СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ДИСБАКТЕРИОЗА Российский патент 1997 года по МПК A61K35/74 A61K38/43 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в педиатрии, гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, а также в ветеринарии.

Известно применение бактериальных и иммунных биопрепаратов для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника.

Принцип действия бактерийных препаратов, например лактобактерина, бификола, колибактерина и др. состоит в регуляции эубиотиками микроэкологии слизистых оболочек и включает прямое воздействие на микрофлору путем восполненная дефицита соответствующих представителей нормобиоценоза и вытеснения условно-патогенных и патогенных микроорганизмов благодаря высокой антагонистической активности производственных штаммов эубистиков, что создает условия для мобилизации обменных процессов, улучшения местного иммунитета и иммунобиологической реактивности. Например, применение лактобактерина сухого или кисломолочного из живых культур лактобацилл эффективно в лечении и профилактике дисбактериоза кишечника и гениталий, в комплексном лечении кишечных инфекций, дисфункций печени и пищеварительной системы, инфекционно-воспалительных заболеваний (Грачева Н. М. Гончарова Г. И. Аваков А. А. и др. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации, М. 1986).

Применение бактерийных препаратов в большинстве случав приводят к улучшению состава микрофлоры и клиническому выздоровлению. Недостатками существующих бактерийных препаратов является то, что их нужно применять длительно, поскольку коррекция микрофлоры наступает значительное медленнее, чем клиническое улучшение (Дорофейчук В. Г. Бейер Л. В. Сазонова Н. Е. и др. Лечение и профилактика дисбактериоза у детей. Методические рекомендации. М. - 1986). Имеются сведения о том, что лантобациллы при определенных условиях (например, у иммунокомпроментированных больных) способны вызывать местные и системные инфекционные осложнения (Тюрин М. В. Молочно-кислые бактерии как потенциальные возбудители инфекционных заболеваний человека // Антибиотики и микроэкология человека и животных. М. 1988. С. 175-178), угнетать нормальную микрофлору кишечника, что ограничивает возможности их применения в профилактических целях (Лесняк С. В. Евтухова Л. М. Шимчук Л. Ф. О свойствах препаратов из нормальной микрофлоры человека // Антибиотики и микроэкология человека и животных. М. 1988. С. 136-140).

К биопрепаратам, применяемым для лечения и профилактики дисбактериоза и кишечных инфекций, относятся также иммунные препараты, как например комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), иммунный противоколипротейный лактоглобулин и др. Принцип их действия заключается в специфической антибактериальной активности содержащихся в них антител (иммуноглобулинов классов G и М) в отношении соответствующих микроорганизмов и стимуляции неспецифической резистентности организма (Соболева С. В. Лактоглобулины направленного действия. Микробиологические аспекты разработки и клинического применения препаратов. Дис. док. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991). К их недостаткам можно отнести высокую стоимость, сложности получения экологически чистого сырья, ограниченность промышленного выпуска, необходимость в ряде случаев дополнительного применения эубиотиков. Кроме того, имеются единичные данные о возможности неблагоприятного влияния избытка иммуноглобулинов класса G в содержимом кишечнике на состояние слизистой оболочки пищеварительного тракта.

В качестве прототипа принято средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника у детей и взрослых Бифидумбактерин сухой, который применяется также в акушерстве и гинекологии для лечения неспецифических бактериальных вагинозов, коррекции микрофлоры родовых путей, профилактики мастита. Препарат обеспечивает высокий количественный уровень бифидофлоры, способствует нормализации функций пищеварительного тракта, препятствует формированию затяжных форм кишечных заболеваний, повышает неспецифическую резистентность организма. Применение бифидумбактерина у детей с длительными кишечными дисфункциями при дисбактериозе приводит к улучшению общего состояния, нормализации стула, улучшению показателей прибавки массы тела, благоприятно влияет на течение и исход инфекционно-воспалительных заболеваний, способствует снижению летальности новорожденных детей, больных сепсисом и пневмонией (Гончарова Г. И. Семенова Л. П. Козлова Ж. П. и др. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных новорожденных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации. М. 1988).

4. К недостаткам бифидумбактерина относят следующие:
необходимость длительного применения (3-4 недели, иногда до 3 месяцев) для полного и стойкого восстановления нормобиоценоза. Например, при упорных кишечных инфекциях, сопровождающихся бисбактериозом, применение бифидумбактерина и др. бактериальных препаратов в течение 1 месяца обеспечило полную нормализацию кишечной микрофлоры лишь в 9,3% случаев (Иванов Н. С. Столярова Е. И. Зрячкин Н. И. Патогенетическое обоснование использования биопрепаратов при кишечной инфекции у детей // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М. 1988. ч.II. С. 280-281);
недостаточная эффективность у ряда категорий больных, например при нарушениях иммунобиологической реактивности, таких как пищевая аллергия, дефицит эндогенного лизоцима и др. защитных факторов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Так, при использовании бифидумбактерина в лечении кишечных инфекций и дисфункций кишечника у детей с аллергодерматозами значительное улучшение или нормализацию кишечной микрофлоры к моменту клинической ремиссии отмечали лишь в 25,7% случаев без существенной коррекции иммунологических показателей (Куваева И. В. Кузнецова Г. Г. Беселова О. Л. Орлова И. Г. Функциональные нарушения микроэкологической и имунной системы у детей с пищевой аллергией и их коррекция бифидумбактерином. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медиинской промышленности и сельском хозяйстве. М. 1986. С. 132-138);
низкая эффективность при использовании на фоне антибиотикотерапии, при наличии др. эндогенных или экзогенных агрессивных факторов, угнетающих нормальную микрофлору и местный иммунитет. Например, медленная коррекция бифидумбактерином микробиогеноза и общего состояния детей наблюдалась у новорожденных недоношенных детей со смещенной патологией и дисбактериозом 2-3 степени при вскармливании материнским молоком, содержащим неоктоыре лизоформы холиновых фосфолипидов, в частности лизофосфатидилхолин, которые угнетают адгезию бифидобактерий и имеют патогенетическое значение для развития повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта (Кушнарева М. В. Лизоформы холиновых фосфолипидов грудного молока и их значение в формировании микробиоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей. Дис. канд. мед. наук. М. 1990);
отсутствие влияния на восстановление морфологической структуры слизистой оболочки ЖКТ и показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях ЖКТ и кишечных инфекциях;
действие бифидумбактерина направлено в основном на восполнении дефицита анаэробного компонента эубиоза и лишь опосредованно (а потому значительно медленнее) способствует улучшению аэробного компонента нормальной микрофлоры кишечника.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства для лечения и профилактики дисбактериоза и кишечных дисфункций, позволяющего сократить сроки лечения, получить более стойкий и выраженный лечебно-профилактический эффект.

Сущность изобретения состоит в том, что средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, содержащее бифидобактерии, дополнительно содержит лизоцим в количестве 5-20 мг на одну дозу препарата, при этом количество бифидобактерий составляет 10³-10⁸ колониеобразующих единиц (КОЕ) на одну дозу.

Использование изобретения позволит получить следующий технический результат:
а) сократить в 1,5-2 раза сроки лечения дисбактериоза и дисфункций кишечника по сравнению с применением бифидумбактерина за счет ускорения формирования как анаэробного, так и аэробного компонентов нормобиоценоза, уменьшение сроков нормализации частоты и характера стула, повышение эффективности усвоения пищи, например коэффициента эффективности белков (КЭБ) у недоношенных новорожденных детей, находящихся на искусственном вскармливании;
б) обеспечить стойкую нормализацию показателей гомеостаза, например коррекцию активности альфа-1-протеиназного ингибитора ((α₁-ПИ)), который принимает участие в регуляции ряда протеолитических систем, контроле механизмов адаптации, реализации воспалительного процесса; а также коррекцию иммунобиологической реактивности, например улучшить соотношение разных классов иммуноглобулинов в содержимом кишечника, снизить уровень сенсибилизации и улучшить выраженность проявлений эксудативного диатеза и пищевой аллергии;
в) ускорить сроки нормализации морфологической структуры и клеточного состава слизистой оболочки ЖКТ после кишечных инфекций, неспецифических деструктивных воспалительных заболеваний кишечника; не менее чем вдвое снизить частоту локальных и системных инфекционно-воспалительных осложнений; уменьшить частоту и тяжесть течения, а также летальность при язвенно-некротических колитах у новорожденных детей со смешанной патологией, находящихся на искусственном вскармливании, благодаря улучшению клеточного метаболизма, стимуляции лизоцимом регенерации, антибактериальному действию лизоцима, коррекции протеолитических систем, например активности α₁-ПИ в сыворотке крови;
г) обеспечить улучшение переносимости и повышение эффективности медикаментозной и цитостатической терапии за счет повышения общей и антитоксической резистентности клеток и тканей;
д) при профилактическом применении не менее чем вдвое снизить частоту дисбактериоза, кишечных инфекций и дисфункций в группах риска, особенно у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании, а также у детей всех возрастных групп и взрослых; в 1,5-2 раза снизить заболеваемость острыми респираторными заболеваниями в организационных детских коллективах;
а) в акушерско-гинекологической практике местное и интравагинальное применение препарата позволит: обеспечить быструю и стойкую санацию родовых путей у беременных групп риска и при неблагоприятной микроэкологической обстановке в родильном отделении; ускорить заживление трещин сосков, уменьшить частоту и выраженность лактационных маститов у кормящих матерей и ускорять формирование нормобиоценоза у новорожденных; обеспечить более быстрое и стойкое выздоровление при бактериальных и гормональных кольпитах;
ж) снизить потребление антибиотиков при лечении и профилактике ряда кишечных инфекций за сет повышения лизоцимом эффективности антибиотиков, усиления адгезивных свойств антагонистически активного шлама бифидобактерий, сокращения длительности лечения больных.

Полученный технический результат достигается, таким образом, за счет более быстрого и стойкого восстановления нормобиоценоза, морфологической структуры слизистых оболочек ЖКТ и клеточных факторов местного иммунитета, коррекции антипротеиназной активности сыворотки крови и иммунобиологической реактивности организма.

Авторами впервые установлен новый механизм действия сочетания лизоцима и бифидобактерий в составе единого препарата: коррекция антипротеиназной активности сыворотки крови, стимуляция клеточных факторов местного иммунитета ЖКТ.

Известно, что лизоцим обладает способностью оказывать антибактериальное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действие, стимулировать регенерацию, клеточный метаболизм, противоинфекционную и антитоксическую резистентность, улучшать за счет ферментного действия процесс пищеварения и усвоения пищевых белков, повышать адгезивную способность бифидобактерий, в том числе штаммов, входящих в состав бифидумбактерина.

Однако при совместном применении лизопима с бифидобактериями образуется единая сбалансированная система естественных защитных факторов, взаимно дополняющих друг друга, которая обеспечивает более быстрое восполнение дефицита лизоцима и бифидофлоры, улучшение и нормализацию всех представителей нормобиоценоза, коррекцию антипротеиназной активности сыворотки крови, что способствует быстрой коррекции гомеостаза, создает условия для уменьшения повреждающего действия антибиотиков и др. агрессивных факторов на клетки слизистых оболочек, включая клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ, а также для восстановления поврежденных морфологических структур, повышения антибактериальной, противовирусной, антитоксической резистентности к неблагоприятным воздействиям (медикаментозным, алиментарным, экологическим и др.)
Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника представляет собой сухую микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum N 1), лиофилизированную в среде культивирования с добавлением лизоцима и сахарозо-желатиново-молочной среды. Препарат выпускается в виде кристаллической или пористой массы разных оттенков бежевого или серого цвета, в стеклянных флаконах емкостью 12 мл, содержащих по 5 доз препарата. Одна доза препарата содержит от 10⁶ до 10⁸ КОЕ/мл бифидобактерий 5-20 мг лизоцима. Препарат хорошо растворяется в воде, водных растворах и молоке; при растворении сухого препарата в воде из расчета 1 мл на 1 дозу препарата после 3-4-кратного взбалтывания образуется гомогенная мутная взвесь с характерным вкусом и запахом.

Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисбактериоза с дисфункций кишечника изготовляют следующим образом. Вначале выращивают маточную культур бифидобактерий, которую после специальной обработки или без нее используют для выращивания основной микробной биомассы. Для этого маточную культуру бифидобактерий засевают в стерильную реакторную емкость, содержащую модифицированную среду Блаурока или аминопептидную среду культивирования из расчета 5-10% от объема питательной среды. Культивирование проводят глубинным способом при (37,5±0,5)^oС в течение 16-24 ч, затем биомассу охлаждают, переносят в стерильные емкости, добавляют вначале лизоцим, а затем среду высушивания (сахарозо-желатино-молочную среду) из расчета, чтобы в конечной суспензии было 0,05-0,2% лизоцима, 5-10% сахарозы, 1-1,5% желатина и 20-25% обезжиренного молока. Суспензию разливают в стеклянные флаконы емкостью 12 мл, замораживают при температуре 40-45^oС на срок не менее 48 часов, после чего лиофилизируют в вакуум-сушильных аппаратах. Флаконы с высушенным препаратом закрывают герметично в атмосфере воздуха стерильными резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками. Весь технологический процесс осуществляется в асептических условиях, с поэтапным контролем за отсутствием посторонней микрофлоры и количества живых бифидобактерий.

Пример 1. Для приготовления препарата ампулу с лиофилизированной культурой производственного штамма бифидобактерий растворяли в 5 мл стерильной дистиллированной воды и вносили в бутыль, содержащую 100 мл модифицированной полужидкой среды Калурока. Инкубировали в анаэростате при 38^oС в течение 24 часов и после контроля микробной чистоты и количества живых бифидобактерий полученную маточную культуру с титром 10^-9 КОЕ/мл засевали в лабораторный реактор, куда предварительно была внесена модифицированная аминопептидная среда в объеме 1000 мл. Культивирование проводили при 38^oС в течение 20 ч, затем биомассу вновь отбирали на контроль и переносили в отдельную бутыль, в которую добавляли лизоцим и среду высушивания из расчета конечных концентраций 0,05% лизоцима, 5% сахарозы, 1% желатина, 20% обезжиренного молока. После тщательного перемешивания взвесь разливали автоматически в стерильные стеклянные "пенициллиновые" флаконы, помещенные в кассеты. Кассеты загружали в низкотемпературный ларь с температурной около 45^oС на 48 часов, затем переносили в вакуум-сушильный аппарат ПГ-50 и лиофилизировали. Флаконы закрывали стерильными резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками.

В полученной серии препарата содержание лизоцима и бифидобактерий соответствовало расчетному и составило соответственно 5 мг и 10⁸ КОЕ на одну дозу.

Новый препарат предназначен к применению у детей всех возрастных групп, включая новорожденных, и взрослых для лечения и профилактики дисбактериозов разного генеза и локализации, дисфункций кишечника, кишечных инфекций, кольпитов бактериальной и гормональной этиологии.

Ориентировочная схема применения. Рекомендуется для приема внутрь по 0,5-3 флакона (2,5-15 доз) в сутки за 1-3 приема в течение 1-3 недель в зависимости от возраста пациента, характера, стадии, тяжести течения заболевания и применяемой терапии, состояния иммунобиологической реактивности организма. При необходимости можно применять на фоне антибактериальной и цитостатической терапии
Способ применения. Содержимое 1 флакона растворить перед употреблением в 2 чайных ложках свежепрокипяченой и охлажденной до комнатной температуры воды, перемешать встряхиванием. Полученную взвесь, содержащую в 1 чайной ложке около 2,5 доз препарата, следует принимать за 20-30 минут до еды непосредственно перед приемом пищи. При необходимости применять препарат в меньшей дозе, например по 1,25 дозы 2 раза в день (2,5 дозы в сутки), содержимое флакона следует разделить на 4 части и 1/4 часть развести в отдельной посуде для разового приема.

При местном применении препарат разводят аналогичным образом, смачивают полученной суспензией тампон из расчета 2-2,5 дозы на 1 манипуляцию и обрабатывают этим тампоном область соска и ареолы за 20-30 минут до прикладывания ребенка к груди.

Для нитравагинального применения препарат растворяют в воде из расчета содержания в двух чайных ложках взвеси 2,5-10 доз, пропитывают тампон и вводят его глубоко во влагалище, оставляя на 2-3 часа 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.

Эффективность предлагаемого препарата подтверждена в экспериментах на здоровых мышах и на модели экспериментального дисбактериоза, индуцированного тетрациклином.

Пример 1. В экспериментах на белых беспородных мышах с исходной массой тела 14-16 г предлагаемый препарат (препарат I) и бифидумбактерин (препарат II) вводили интрагастрально, по 0,25 дозы на мышь ежедневно в течение 1-3 недель. Сравнительное морфометрическое изучение показало, что препарат I сильнее, чем препарат II стимулирует клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ, что наиболее выражено после 2-недельного применения препарата. В таблице 2 показано, что после 14 дн. применения 1 объемная доля лимфо-плазмоцитарной инфильтрации (ЛПИ) собственной пластинки слизистой оболочки тонкой и толстой кишки возросла по сравнению с контролем в 2,39 и 2,34 раза соответственно, причем в тонкой кишке это происходило за счет преимущественного возрастания числа плазмоцитов (в 2,6 раза), а в толстой лимфоцитов (в 4,15 раза). В тот же срок под влиянием препарата II доля ЛПИ в тонкой и толстой кишке увеличилась всего в 1,6 и 1,34 раза соответственно, а количество лимфоцитов в толстой кишке в 2,23 раза. При этом степень выраженности стимулирующего эффекта препарата II на клетки толстой кишки практически не зависела от длительности применения: объемная доля ЛПИ превышала контрольный уровень в 1,23-1,34 раза, а составляющих ЛПИ лимфоцитов в 2,1-2,23 раза. В двенадцатиперстной кишке различия в эффекте препарата I и II были менее выражены: через 7 суток применения препаратов ЛПИ возрастала в 1,5-1,52 раза, после 14 суток соответственно в 1,68 и 1,5 раза преимущественно за счет плазмоцитов; после 3 недель применения обоих препаратов численность ЛПИ и составляющих ее клеток имела тенденцию к снижению по сравнению с предшествующим сроком.

Под влиянием препарата I отмечено возрастание объемной доли межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) в двенадцатиперстной и тонкой кишке, причем их количество было максимальным через 7 дн. от начала эксперимента, в 1,73 раза превышая уровень контроля, а после 3 недель применения препарата 1 этот показатель в указанных отделах кишечника несколько снижался (в 1,4 раза выше уровня контроля). После применения препарата сравнения (II) объемная доля МЭЛ не изменялась. Таким образом, у здоровых животных препарат I, в отличие от II, эффективнее стимулирует клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ за счет увеличения числа иммунокомпетентных клеток. Оптимальным сроком применения препарата I можно считать 2 недели, поскольку нарастания стимулирующего эффекта не происходит при более длительном применении препарата в указанной дозе.

Пример 2. На модели развивающегося тетрациклин-индуцированного дисбактериоза выявлена выраженная эффективность предлагаемого препарата. Белым беспородным мышам массой тела 16-18 г вводили интрагастрально ежедневно тетрациклин в дозе 750 мг/кг, которая, как известно, вызывает у мышей глубокий дисбактериоз. Одновременно с антибиотиком по той же схеме вводили предлагаемый препарат (препарат I) или бифидумбактерин (препарата II) по 0,25 дозы на мышь. Тетрациклин вызывал выраженное повреждающее действие на слизистую оболочку всех отделов кишечника, что характеризовалось резким отеком собственной пластинки слизистой оболочки и ее подслизистого слоя, особенно в толстой кишке, деструкцией большого числа энтероцитов, бокаловидных клеток, колоноцитов, деформацией и нарушением структуры железистой ткани. Морфометрически выявлено достоверное снижение объемной доли ЛПИ и ее лимфоидных элементов, особенно плазмоцитов в двенадцатиперстной и тонкой кишке (соответственно 4,5% и 9% от уровня контроля). Применение препарата I одновременно с тетрациклином в значительной степени снизило повреждающее действие антибиотика на слизистую оболочку ЖКТ. Главные и обкладочные клетки желудка имели обычное строение и форму, отсутствовали признаки раздражения и повреждения слизистой. Уменьшилась отечность тканей стенки всех отделов кишечника, степень и частота повреждения энтероцитов, колоноцитов и бокаловидных клеток, железистой ткани, хотя объемная доля бокаловидных клеток была ниже контроля. В составе ЛПИ приближалась к уровню контроля объемная доля лимфоцитов, возрастало, хотя и медленнее, количество плазмоцитов и МЭЛ. В двенадцатиперстной кишке соотношение плазмоцитов и лимфоцитов оставалось на уровне физиологической нормы. Под влиянием препарата II (бифидумбактерин) также уменьшалась отечность тканей и степень повреждения клеточных элементов слизистой оболочки ЖКТ, отмечалась лучшая сохранность лимфоидных клеток и меньшие нарушения их соотношения, чем при использовании одного тетрациклина, однако положительные изменения были выражены слабее, чем при применении препарата I. Деструктивные изменения слизистой оболочки ЖКТ под влиянием тетрациклина сопровождались двукратным повышением активности α₁-ПИ, который относят к белкам острой фазы воспаления. Применение препарата I предотвращало это повышение антипротеиназной активности, тогда как при аналогичном применении бифидумбактерина активность α₁-ПИ оставалась высокой.

Таким образом, применение предлагаемого препарата одновременно с антибиотиком широкого спектра тетрациклином позволяет снизить токсическое действие антибиотика не только на слизистую оболочку ЖКТ, обеспечить сохранность морфологических структур, уменьшение клеточных факторов местного иммунитета кишечника, но и предотвратить индуцированное токсической дозой антибиотика нарушение факторов обеспечения гомеостаза, в частности, изменение активности одного из ингибиторов протеиназ-α₁-протеиназного ингибитора сыворотки крови.

Предлагаемый препарат обладает комплексным биологическим действием, направленным на ускорение нормализации микробиоценоза, ускорение восстановления морфологической структуры слизистой оболочки и клеточных факторов местного иммунитета, коррекцию иммунобиологической реактивности и ряд показателей гомеостаза, повышение неспецифической резистентности к неблагоприятным медикаментозным, алиментарным, экологическим, инфекционным и прочим воздействиям.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в педиатрии, гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, а также в ветеринарии. Сущность изобретения состоит в том, что средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, содержащее бифидобактерии, дополнительно содержит лизоцим в количестве 5-20 мг на одну дозу препарата, при этом количество бифидобактерий составляет 10⁶-10⁸ колониеобразующих единиц (КОЕ). Использование изобретения позволит получить следующий технический результат: сократить в 1,5-2 раза сроки клинико-бактериологического выздоровления, обеспечить выраженный и стойкий лечебно-профилактический эффект при дисбактериозе, кишечных дисфункциях и инфекциях; обеспечить коррекцию ряда показателей гомеостаза, например, антипротеиназной активности сыворотки крови, иммунобиологической реактивности; ускорить нормализацию морфологической структуры и клеточных факторов местного иммунитета слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; улучшить переносимость медикаментозной и цитостатической терапии и других неблагоприятных воздействия на организм; снизить потребление антибиотиков при ряде кишечных инфекций; уменьшить частоту и тяжесть течения инфекционно-воспалительных осложнений; снизить заболеваемость дисбактериозом, кишечными и респираторными заболеваниями; обеспечить необходимую микробиологическую чистоту родовых путей, быстрое и стойкое выздоровление при кольпитах бактериального и гормонального генеза. Препарат может применяться перорально, местно и интравагинально по 2,5-15 доз в сутки в течение 1-3 недель у детей всех возрастных групп и взрослых.

Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, включающее лиофилизированную биомассу бифидобактерий, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лизоцим в количестве 5 20 мг в одной дозе при содержании бифидобактерий 10⁶ 10⁸ КОЕ.