СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 1994 года по МПК A61K35/32 A61K37/20 C08B37/08 

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний.

Мукополисахариды (гликозаминогликаны) (МПС) являются основными компонентами межклеточного вещества хряща. В норме процессы синтеза и расщепления мукополисахаридов находятся в равновесии. При развитии патологии сустава это равновесие нарушается, начинают преобладать катаболические процессы. В результате происходят деструктивные изменения хрящевой ткани.

Препараты, содержащие МПС ("Румалон" фирма "Робафарм" Швейцария, "Артепарон" фирма "Луитпольд Верк" ФРГ, "Мукартрин" фирма "Фармхимия" Болгария), обладают хондропротективным действием благодаря способности нормализовать метаболизм в тканях сустава при артрозных изменениях. Кроме того, мукополисахариды восстанавливают обменные, трофические процессы в пораженных суставах, гидратацию и эластичность суставного хряща.

Особую ценность приобретают препараты, обладающие наряду с хондропротекторным противовоспалительным действием, так как артрологические заболевания очень часть сопровождаются вторичным воспалением суставов.

Известный препарат "Румалон" на основе мукополисахаридов (МПС), выделяемых из хрящей грудины и костного мозга телят, обладает высокой терапевтической активностью.

Однако при использовании этого препарата часто у больных наблюдается непереносимость (аллергические реакции), что исключает дальнейшее применение этого препарата.

"Артепарон" на основе дополнительно сульфатированных мукополисахаридов, выделяемых из легких и трахей крупного рогатого скота, по терапевтической эффективности несколько превышает "Румалон". В то же время дополнительное сульфатирование усиливает его антикоагулянтные свойства, в связи в этим его применение может вызывать осложнения, которые наблюдаются при повышенной чувствительности к гепарину или при его передозировке (геморрагия, кровотечения и пр.).

В экспериментах на животных было показано, что "Артепарон" в лечебных дозах обостряет течение экспериментального воспаления.

Наиболее близким как по составу, так и по терапевтическому действию к предлагаемому препарату является известный препарат "Мукартрин" (фирма "Фармахим" Болгария). Данный препарат представляет собой раствор нативных мукополисахаридов (12,5 мас.%), выделенных из трахей крупного рогатого скота, включающий в качестве консерванта - м-крезол (0,2%), pH раствора составляет 6,0-7,5.

Однако наличие в препарате большого количества пептидов (до 8%), а так же использование в качестве консерванта м-крезола, усиливает вероятность побочных терапевтических эффектов (аллергия). Кроме того, клиницисты обмечают болезненность инъекций "Мукартрина".

В нашей стране препараты подобного действия не производятся.

Разработан усовершенствованный способ очистки субстанции от примесей.

Данная субстанция, как и субстанция в препарате "Мукартрин", выделена из хрящей трахей крупного рогатого скота с последующей очисткой от примесей белков, пептидов, нуклеиновых кислот. Содержание основного вещества составляет 95-100% , представляющего смесь хондроитин-4-сульфата А и хондроитин-6-сульфата С в соотношении от 3:2 до 1:1. Содержание серы - 3-7%, пептидов - менее 0,5. Молекулярная масса субстанции - 8000-16000 Дальтон.

На основе данной субстанции предлагается препарат, включающий смесь хондроитин-4-сульфата (А) и хондроитин-6-сульфата (С) (8-12%), в качестве консерванта - бензиловый спирт - 0,8-1,2% и апирогенную воду - остальное, pH раствора препарата 6,5-7,5. Доведение pH раствора препарата осуществляется добавлением рассчитанного количества гидроокиси натрия (1 н. NaOH).

При разработке заявленного препарата была проведена серия экспериментов по использованию в качестве консерванта м-крезола с данной субстанцией, известного из прототипа "Мукартрин"). Однако появление окраски после "ускоренного старения" и естественного хранения в такой композиции уже является недопустимым.

Введение же в препарат определенных количеств (0,8-1,2%) предлагаемого консерванта бензилового спирта позволило заявителю решить задачу консервации препарата на основе данной субстанции с повышением его стабильности, что существенно, кроме того, позволило снизить болезненность инъекций. Предлагаемый препарат приводит к меньшей вероятности аллергических осложнений.

П р и м е р. 10 г хондроитинсульфатов (хондроитин-4-сульфат А и хондроитин-6-сульфат С в соотношении 3:2), 0,9 г бензилового спирта растворяют в 100 мл апирогенной воды. Доводят pH раствором натрия гидроокиси (1 н. NaOH) до 7,5. Раствор стерильно фильтруют и разливают в ампулы по 1 или 2 мл.

Изучение специфического действия препарата на некоторых экспериментальных моделях патологических процессов хрящевой ткани показало, что препарат обладает аналогичными или превалирующими свойствами, характерными для лекарственных препаратов на основе мукополисахаридов при тех же терапевтических дозах.

В опытах на животных (крысы) препарат уменьшал выраженность симптомов экспериментального воспаления, ускоряя заживление хирургических дефектов кожи.

Проведенные исследования по тестам безвредности препарата показали, что при однократном введении препарата в дозах, превышающих минимальные терапевтические для человека в 10-1000 раз, он, практически, не токсичен. Препарат не оказывает неблагоприятного влияния на сосудистую систему, кровь, функции печени и почек. Он не обладает аллергизирующим и мутагенным действием.

В хронических опытах на животных (крысы) не наблюдается симптомов, токсического действия препарата при введении в течение 6 месяцев.

Кроме того, этот препарат стабилен в течение всего времени хранения (испытания проводились в течение 3 лет), видоизменений препарата не наблюдалось.

Существенным свойством данного препарата является безболезненность.

Проведенные клинические испытания предлагаемого препарата подтвердили его хондропротективную эффективность и хорошую переносимость при лечении артрологических больных.

Изобретение относится к области медицины и касается средства для лечения артрологических заболеваний. Цель - устранение побочных действий. Сущность изобретения заключается в том, что предложенное средство содержит смесь хондроитинсульфатов А и С в соотношении 3 : 2 - 1 : 1, консервант - бензиловый спирт, апирогенную воду, причем компоненты содержатся в определенных количествах. Данный препарат стабилен в течение трех лет без химического изменения компонентов.

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающее смесь хондроитинсульфатов А и С, воду и консервант, отличающееся тем, что смесь хондроитинсульфатов А и С используют с мол.м. 8000 - 16000 Дальтон в соотношении 3 : 2 - 1 : 1 с содержанием пептидов менее 0,5%, а в качестве консерванта - бензиловый спирт при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь хондроитинсульфатов А и С 8 - 12
Бензиловый спирт 0,8 - 1,2
Вода Остальное