ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ ГЛАЗ I-IY СТЕПЕНЕЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K38/57 A61K9/08 

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам, используемым в офтальмологии при лечении ожоговой болезни глаз.

Основой данного лекарственного препарата является основной ингибитор протеиназ (ОИП) слюнных желез, легких, поджелудочной железы крупного рогатого скота (к.р.с.).

Известные за рубежом препараты, относящиеся к ингибиторам протеиназ - "Гордокс" (Венгрия), "Контрикал", "Зимофрен" (Франция), "Апротинин" (Англия) и др. выпускаются по 3 и 5 мл во флаконах.

Применение ОИП в офтальмологии было начато с экспериментальных исследований на животных.

Изучалось действие трасилола, конрикала, гордокса и ингитрила при экспериментах термического ожога роговицы. Эпителизация роговицы наступала при этом на 7-8-е сутки, и отмечалось усиление процесса рубцевания. Изучалось влияние инстилляции контрикала на течение офтальмагерпеса. Отмечалось противовоспалительное действие ингибитора.

Успешно был применен в комплексе раствор "гордокса" в виде субконъюнктивальных или внутривенных инъекций, либо в сочетании при лечении больных тяжелыми увеитами.

При лечении ингибиторами протеолаза рабочие растворы контрикала и гордокса разводились физиологически раствором до активности 1000 и 3000 КИЕ/мл, при лечении электро- и фонофорезом рабочая концентрация ингибитора составляла 200 КИЕ/мл. Отсутствие готовой лекарственной формы ингибитора протеиназ в практике офтальмологии как отечественной, так и зарубежной позволило заявителям провести направленную исследовательскую работу при создании стабильной пролонгированной лекарственной формы основного ингибитора протеиназ.

За прототип при создании лекарственной формы ОИП был взят препарат "Гордокс" (Венгрия), который при его разведении физиологическим раствором до активности 1000-2000 КИЕ/мл был использован для лечения глаз со следующим составом:
ОИП 100000 КИЕ
Натрия хлорид 85 мг
Тиомерсал (этилртуть тиосалицилат) 0,1 мг
Воды До 10 мл в каждой ампуле
рН раствора "Гордокс" 5,0 7,0
Однако недостатком данного препарата является наличие токсичности консерванта этилртуть тиосалицилата. Кроме того, одним из недостатков ингибиторов протеиназ является то, что они быстро выводятся из организма (от 10 до 60 мин).

Действующим началом глазных капель в представляемой нами разработке является основной ингибитор протеиназ (ОИП) молекулярной массы 6513, состоящий из 58 аминокислот, с изоэлектрической точкой pJ 10,5.

Исследования показали, что наиболее эффективными дозами при лечении ожогов являются 10000 и 30000 КИЕ/мл. Поэтому при разработке лекарственной формы ОИП использованы доступные и малотоксичные консерванты: бензиловый спирт, нипагин.

По антимикробному и стабилизирующему действию консервантов в лекарственной форме в нейтральной области рН в качестве консерванта был выбран нипагин (LД₅₀-1300-3000 мг/кг, концентрации 0,1 0,2% рН 5,0 8,0). В качестве изотоника был взят натрия хлорид. Необходимым компонентом, участвующим в окислительно-восстановительных процессах организма, в исследованной лекарственной форме является никотиновая кислота.

В качестве пролонгаторов фармакологической активности ОИП были исследованы полиглюкин (м.м.35000 Дальтон), метилцеллюлоза, поливиниловый спирт (м. м. 1000-2000), проксанол (м.м. 700), гидролизованный оксиэтилированный крахмал "Волекам" (м.м. 200000).

Исходя из экспериментальных данных в качестве пролонгатора был выбран медицинский поливиниловый спирт, соответствующий требованиям ФС 2299-85.

В наших исследованиях использован поливиниловый спирт с молекулярной массой 10000 2000 Дальтон.

Предлагаемый качественный состав компонентов и их количественное соотношение позволили создать эффективный препарат для лечения ожогов I-IV степеней в офтальмологии. Препарат нетоксичен, с пролонгирующим действием, не вызывает раздражений, патологических изменений, аллергических отклонений, обладает хорошей переносимостью, препарат стабилен во времени (1,5 года).

Испытание препарата осуществляли на кроликах.

Данный препарат имеет следующий состав (вес.):
Основной ингибитор протеиназ (ОИП) (4500-5100 КИЕ/мг активность субстанции) 0,196 0,66
Нипагин 0,8 1,2
Натрия хлорид 0,68 0,73
Никотиновая кислота 0,45 0,50
Натр едкий 0,14 0,16
Поливиниловый спирт (медицинский) 1,36 1,40
Апирогенная вода Остальное
рН раствора 6,5 7,5
При необходимости добавить рассчитанное количество 1 н.NaOH для доведения до необходимого значения рН.

Раствор стерильно фильтруют, разливают во флаконы по 3 и 5 мл и укупоривают стерильными пробками и алюминиевыми колпачками.

Способ применения глазных капель опытным кроликам закапыванием по две капли в оба глаза в течение месяца.

Эксперименты на животных показали, что при лечении легких ожогов роговицы глаза I-II степеней для ускорения эпителизации рекомендуется применять препарат с активностью 10000 КИЕ/мл, при тяжелых ожогах III-IV степеней - 30000 КИЕ/мл.

Препарат для лечения ожоговой болезни глаз I-IV степеней содержит (вес. %): основной ингибитор протеиназ 10,000 - 30,000 КИЕ/мл (активность субстанции 4500 - 5100 КИЕ/мг) 0,196 - 0,66; нипагин 0,08 - 0,12; натрия хлорид 0,68 - 0,73; никотиновая кислота 0,45 - 0,50; оксид натрия 0,14 - 0,16; поливиниловый спирт 1,35 - 1,40; апирогенная вода - остальное. Препарат нетоксичен, пролонгирующего действия, не вызывает раздражений, патологических изменений, аллергических отклонений, обладает хорошей переносимостью, стабилен во времени (1,5 года).

Препарат для лечения ожоговой болезни глаз I-IV степеней, включающий основной ингибитор протеиназ, консервант, изотоник, воду, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит поливиниловый спирт, никотиновую кислоту и оксид натрия, в качестве консерванта нипагин и изотоника натрия хлорид при соотношении компонентов, мас.

Основной ингибитор протеиназ 10000 30000 КИЕ/мл (активность субстанции 4500 5100 КИЕ/мг) 0,196 0,660
Нипагин 0,08 0,12
Натрия хлорид 0,68 0,73
Никотиновая кислота 0,45 0,50
Оксид натрия 0,14 0,16
Поливиниловый спирт 1,35 1,40
Апирогенная вода Остальноек