СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ ЦИТОКИНОВ Российский патент 1996 года по МПК G01N33/48 G01N33/66 

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть, в частности, использовано в практическом здравоохранении при лечении препаратами цитокинов.

Из практики медицины известны способы лечения препаратами цитокинов /см. например, Енукидзе М.Г. Акопова Н.Н. Воздействие плацентарного интерферона /плаферона/ на систему фагоцитоза и интерферона// 1 Всес. иммунол. съезд, Сочи, 15-17 нояб. 1989: Тез. секц. и стенд. сообщ. Т.1. М. 1989, с. 307; Interferone in der dermatologischen Therapie.-Basel, Editiones "Roche", 1988. 73 S; Balkwill F.R. Interferons//Lancet 1989, N 8646. Р. 1060 1063/.

Наиболее близким к заявляемому способу, т.е. прототипом, является способ, предложенный Morhenn V. B. etal. Use of recombinant interferon gamma administered intramuscularly for the treatment of psoriasis//Arch. Dermatol.

1987, 123, N 12. Р. 1633 1637, включающий парентеральную терапию с использованием генно-инженерного γ-интерферона в виде внутримышечных инъекций по 0,01-0,025 мг/м² /10000000 20000000 МЕ/мг/ в сутки 5 раз в неделю в течение первой недели с увеличением дозы до 0,5 мг/м² в сутки в течение последующих 7 недель.

Известный способ имеет ряд существенных недостатков:
лечение назначается и проводится только на основании клинической картины заболевания и ее изменения;
при малой клинической эффективности проводимого лечения используется длительный курс лечения препаратом цитокина, что увеличивает риск развития клинических побочных реакций;
в связи с трудностью подбора оптимального лечения у больных отмечаются клинические побочные явления: лихорадка, озноб, головная боль, миалгия, усталость.

Целью предлагаемого способа является повышение эффективности лечения препаратами цитокинов.

Поставленная цель в изобретении достигается за счет назначения и/или корректировки лечения при совместном определении изменений функциональных показателей и/или иммунной, и/или нервной, и/или эндокринной систем, проводимом под воздействием на организм пациента дозированной нагрузки, при этом изменения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, индекса , содержания в периферической крови глюкозы определяют совместно натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы.

При этом лечение проводится при определении функциональных показателей, которые могут быть получены с использованием сравнительно легко внедряемых в практическую медицину лабораторно-инструментальных методов, облегчают корректировку лечения препаратами цитокинов, позволяют в 1,5-3 раза сократить его длительность /в особенности при малой эффективности терапии/, сопоставляя риск развития клинических побочных реакций с эффективностью проводимого лечения.

Назначение и/или корректировка лечения при совместном определении изменений функциональных показателей и/или иммунной, и/или нервной, и/или эндокринной систем, проводимом под воздействием на организм пациента дозированной нагрузки, учитывают возможность полифункционального, опосредованного воздействия цитокинов, наиболее выраженно проявляющегося при ответе организма на экзо- или эндогенное раздражение, в большей степени индивидуализируют проводимую терапию.

Из анализа научной и патентной литературы, а также из практики здравоохранения /области иммунологии/ известно о существовании способа лечения препаратами цитокинов по существенным признакам идентичного заявленному. Новизна заявляемого способа заключается в том, что назначают и/или корректируют лечение при совместном определении изменений функциональных показателей и/или иммунной, и/или нервной, и/или эндокринной систем, проводимом под воздействием на организм пациента дозированной нагрузки, при этом изменения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, индекса , содержания в периферической крови глюкозы определяют совместно натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы.

Указанные выше новые существенные признаки явным образом не вытекают из существующего на дату подачи данной заявки уровня лечения препаратами цитокинов. Введение в совокупности в предлагаемый способ лечения препаратами цитокинов указанных выше существенных признаков при реализации обеспечивает получение конкретных результатов, а именно повышает эффективность лечения препаратами цитокинов в целом. Таким образом, правомерен вывод о соответствии заявленного решения условию "изобретательного уровня".

Новые существенные признаки заявляемого решения в совокупности решают поставленную цель повышение эффективности лечения препаратами цитокинов. При этом обеспечивается возможность проведения лечения при определении функциональных показателей, которые могут быть получены с использованием сравнительно легко внедряемых в практическую медицину лабораторно-инструментальных методов, облегчают корректировку лечения, позволяют в 1,5-3 раза сократить его длительность /в особенности при малой эффективности терапии/, сопоставляя риск развития клинических побочных реакций с эффективностью проводимого лечения. Таким образом заявляемое решение отвечает также и условию патентоспособности "промышленной применимости".

Предложенный способ апробирован на 10 больных, страдающих экземой, псориазом, опоясывающим лишаем.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1. Больной С. 48 лет. Клинический диагноз: псориаз распространенный прогрессивной стадии смешанного типа.

При поступлении больной, предъявляя жалобы на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей.

Болен в течение 20 лет. Обострения заболевания ежегодные или через год, вне зависимости от сезона. Последнее обострение началось в марте 1992 г.

При осмотре на коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей имелись высыпания в виде милиарных, лентикулярных и нумулярных, округлых, плоских, розовых папул, расположенных как фокусно, так и сливающихся с образованием бляшек. Центральная часть папул и бляшек была покрыта рыхло наслоенными белесоватыми мелкими чешуйками.

Больному с 22.07.1992 г. проводилось лечение генно-инженерным γ-интерфероном в виде 9 подкожных инъекций по 50000 МЕ ежедневно. Одновременно наружно были назначены 2% серно-салициловая мазь, общее ультрафиолетовое облучения по основной схеме.

В течение первых четырех дней проводимой интерферонотерапии отмечался выраженный регресс высыпаний /уплощение, побледнение папул, уменьшение шелушения/, который при дальнейшем проведения лечения стал менее интенсивен.

В связи с чем 31.07.1992 г. было проведено определение функциональных показателей иммунной, нервной, эндокринной систем натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы: процента фагоцитоза нейтрофилов периферической крови /натощак 23% через 2 ч 12%/, фагоцитарного индекса /натощак 1,8, через 2 ч 1,7, индекса /натощак -/-9,4/, через 2 ч - /-3,2//, содержания глюкозы в периферической крови /натощак 3,7 ммоль/л, через 2 ч 3,6 ммоль/л/.

Так как у пациента отмечалось выраженное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в ответ на нагрузку при отсутствии негативных реакций на нее со стороны показателей нервной и эндокринной систем, однократная доза генно-инженерного γ-интерферона была увеличена до 100000 МЕ.

После изменения дозировки препарата цитокина у пациента отмечалась более выраженная динамика регресса сыпи.

7.08.1992 г. было проведено повторное определение функциональных показателей иммунной, нервной, эндокринной систем натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы: процента фагоцитоза нейтрофилов периферической крови /натощак 17% через 2 ч 29%/, фагоцитарного индекса /натощак 2,2, через 2 ч 2,0/, индекса /натощак /-8,6/, через 2 ч /-11,8/, содержания глюкозы в периферической крови /натощак 6,0 ммоль/л, через 2 ч 4,8 ммоль/л/.

У пациента при нагрузке отмечалось выраженное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов. Однако в связи с повышением тонуса парасимпатической нервной системы введение препарата цитокина было прекращено 7.08.1992 г.

В результате проведенного лечения высыпания полностью расширились 12.08.1992 г.

Общая продолжительность лечения составила 22 дня.

Клинические побочные реакции на интерферонотерапию не отмечались.

Изменения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови были более выражены и в большей степени отвечали изменениям дозировки препарата цитокина и изменениям клинической картины заболевания при нагрузке, чем без нее. Изменения индекса также были более выражены и в большей степени зависели от изменения дозировки препарата цитокина при нагрузке, чем без нее.

Пример 2. Больной Л. 54 лет. Клинический диагноз: экзема кистей, осложненная вторичной стрептостафилодермией.

При поступлении больной предъявлял жалобы на высыпания на коже кистей, сопровождаемые зудом.

Болен в течение 1 недели. Начало заболевания пациент ни с чем не связывает.

При осмотре на коже кистей имелись гиперемированные очаги с нечеткими границами, в пределах которых были расположены везикулезные высыпания с серозно-гнойным содержимым, эрозивные дефекты с необильным мокнутием, частично покрытые корочками желтовато-коричневого цвета. Кисти отечны.

13.07.1992 г. было проведено определение функциональных показателей иммунной, нервной систем натощак до и через 3 ч после внутримышечного введения пациенту 5 мгк пирогенала: процента фагоцитоза /до введения пирогенала 20% после 28%/, фагоцитарного индекса /до введения пирогенала 1,7, после - 1,9/, индекса /до введения пирогенала /-8,0/, после 36,6/.

С 13.07.1992 г. пациенту в качестве патогенетической терапии было назначено подкожное введение генно-инженерного γ-интерферона в однократной дозе 50000 МЕ ежедневно.

Наружно применялись жидкость Кастеллани, цинковая паста с III фракцией АСД.

При проведении лечения отмечен быстрый регресс высыпаний.

20.07.1992 г. проведено повторное определение функциональных показателей иммунной, нервной систем натощак до и через 3 ч после внутримышечного введения пациенту 5 мкг пирогенала: процента фагоцитоза нейтрофилов периферической крови /до введения пирогенала 22% после 40%/, фагоцитарного индекса /до введения пирогенала 1,6, после 2,0/, индекса /до введения пирогенала 36,5, после 3,8/.

У пациента отмечалось выраженное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов при нагрузке. Однако в связи с повышением тонуса симпатической нервной системы, усиливающимся при нагрузке, введение препарата цитокина было прекращено 20.07.1992 г.

В результате проведенного лечения высыпания разрешились 22.07.1992 г.

Общая продолжительность лечения составила 11 дней.

Клинически побочных реакций на интерферонотерапию не отмечалось.

Изменения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови были более выражены и в большей степени отвечали изменениям дозировки препарата цитокина и изменениям клинической картины заболевания при нагрузке, чем без нее.

Пример 3. Больной П. 42 лет. Клинический диагноз: опоясывающий лишай, осложненный пиодермией.

При поступлении больной предъявлял жалобы на высыпания на коже спины, сопровождающиеся болезненностью по ходу межреберных нервов.

Болен в течение 2 недель.

При осмотре на коже спины справа, ниже лопатками имелся гиперемированный очаг неправильных очертаний с относительно четкими границами, в пределах которых имелись эрозивные элементы, частично покрытые коричневыми корочками, со скудным гнойным отделяемым. Определялась выраженная болезненность по ходу межреберных нервов в пределах очага.

24.07.1992 г. было проведено определение функциональных показателей иммунной, нервной, эндокринной систем натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы: процента фагоцитоза нейтрофилов /натощак - 11,5% через 2 ч 27%/, фагоцитарного индекса /натощак 2,0, через 2 ч - 2,9/, индекса /натощак 11,9, через 2 ч 26,1/, содержания глюкозы периферической крови /натощак 4,4 ммоль/л, через 2 ч 4,1 ммоль/л/.

В качестве этиопатогенетической терапии больному с 24.07.1992 г. вводились ежедневно подкожно в виде обкалывания очага поражения генно-инженерный α₂-интерферон в однократной дозе 250000 ME и генно-инженерный γ-интерферон в однократной дозе 25000 ME. Наружно применялись жидкость Кастеллани, цинковое масло с лоринденом C.

При проведении лечения отмечены быстрый регресс высыпаний, выраженное уменьшение болезненности по ходу межреберных нервов.

31.07.1992 г. было проведено повторное определение функциональных показателей иммунной, нервной, эндокринной систем натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы: процента фагоцитоза нейтрофилов /натощак 14% через 2 ч 43%/, фагоцитарного индекса /натощак 1,4, через 2 ч - 2,3/, индекса /натощак 9,5, через 2 ч 12,2/, содержания глюкозы в периферической крови /натощак 4,4 ммоль/л, через 2 ч 3,8 ммоль/л/.

В связи с клиническим разрешением процесса, улучшением фагоцитарной активности нейтрофилов при нагрузке, уменьшением дисбаланса вегетативной нервной системы как при нагрузке, так и без нее, лечение прекращено.

Общая продолжительность лечения составила 8 дней.

Клинические побочные реакции на интерферонотерапию не отмечались.

Изменения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, индекса были более выражены и в большей степени отвечали изменениям клинической картины заболевания при нагрузке, чем без нее.

Предлагаемый способ при использовании легко внедряемых в практическую медицину клинико-инструментальных методов позволяет сократить в 1,5-3 раза лечение препаратами цитокинов, облегчает корректировку терапии. Применение предложенного способа позволяет выявить возможность развития клинических побочных реакций на препараты цитокинов.

Использование: в области медицины, в частности в иммунологии, и может применяться в практическом здравоохранении при лечении препаратами цитокинов. Сущность изобретения: лечение препаратами цитокинов назначают и/или корректируют при совместном определении изменений функциональных показателей и/или иммунной, и/или нервной, и/или эндокринной систем, проводимом под воздействием на организм пациента дозированной нагрузки, при этом изменения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, индекса , содержания в периферической крови глюкозы определяют совместно натощак и через 2 ч после приема пациентом внутрь 10 г глюкозы. Способ позволяет повысить эффективность лечения препаратами цитокинов.

1. Способ лечения препаратами цитокинов путем их введения в организм больного, отличающийся тем, что дополнительно перед или после введения препарата определяют показатели фагоцитарной активности нейтрофилов, индекс и содержание в периферической крови глюкозы одновременно натощак и через 2 ч после приема внутрь 10 г глюкозы и при снижении первого показателя и/или второго, и/или третьего относительно нормы увеличивают дозу препарата, а при аналогичном увеличении отменяют его введение в организм. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что определяют показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и индекс одновременно натощак и через 3 ч после внутримышечного введения пациенту 5 мкг пирогенала.