которые, однако, не приводят к отторжению и гибели реципиентного органа. Иными словами, в обычных условиях нефропатия отторжения вне каких-либо дополнительных воздействий на опытный организм с гистосовместимой почкой не воспроизводится.

Цель изобретения обеспечение вос- производимости отторжения гистосовместимого почечного трансплантата.

Это достигается тем, что опытному животному с предварительно удаленными собственными почками и пересаженной заведомо гистосовместимой почкой (н-р, аутопочкой или почкой животного из одной сингенной линии) после стойкого включения диуретической функции нефротранс- плантата и далее ежедневно вводят активатор лимфоцитов миелопид и активатор гранулоцитарного пула лейкоцитов пирогенал.

Способ осуществляют следующим образом.

В условиях наркоза животному производят двустороннюю нефрэктомию и пересаживают одну из удаленных почек или почку сингенного донора на подвздошные сосуды. Регистрируют включение диуретической функции нефротрансплантата, после чего в опытный организм начинают ежедневное введение по 100 мг/кг миелопида и 50 МПД/кг пирогенала. В динамике ис- следуют анализы мочи, крови и нефробиоптаты, а после наступления анурической реакции трансплантат подвергают комплексному морфологическому исследованию.

П р и м е р. Беспородной собаке-самцу под эфирным наркозом с нейролептанальгезией выполнили полную срединную лапаротомию и удалили обе почки с мочеточниками и мочевым пузырем до начального отдела мочеиспускательного канала. Одну из почек "отмыли" через артерию консервирующим раствором Евроколлинз и пересадили ручным способом на подвздошные сосуды этому же животному. После включения аутотрансплантата в кровоток его мочеточник анастомозировали на катетере с начальным отделом мочеиспускательного канала и извлекли катетер через его наружное отверстие. Операционную рану ушили наглухо. Непрерывное капельное выделение мочи из конца уретры отметили через 40 мин после завершения нефротрансплантации и, убедившись в стабильности диуретической функции трансплантата, животному внутримышечно ввели миелопид и пирогенал из расчета 100 мг/кг и 50 МПД/кг массы соответственно. В последующем введение обоих препаратов повторяли ежедневно, равно как и взятия проб мочи и крови из вены для исследования содержания лейкоцитов, продуктов азотистого метаболизма, расчета параметров экскреторной функции.

Чрескожные пункционные биопсии трансплантата осуществляли под внутривенным кетаминовым наркозом с интервалом 3 дня и производили микроскопическое исследование биоптатов. Увеличение содержания лейкоцитов крови в 3,2 раза отметили уже с вторых суток посттрансплантационного периода; появление нарастающей лейкоцитарной инфильтрации почки с четырех суток, а начало прогрессивного угнетения практически всех параметров экскреторной функции с шестых суток. На 10 день после пересадки у опытного животного прекратилось выделение мочи из уретры, появились признаки общей интоксикации и на 11 сутки наступил летальный исход. В ходе аутопсии пересаженная почка была изъята и подвергнута комплексному морфологическому ис- следованию. Патогистологический диагноз: клеточный (тубуло-интерстициальный) тип острого отторжения нефротрансплантата.

Использованные при осуществлении предложенного способа фармпрепараты проверены каждый в отдельности и в сочетании на нефротоксичность у четырех интактных собак: признаков повреждения почек и достоверных сдвигов показателей выделительной функции после кратного их введения не отметили. Способ апробирован с положительным эффектом на девяти беспородных собаках с аутонефротрансплантатами на кафедре оперативной хирургии с топанатомией ДонМи. "Отключение" пересаженных почек наступало к 8-13 сут. посттрансплантационного периода, что соответствует срокам воспроизводимости нефропатии отторжения по способу-прототипу, а также структурно-функциональным изменениям опытного органа при его использовании.

Способ раскрывает один из механизмов посттрансплантационных нарушений в пересаженных почках в условиях их исходной гистосовместимости с организмом реципиента и может быть использован в НИИ, на кафедрах ВУЗов и в лабораториях, занимающихся проблемами патогенеза и коррекции нефропатии отторжения.

Похожие патенты RU2046399C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ГИСТОСОВМЕСТИМОЙ ПОЧКЕ 1991
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Гавриленко Татьяна Александровна[Ua]
  • Онищенко Нина Андреевна[Ru]
  • Гоженко Анатолий Иванович[Ua]
  • Кухарчук Александр Леонидович[Ua]
RU2040041C1
СПОСОБ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕЧНО-НЕРВНОГО КОМПЛЕКСА 1992
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Кулик Верий Павлович[Ru]
  • Христуленко Андрей Александрович[Ua]
  • Саханда Константин Николаевич[Ua]
  • Сидорова Елена Анатольевна[Ua]
  • Бураков Вадим Игоревич[Ua]
  • Ананьев Владимир Александрович[Ua]
RU2044515C1
СПОСОБ ИССЛЕДОВАНИЯ МОЧЕОБРАЗУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПЕРЕСАЖЕННОЙ ПОЧКИ 1991
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Кичатый Сергей Викторович[Ua]
  • Саханда Константин Николаевич[Ua]
  • Онищенко Нина Андреевна[Ru]
  • Сидорова Елена Анатольевна[Ua]
RU2035893C1
Способ исследования нарушений в гистосовместимом почечном трансплантате 1991
  • Кот Александр Григорьевич
  • Кичатый Сергей Викторович
  • Гавриленко Татьяна Александровна
  • Трубеко Сергей Николаевич
  • Кнуров Игорь Юрьевич
SU1788518A1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО НЕФРИТА 1991
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Гавриленко Татьяна Александровна[Ua]
  • Онищенко Нина Андреевна[Ru]
  • Гоженко Анатолий Иванович[Ua]
  • Кухарчук Александр Леонидович[Ua]
RU2103747C1
СПОСОБ ПЕРЕСАДКИ ПОЧКИ 1992
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
RU2080827C1
СПОСОБ ОРГАННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ 1994
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Авраменко Владимир Федорович[Ua]
RU2074646C1
СПОСОБ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ 1991
  • Кот Александр Григорьевич[Ua]
  • Гавриленко Татьяна Александровна[Ua]
  • Христуленко Андрей Александрович[Ua]
  • Кичатый Сергей Викторович[Ua]
  • Кнуров Игорь Николаевич[Ua]
RU2026010C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕИННЕРВАЦИИ НЕФРОТРАНСПЛАНТАТА 1991
  • Кот А.Г.
  • Моздалевский В.М.
  • Гавриленко Т.А.
  • Христуленко А.А.
  • Кичатый С.В.
RU2028100C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПОЧКЕ 1991
  • Кот А.Г.
RU2012928C1

Реферат патента 1995 года СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной трансплантологии, и может быть использовано для моделирования отторжения почечного трансплантата. Сущность изобретения: в таз животному с удаленными собственными почками пересаживают гистосовместимую почку и после начала ее функционирования ежедневно вводят в опытный организм по 100 мг/кг миелопида и 50 МПД/кг пирогенала до развития анурической реакции трансплантата.

Формула изобретения RU 2 046 399 C1

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА, включающий пересадку почки в таз животному с удаленными собственными почками, отличающийся тем, что пересаживают гистосовместимую почку и после начала ее функционирования ежедневно вводят в опытный организм по 100 мг/кг миелонида и 50 МПД/кг пирогенала до развития анурической реакции трансплантата.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года RU2046399C1

Кирпатовский И.Д
Пересадка почки
М.: Медицина, 1969
Способ получения камфоры 1921
  • Филипович Л.В.
SU119A1

RU 2 046 399 C1

Авторы

Кот Александр Григорьевич[Ua]

Даты

1995-10-20Публикация

1992-07-24Подача