СОСТАВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ Российский патент 1997 года по МПК A61K47/06 A61K39/00 

Изобретение относится к медицине, а именно, к маслам, используемым в качестве адъювантов при изготовлении эмульсионных биопрепаратов для иммунизации сельскохозяйственных животных.

Известен состав для приготовления эмульсионных биопрепаратов, состоящий из смеси ароматических, парафиновых и нафтеновых углеводородов (1). Однако указанный состав обладает повышенной реактогенностью вследствие высокого содержания парафиновых углеводородов.

Наиболее близким из аналогов к заявленному техническому решению является состав (2), представляющий собой минеральное высокоочищенное масло, полученное путем глубокого гидрирования газойлевой фракции западно-сибирских нефтей с последующей ректификацией и доочисткой. Масло представляет собой горючую жидкость с температурой вспышки не ниже 110^oC, температурой застывания не выше 0^oC, кинематической вязкостью не более 8,5 мм²/с при 20^oC и массовой долей ароматических углеводородов не более 2%
Этот состав применяется в качестве адъюванта в противоящурных вакцинах при иммунизации свиней. Применение его в биопрепаратах при вакцинации других видов сельскохозяйственных животных, например крупного и мелкого рогатого скота, приводит к образованию воспалительного процесса в месте введения вакцины вследствие повышенной реактогенности адъюванта.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является снижение реактогенности адъюванта, обеспечение его универсальности для получения возможности вакцинации всех видов сельскохозяйственных животных.

Задача решается применением нового универсального адъюванта, представляющего собой состав на основе гидрированной газойлевой фракции. Состав характеризуется молекулярной массой 300-320, пределами выкипания 300-360^oC и кинематической вязкостью 12-15 мм²/c при 20^oC.

Состав содержит ароматические углеворододы, выкипающие при 300-350^oC, парафиновые углеводороды изостроения, выкипающие при 300-355^oC и шестичленные нафтеновые углеводороды с разветвленными алкильными заместителями, при следующем соотношении компонентов, мас.

Указанные ароматические углеводороды 0,1-0,5
Указанные изопарафиновые углеводороды 5-20
Указанные нафтеновые углеводороды Остальное.

Адъювант может быть получен по технологии, включающей каталитическую изомеризацию нефтяного дистиллята с последующим выделением целевой фракции и ее доочисткой.

Технология заключается в следующем. Сырье высокопарафинистый нефтепродукт, являющийся остаточной фракцией гидрированных газойлей каталитического крекинга западно-сибирских нефтей, выкипающий в пределах 300-380^oC, имеющий температуру застывания от 10 до 20^oC, кинематическую вязкость при 20^oC в пределах 11-14 мм²/c подвергается каталитической изомеризации с применением платину-вольфрам-цеолитсодержащего катализатора при давлении 40 МПа, температуре 300-320^oC, объемной скорости подачи сырья 1,0-2,0 ч^-1 и расходе водородсодержащего газа 1500 нм³/м³ сырья. Полученный изомеризат подвергают перегонке под вакуумом с остаточным давлением 20-30 мм рт.ст. с отбором целевой фракции, выкипающей в пределах 300-360^oC. С целью удаления непредельных и ароматических углеводородов целевая фракция 300-360^oC подвергается гидрированию на Ni-Cr катализаторе при давлении 100 МПа, температуре 240-250^oC, объемной скорости подачи сырья 0,5-1,0 ч^-1 и расходе водородсодержащего газа 1000 нм³/м³ сырья.

В результате описанной технологии масляный адъювант практически не содержит реактогенноспособных ароматических углеводородов, непредельных, кислород-, серу-, азотсодержащих соединений, а также парафиновых углеводородов нормального строения.

Ароматические углеводороды, выкипающие при 300-350^oC, получают адсорбционно-десорбционным разделением на силикагеле высокоароматизированных масел, выкипающих в пределах 300-350^oC. Процесс проводят при нормальных условиях (Р 760 мм рт.ст. Т 20-25^oC). Полученный раствор подвергают вакуумной перегонке при остаточном давлении 20-30 мм рт.ст. и Т 180^oC.

Изопарафиновые углеводороды получают каталитической изомеризацией нормальных парафиновых углеводородов C₂₀-C₂₅ с температурой плавления 40-52^oC на алюмоплатиновом катализаторе типа АП-56 при температуре 400-420^oC, давлении 4 МПа, объемной скорости по сырью 0,7 ч^-1 и соотношении водородсодержащего газа к сырью 1600-1800 нм³/м³. Полученный изомеризат подвергают вакуумной разгонке при остаточном давлении 20-30 мм рт.ст. и температуре 340-360^oC с выделением целевой фракции, выкипающей при 300-355^oC.

Шестичленные нафтеновые углеводороды с разветвленными алкильными заместителями, выкипающие при 300-360^oC, получают путем глубокого каталитического гидрирования дитолилметана, вырабатываемого по ТУ 38.10298-84.

Характеристики групп углеводородов, использованных для изготовления смесей с целью обоснования заявляемых по формуле изобретения пределов приведена в табл.1.

Адъювант может быть получен смешением отдельных групп углеводородов - ароматических, изопарафиновых, шестичленных нафтеновых с разветвленными алкильными заместителями, характеристика которых приведена в табл.1, в соответствующих пропорциях.

В табл.2 приведен состав адъюванта и сравнительная характеристика свойств нового состава и известного по ТУ 38.101884-84.

Как следует из табл.2, основное положительное влияние оказывают нафтеновые углеводороды с разветвленными алкилзаместителями. Содержание изопарафинов ограничивается 20 мас. Замена парафиновых и нафтеновых углеводородов нормального строения на углеводороды изостроения значительно снижает реактогенность вакцины при сохранении ее высоких адъювантных и иммуногенных свойств.

Производственные испытания универсального адъюванта в составе эмульсионных биопрепаратов показали его низкую реактогенность, высокие иммуногенные свойства при вакцинации сельскохозяйственных животных.

Использование: в медицине, при изготовлении эмульсионных биопрепаратов для иммунизации сельскохозяйственных животных. Сущность изобретения: состав на основе гидрированной газойлевой фракции характеризуется молекулярной массой 300-320, пределами выкипания 300-360^oC и кинематической вязкостью 12-15 мм²/с при 20^oC. Он содержит, мас.%: ароматические углеводороды, выкипающие при 300-350^oC, - 0,1-0,5, парафиновые углеводороды изостроения, выкипающие при 300-355^oC, - 5-20 и шестичленные нафтеновые углеводороды с разветвленными алкильными заместителями, выкипающие при 300-360^oC, - остальное. Новый состав характеризуется низкой реактогенностью и обеспечивает высокие иммуноргенные свойства вакцины при вакцинации всех видов сельскохозяйственных животных. 2 табл.

Состав для приготовления биопрепаратов на основе гидрированной газойлевой фракции, включающий ароматические углеводороды, отличающийся тем, что он характеризуется мол.м. 300 320, пределами выкипания 300 360^oС и кинематической вязкостью 12 15 мм²/с при 20^oС, включает ароматические углеводороды, выкипающие при 300 350^oС, и дополнительно включает шестичленные нафтеновые углеводороды с разветвленными алкильными заместителями, выкипающие при 300 360^oС, и парафиновые углеводороды изостроения, выкипающие при 300 355^oС, при следующем соотношении компонентов, мас.

Указанные ароматические углеводороды 0,1 0,5
Указанные изопарафиновые углеводороды 5 20
Указанные нафтеновые углеводороды Остальное-