ПРЕПАРАТ ДЛЯ АЭРОЗОЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/00 A61K33/18 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для аэрозольного лечения и профилактики респираторных болезней животных, преимущественно инфекционного ларинготрахеита, инфекционного бронхита, колибактериоза, пуллороза птиц и бронхопневмонии телят, на животноводческих (птицеводческих) комплексах и фермах.

В борьбе с респираторными заболеваниями эффективными являются в форме аэрозолей такие препараты как триэтиленгликоль, молочная кислота и др. (Вашков В. И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях, М. 1977, с. 184).

Однако они лишь дезинфицируют воздух помещений от возбудителей болезней, но не оказывают лечебного влияния на дыхательные пути и на микрофлору в дыхательных органах, что значительно снижает их эффективность в период распространения болезни. Широко распространены в борьбе с респираторными болезнями антибиотики, сульфаниламиды в форме аэрозолей (Пилипчук Н. С. И др. Аэрозольтерапия при заболевания органов дыхания, Киев, 1988, с. 113).

Однако в условиях животноводства аэрозоли приходится генерировать преимущественно в больших объемах помещений, особенно в птичниках, где содержатся тысячи, десятки тысяч животных (птиц). Здесь целесообразны аэрозоли, которые бы одновременно дезинфицировали воздух помещений и санировали дыхательные пути животных и были бы широко доступны. Названные же препараты и близкие к ним очень дороги, нередко дефицитны, чтобы их моно было систематически распылять в больших объемах помещений. К тому же, что наиболее важно, аэрозоли этих препаратов не дезинфицируют окружающий воздух в помещениях и оказывают влияние только на дыхательные органы, не прерывая воздушных путей распространения инфекции.

К препаратам, наиболее доступным для массового аэрозольного применения и обладающих наибольшим одновременным дезинфекционным эффектом в воздухе помещений и лечебным эффектом в дыхательных путях, относят галогенсодержащие. Первое место среди них занимают йодсодержащие препараты. Йод, как важнейший микроэлемент, повышает защитные силы организма, а как важнейший антимикробный компонент действует губительно на все виды патогенной микрофлоры.

Известен йодсодержащий препарат, в составе которого входят йод, иодистый калий, триэтиленгликоль и молочная кислота, используемый против респираторных болезней (Соколов В. Д. Антимикробные средства в птицеводстве. М. 1984, с. 159 160). Преимущество этого препарата перед другими йодпрепаратами в том, что в нем предусмотрены триэтиленгликоль с молочной кислотой (40%-ной пищевой), которые в совокупности являются прекрасными растворителями йода, что позволяет снизить в 20 25 раз более дорогой иодистый калий, используемый на эти цели. Кроме того, триэтиленгликоль и молочная кислота, имея маслянистую консистенцию, при аэрозольном распылении создают наиболее стабильный тонкодисперсный, плотный аэрозольный туман в помещениях и тем самым значительно повышают дезинфекционную активность йода, исключая его преждевременную кристаллизацию в воздухе и дыхательных путях. Дополнительно к сказанному, триэтиленгликоль и молочная кислота, как отмечалось в начале описания, сами по себе проявляют дезинфекционный эффект в воздухе, а в данном комплексе с йодом этот эффект обоюдно возрастает.

Вместе с тем эта эффективная рецептурная комбинация йодсодержащего препарата имеет и следующие недостатки. Во-первых, количество йода в препарате очень высокое и достигает 20 30% Именно при распылении такого концентрированного препарата достигается сравнительно хороший дезинфекционный и ингаляционно-санирующий эффект в условиях животноводческих помещений. Поскольку йод является основным действующим компонентом в препарате и самым дорогим, то в практике применения аэрозолей всегда стоял наиглавнейший вопрос: как уменьшить расход йода, не потеряв его эффективности. Во вторых, несмотря на смягчающее действие компонента триэтиленгликоля, йод, особенно при таких повышенных концентрациях, оказывает достаточно высокое раздражающее действие на слизистые оболочки, что ограничивает его более широкое применение, например на цыплятах 1-10-дневного возраста, наиболее чувствительного к раздражителям. В третьих, названный состав йодсодержащего препарата растворим в воде лишь до 33%-ной концентрации, а далее йод кристаллизуется в осадок. Это сужает сферу применения препарата лишь в рамках аэрозольных обработок, тогда как есть такие респираторные заболевания, как колибактериоз, пуллороз и др. при которых может быть поражен и желудочно-кишечный тракт. Однако достичь нужного разведения названного препарата для выпойки, одновременном с аэрозольными обработками, невозможно.

Наиболее близким к изобретению является йодсодержащий препарат, имеющий следующий состав, мас.

Йод 0,1
Йодистый калия (иодид калия) 0,3
Поливиниловый спирт 0,9
Вода Остальное
Этот состав утвержден к применению в ветеринарии (Ветеринарное законодательство /Под ред. А. Д. Третьякова, т.2, М. 1973, с. 83) и широко применяется в ветеринарной практике преимущественно методом выпаивания и скармливания. Эффективность применения этого препарата и в форме аэрозолей доказывает, например, Б. Туракулов (автореф. дис. К этиологии инфекционного атрофического ринита свиней. Фрунзе, 1972, с. 14).

Преимущества названного препарата-прототипа (подробно описанные в кн. В. О. Мохнач "Теоретические основы биологического действия галоидных соединений", Л. 1968, с. 24 25 и др.) состоят в том, что под действием поливинилового спирта йод в нем переведен из менее активной в более активную валентность в так называемый синий йод, который в комплексе с поливиниловым спиртом почти теряет раздражающие (прижигающие) свойства, обретают полную растворимость в биологических средах и воде и обладает наибольшими, сравнительно с обычным йодом, дезинфекционными и лечебными свойствами. Эти преимущества позволяют в несколько раз снизить концентрацию йода в препарате и его расход на обработки, не только не теряя эффективность, но и повышая ее, и неограниченно применять синий йод на любых видах и возрастах животных.

При всех положительных перечисленных качествах этот препарат, однако, не вошел в широкую практику повседневных аэрозольных обработок. Его применение остается в основном на уровне аэрозольных камер и малообъемных секций в помещениях. В необходимых случаях, когда приходится распылять его в больших объемах помещений, то удваивают мощность аэрозольного оборудования и время из-за больших доз препарата. Причиной такого ограниченного применения является то, что в данном препарате-прототипе слишком низкое содержание действующего йода (0,1%). Это в 200 300 раз ниже того количества молекулярного йода, которое используется в выше приведенном препарате-аналоге (с.2), рекомендованном для аэрозольных обработок. Такая слишком низкая концентрация синего йода в препарате не позволяет создавать в воздухе помещений достаточную дезинфекционную и лечебно-ингаляционную дозу его. И увеличить концентрацию синего йода в препарате до оптимальной тоже невозможно, т. к. он выпадет в осадок. Ни увеличение поливинилового спирта, ни увеличение иодистого калия не помогает стабилизировать синий йод в препарате выше 0,1 0,15% Разрушают препарат и минусовые температуры. Кроме того, в практике применения аэрозолей выявилось негативное влияние на йод pH среды в дыхательных путях в зависимости от характера патологических изменений. Известно, что йод в щелочных средах инактивируется и его антимикробная активность падает. Такая (в той или иной степени) неблагоприятная pH среды возникает на определенных стадиях заболевания в верхних и средних дыхательных путях животных, когда накапливается в них слизисто-белковая масса, инфицированная бактериями. Молочная кислота, присутствующая в приведенном выше аналоге (перед прототипом), как нейтрализатор щелочности в данном случае инертнее при контакте с ней, чем сам йод. Снижение антимикробной активности йода в ощелачивающихся слизисто-белковых накоплениях в дыхательных путях ведет к снижению дезинфекционно-лечебного эффекта в этих случаях. И хотя в тех случаях, где ощелачивания в дыхательных путях нет и лечебно-профилактический эффект высокий, в среднем же по хозяйству он снижается. Необходим компонент в препарате, который бы опережал йод в контакте со щелочными средами, предотвращая их инактивирующее действие на йод.

Цель изобретения повышение лечебно-профилактического и экономического эффекта при применении препарата в аэрозольной форме против респираторных заболеваний животных.

Это достигается тем, что новый препарат помимо йода, иодистого калия (иодида калия), поливинилового спирта и воды, содержит дополнительно триэтиленгликоль, 40% -ную молочную кислоту, соляную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.

Йод 0,50-1,89
Йодистый калия (иодит калия) 0,16-0,82
Поливиниловый спирт 0,56-1,84
Триэтиленгликоль 46,00-12,60
Молочная кислота 40%-ная 4,00-44,50
Соляная кислота 0,15-0,50
Вода до 100,0
В этом препарате, как и в его прототипе, основным действующим компонентом является синий йод-поливиниловый комплекс (йод + поливиниловый спирт), от концентрации и стабильности которого зависит эффективность и степень применимости. Введенный в эту новую композицию триэтиленгликоль, являющийся растворителем йода и имеющий маслянистую консистенцию, прекрасно сохраняет ионную диссоциацию растворенного йода в достаточно высоких концентрациях и исключает обратный процесс кристаллизации в контакте с поливиниловым спиртом. 40-ная молочная кислота (пищевая), тоже маслянистой консистенции, оказалась прекрасным растворителем поливинилового спирта (порошкообразного) и предохранителем его в растворе от коагуляции в хлопья при увеличении концентрации йода. В результате такое сочетание компонентов позволяет, в отличие от прототипа, повысить концентрацию синего йода в 15-20 раз до достаточно высокой эффективной величины. Введение в препаративную композицию соляной кислоты усиливает ионную стабилизацию синего йода в указанной композиции, особенно при минусовых температурах и в предельных концентрациях йода, и предохраняет синий йод от инактивации в возникающих щелочных средах слизистой оболочки дыхательных путей животных.

Таким образом, противомикробная активность нового препарата возросла как за счет увеличения концентрации синего йода в нем, так и за счет триэтиленгликоля, молочной кислоты и соляной кислоты, которые сами по себе в аэрозолях являются дезинфектантами. Кроме того, в отличие от прототипа новый препарата обрел маслянистую консистенцию, что при распылениях создает наиболее устойчивый плотный туман, где процессы конденсации, а значит и увод препарата в осадок, сведены до минимума, т.е. достигнут значительный экономический расход препарата. Экономическое преимущество нового препарата в сравнении с прототипом еще и в том, что он устойчив при любых природных температурах, в том числе и минусовых, что позволяет хранить и транспортировать его в холодное время года без обогрева. Плюс ко всему оптимально концентрированный препарат не только повышает дезинфекционно-лечебный эффект, но и снижает себестоимость аэрозольных обработок, т. е. требуется меньшее число аэрозольных аппаратов на распыление более концентрированного препарата, а значит и меньшее время распыления, меньше затрат труда при проведении аэрозольных обработок.

Предлагаемый новый препарат представляет собой однородную слегка маслянистую жидкость темно-синего цвета, смешивающуюся с водой во всех соотношениях. Препарат может применяться не только в аэрозолях, но и путем выпойки с водой, путем скармливания с кормом, в случаях, когда поражается болезнью и желудочно-кишечный тракт.

Ниже приводятся примеры композиций с оптимальными и крайними значениями.

Пример 1. Оптимальные значения соотношения исходных компонентов в препарате следующие, мас.

Йод 1,58
Иодистый калий 0,50
Триэтиленгликоль 12,29
40%-ная молочная кислота 23,50
Поливиниловый спирт 1,21
Соляная кислота 0,20
Вода Остальное
Пример 2. Предельные значения соотношения исходных компонентов в препарате следующие, мас.

Йод 0,50 1,89
Йодистый калий (иодит калия) 0,16 0,82
Поливиниловый спирт 0,56 1,84
Триэтиленгликоль 46,00 12,60
40-ная молочная кислота 4,00 44,50
Соляная кислота 0,15 0,50
Вода Остальное
Наибольшая потребность в препарате для аэрозольных обработок на птицефабриках, птицефермах, где наиболее массово распространены респираторные заболевания птиц (куриных) инфекционный ларинготрахеит, инфекционный бронхит, колибактериоз, пуллороз, а также на комплексах и фермах по выращиванию телят, на которых широко распространена бронхопневмония разной этиологии. Поскольку йод губителен для всех видов возбудителей в воздухе и дыхательных путях, то данный йодсодержащий препарат будет эффективно применим и при других респираторных заболеваниях других видов животных на утиных, гусиных птицекомплексах и фермах, на комплексах и фермах по выращиванию ягнят, на свинокомплексах, свинофермах.

Препарат можно аэрозольно распылять в чистом виде или разведенным водой в соотношении 1:1. Эффективен только тонкодисперсный туман, величина частиц которого 0,5 20 мкм. Технология аэрозольных обработок однотипна для всех видов животных и препаратов: перед распылением помещение, заселенное животными, плотно закрывают, вентиляцию отключают; распыление ведут 5 15 мин, экспозицию после распыления выдерживают до 30 35 мин, после чего включается вентиляция и помещение проветривается. Общее время аэрозольной обработки в закрытом (без вентиляции) помещении не должно превышать 50 мин, особенно в птичниках, т. к. начинается отрицательно сказываться недостаток кислорода. Отсюда ясно, чем меньше концентрация действующего вещества в препарате, тем больше требуется распыляемая доза самого препарата, что ведет к увеличению времени распыления сверх допустимого. Чтобы избежать этого, увеличивают количество аэрозольных генераторов и источников сжатого воздуха к ним, что ведет к удорожанию аэрозольных обработок.

Сегодняшняя самая производительная аэрозольная технология в оптимально укомплектованном виде может распылить в течение указанного выше времени препарат в дозе 1 6 мл/м³. Эффективная распыляемая доза предлагаемого нами нового препарата 1-3 мл/м³ (0,01-0,04 г в расчете на йод). Доза нижнего предела 1 1,5 мл/м³ обеспечивает достаточный дезинфекционный эффект в воздухе и лечебный эффект в дыхательных путях (при оптимальной экономической обусловленности) независимо от вида животного и вида возбудителя болезни. Дозу можно увеличить до 2-3 мл/м³ в запущенных (хронических) случаях болезни, что может встречаться на взрослом поголовье. Дальнейшее увеличение дозы уже не дает прибавки эффективности. При использовании препарата-прототипа, чтобы достигнуть хотя бы нижнего предела дозы нового препарата (в переводе на синий йод), необходимо его распылять в дозе 12-13 мл/м³. Но эта доза по технологическим и микроклиматическим возможностям распыляется лишь в два прием с интервалом в 1 ч и проветривания после каждой экспозиционной обработки. Именно эта достижимо лучшая его доза была использована нами для сравнительных испытаний с новым препаратом. Для распыления этой дозы потребовалось в 2 раза больше затрат времени и техники на обработку. Сравнительный анализ себестоимости двух обработок представлен в табл.1.

Приведенный анализ показывает, что экономический эффект от разницы себестоимости одного курса аэрозольных обработок новым препаратом, в сравнении с прототипом составил 5860 руб. (в ценах 1992 1993 г.)
Кроме того, проведены испытания нового препарата в форме аэрозолей против перечисленных в самом начале респираторных заболеваний в условиях трех бройлерных птицефабрик, неблагополучных по этим болезням. Бройлерная птица наиболее чувствительна и чаще поражается указанными болезнями. Учитывая, что заболевания протекают чаще не в чистом виде, обработки проводились против наиболее тяжелых смешанных форм: инфекционного ларинготрахеита и колибактериоза, инфекционного бронхита и колибактериоза, пуллороза и инфекционного бронхита. Во всех опытных и контрольных птичниках бройлеры содержались с первых дней и до 58-дневного возраста в одинаковых условиях с однотипным кормлением. Затем их сдавали на убой в убойный цех.

В каждом опытом и контрольном птичнике объемом по 4500-5500 м³ подержалось 19000-22000 птиц, разделенных на три равные группы. Везде новый препарат распыляли в дозе 1-1,2 мл/м³, а прототипный препарат в дозе 12-13 мл/м³. На время обработок помещение плотно закрывали, вентиляцию отключали. Экспозицию после распыления выдерживали 30 мин, затем помещение вводили в обычный рабочий режим. Обработки во всех случаях проводили, начиная с первых случаев появления больных во всех группах, по схеме: один раз в день по 3 дня подряд и затем цикл этих обработок повторяли через 3 дня перерыва еще два раза и одну заключительную обработку. Всего 10 обработок в каждом опытном и контрольном птичнике. Результаты испытаний учитывали по затратам на препараты, по количеству погибшей (павшей) птицы от указанных заболеваний и величине прироста масса (привеса). Во всех опытах новый препарат в сравнении с прототипом и чистым контролем, где никаких обработок не проводили, показал лучший результат.

Так, в опытах при смешанном (ассоциированном) течении инфекционного ларинготрахеита и колибактериоза, где обработки птиц проводились в 18-22-дневного возраста (в каждом однотипном помещении по 19000 птиц), погибло птицы от указанной болезни на 175 голов и потеряно мяса (привеса) на 0,75 ц меньше при обработке новым препаратом в сравнении с прототипом, что составило в стоимостном выражении соответственно 464900 и 300000 руб. Экономический эффект с учетом снижения затрат на препарат (табл. 1), составил 765400 руб.

В опытах при ассоциированном течении инфекционного бронхита и колибактериоза, где аэрозольные обработки проводились с 15-18-дневного возраста (в каждом однотипном помещении по 22000 птиц), погибло от болезни на 203 головы и потеряно мяса (привеса) на 0,83 ц меньше при обработке новым препаратом в сравнении с прототипом, что составило в стоимостном выражении соответственно 559400 и 332000 руб. Экономический эффект с учетом снижения затрат на препарат составил 891900 руб.

В опытах при ассоциированном пуллорозе и инфекционном бронхите, где аэрозольные обработки проводились с 5-8-дневного возраста (в каждом помещении по 19000 птиц), погибло от болезни на 138 голов и потеряно мяса на 0,44 ц меньше при обработке новым препаратом в сравнении с прототипом, что составило в стоимостном выражении соответственно 366600 и 176000 руб. Экономический эффект с учетом снижения затрат на препарат составил 543100 руб.

В опытах при ассоциированном течении пуллороза и колибактериоза с поражениями как дыхательных, так и пищеварительных путей, где аэрозольные обработки проводились с 8 11-дневного возраста (в каждом помещении по 19300 птиц) и одновременно давали с питьевой водой (для выпойки) препарат, разведенный водой в соотношении 1:15, по 0,2-0,3 мл на каждого цыпленка и соответствующее количество прототипного препарата (неразведенного, равного по дозе синего йода) в сравнительном стаде птиц, погибло от болезни на 160 голов и потеряно мяса на 0,54 ц меньше при обработке новым препаратом в сравнении с прототипом, что составило в стоимостном выражении соответственно 425100 и 216000 руб. Экономический эффект (с учетом препарата) составил 641600 руб.

Средние обобщенные результаты испытаний по всем указанным заболеваниям птиц представлены для наглядности в табл.2 в расчете на 10000 голов.

Опыты при бронхопневмонии телят проводились на ферме по выращиванию телят на мясо. Телята были размещены в равных (370 м³) изолированных секциях по 40 голов (20 заболевших и 20 клинически здоровых). В двух секциях обработки проводились аэрозолем нового препарата, в двух других аэрозолем прототипного препарата и еще две группы оставались под чистым контролем (не планировались никакие обработки). Дозы препаратов, технология и режимы обработок были аналогичны вышеописанным в опытах на птице, условия кормления и содержания во всех случаях одинаковы. Обработки во всех группах начинались с 3-5 недельного возраста, а результаты испытаний учитывались у телят в 2,5 месячном возрасте. Обработки новым препаратом и прототипом предотвратили гибель телят от болезни. Однако в группах, обработанных новым препаратом, осталось телят с признаками болезни на 5 голов меньше и потери привеса мяса на 1,0 ц меньше, что составило в стоимостном выражении в сравнении с прототипом соответственно 2530 и 215600 руб. Экономический эффект с учетом снижения затрат на препарат составил 213840 руб.

В группах птиц и телят, оставленных под чистый контроль, быстро начинала нарастать болезнь и резко увеличиваться гибель животных и потеря привеса. Местные специалисты вынуждены были применять лечение и этих групп, чтобы избежать больших потерь.

По всех случаях в обрабатываемых помещениях находилась птица в основном клинически здоровая и лишь меньшая часть среди них заболевшая, телята тоже - клинически здоровые и больные. Следовательно, аэрозольные обработки с одной стороны оказывали лечебное воздействие на больных и одновременно профилактическое воздействие на еще не заболевших, предохраняя их от заражения. То есть, оказывалось одновременное лечебно-профилактическое действие. Режимы обработок предусмотрены именно для всестороннего эффекта. Количество же обработок ветспециалисты могут уменьшить или увеличить в зависимости от течения заболевания.

Таким образом, цель изобретения достигается полностью: новый препарат в сравнении с прототипом повышает лечебно-профилактический эффект в птицеводстве, снижая гибель птицы в среднем на 169 голов, потери мяса в среднем на 0,64 ц в расчете на 10000 птиц, и повышает тем самым экономический эффект на 716600 руб. В стаде телят новый препарат лечебно-профилактический эффект повышает за счет снижения больных телят на 5 голов, снижения потерь мяса на 1,0 ц в расчете на 80 телят и тем самым повышает экономический эффект на 213840 руб. Плюс к этому повышается экономический эффект как в птицеводстве, таки в других животноводческих производствах за счет удешевления аэрозольных обработок в 1,5 раза.

Использование: в ветеринарии. Сущность изобретения: препарат для аэрозольного использования против респираторных заболеваний животных и птиц содержит, мас.%: йод 0,50-1,89; йодистый калий 0,16 - 0,82; поливиниловый спирт 0,56 - 1,84; триэтиленгликоль - 46,00 - 12,60; 40%-ная молочная кислота 4,00 - 44,50; соляная кислота 0,15 - 0,50; вода - остальное. 2 табл.

Препарат для аэрозольного использования против респираторных заболеваний животных и птиц, содержащий йод, йодистый калий, поливиниловый спирт и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит триэтиленгликоль, 40%-ную молочную кислоту, соляную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.

Йод 0,50 1,89
Йодистый калий 0,16 0,82
Поливиниловый спирт 0,56 1,84
Триэтиленгликоль 46,00 12,60
40%-ная молочная кислота 4,00 44,50
Соляная кислота 0,15 0,50
Вода Остальноеа