ПРЕПАРАТ ДЛЯ АЭРОЗОЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ Российский патент 1996 года по МПК A61K33/18 A61K33/18 A61K31/45 A61K31/19 A61K31/765 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к аэрозольной терапии и профилактики респираторных заболеваний животных, преимущественно колибактериоза, инфекционного ларинготрахеита и бронхита птиц и бронхопневмонии телят и может быть использовано в птицеводческих и животноводческих комплексах, фермах.

Для терапии и профилактики применяют в форме аэрозолей при респираторных заболеваниях животных различные антибиотики, сульфаниламиды, йодсодержащие и др. препараты /В.Д.Соколов, кн."Ингаляционные аэрозоли в птицеводстве", Ленинград, 1977/. К наиболее перспективным относятся йодсодержащие, активнодействующим началом которых является молекулярный йод. От того состояния, в котором находится йод в препарате, зависит его биологическая активность, т. е. антимикробное, лечебно-профилактическое действие.

Известен препарат йодинол /авт. св-во N 158657 с приоритетом от 23.04.60 г. /, широко применяемый как в лечебных, так и дезинсекционных целях. Преимущество йодинола состоит в том, что активнодействующее начало в нем - молекулярный йод, находится во взаимосвязи с поливиниловым спиртом, под действием которого обретает наибольшую биологическую активность. Объясняется это тем, что йод в обычных растворах находится в разных валентных состояниях, из которых одна часть /в основном положительно одновалентный йод/ биологически активна. Под действием поливинилового спирта биологическая активность появляется и возрастает у наибольшего числа валентных групп, в результате чего возрастает противомикробная и лечебная эффективность препарата /В.0.Мохнач, кн. "Йод и проблемы жизни", Ленинград, 1974/.

Однако использовать йодинол для аэрозольной терапии и профилактики в условиях животноводческих помещений не представляется возможным, так как в нем очень низкое содержание активнодействующего вещества 0,1% молекулярного йода, не позволяющее создать в воздухе этих помещений лечебно-профилактическую концентрацию /дозу/ препарата. Устойчивость аэрозолей в воздухе помещений обеспечивается лишь при дозе препарата не более 20 мл/м³, где концентрация йода ниже лечебно-профилактической. Увеличение же дозы препарата выше 20 мл/м³ приводит к аэрозольному перенасыщению с последующей коагуляцией, конденсацией аэрозольных частиц и быстрому их осаждению. К тому же технические возможности аэрозольных генераторов не позволяют распылять дозы более 5 мл/м³ в больших помещениях. Чтобы довести дозу препарата до лечебно-профилактической и устойчивой в воздухе, необходимо повысить концентрацию йода в самом препарате как минимум в 5 раз. Но при этом повышении концентрации йода в иодиноле, нестабильным оказывается сам препарат йод начинает выпадать в осадок. Поэтому в животноводческой практике йодинол в аэрозоле не нашел применения.

Аналогичные недостатки имеют и другие родственные йодинолу препараты - йодистый крахмал /амилоиодин/ и йодполивинилпирролидон /описаны в кн. В.0. Мохнач "Йодинол в медицине и ветеринарии", Ленинград, 1967/.

Наиболее близким заявленному является йодтриэтиленгликоль /препарат для аэрозольного лечения и профилактики респираторных болезней птиц", по авт. св-ву N 566420, кл. А 61 К 33/18/, который имеет следующий состав, в мас.

йод 10,0 30,0
калий йодистый 2,0 18,0
кислота молочная 1,0 3,0
триэтиленгликоль остальное
Данный препарат освоен промышленностью /ТУ 46-22-160-77/ и нашел широкое применение в практике. Аэрозоль йодтриэтиленгликоля в лечебно-профилактических дозах оказался достаточно устойчивым и показал хороший эффект при респираторных заболеваниях, санируя дыхательные пути при ингаляции и одновременно дезинфицируя окружающий воздух в помещениях, сокращая тем самым возможности распространения возбудителей болезней воздушным путем на восприимчивое поголовье. Стабильные аэрозольные качества препарата достигнуты здесь в первую очередь за счет триэтиленгликоля, а повышение активности йода
за счет молочной кислоты, которая и сама по себе является хорошим дезинфектантом воздуха.

Однако в йодтриэтиленгликоле, как неимеющего полимерных добавок /поливинилового спирта или крахмала, поливинилпирролидона/, не вся часть йода обладает нужной биологической активностью. Кроме того, наличие инертной части или малоактивной части йода вынуждает значительно увеличивать его концентрацию в препарате, что ведет к удорожанию последнего.

Устранение или уменьшение этих недостатков позволило бы повысить противомикробное и лечебное действие препарата и снизить его стоимость, а значит и стоимость аэрозольных обработок животных.

Для решения поставленной задачи большое значение имеет также способ приготовления йодсодержащего препарата с использованием полимерных добавок, в частности поливинилового спирта.

Известен способ, наиболее близкий заявленному, приготовления йодсодержащего препарата с использованием поливинилового спирта /или крахмала, поливинилпирролидона/, заключающийся в следующем.

В стеклянных, эмалированных или из нержавеющей стали емкостях готовят два рабочих раствора: первый раствор поливинилового спирта и второй раствор йода. При приготовлении первого раствора в емкость помещают 9 г поливинилового спирта, наливают 700-800 мл воды и оставляют на 0,5 3 часа для набухания полимера с целью повысить его растворимость затем нагревают в течение 0,5-3 часов при 90-100°С до получения прозрачного раствора. При приготовлении второго раствора берут 100 150 мл воды, 1 г йода, 3 г йодистого калия и по окончании растворения приливают его в первый, охлажденный до комнатной температуры раствор поливинилового спирта, после чего объем доводят до одного литра. Получается препарат, содержащий 0,1% йода / Кн. В.0.Мохнач "Йод и проблемы жизни", Ленинград, 1974, стр. 85/.

Этот способ дает возможность получать препарат с повышенной устойчивой биологической активностью молекулярного йода в нем и практически лишенного раздражающих свойств. Характерным внешним признаком, полученного данным способом препарата, свидетельствующем о его высоком качестве, является окраска от оливковой до темно-синей.

Однако, приведенный способ не позволяет получать препарат с более высокой концентрацией биологически активного йода, чем в йодиноле, приемлемой для аэрозольного использования, а следовательно, с более высокой лечебно-профилактической эффективностью. Увеличение концентрации йода приводит к образованию осадка и исчезновению характерной окраски.

Целью данного изобретения является повышение терапевтического и профилактического эффекта и удешевление препарата.

Поставленная цель достигается тем, что препарат помимо йода, йодистого калия /или других солей йода/, молочной кислоты 40%-й, триэтиленгликоля, содержит дополнительно поливиниловый спирт и воду при следующем соотношении компонентов, мас.

йод 0,50 1,89
калий/натрий/йодистый 0,16 0,82
триэтиленгликоль 46,00 12,60
кислота молочная 40%-ная 4,00 45,00
спирт поливиниловый 0,56 1,84
вода до 100,0
а также тем, что в известном способе получения препарата с аналогичными использованием поливинилового спирта, включающем приготовление раствора поливинилового спирта в воде путем нагревания в течение 0,5 3 часов при 90-100^oС /до получения прозрачного раствора/, приготовление раствора йода в растворителе /до однородного состояния/, введение раствора йода в охлажденный раствор поливинилового спирта, дополнительно вводят в приготавливаемый раствор поливинилового спирта молочную кислоту 40%-ную, йодистый калий, триэтиленгликоль, при этом последние два компонента вводят после растворения поливинилового спирта, а в приготавливаемый раствор йода в качестве растворителя вводят триэтиленгликоль и растворение ведут при температуре 90-110°С, а затем полученный раствор выдерживают в течение 0,5-4 часов при той же температуре.

Другое отличие состоит в том, что приготовление растворов редут при следующем соотношении компонентов /в мас. относительно исходной композиции препарата/:
раствора поливинилового спирта
Спирт поливиниловый 0,56- 1,64
кислота молочная 40%-ная 4,00 45,00
Калий /натрий/ йодистый 0,16 0,82
Триэтиленгликоль 44,00 5,49
Вода 48,78 37,65
раствора йода
Йод 0,50 1,89
Триэтиленгликоль 2,00 7,11
Кроме того, раствор йода вводят в раствор поливинилового спирта охлажденным до 20-35°С /оптимальная температура 30°С/, а раствор поливинилового спирта, при этом, используют охлажденным до 13-17°С /оптимальная температура 15°С/. Отличительным является еще и то, что триэтиленгликоль, входящий в раствор поливинилового спирта, можно вводить также частично или полностью по окончании смешения двух растворов. Мас.-ное соотношение двух растворов 2,5 9,0 97,5 91,0.

Запредельные нарушения указанных соотношений компонентов и режимов получения препарата, особенно в сторону увеличения их, ведут к необратимому разрушению целостности препарата образуется творожный рожистый осадок и исчезает характерная синяя или сине-оливковая окраска. Молочная кислота в композиции препарата играет роль не только как повышающая санирующую активность йода, но и как хороший растворитель поливинилового спирта, обеспечивающий в комплексе с триэтиленгликолем наиболее устойчивою йодполивиниловое соединение и препарат в целом и позволяет уйти от стадии набухания поливинилового спирта при приготовлении его раствора. Кроме того, молочная кислота в комплексе с триэтиленгликолем обеспечивают стабильность препарата при хранении и транспортировке его в условиях минусовых температур, тогда как водные йодполивинилсодержащие препараты, например йодинол, могут храниться лишь в условиях плюсовых температур. Практически вода не играет существенной роли в новом препарате (значения ее не абсолютны), и могла бы быть полностью заменена молочной кислотой. Однако слишком большая концентрация молочной кислоты в препарате вызывает сверхдопустимое раздражение слизистых оболочек дыхательных путей животных при аэрозольных обработках. Ниже приводятся примеры композиций с оптимальными и крайними значениями.

Пример 1. Оптимальные значения соотношения исходных компонентов в препарате следующие, мас.

Йод 1,64
Калий йодистый 0,50
Триэтиленгликоль 11,20
Кислота молочная 40%-ная 35,50
Спирт поливиниловый 1,64
Вода остальное
Предельные значения соотношения исходных компонентов в препарате, мас. приведены в таблице.

Пример 2. Приготовление заявленного препарата из расчета на 100 кг.

Сначала готовят раздельно /одновременно или последовательно, два рабочих раствора: раствор поливинилового спирта и раствор йода. Затем приготовленные растворы смешивают. При этом раствор йода вводят в раствор поливинилового спирта, а не наоборот. Приготовление растворов и их смешение проводят в закрытых емкостях /реакторах/, имеющих систему подогрева и охлаждения и устойчивых против химической коррозии.

При приготовлении раствора поливинилового спирта берут следующее соотношение компонентов препарата одно из его значений (см. в табл. 2)
В емкость наливают соответствующее количество воды, молочной кислоты и при перемешивании засыпают отвешенное количество поливинилового спирта, прогревают до 90 100^oС и при этой температуре растворяют / при периодическом или постоянном механическом перемешивании/ в течение 0,5-3 часов до получения прозрачного однородного раствора. Затем вводят соответствующее количество йодистого калия и триэтиленгликоля /последний можно вводить частично или полностью по окончанию приготовления препарата/, перемешивая раствор еще в течении 5 10 минут, после чего охлаждают его до постоянной температуры 13 17^oС /оптимальная 15^oС/.

При приготовлении раствора йода берут следующее соотношение компонентов
одно из его значений (см. табл. 3)
В емкость наливают взятое количество триэтиленгликоля, вводят соответствующее количество йода и перемешивают до полного растворения /однородный без осадка раствор/ при 90 110^oС. Полученный раствор выдерживают при этой же температуре без перемешивания в течение 0,5 4 часов. Лучшее время выдержки 3 4 часа. Полученный с такой выдержкой раствор дает наиболее ярко выраженную темно-синюю окраску в смеси с поливиниловым спиртом, которая является показателем хорошего качества препарата. После выдержки раствор охлаждают до температуры 25 35^oС /оптимальная 30^oС.

Окончательный вариант препарата получают путем постепенного введения раствора йода, имеющего температуру 25 35^oС, в раствор поливинилового спирта, имеющего температуру 13 17^oС, при постоянном механическом перемешивании. Перемешивание продолжают и после окончания введения раствора йода в течение 15-30 минут. Мас. процентное соотношение раствора йода к раствору поливинилового спирта получается: 2,5 5,0 97,5 51,0.

В некоторых случаях, если возникает целесообразность, компонент раствора поливинилового спирта триэтиленгликоль можно вводить частично или полностью по окончании смешения двух растворов йода и поливинилового спирта. При этом триэтиленгликоля в растворе поливинилового спирта уменьшается на соответствующее количество.

Заявленный препарат, полученный по заявленному способу, как по оптимальному, так и по верхнему и нижнему значениям, обладает всеми заданными свойствами и устойчив при хранении как при положительных, так и отрицательных температурах. Представляет собой однородную слегка маслянистую жидкость темно-синего, зеленовато-синего цвета, смешивающуюся с водой во всех соотношениях.

Препарат легко распыляется аэрозольно с образованием плотного синего тумана, обладающего наибольшей биологической активностью, благодаря чему распыляемые лечебно-профилактические дозы /по йоду/ в среднем в 5,5 раза ниже, чем у применяемого в этих же целях йодтриэтиленгликоля.

Распыляемые лечебно-профилактические дозы предлагаемого препарата /по йоду/ при респираторных заболеваниях животных 0,015 0,040 г/м³ в зависимости от возраста и общего состояния.

Пример 3. Испытании проводились в двух птичниках объемом по 5000 м³, в которых было посажено в одно и тоже время по 22000 бройлеров клинически здоровых. К 10 15 дневному возрасту стали выявляться больные инфекционным бронхитом с наслоением затем колибактериоза. Аэрозольные обработки начали проводить с 18-дневного возраста бройлеров в обоих птичниках. В первом птичнике распыляли новый препарат в дозе 0,015 г/м³ (в расчете на йод). А во втором смежном птичнике (контрольном) распыляли в такой же дозе прототип йодтриэтиленгликоль. В обоих птичниках распыление вели одной и той же аэрозольной аппаратурой в одни и теже дни по схеме: один раз в день по 3 дня подряд и затем цикл этих обработок повторяли через три дня перерыва еще два раза. Результаты испытаний учитывали по затратам на препараты, по количеству погибшей (павшей) птицы от указанных заболеваний и величине снижения прироста мяса.

Пример 4. Серия опытов на птицефабрике,неблагополучной по инфекционному ларинготрахеиту и колибактериозу.

Испытания проводились также в двух смежных птичниках объемом по4500 м³, в которые было посажено в одно и тоже время по 20000 бройлеров клинически здоровых. Бройлеры начали к 18 23-дневному возрасту заболевать инфекционным ларинготрахеитом с последующим наслоением колибактериоза. Аэрозольные обработки начали проводиться в обоих птичниках с 21- дневного возраста птицы. В первом птичнике распыляли новый препарат в дозе 0,015 г/м³ (по йоду). А во втором птичнике распыляли в такой же дозе прототип йодтриэтиленгликоль. В обоих птичниках распыление вели одной и той же аэрозольной аппаратурой в одни и те же дни по схеме: один раз в день по 3 дня подряд и затем цикл этих обработок повторяли через три дня перерыва еще два раза. Результаты испытаний учитывали как и в выше приведенном случае.

Пример 5. Серия опытов на ферме по выращиванию телят, неблагополучной по бронхопневмонии.

Были проведены также испытания на телятах 3-5 недельного возраста, размещенных в 4-х изолированных секциях объемом по 370 м³ в общем телятнике. В каждой секции было распределено равное количество телят по 53 головы, содержащихся до 2,5 месячного возраста (до перевода в следующую возрастную группу). Телята содержались в одинаковых условиях на одном и том же рационе кормления. Телята распределены были таким образом, что в каждой секции было равное количество (по 14 голов) явно больных бронхопневмонией телят, а у других наблюдались начинающиеся признаки бронхита. В двух первых секциях распыляли новый препарат, изготовленный по оптимальной рецептуре заводом, в дозе 0,03 г/м³ (по йоду). В двух других секциях распыляли в такой же дозе прототип йодтриэтиленгликоль. Во всех секциях распыление проводилось одной аэрозольной аппаратурой в одни и те же возрастные дни по схеме: один раз в цепь по 3 дня подряд и затем цикл этих обработок повторяли через 3 дня перерыва еще три раза. Результаты испытаний учитывали за равные сроки до перевода в следующую возрастную группу.

Таким образом предлагаемый препарат, по сравнению с известным, является наиболее эффективным в лечебно-профилактических обработках против респираторных заболеваний животных и экономически выгодным при использовании одного кг препарата экономический эффект составит 29,1 тыс.рублей. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3

Использование: в ветеринарии, а именно аэрозольная терапия заболеваний животных, в частности, в птицеводческих и животноводческих комплексах, фермах. Сущность изобретения: препарат для аэрозольной терапии и профилактики респираторных заболеваний животных, содержащий йод, йодистый калий (натрий), триэтиленгликоль, молочную кислоту 40-процентную, а также поливиниловый спирт и йод при следующем соотношении исходных компонентов, мас.%: йод 0,50 - 1,89, калий (натрий) йодистый 0,16 - 0,82, триэтиленгликоль 46,00 - 12,60, кислота молочная 40-процентная 4,00 - 45,00, спирт поливиниловый 0,56 - 1,84, вода до 100,0. Во время приготовления раствора йода в качестве растворителя используют триэтиленгликоль при 90 - 110 ^o. Полученный раствор выдерживаю 0,5 - 4 часа при этой же температуре. При приготовлении раствора поливинилового спирта триэтиленгликоль берут в мас% 44,00 - 5,49, а воду 48,78 - 37,85. При приготовлении раствора йода берут соотношение, в мас.%: йода 0,50 - 1,89, триэтиленгликоля 2,00 - 7,11. Раствор йода вводят в раствор поливинилового спирта охлажденным до 20 - 35 ^oC, а раствор поливинилового спирта - охлажденным до 13 - 17 ^oC. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Препарат для аэрозольной терапии и профилактики респираторных заболеваний животных, преимущественно колибактериоза, инфекционного ларинготрахеита и бронхита птиц и бронхопневмонии телят, содержащий йод, йодистый калий или йодистый натрий, триэтиленгликоль, 40%-ную молочную кислоту, отличающийся тем, что он дополнительно содержит поливиниловый спирт и воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Йод 0,50-1,89
Йодистый калий или йодистый натрий 0,16-0,82
Триэтиленгликоль 46,00-12,60
40%-ная молочная кислота 4,00-45,0
Спирт поливиниловый 0,56-1,84
Вода До 100
2. Способ получения препарата по п.1, включающий приготовление двух растворов, сначала раствора поливинилового спирта в воде путем нагревания при 90-100^oC и последующего охлаждения, затем раствора йода в растворителе и введение раствора йода в охлажденный раствор поливинилового спирта постепенно при помешивании, отличающийся тем, что при приготовлении раствора поливинилового спирта в него дополнительно вводят 40%-ную молочную кислоту, а после растворения поливинилового спирта йодистый калий или йодистый натрий, триэтиленгликоль, используемый при приготовлении раствора йода в качестве растворителя при температуре 90-110^oC, затем полученный раствор выдерживают 0,5-4,0 ч при этой же температуре.

Йод 0,50-1,89
Триэтиленгликоль 2,00-7,11
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что раствор йода вводят в раствор поливинилового спирта охлажденным до температуры 20-35^oC, а раствор поливинилового спирта используют охлажденным до температуры 13-17^oC.