АНАЛОГИ ЛИПИДА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ Российский патент 1997 года по МПК C07H5/06 

Изобретение дает возможность получать ряд новых соединений класса моносахаридов, которые являются аналогами хорошо известного липида А и, как было найдено, обладают иммуностимулирующей и противоопухолевой активностями. Изобретение раскрывает также способ получения этих новых соединений, а также способы и композиции для использования их в лечении, профилактике, диагностике и поддержания пациентов, страдающих от болезней, связанных с иммунной недостаточностью и расстройствами иммунитета, а также для их использования в ингибировании роста опухолей.

Самый внешний слой клеточной стенки грамотрицательной бактерии, получаемой из бактерий рода тонкокишечных, например, такой, как Escherichia coli, содержит токсичный компонент (эндотоксин), который не секретируется из бактерии. Этот токсин обладает различными биологическими активностями, вдобавок, к его эндотоксическим активностям: например, он является иммуноадъювантом, активирует макрофаги, индуцирует митогенез, вызывает пирогенез и может вызвать некроз опухоли; он также увеличивает продуцирование антител и индуцирует выработку ФНО (фактора некроза опухоли), что играет важную роль в иммунных системах животных, включая человека. Поэтому он представляет собой значительный интерес как возможный предшественник лекарственных средств, которые могут быть ценны для лечения, профилактики, диагностики заболеваний и расстройств, которые имеют причиной недостаточность иммунных систем человека и других животных, или приводят к этой недостаточности.

Ранее было найдено, что этот эндотоксин содержит липополисахарид и что основная часть эндотоксической активности порождается фрагментом, известным в настоящее время как "липид А". Было также найдено, что моносахариды, известные как "липид Х" и "липид Y", являющиеся предшественниками липида А в биосинтезе, могут быть выделены из мутанта E. coli, что они обладают активностями, сходными с активностью липида А, но более слабыми.

Затем были синтезированы различные производные липида А, липида Х, липида Y и не восстанавливающей сахаридной части липида А и были изучены их активности (Имото и др. Tetrahedron Letters, 26, 1545 (1985) или Кисо и др. Carbohydrate Research, 162, 127 (1987).

Однако, поскольку эти производные являются бактериальными эндотоксинами per se, их использование в качестве лекарств порождает ряд проблем, включая индуцирование летальной токсичности, экзотермической активности, лейкопении и автоиммунных заболеваний. Поэтому существует потребность в соединении данного типа, которое, сохраняя их желаемые действия, не порождало бы проблем, связанных с токсичностью природных соединений.

Было предпринято несколько попыток получить соединения, удовлетворяющие этим требованиям. Например, в WO 84/04526 раскрывается, что липид Х обладает иммуностимулирующей активностью, и ряд сахаридных производных раскрывается в патенте Великобритании N 2211503, причем указывается, что они полезны в качестве модуляторов антимикробной резистентности, для усиления иммунного ответа, для предотвращения эндотоксического шока и для лечения злокачественных опухолей и воспалений. Из всех известных к настоящему времени соединений наиболее активным является, по-видимому, соединение, известное как GLA-60, которое раскрывается, например, в Y. Carbohydrate Research Chem. 6 (4), 625-638 (1987) и в Carbohydrate Research, 162, 127-140 (1987).

Нами открыт ряд сахаридных производных, которые являются аналогами липида А и обладают активностями вышеописанного типа, которые в худшем случае сравнимы с активностями GLA-60, а в некоторых случаях значительно превышают активности GLA-60, и поэтому данные соединения, возможно, являются наиболее активными среди известных в настоящее время соединений данного типа. Заявляемые соединения отличаются от соединений, соответствующих предшествующему уровню техники, тем, что в них имеется по меньшей мере один атом галогена, предпочтительно фтора, который (или которые) находится (или находятся) на одном или нескольких конкретных, определенным образом выбранных, участках в молекуле.

Целью изобретения является создание ряда новых соединений, обладающих активностью типа активности липида А.

Другой целью данного изобретения являются способы и композиции для лечения, профилактики, диагностики и поддержания пациентов, страдающих болезнями и расстройствами, возникающими из опухолей или недостаточностей иммунной системы, которые используют заявляемые соединения.

Согласно изобретению, поставленные цели достигаются благодаря созданию новых соединений формулы (I):
(I)
в которой: R¹ обозначает гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу в соответствии с нижеприведенным определением, атом фтора или группу формулы -OP(O)(OH)₂;
R² и R³ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из алифатических карбоксильных ацильных групп с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанные ацильные группы являются незамещенными или имеют по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (а), определенных ниже;
R⁴ представляет собой гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу в соответствии с нижеприведенным определением, или группу формулы -OP(O)(OH)₂, где как минимум одна из групп R¹ и R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂;
R⁵ представляет собой гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу в соответствии с нижеприведенным определением или атом фтора;
при условии, что за исключением случаев, когда как минимум одна из групп R¹ и R⁵ представляет собой атом фтора, или:
как минимум одна из групп R² и R³ представляет собой замещенную алифатическую карбоксильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20 и имеющую (i) как минимум один галогеновый заместитель и (ii) как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилоксигрупп с числом атомов углерода от 60 до 20, или
как минимум одна из групп R² и R³ представляет собой замещенную алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20 и замещенную как минимум одной галогензамещенной алифатической карбоксильной ацилоксигруппой с числом атомов углерода от 6 до 20;
указанные защищенные гидроксильные группы выбирают из группы, состоящей из: алифатических карбоксильных ацилоксигрупп с числом атомов углерода от 1 до 20; галогенированных карбоксильных ацилоксигрупп с числом атомов углерода от 2 до 6; алкоксизамещенных карбоксильных ацилоксигрупп, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода, а ацильная часть содержит от 2 до 6 атомов углерода; карбоциклических ароматических карбоксильных ацилоксигрупп, в которых ароматическая часть содержит от 6 до 14 атомов углерода в ядре и является незамещенной или содержит как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; групп формулы Het-O-, где Het представляет собой гетероциклическую группу, имеющую в ядре от 5 до 6 атомов, из которых от 1 до 3 атомов являются гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, причем указанная гетероциклическая группа является незамещенной или имеет по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (с), определенных ниже; групп формулы R^aR^bR^cSi-O-, где R^a, R^b и R^c независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 6 и карбоциклических арильных групп с числом атомов углерода от 6 до 10, причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; алкоксиалкоксигрупп, в которых две алкоксильные части являются одинаковыми или разными, и каждая из них содержит от 1 до 6 атомов углерода; аралкилоксигрупп, в которых алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 6 замещена арильными группами в количестве от 1 до 3, причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; алкоксикарбонилоксигрупп, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода; замещенных алкоксикарбонилоксигрупп, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода, и заместитель выбран из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; алкенилоксикарбонилоксигрупп, в которых алкенильная часть содержит от 2 до 6 атомов углерода; алкенилоксигрупп с числом атомов углерода от 2 до 6; карбоксизамещенных алифатических карбоксильных ацилоксигрупп, в которых ацильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода и является или незамещенной, или имеющей как минимум один гидроксильный заместитель; ацилоксиметоксикрабонилоксигрупп, в которых ацильная группа представляет собой карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6; (арилселенил) этоксигрупп, в которых арильная часть содержит в ядре от 6 до 14 атомов углерода и является незамещенной или содержащей как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; алкоксиалкоксиметоксигрупп, в которых каждая алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода и замещена как минимум одним атомом галогена за исключением арильных групп; цианогруппы; алкилендиоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 4; двухвалентные алифатические углеводородные группы с числом атомов углерода от 1 до 4; группы формулы -NR^dR^e независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атомов водорода и алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 6; галогеналкоксикарбонильные группы, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода; аралкилоксикарбонильные группы, в которых аралкильная часть содержит алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, содержащую в качестве заместителей от 1 до 3 арильных групп, причем указанные арильные группы или являются незамещенными, или содержат по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных ниже; группы формулы -CO-NHR^dR^e, где R^d и R^e имеют определенные выше значения; и алифатические ацильные группы с числом атомов углерода от 1 до 20;
заместители типа (с):
атомы галогенов; алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6; галогензамещенные алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6; алкоксильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6; арильные группы с числом атомов углерода в ядре от 6 до 14, которые или являются незамещенными, или содержат по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше, за исключением арильных групп; и атомы кислорода;
заместители типа (d):
атомы галогена; группы формулы R^aR^bR^cSi-O-, где R^a, R^b и R^c имеют значения, определенные выше; и алканоилоксигруппы, в которых алканоильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода; а также соли этих соединений, и, когда соединение формулы (I) содержит карбоксильную группу, сложные эфиры этих соединений.

Данное изобретение раскрывает также композицию для лечения, профилактики, диагностики и поддержания пациентов, страдающих болезнями и расстройствами, проистекающими из опухолей или недостаточностей иммунной системы, или приводящими к ним, причем указанные композиции включают в себя эффективное количество как минимум одного соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли этого соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.

Далее изобретение раскрывает также способ лечения, профилактики, диагностики и поддержания животного, страдающего болезнями или расстройствами, проистекающими из недостаточности иммунной системы или опухоли, или приводящими к ним, причем указанный способ включает в себя применение к указанному животному, которое предпочтительно является млекопитающим и может быть как человеком, так и не человеком, эффективного количества как минимум одного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли.

Если в нижеследующем описании упоминается группа, являющаяся "замещенной", и число заместителей не конкретизировано, то это число ограничивается только числом положений, в которых могут находиться заместители, и, возможно, стерическими ограничениями. В этом мы, как правило, предпочитаем, чтобы число заместителей составляло (в зависимости от числа замещаемых положений) от 1 до 5, более предпочтительно от 1 до 3, хотя это и не является ограничивающим условием.

В заявляемых соединениях, когда R¹, R⁴ или R⁵ представляют собой защищенную гидроксильную группу, защищающая группа выбирается из группы, состоящей из:
алифатических карбоксильных ацильных групп с числом атомов углерода от 1 до 20, которые могут иметь как неразветвленную, так и разветвленную цепь, и более предпочтительно из групп с числом атомов углерода от 2 до 20, наиболее предпочтительно из групп с числом атомов углерода от 6 до 20, например: алкилкарбонильные группы, такие как формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пивалоильная, валерильная, изовалерильная, октаноильная, лауроильная, тридеканоильная, тетрадеканоильная, пальмитоильная и стеарильная группы; алкенилкарбонильных групп, таких как акрилоильная, метакрилоильная и 2-метил-2-бутеноильная группа (особенно -2-метил-2-бутеноильный изомер); и алкинил-карбонильных групп, таких как пропиолильная группа; в случае ненасыщенных групп минимальное число атомов углерода равно 3;
галогенированных алифатических карбоксильных ацильных групп с числом атомов углерода от 2 до 6, в которых алифатическая ацильная часть может представлять собой любую из групп с числом атомов углерода от 2 до 6, примеры которых приведены выше, замещенную как минимум одним атомом галогена (хлора, фтора, брома или иода), предпочтительно от 1 до 3 атомов галогена; примеры таких групп включают хлорацетильную, дихлорацетильную, трихлорацетильную и трифторацетильную группы;
Алкоксизамещенных карбоксильных ацильных групп, в которых алкоксильная часть (или алкоксильные части) имеет (или имеют) от 1 до 6 атомов углерода, а ацильная часть имеет от 2 до 6 атомов углерода; число таких алкоксильных заместителей может быть два или больше, но предпочтительно наличие одного такого заместителя; примеры таких алкоксильных групп включают метоксильную, этоксильную, пропоксильную, изопропоксильную, бутоксильную, изобутоксильную, втор-бутоксильную, трет-бутоксильную, пентилоксильную и гексилоксильную группу, а примеры ацильных групп включают ацетильную, пропионильную, бутирильную, изобутирильную, валерильную, изовалерильную, пивалоильную и гексаноильную группы; примеры алкокси-замещенных ацильных групп включают метоксиацетильную, этоксиацетильную, пропоксиацетильную, 3-метоксипропионильную, 4-метоксибутирильную, 5-метоксивалерильную, 6-метоксигексаноильную, 3-этоксипропионильную, 4-этоксибутирильную, -этоксигексаноильную, 5-этоксивалерильную и 6-гексилоксигексаноильную группы;
карбоциклических ароматических карбоксильных ацильных группы, в которых ароматическая часть содержит в ядре от 6 до 14 атомов углерода и является незамещенной или содержит как минимум один заместитель, предпочтительно от 1 до 4 заместителей, более предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше и проиллюстрированных примерами ниже; примеры таких ацильныю групп включают: незамещенные группы, такие как бензоильная, альфа-нафтоильная и бета-нафтоильная группы; галогензамещенные группы, такие как 2-бромбензоильная и 4-хлорбензоильная группы; алкилзамещенные группы, такие как 2,4,6-триметилбензоильная и 4-толуоильная группы; алкоксизамещенные группы, такие как 4-анизоильная группа; нитрозамещенные группы, такие как 4-нитробензоильная и 2-нитробензоильная группы; алкоксикарбонилзамещенные группы, такие как 2-(метоксикарбонил) бензоильная группа; и арилзамещенные группы, такие как 4-фенилбензоильная группы;
групп формулы Het-, где Het представляет собой гетероциклическую группу с числом атомов в ядре, равным 5 или 6, из которых от 1 до 3 атомов являются гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, причем указанная гетероциклическая группа является незамещенной или содержит как минимум один заместитель, предпочтительно только один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (с), определенных выше и проиллюстрированных примерами ниже; примеры таких незамещенных групп включают пиранильную, фурильную, пиридильную, пиперазинильную, пиперидильную, тетрагидропиранильную (например, тетрагидропиран-2-ильную), тетрагидротиопиранильную (например, тетрагидротиопиран-2-ильную), тетрагидрофуранильную (например, тетрагидрофуран-2-ильную) и тетрагидротиенильную (например, тетрагидротиен-2-ильную) группы; примеры таких замещенных групп включают 3-бромтетрагидропиран-2-ильную, 4-метокситетрагидропиран-4-ильную, и 4-метокситетрагидротиен-4-ильную группы; из вышеперечисленных групп предпочтительными являются тетрагидропиранильная, тетрагидротиопиранильная, тетрагидрофурильная и тетрагидротиенильная группы и их замещенные эквиваленты;
группы формулы R^aR^bR^cSi-, где R^a, R^b и R^c независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 6 (например, метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, пентильная, изопентильная, 2-метилбутильная, гексильная, изогексильная и 2-метилпентильная группы) и карбоциклических арильных групп с числом атомов углерода от 6 до 10 (предпочтительно, фенильная группа), причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше и проиллюстрированных примерами ниже (например, из тех арильных групп, примеры которых приведены выше); примерами замещенных силильных групп являются триалкилсилильные группы (такие как, например, триметилсилильная, триэтилсилильная, изопропилдиметилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная, метилдиизопропилсилильная, метил-ди-трет-бутилсилильная и триизопропилсилильная группы), и тризамещенные силильные группы, содержащие в качестве заместителей от 1 до 2 арильные группы и, соответственно, 2 или 1 алкильные группы (такие как, например, дифенилметилсилильная, дифенил-трет-бутилсилильная, дифенилизопропилсилильная и фенилдиизопропилсилильная группы);
алкоксиалкильных групп, в которых каждая из алкоксильных и алкильных частей содержит от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода; примеры таких алкильных групп уже приведены выше, а примерами алкоксильных групп являются алкоксильные группы, примеры которых приведены для алкоксизамещенных ацильных групп; например, алкоксиметильные группы, такие как метоксиметильная, этоксиметильная, пропоксиметильная, изопропоксиметильная, бутоксиметильная, изобутоксиметильная, втор-бутоксиметильная, пентилоксиметильная, изопентилоксиметильная, 2-метил-бутоксиметильная, гексилоксиметильная, изогексилоксиметильная и 2-метилпентилоксиметильная группы; алкоксиэтильные группы, такие как 1- и 2-метоксиэтильная, 1- и 2-этоксиэтильная, 1- и 2-пропоксиэтильная, 1- и 2-изопропоксиэтильная, 1- и 2-бутоксиэтильная, 1- и 2-изобутоксиэтильная, 1- и 2-втор-бутоксиэтильная, 1- и 2-пентилоксиэтильная, 1- и 2-изопентилоксиэтильная, 1- и 2-(2-метилбутокси)этильная, 1- и 2-гексилоксиэтильная, 1- и 2-изогексилоксиэтильная и 1- и 2-(2-метиленпентилокси)этильная группы; а также алкоксипропильные группы, такие как 1,1-диметил-1-метоксиметильная, метоксипропильная и 1-метил-1-метоксиэтильная группы; аралкильных групп, в которых алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, содержит в качестве заместителей от 1 до 3 арильных групп, причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше и иллюстрированных примерами ниже; когда арильная группа является замещенной, она предпочтительно содержит от 1 до 4, более предпочтительно от 1 до 3 заместителей; например, бензильная, фенетильная, 1-фенилэтильная, 3-фенилпропильная, альфа-нафтилметильная, бета-нафтилметильная, дифенилметильная, трифенилметильная, альфа-нафтилдифенилметильная, 9-антрилметильная, 4-метилбильная, 2,4,6-триметилбензильная, 3,4,5-триметилбензильная, 4-метоксибензильная, 4-метоксифенилдифенилметильная, 2-нитробензильная, 4-нитробензильная, 4-хлорбензильная, 4-бромбензильная, 4-цианобензильная, 4-цианофенилдифенилметильная, бис-(2-нитрофенил)метильная и пиперонильная группы;
алкоксикарбонильных групп, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, например: метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, втор-бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентилоксикарбонильная, изопентилоксикарбонильная, 2-метилбутоксикарбонильная, гексилоксикарбонильная, изогексилоксикарбонильная и 2-метилпентилоксикарбонильная группы;
замещенных алкоксикарбонильных групп, в которых алкоксильная группа содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, а заместитель выбирают из группы, состоящей из заместителей типа (d), определенных выше и иллюстрируемых примерами ниже, предпочтительно атом галогена или силильная группа; в принципе количество заместителей не ограничивается, за исключением ограничений, накладываемых числом положений, в которых могут находиться заместители; однако, как правило, предпочтительным является число заместителей от 1 до 3; алкоксикарбонильная часть может представлять собой любую из незамещенных алкоксикарбонильных групп, примеры которых приведены выше, а примеры замещенных групп включают 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильную и 2-триметилсилилэтоксикарбонильную группы;
алкенилоксикарбонильных групп, в которых алкенильная часть содержит от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 4, более предпочтительно от 2 до 3 атомов углерода; примеры включают винилоксикарбонильную и аллилоксикарбонильную группы;
алкенильных групп с числом атомов углерода от 2 до 6, особенно от 2 до 4, таких как, например, винильная и аллильная группы;
карбоксизамещенных алифатических карбоксильных ацильных групп, в которых ацильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода (от 3 до 6, если она является ненасыщенной), и содержит в качестве заместителей только карбоксильную группу, или содержит вдобавок к этому как минимум один гидроксильный заместитель; примеры ацильных групп включают ацильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6, примеры которых приведены ниже; конкретные примеры замещенных групп включают 3-карбоксипропионильную, 3-карбокси-3-гидроксипропионильную и 3-карбоксиакрилоильную группы;
ацилоксиметоксикарбонильных групп, в которых ацильная группа представляет собой карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6; ацильная часть может представлять собой любую из ацильных групп, примеры которых приведены ниже, с числом атомов углерода от 1 до 6; конкретным примером этих групп является пивалоил-оксиметоксикарбонильная группа;
аралкилоксикарбонильных групп, в которых аралкильная часть включапет в себя алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, замещенную арильными группами в количестве от 1 до 3, причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше и иллюстрируемых примерами ниже, предпочтительно 1 или 2 низшие алкоксильные группы или нитрогруппы; аралкильные части таких групп могут представлять собой группы, примеры которых приведены выше; примерами таких аралкоксикарбонильных групп являются бензилоксикарбонильная, 4-метоксибензилоксикарбонильная, 3,4-диметоксибензилоксикарбонильная, 2-нитробензилоксикарбонильная и 4-нитробензилоксикарбонильная группы;
алкоксиалкоксиметильных групп, в которых каждая из алкоксильных частей содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, и которые могут быть одинаковыми или разными, хотя предпочтительно, чтобы общее число атомов углерода в двух алкоксильных частях не превышало 7, более предпочтительно не превышало 4; примеры таких алкоксильных групп были приведены выше, а примеры алкоксиалкоксиметильных групп включают 2-метоксиэтоксиметильную и 2-этоксиэтоксиметильную группы;
метильных групп, содержащих один, два или три, предпочтительно один или два галогеноалкоксильных заместителя, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода и замещена как минимум одним атомом галогена (например, атомом хлора, фтора, брома или иода, предпочтительно атомом хлора); ограничения на число галогеновых заместителей отсутствуют, за исключением тех ограничений, которые накладываются числом положений, в которых могут находиться заместители, но, как правило, предпочтительно, чтобы каждая алкоксильная группа содержала от 1 до 3 галогеновых заместителей; примеры таких групп включают 2,2,2-трихлорэтоксиметильную и бис(2-хлорэтокси) метильную группы;
галогеноэтильных групп, в которых этильная часть замещена как минимум одним атомом галогена (например, атомом хлора, фтора, брома или иода, предпочтительно, атомом хлора или брома); ограничения на число галогеновых заместителей отсутствуют, за исключением ограничений, диктуемых числом положений, в которых могут находиться заместители, но, как правило, предпочтительно наличие от 1 до 3 галогеновых заместителей; примером такой группы является 2,2,2-трихлорэтильная группа;
арилселенилэтильных групп, в которых арильная группа представляет собой карбоциклическую арильную группу с числом атомов углерода от 6 до 14, причем указанная арильная группа является незамещенной или содержит как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных выше, и иллюстрируемых примерами ниже (например, те арильные группы, примеры которых приведены выше, и предпочтительно фенильная группа, которые могут содержать заместители, но предпочтительно являются незамещенными); примером предпочтительной группы из этого раздела является 2-(фенилселенил)этильная группа.

Когда R² или R³ представляют собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20, ацильная группа может являться незамещенной или может содержать как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (а), определенных выше и иллюстрируемых более подробно примерами ниже; ацильная группа может иметь неразветвленную или разветвленную цепь, и примеры незамещенных групп включают гексаноильную, гептаноильную, октаноильную, нонаноильную, деканоильную, ундеканоильную, 4-метилдеканоильную, 9-метилдеканоильную, 4-этилнонаноильную, 4,8-диметилнонаноильную, додеканоильную (лауроильную), тридеканоильную, тетрадеканоильную (миристоильную), пентадеканоильную, гексадеканоильную (пальмитоильную), гептадеканоильную, 2-метилгексадеканоильную, 15-метилгексадеканоильную, 14,14-диметилпентадеканоильную, октадеканоильную (стеароильную), 16-метилгептадеканоильную, нонадеканоильную, 2-метилоктадеканоильную и козаноильную группы. Среди этих групп предпочтительными являются алифатические ацильные группы с неразветвленной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от 10 до 16, более предпочтительно имеющие в этом интервале четное число атомов углерода, т.е. 10, 12, 14 или 16. Предпочтительными являются насыщенные группы.

Когда заместитель типа (а) представляет собой алифатическую карбоксильную ацилогруппу с числом атомов углерода от 6 до 20 или галогенозамещенную алифатическую карбоксильную ацилоксигруппу с числом атомов углерода от 6 до 20, ацилоксигруппа может представлять собой ацилокси-эквивалент любой из ацильных групп, примеры которых приведены выше для R² и R³. В случае галогенозамещенных групп галогеновый заместитель может представлять собой атом фтора, хлора, брома или иода, но предпочтительным галогеновым заместителем является атом фтора.

Когда заместитель типа (а) представляет собой атом галогена, он может быть атомом фтора, хлора, брома или иода, предпочтительно атомом фтора или хлора, более предпочтительно атомом фтора.

Когда заместитель (а) представляет собой арильную группу, она содержит в ядре от 6 до 14 атомов углерода и является карбоциклической группой, которая может быть незамещенной или может содержать как минимум один из заместителей типа (b), определенных выше и иллюстрируемых примерами ниже. Когда эта группа является замещенной, конкретные ограничения на число заместителей отсутствуют, за исключением ограничений, которые накладываются числом положений, в которых могут находиться заместители (например, 5 в случае фенильных групп и 7 в случае нафтильных групп); однако, как правило, предпочтительным является число заместителей от 1 до 4. Примерами таких незамещенных групп являются фенильная альфа-нафтильная и бета-нафтильная группы. Примеры замещенных групп включают: галогенозамещенные арильные группы, такие как 2-фтор-фенильная, 3-фторфенильная, 4-фторфенильная, 2-хлорфенильная, 3-хлорфенильная, 4-хлорфенильная, 2-бромфенильная, 3-бромфенильная, 4-бромфенильная, 3,5-дифторфенильная, 2,5-дифторфенильная, 2,6-дифторфенильная, 2,4-дифторфенильная, 3,5-дибромфенильная, 2,5-дибромфенильная, 2,6-дихлорфенильная, 2,4-дихлорфенильная, 2,3,6-трифторфенильная, 2,3,4-трифторфенильная, 3,4,5-трифторфенильная, 2,5,6-трифторфенильная, 2,4,6-трифторфенильная, 2,3,6-трибромфенильная, 2,3,4-трибромфенильная, 3,4,5-трибромфенильная, 2,5,6-трихлорфенильная, 2,4,6-трихлорфенильная, 1-фтор-бета-нафтильная, 2-фтор-альфа-нафтильная, 3-фтор-альфа-нафтильная, 1-хлор-бета-нафтильная, 2-хлор-альфа-нафтильная, 3-бром-альфа-нафтильная, 3,8-дифтор-альфа-нафтильная, 2,3-дифтор-альфа-нафтильная, 7,8-дифтор-альфа-нафтильная, 5,6-дифтор-альфа-нафтильная, 3,8-дихлор-альфа-нафтильная, 2,3-дихлор-альфа-нафтильная, 4,8-дибром-альфа-нафтильная, 5,6-дибром-альфа-нафтильная, 2,3,6-трифтор-альфа-нафтильная, 2,3,4-трифтор-альфа-нафтильная, 3,4,5-трифтор-альфа-нафтильная, 4,5,6-трифтор-альфа-нафтильная и 2,4,8-трифтор-альфа-нафтильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной галогеноалкильной группой, такие как 2-трифторметилфенильная, 3-трифторметилфенильная, 4-трифторметилфенильная, 2-трихлорметилфенильная, 3-дихлорметилфенильная, 4-трихлорметилфенильная, 2-трибромметилфенильная, 3-дибромметилфенильная, 4-дибромметилфенильная, 3,5-бис(трифторметил)фенильная, 2,5-бис(трифторметил)фенильная, 2,6-бис(трифторметил)фенильная, 2,4-бис(трифторметил)фенильная, 3,5-бис(трибромметил)фенильная, 2,5-бис(дибромметил)фенильная, 2,6-бис(дихлорметил)фенильная, 2,4-бис(дихлорметил)фенильная, 2,3,6-трис(трифторметил)фенильная, 2,3,4-трис(трифторметил)фенильная, 3,4,5-трис(трифторметил)фенильная, 2,5,6-трис(трифторметил)фенильная, 2,4,6-трис(трифторметил)фенильная, 2,3,6-трис(трибромметил)фенильная, 2,3,4-трис(дибромметил)фенильная, 3,4,5-трис(трибромметил)фенильная, 2,5,6-трис(дихлорметил)фенильная, 2,4,6-трис(дихлорметил)фенильная, 1-трифторметил-бета-нафтильная, 2-трифторметил-альфа-нафтильная, 3-трифторметил-альфа-нафтильная, 1-трихлорметил-бета-нафтильная, 2-дихлорметил-альфа-нафтильная, 3-трибромметил-альфа-нафтильная, 3,8-бис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 2,3-бис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 4,8-бис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 5,6-бис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 3,8-бис(трихлорметил)-альфа-нафтильная, 2,3-бис(дихлорметил)-альфа-нафтильная, 4,8-бис(дибромметил)-альфа-нафтильная, 5,6-бис(трибромметил)-альфа-нафтильная, 2,3,6-трис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 2,3,4-трис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 3,4,5-трис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 4,5,6-трис(трифторметил)-альфа-нафтильная, 2,4,8-трис(трифторметил)-альфа-нафтильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной алкильной группой, такие как 2-метилфенильная, 3-метилфенильная, 4-метилфенильная, 2-этилфенильная, 3-пропилфенильная, 4-этилфенильная, 2-бутилфенильная, 3-пентилфенильная, 4-пентилфенильная, 3,5-диметилфенильная, 2,5-диметилфенильная, 2,6-диметилфенильная, 2,4-диметилфенильная, 3,5-дибутилфенильная, 2,5-дипентилфенильная, 2,6-дипропилметилфенильная, 2,4-дипропилфенильная, 2,3,6-триметилфенильная, 2,3,4-триметилфенильная, 3,4,5-триметилфенильная, 2,5,6-триметилфенильная, 2,4,6-триметилфенильная, 2,3,6-трибутилфенильная, 2,3,4-трипентилфенильная, 3,4,5-трибутилфенильная, 2,5,6-трипропилметилфенильная, 2,4,6-трипропилфенильная, 1-метил-бета-нафтильная, 2-метил-альфа-нафтильная, 3-метил-альфа-нафтильная, 1-этил-бета-нафтильная, 2-пропил-альфа-нафтильная, 3-бутил-альфа-нафтильная, 3,8-диметил-альфа-нафтильная, 2,3-диметил-альфа-нафтильная, 4,8-диметил-альфа-нафтильная, 5,6-диметил-альфа-нафтильная, 3,8-диэтил-альфа-нафтильная, 2,3-дипропил-альфа-нафтильная, 4,8-дипентил-альфа-нафтильная, 5,6-дибутил-альфа-нафтильная, 2,3,6-триметил-альфа-нафтильная, 2,3,4-триметил-альфа-нафтильная, 3,4,5-триметил-альфа-нафтильная, 4,5,6-триметил-альфа-нафтильная и 2,4,8-триметил-альфа-нафтильная группа; арильные группы, замещенные как минимум одной аминогруппой, такие как 2-аминофенил, 3-аминофенил, 4-аминофенил, 3,5-диаминофенил, 2,5-диаминофенил, 2,6-диаминофенил, 2,4-диаминофенил, 2,3,6-триаминофенильная, 2,3,4-триаминофенильная, 3,4,5-триаминофенильная, 2,5,6-триаминофенильная, 2,4,6-триаминофенильная, 1-амино-бета-нафтильная, 2-амино-альфа-нафтильная, 3-амино-альфа-нафтильная, 3,8-диамино-альфа-нафтильная, 2,3-диамино-альфа-нафтильная, 4,8-диамино-альфа-нафтильная, 5,6-диамино-альфа-нафтильная, 2,3,6-триамино-альфа-нафтильная, 2,3,4-триамино-альфа-нафтильная, 3,4,5-триамино-альфа-нафтильная, 4,5,6-триамино-альфа-нафтильная и 2,4,8-триамино-альфа-нафтильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной нитрогруппой, такие как 2-нитрофенильная, 3-нитрофенильная, 4-нитрофенильная, 3,5-динитрофенильная, 2,5-динитрофенильная, 2,6-динитрофенильная, 2,4-динитрофенильная, 2,3,6-тринитрофенильная, 2,3,4-тринитрофенильная, 3,4,5-тринитрофенильная, 2,5,6-тринитрофенильная, 2,4,6-тринитрофенильная, 1-нитро-бета-нафтильная, 2-нитро-альфа-нафтильная, 3-нитро-альфа-нафтильная, 3,8-динитро-альфа-нафтильная, 5,6-динитро-альфа-нафтильная, 2,3,6-тринитро-альфа-нафтильная, 2,3,4-тринитро-альфа-нафтильная, 3,4,5-тринитро-альфа-нафтильная, 4,5,6-тринитро-альфа-нафтильная и 2,4,8-тринитро-альфа-нафтильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной цианогруппой, такие как 2-цианофенильная, 3-цианофенильная, 4-цианофенильная, 3,5-дицианофенильная, 2,5-дицианофенильная, 2,6-дицианофенильная, 2,4-дицианофенильная, 2,3,6-трицианофенильная, 2,3,4-трицианофенильная, 3,4,5-трицианофенильная, 2,5,6-трицианофенильная, 2,4,6-трицианофенильная, 1-циано-бета-нафтильная, 2-циано-альфа- нафтильная, 3-циано-альфа-нафтильная, 3,8-дициано-альфа-нафтильная, 2,3-дициано-альфа-нафтильная, 4,8-дициано-альфа-нафтильная, 5,6-дициано-альфа-нафтильная, 2,3,6-трициано-альфа-нафтильная, 2,3,4-трициано-альфа-нафтильная, 3,4,5-трицианo-альфа-нафтильная, 4,5,6-трициано-альфа-нафтильная и 2,4,8-трициано-альфа-нафтильная группы;
арильные группы, замещенные как минимум одной алифатической ацильной группой, такие как 2-ацетилфенильная, 3-ацетилфенильная, 4-ацетилфенильная, 3,5-диацетилфенильная, 2,5-диацетилфенильная, 2,6-диацетилфенильная, 2,4-диацетилфенильная, 2,3,6-трипропионил-фенильная, 2,3,4-трипропионилфенильная, 3,4,5-трипропионилфенильная, 2,5,6-трибутирилфенильная, 2,4,6-трибутирилфенильная, 1-ацетил-бета-нафтильная, 2-ацетил-альфа-нафтильная, 3-ацетил-альфа-нафтильная, 3,8-диацетил-альфа-нафтильная, 2,3-дипропионил-альфа-нафтильная, 4,8-дибутирил-альфа-нафтильная, 5,6-дибутирил-альфа-нафтильная, 2,3,6-триацетил-альфа-нафтильная, 3,4,5-трипропионил-альфа-нафтильная, 4,5,6-трибутирил-альфа-нафтильная и 2,4,8-трибутирил-альфа-нафтильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной карбоксильной группой, такие как 2-карбоксифенильная, 3-карбоксифенильная, 4-карбоксифенильная, 3,5-дикарбоксифенильная, 2,5-дикарбоксифенильная, 2,6-дикарбоксифенильная и 2,4-дикарбоксифенильная группы; арильные группы, замещенные как минимум одной карбамоильной группой, такие как 2-карбамоилфенильная, 3-карбамоилфенильная, 4-карбамоилфенильная, 3,5-дикарбамоилфенильная, 2,5-дикарбамоилфенильная, 2,6-дикарбамоилфенильная, и 2,4-дикарбамоилфенильная группы; а также арильные группы, замещенные алкилендиоксигруппой, такие как 3,4-метилен-диоксифенильная группа.

Когда заместитель (а) представляет собой аралкильную группу, ее алкильная часть содержит от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4, еще более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, и содержит в качестве заместителей от 1 до 3, более предпочтительно 1 арильную группу. Когда число арильных групп больше единицы, эти группы могут быть одинаковыми или разными. Предпочтительными являются арильные группы, перечисленные в предыдущем параграфе, а предпочтительными алкильными группами являются группы, примеры которых также приведены выше, более предпочтительными метильная, этильная и пропильная группы, наиболее предпочтительными метильная и этильная группы. Конкретные примеры таких аралкильных групп включают: незамещенные группы, такие как альфа-нафтилметильная, бета-нафтилметильная, дифенилметильная, трифенилметильная, альфа-нафтилдифенилметильная, 9-антрилметильная, 1-фенилэтильная, 2-фенилэтильная(фенетильная), 2-(альфа-нафтил)этильная, 2-(бета-нафтил)этильная, 1-фенилпропильная, 2-фенилпропильная, 3-фенилпропильная, 1-(альфа- или бета-нафтил)пропильная, 2(альфа- или бета-нафтил)пропильная, 3-(альфа- или бета-нафтил)пропильная, 1-фенилбутильная, 2-фенилбутильная, 3-фенилбутильная, 4-фенилбутильная, 1-(альфа- или бета-нафтил)бутильная, 2-(альфа- или бета-нафтил)бутильная, 3-(альфа- или бета-нафтил)бутильная, 4-(альфа- или бета-нафтил)бутильная, 1-фенилпентильная, 2-фенилпентильная, 3-фенилпентильная, 4-фенилпентильная, 5-фенилпентильная, 1-(альфа- или бета-нафтил)пентильная, 2-(альфа- или бета-нафтил)пентильная, 3-(альфа- или бета-нафтил)пентильная, 4-(альфа- или бета-нафтил)пентильная, 5-(альфа- или бета-нафтил)пентильная, 1-фенилгексильная, 2-фенилгексильная, 3-фенилгексильная, 4-фенилгексильная, 5-фенилгексильная, 6-фенилгексильная, 1-(альфа- или бета-нафтил)гексильная, 2-(альфа- или бета-нафтил)гексильная, 3-(альфа- или бета-нафтил)гексильная, 4-(альфа- или бета-нафтил) гексильная, 5-(альфа- или бета-нафтил)гексильная, 6-(альфа- или бета-нафтил)гексильная группы; группы, замещенные как минимум одним атомом галогена; такие как 2-фторбензильная, 3-фторбензильная, 4-фторбензильная, 2-хлор-бензильная, 3-хлорбензильная, 4-хлорбензильная, 2-бромбензильная, 3-бромбензильная, 4-бромбензильная, 3,5-дифторбензильная, 2,5-дифторфенетильная, 2,6-дифторбензильная, 2,4-дифторфенетильная, 3,5-дибромбензильная, 2,5-дибромфенетильная, 2,6-дихлорбензильная, 2,4-дихлорфенильная, 2,3,6-трифторбензильная, 2,3,4-трифторфенетильная, 3,4,5-дифторбензильная, 2,5,6-трифторфенетильная, 2,4,6-трифторбензильная, 2,3,6-трибромфенетильная, 2,3,4-трибромбензильная, 3,4,5-трибромфенетильная, 2,5,6-трихлорбензильная, 2,4,6-трихлорфенетильная, (1-фтор-бета- нафтил)метильная, 2-(2-фтор-альфа-нафтил)-этильная, (3-фтор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(1-хлор-альфа-нафтил)этильная, (2-хлор-альфа- нафтил)метильная, 2-(3-бром-альфа- или бета-нафтил)-этильная, (3,8-дифтор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дифтор-альфа- нафтил)этильная, (4,8-дифтор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(5,6-дифтор-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,8-дихлор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дихлор-альфа-нафтил)зтильная, (4,8-дибром-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(5,6-дибром-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,8-дихлор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дихлор-альфа-нафтил)этильная, (4,8-дибром-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(5,6-дибром-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,3,6-трифтор-альфа-нафтил)метильная, 2-(2,3,4-трифтор-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,4,5-трифтор-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(4,5,6-трифтор-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,4,8-трифтор-альфа- или бета-нафтил)метильная, бис(2-фторфенил)метильная, альфа-(3-фторфенил)бензильная, бис(4-фторфенил)метильная, альфа-(4-фторфенил)бензильная, бис(2-хлорфенил)метильная, бис(3-хлорфенил)метильная, бис(4-хлорфенил)метильная, альфа-(4-хлорфенил)бензильная, альфа-(2-бромфенил)бензильная, альфа-(3-бромфенил)бензильная, бис(4-бромфенил)метильная, бис(3,5-дифторфенил)-метильная, бис(2,5-дифторфенил)метильная, бис(2,6-дифторфенил)метильная, 2,4(дифторфенил)бензильная, бис(3,5-дибромфенил)этильная, альфа-(2,5-дибромфенил)бензильная, (2,6-дихлорфенил)бензильная, бис(2,4-дихлорфенил)метильная и бис(2,3,6-трифторфенил)метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной галоидалкильной группой, такие как 2-трифторметилбензильная, 3-трифторметилфенетильная, 4-трифторметилбензильная, 2-трихлорметилфенетильная, 3-дихлорметилбензильная, 4-трихлорметилфенетильная, 2-трибромметилбензильная, 3-дибромметилфенетильная, 4-дибромметилбензильная, 3,5-бис(трифторметил)фенетильная, 2,5-бис(трифторметил)бензильная, 2,6-бис(трифторметил) фенетильная, 2,4-бис(трифторметил)бензильная, 3,5-бис(трибромметил)фенетильная, 2,5-бис(дибромметил)бензильная, 2,6-бис(дихлорметил)фенетильная, 2,4-бис(дихлорметил)бензильная, 2,3,6-трис(трифторметил)фенетильная, 2,3,4-трис(трифторметил) бензильная, 3,4,5-трис(трифторметил)фенетильная, 2,5,6-трис(трифторметил)бензильная, 2,4,6-трис(трифторметил) фенетильная, 2,3,6-трис(трибромметил)бензильная, 2,3,4-трис(дибромметил)фенетильная, 3,4,5-трис(трибромметил) бензильная, 2,5,6-трис(дихлорметил)фенетильная, 2,4,6-трис(дихлорметил)бензильная, 2-(1-трифторметил-бета-нафтил) этильная, (2-трифторметил-альфа-нафтил)-метильная, 2-(3-трифторметил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (1-трихлорметил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2-дихлорметил-альфа-нафтил)этильная, (3-трибромметил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-[3,8-бис-(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил] этильная, [2,3-бис(трифторметил)-(альфа-нафтил]метильная, 2-[4,8-бис(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил]этильная, [5,6-бис(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил]метильная, 2-[3,8-бис(трихлорметил)-альфа- или бета-нафтил] этильная, [2,3-бис(дихломерил)-альфа-нафтил] метильная, 2-[4,8-бис(дибромметил)-альфа- или бета-нафтил] этильная, [5,6-бис(трибромметил)-альфа- или бета-нафтил] метильная, 2-[2,3,6-трис(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил] этильная, [2,3,4-трис(трифторметил)-альфа-нафтил] метильная, 2-[3,4,5-трис(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил]-этильная, [4,5,6-трис(трифторметил)-альфа- или бета-нафтил] метильная, [2,4,8-трис(трифторметил)-альфа-нафтил] метильная, бис(4-трифторметилфенил)метильная, альфа-(4-трифторметилфенил)бензильная, бис(2-трихлорметилфенил)метильная, бис(3-трихлорметилфенил)метильная, бис(4-трихлорметилфенил)метильная, альфа-(2-трибромметилфенил)бензильная, альфа-(3-трибромметилфенил)бензильная, бис(4-трибромметилфенил)метильная, бис[3,5-бис(трифторметил)фенил] метильная, бис[2,5-бис(трифторметил)фенил] метильная, бис[2,6-бис(трифторметил)фенил]метильная, альфа-[2,4-бис(трифторметил)фенил]бензильная, бис[3,5-бис(трибромметил)фенил]метильная, альфа-[2,5-бис(трибромметил)фенил]бензильная, альфа-[2,6-бис(трихлорметил)фенил] бензильная, бис[2,4-бис(трихлорметил)фенил]метильная и бис[2,3,6-трис(трифторметил)фенил] метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной алкильной группой, такие как 2-метилбензильная, 3-метилбензильная, 4-метилбензильная, 2-метилфенетильная, 4-метилфенетильная, 2-этил-бензильная, 3-пропилфенетильная, 4-этилбензильная, 2-бутилфенильная, 3-пентилбензильная, 4-бентилфенетильная, 3,5-диметилбензильная; 2,5-диметилфенетильная, 2,6-диметилбензильная, 2,4-диметилфенетильная, 3,5-дибутилбензильная, 2,5-дипентилфенетильная, 2,6-дипропилбензильная, 2,4-дипропилфенетильная, 2,3,6-триметилбензильная, 2,3,4-триметилфенетильная, 3,4,5-триметилбензильная, 2,4,6-триметилбензильная, 2,5,6-триметилфенетильная, 2,3,6-трибутилфенетильная, 2,3,4-трипентилбензильная, 3,4,5-трибутилфенетильная 2,5,6-трипропилбензильная, 2,4,6-трипропилфенетильная, (1-метил-бета-нафтил)метильная, 2-(2-метил-бета-нафтил)этильная, (3-метил-альфа- или бета-нафтил) метильная, 2-(1-этил-альфа-нафтил)этильная, (2-пропил-альфа-нафтил)метильная, 2-(3-бутил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,8-диметил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-диметил-альфа- нафтил)этильная, (4,8-диметил-1-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(5,6-диметил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,8-диэтил-альфа- или бета-нафтил)метильная, (2,3-дипропил-альфа-нафтил)метильная, 2-(4-8-дипентил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (5,6-дибутил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2,3,6-триметил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3,4-триметил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (3,4,5-триметил-1-(альфа- или бета-нафтил)метильная, (4,5,6-триметил-альфа- или бета-нафтил)метильная, (2,4,8-триметил-1-(альфа- или бета-нафтил)метильная, бис(2-метилфенил)метильная, альфа-(3-метилфенил) бензильная, бис(4-метилфенил)метильная, альфа-(4-метилфенил)бензильная, бис(2-этилфенил)метильная, бис(3-этилфенил)метильная, бис(4-этилфенил)метильная, (2-пропилфенил)метильная, (3-пропилфенил)бензильная, бис(4-пропилфенил)метильная, бис(3,5-диметилфенил)метильная, бис(2,5-диметилфенил)метильная, бис(2,6-диметилфенил)метильная, альфа-(2,4-диметилфенил)бензильная, бис(3,5-дипропилфенил)-метильная, альфа-(2,5-дипропилфенил)бензильная, альфа-(2,6-диэтилфенил)бензильная, бис(2,4-диэтилфенил)метильная и бис(2,3,6-триметилфенил)метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной аминогруппой, такие как 2-аминофенетильная, 3-аминобензильная, 4-аминофенетильная, 3,5-диаминобензильная, 2,5-диаминофенетильная, 2,6-диаминобензильная, 2,4-диаминофенетильная, 2,3,6-триаминобензильная, 2,3,4-триаминофенетильная, 3,4,5-триаминобензильная, 2,5,6-триаминофенетильная, 2,4,6-триаминобензильная, (1-амино-альфа-нафтил)метильная, 2-(2-амино-альфа-нафтил)этильная, (3-амино-альфа- или бета-нафтил) метильная, (3,8-диамино-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-диамино-1-(альфа- или бета-нафтил)этильная, (4,8-диамино-альфа- или бета-нафтил)метильная, (5,6-диамино-1-(альфа- или бета-нафтил) метильная, 2-(2,3,6-триамино-альфа-нафтил)этильная, (2,3,4-триамино-альфа-нафтил)метильная, (3,4,5-триамино-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(4,5,6-триамино-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,4,8-триамино-альфа-нафтил)метильная, бис(2-аминофенил)метильная, альфа-(3-аминофенил)бензильная, бис(4-аминофенил) метильная, альфа-(4-метилфенил)бензильная, бис(3,5-диаминофенил)метильная, бис(2,5-диаминофенил)метильная, бис(2,6-диаминофенил) метильная, альфа-(2,4-диаминофенил)бензильная и бис(2,3,6-триаминофенил)метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной нитрогруппой, такие как 2-нитрофенетильная, 3-нитробензильная, 4-нитробензильная, 4-нитрофенетильная, 3,5-динитробензильная, 2,5-динитрофенетильная, 2,6-динитробензильная, 2,4-динитрофенетильная, 2,3,6-тринитробензильная, 2,3,4-тринитрофенетильная, 3,4,5-тринитробензильная, 2,5,6-тринитрофенетильная, 2,4,6-тринитробензильная, (1-нитро-бета-нафтил)метильная, (2-нитро-альфа-нафтил)этильная, (3-нитро-альфа- или бета-нафтил)метильная, (3,8-динитро-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-динитро-альфа-нафтил)этильная, (4,8-динитро-альфа- или бета-нафтил)метильная, (5,6-динитро-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3,6-тринитро-альфа- или бета-нафтил) этильная, (2,3,4-тринитро-альфа-нафтил)метильная, (3,4,5-тринитро-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(4,5,6-тринитро-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,4,8-тринитро-альфа-нафтил)метильная, бис(2-нитрофенил)метильная, альфа-(3-нитрофенил)бензильная, бис(4-нитрофенил)метильная, альфа-(4-нитрофенил)-бензильная, бис(3,5-динитрофенил)метильная, бис(2,5-динитрофенил)-метильная, бис(2,6-динитрофенил)метильная, альфа-(2,4-динитрофенил)бензильная и бис(2,3,6-тринитрофенил)метильная группы; аралкильные группы, как минимум одной цианогруппой, такие как 2-цианофенетильная, 3-цианобензильная, 4-цианобензильная, 4-цианофенил-дифенил-метильная, 4-цианофенетильная, 3,5-дицианобензильная, 2,5-дицианофенетильная, 2,6-дицианобензильная, 2,4-дицианофенетильная, 2,3,6-трицианобензильная, 2,3,4-трицианофенетильная, 3,4,5-трицианобензильная, 2,5,6-трицианофенетильная, 2,4,6-трицианобензильная, (1-циано-бета-нафтил)метильная, (3-циано-альфа- или бета-нафтил)метильная, (3,8-дициано-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дициано-альфа- нафтил)этильная, (4,8-дициано-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дициано-альфа-нафтил)этильная, (4,8-дициано-альфа- или бета-нафтил)метильная, (5,6-дициано-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3,6-трициано-альфа-нафтил)этильная, (2,3,4-трициано-альфа- нафтил)метильная, (3,4,5-трициано-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(4,5,6-трициано-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,4,8-трициано-альфа-нафтил)метильная, бис(2-циано-фенил)метильная, альфа-(3-цианофенил)бензильная, бис(4-цианофенил)-метильная, альфа-(4-цианофенил)бензильная, бис(3,5-дицианофенил)метильная, бис(2,5-дицианофенил)метильная, бис(2,6-дицианофенил)метильная, альфа-(2,4-дицианофенил)бензильная и бис(2,3,6-трицианофенил)-метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной алифатической ацильной группой, такие как 2-ацетилфенетильная, 3-ацетилбензильная, 4-ацетилфенетильная, 3,5-диацетилбензильная, 2,5-диацетилфенетильная, 2,6-диацетилбензильная, 2,4-диацетилфенетильная, 2,3,6-трипропионилбензильная, 2,3,4-трипропионилфенетильная, 3,4,5-трипропионилбензильная, 2,5,6-трибутирилфенетильная, 2,4,6-трибутирилбензильная, (1-ацетил-альфа-нафтил)метильная, 2-(2-ацетил-альфа-нафтил)этильная, (3-ацетил-альфа- или бета-нафтил)метильная, (3,8-диацетил-1-(альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3-дипропионил-альфа-нафтил)этильная, (4,8-дибутирил-альфа- или бета-нафтил)метильная, (5,6-дибутирил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(2,3,6-триацетил-альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,3,4-триацетил-альфа- или бета-нафтил)метильная, (3,4,5-трипропионил-альфа- или бета-нафтил)метильная, 2-(4,5,6-трибутирил-1-(альфа- или бета-нафтил)этильная, (2,4,8-трибутирил-альфа-нафтил)метильная, бис(2-ацетилфенил)метильная, альфа-(3-ацетилфенил)бензильная, бис(4-ацетилфенил) метильная, альфа-(4-ацетилфенил)бензильная, бис(2-пропионилфенил)метильная, бис(3-пропионилфенил)метильная, бис(4-пропионилфенил) метильная, альфа-(2-бутирилфенил)бензильная, альфа-(3-бутирилфенил)бензильная, бис(4-бутирилфенил)метильная, бис(3,5-диацетилфенил) метильная, бис(2,5-диацетилфенил)метильная, бис(2,6-диацетилфенил)метильная, альфа-(2,4-диацетилфенил)бензильная, бис(3,5-дибутирилфенил)метильная, альфа-(2,5-дибутирилфенил)бензильная, альфа-(2,6-дипропионилфенил)бензильная, бис(2,4-дипропионилфенил)метильная и бис(2,3,6-триацетилфенил)метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной карбоксильной группой, такие как 2-карбоксифенетильная, 3-карбоксибензильная, 4-карбоксифенетильная, 3,5-дикарбоксибензильная, 2,5-дикарбоксифенетильная, 2,6-дикарбоксибензильная, 2,4-дикарбоксифенетильная, бис(2-карбоксифенилметильная, (3-карбоксифенил)бензильная, бис(4-карбоксифенил)метильная, (4-карбоксифенил)бензильная, бис(3,5-дикарбоксифенил)метильная, бис(2,5-дикарбоксифенил)метильная, бис(2,6-дикарбоксифенил) метильная, (2,4-дикарбоксифенил)бензильная и бис(2,3,6-трикарбоксифенил)метильная группы; аралкильные группы, замещенные как минимум одной карбамоильной группой, такие как 2-карбамоилбензильная, 3-карбамоилфенетильная, 4-карбамоилбензильная, 3,5-дикарбамоилфенетильная, 2,5-дикарбамоилбензильная, 2,6-дикарбамоилфенетильная, 2,4-дикарбамоилбензильная, бис(2-карбкамоилфенил)метильная, (3-карбамоилфенил)бензильная, бис(4-карбамоилфенил)метильная, (4-карбамоилфенил)бензильная, бис(3,5-дикарбамоилфенил)метильная, бис(2,5-дикарбамоилфенил)метильная, бис(2,6-дикарбамоилфенил) метильная, (2,4-дикарбамоилфенил)бензильная и бис(2,3,6-трикарбамоилфенил)метильная группы; а также аралкильные группы, замещенные алкилендиоксигруппой, такие как 3,4-диметилендиоксибензильная (пиперонильная), 3,4-метилендиоксифенетильная, бис(3,4-метилендиоксифенил)метильная и (3,4-метилендиоксифенил)бензильная группы.

Из этих групп предпочтительными являются незамещенные аралкильные группы и алкоксизамещенные аралкильные группы, более предпочтительными бензильная группа и алкоксизамещенные бензильные группы, наиболее предпочтительными - бензильная и 4-метоксибензильная группы.

Примеры групп и атомов, включаемых в число заместителей типа (b), включают:
атомы галогенов, такие как атомы хлора, фтора, брома и иода, предпочтительно атомы фтора или хлора;
алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6, такие как метильная, этильная, пропильная, изопропильная,бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, 2-метилбутильная, неопентильная, гексильная, изогексильная, 2-метилпентильная, 4-метилпентильная, 3-метилпентильная, 3,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная и 2,3-диметилбутильная группы;
галогензамещенные алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6, где алкильная группа может быть любой из тех групп, примеры которых приведены выше, и может содержать от 1 до 5 галогеновых заместителей (при условии, что имеется достаточное количество положений, в которых могут находиться заместители), такие как трифторметильная, трихлорметильная, дифторметильная, дихлорметильная, дибромметильная, фторметильная, 2,2,2-трихлорэтильная, 2,2,2-трифторэтильная, 2-бромэтильная, 2-хлорэтильная, 2-фторэтильная и 2,2-дибромэтильная группы;
алкоксильные группы с числом атомов углерода от 1 до 6, такие как метоксильная, этоксильная, пропоксильная, бутоксильная, бутоксильная, втор-бутоксильная, трет-бутоксильная, пентилоксильная, изопентилоксильная, 2-метилбутоксильная, неопентилоксильная, гексилоксильная, изогексилоксильная, 4-метилпентилоксильная, 3-метилпентилоксильная, 2-метилпентилоксильная, 3,3-диметилбутоксильная, 2,2-диметилбутоксильная, 1,1-диметилбутоксильная, 1,2-диметилбутоксильная, 1,3-диметилбутоксильная и 2,3-диметилбутоксильная группы;
нитрогруппы;
алкоксикарбонильные группы, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, втор-бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентилоксикарбонильная, изопентилоксикарбонильная, 2-метилбутоксикарбонильная, неопентилоксикарбонильная, гексилоксикарбонильная, изогексилоксикарбонильная, 4-метилпентилоксикарбонильная, 3-метилпентилоксикарбонильная, 2-метилпентилоксикарбонильная, 3,3-диметилбутоксикарбонильная, 2,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,1-диметилбутоксикарбонильная, 1,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,3-диметилбутоксикарбонильная и 2,3-диметилбутоксикарбонильная группы;
арильные группы с числом атомов углерода в ядре от 6 до 14 и не содержащие заместителей или содержащие в качестве заместителей хотя бы один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных и проиллюстрированных примерами здесь, за исключением арильных групп, такие, как группы, примеры которых приведены выше для заместителей типа (а);
цианогруппы;
алкилендиоксигруппы с числом атомов углерода от 1 до 4, такие как метилендиокси, этилендиокси и пропилендиоксигруппы;
а также двухвалентные алифатические углеводородные группы с числом атомов углерода от 1 до 4, такие как метиленовая, диметиленовая, пропиленовая и триметиленовая группы;
группы формулы -NR^dR^e, где R^d и R^e независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атомов водорода и алкильных групп с числом атомов углерода от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, такие как аминогруппа, метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, втор-бутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа, гексиламиногруппа, диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, дипропиламиногруппа, диизопропиламиногруппа, дибутиламиногруппа, диизобутиламиногруппа, метилэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа, метилизопропиламиногруппа, метилбутиламиногруппа, метилизобутиламиногруппа, метил-втор- бутиламиногруппа, метил-трет-бутиламиногруппа, этилпропиламиногруппа и этилбутиламиногруппа;
галогеналкоксикарбонильные группы, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода, такие как трифторметоксикарбонильная, трихлорметоксикарбонильная, дифторметоксикарбонильная, дихлорметоксикарбонильная, дибромметоксикарбонильная, фторметоксикарбонильная, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильная, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильная, 2-бромэтоксикарбонильная, 2-хлорэтоксикарбонильная, 2-фторэтоксикарбонильная и 2,2-дибромэтоксикарбонильная группы;
аралкоксикарбонильные группы, в которых аралкильная часть содержит алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, замещенную арильными группами в количестве от 1 до 3, причем указанные арильные группы являются незамещенными или содержат в качестве заместителей как минимум одну группу, выбранную из числа заместителей типа (b), определенных ниже, такие как группы, примеры которых приведены выше для гидроксил-защищающих групп;
группы формулы -CO-NR^dR^e, где R^d и R^e имеют те же значения, что и выше, такие как карбамоильная, метилкарбамоильная, этилкарбамоильная, пропилкарбамоильная, изопропилкарбамоильная, этилкарбамоильная, пропилкарбамоильная, изопропилкарбамоильная, бутилкарбамоильная, изобутилкарбамоильная, втор-бутилкарбамоильная, трет-бутилкарбамоильная, пентилкарбамоильная, гексилкарбамоильная, диметилкарбамоильная, диэтилкарбамоильная, дипропилкарбамоильная, диизопропилкарбамоильная, дибутилкарбамоильная, диизобутилкарбамоильная, метилэтилкарбамоильная, метилпропилкарбамоильная, метилизопропилкарбамоильная, метилбутилкарбамоильная, метилизобутилкарбамоильная, метил-втор-бутилкарбамоильная, метил-трет-бутилкарбамоильная, этилпропилкарбамоильная и этилкарбамоильная группы;
а также алифатические ацильные группы с числом атомов углерода от 1 до 20, такие как, например, группы, примеры которых приведены выше для гидрокси-защищающих групп.

Примерами различных групп и атомов, которые могут быть включены в число заместителей типов (с) и (d), являются группы и атомы, указанные для соответствующих групп и атомов, включенных в число заместителей типа (b).

Из заявляемых соединений предпочтительными являются те, в которых:
(А) одна из групп R¹ и R⁴ представляет собой гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу в соответствии с вышеприведенным определением, или групп формулы -OP(O)(OH)₂, а другая представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂;
одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанная группа содержит 0 или как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп, алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20, и галогензамещенных алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20, а другая из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанная группа (i) содержит как минимум один галогеновый заместитель и 1 заместитель из алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20 или (ii) содержит как минимум одну галогензамещенную алифатическую карбоксильную ацилокси-группу с числом атомов углерода от 6 до 20 и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20; и
R⁵ представляет собой гидроксильную группу или защищенную гидроксильную группу в соответствии с вышеприведенным определением;
(Б) одна из групп R¹ и R⁵ представляет собой гидроксильную группу или защищенную гидроксильную группу в соответствии с вышеприведенным определением, а другая представляет собой атом фтора;
R² и R³ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из алифатических карбоксильных ацильных групп с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанные ацильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (а), определенных выше; и
R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂.

Более предпочтительными являются:
(В) соединения, определенные в (А) и (Б), в которых глюкопирановый фрагмент имеет D-конфигурацию.

Еще более предпочтительными являются соединения, в которых:
(F) одна из групп R¹ и R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂, а другая представляет собой гидроксильную группу или группу формулы -OP(O)(OH)₂,
(Д) одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси групп с числом атомов углерода от 10 до 16, а другая из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 10 до 16.

(Е) R² представляет собой алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 10 до 16.

(Ж) R⁵ представляет собой атом водорода или карбокси-замещенную алифатическую карбоксильную ацилокси-группу, в которой ацильная часть содержит от 1 до 6 атомов углерода, и карбоксильный заместитель находится на конце, удаленном от оксигруппы алкоксильной части.

(З) R¹ представляет собой гидроксильную группу или защищенную гидроксильную группу в соответствии с вышеприведенным определением.

(И) одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную группу с числом углерода от 12 до 16 или замещенную алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 12 до 16 и содержащую как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп, алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 12 до 16 и галогензамещенных алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 12 до 16, при условии, что она содержит в качестве заместителей не более одной указанной гидроксильной группы и не более одной указанной ацилокси-группы, а другая из групп R² и R³ представляет собой замещенную алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 12 до 16 и содержащую как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 12 до 16.

(К) то же, что и в пункте (Б) выше, где R⁵ представляет собой атом фтора.

(Л) то же, что и в пункте (Б) выше, где:
R¹ представляет собой гидроксильную группу или защищенную гидроксильную группу в соответствии с вышеприведенным определением;
одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 12 до 16 или замещенную алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 12 до 16 и содержащую как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 12 до 16, при условии, что она содержит в качестве заместителей не более одной указанной гидроксильной группы и не более одной указанной ацилокси-группы, а другая из групп R² и R³ представляет собой замещенную алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 12 до 16 и содержащую как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 12 до 16;
R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂; и
R⁵ представляет собой атом фтора или гидроксильную группу.

(Л) то же, что и в пункте (Б) выше, где R¹ представляет собой гидроксильную группу.

(М) одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 10 до 16, а другая из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 10 до 16.

(Н) R¹ представляет собой гидроксильную группу;
одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилоксигрупп с числом атомов углерода от 10 до 16, а другая из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 10 до 16, причем указанная группа содержит как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 10 до 16.

R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂; и
R⁵ представляет собой атом фтора или гидроксильную группу.

(О) R¹ представляет собой гидроксильную группу, атом фтора или группу формулы -OP(O)(OH)₂; а другая представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂;
одна из групп R² и R³ представляет собой алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанная группа содержит 0 или как минимум один галогеновый заместитель и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп, алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20 и галогензамещенных алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20, а другая из групп R² и R³ представляет алифатическую карбоксильную ацильную группу с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанная группа (i) содержит как минимум один галогеновый заместитель и 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20, или (ii) содержит как минимум одну галогензамещенную алифатическую карбоксильную ацилокси-группу с числом атомов углерода от 6 до 20 и 0 или 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксильных групп и алифатических карбоксильных ацилокси-групп с числом атомов углерода от 6 до 20;
R⁵ представляет собой гидроксильную группу.

(Р) одна из групп R¹ и R⁵ представляет собой гидроксильную группу, а другая -атом фтора; R² и R³ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из алифатических карбоксильных ацильных групп с числом атомов углерода от 6 до 20, причем указанные ацильные группы являются незамещенными или содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (a'), определенных выше в разделе (II);
R⁴ представляет собой группу формулы -OP(O)(OH)₂.

Некоторые из заявляемых соединений могут содержат карбоксильную группу и вследствие этого могут образовывать сложные эфиры, которые также составляют часть данного изобретения. В отношении природы таких сложных эфиров ограничения отсутствуют, при условии, что, когда целевое соединение должно использоваться для терапевтических целей, оно является фармацевтически приемлемым, что, как хорошо известно в данной области техники, означает, что это соединение не обладает пониженной активностью (или неприемлемой пониженной активностью) или повышенной токсичностью (или недопустимо повышенной токсичностью) по сравнению с соответствующим соединением формуле (I), т.е. свободной кислотой. Когда соединение должно использоваться для нетерапевтических целей, например, в качестве интермедиата при синтезе других соединений, это ограничение снимается, и природа сложноэфирной группы может быть выбрана, исходя просто из критериев способа. Примерами подходящих сложноэфирных групп, которые могут замещать атом водорода карбоксильной группы, являются:
алкильные группы C₁-C₂₀, более предпочтительно алкильные группы C₁-C₆, такие как приведенные в качестве примеров для заместителей типа (b) и т.д. и высшие алкильные группы, хорошо известные в данной области техники, такие как гептильная, 1-метилгексильная, 2-метилгексильная, 5-метилгексильная, 3-этилпентильная, октильная, 2-метилгептильная, 5-метилгептильная, 2-этилгексильная, 2-этил-3-метилпентильная, 3-этил-2-метилпентильная, нонильная, 2-метилоктильная, 7-метилоктильная, 4-этилгептильная, 3-этил-2- метилгексильная, 2-этил-1-метилгексильная, децильная, 2-метилнонильная, 8-метилнонильная, 5-этилоктильная, 3-этил-2-метилгептильная, 3,3-диэтилгексильная, ундецильная, 2-метилдецильная, 9-метилдецильная, 4-этилнонильная, 3,5-диметилнонильная, 3-пропилоктильная, 5-этил-4-метилоктильная, додецильная, 1-метилундецильная, 10-метилундецильная, 3-этилдецильная, 5-пропилнонильная, 3,5-диэтилоктильная, тридецильная, 11-метилдодецильная, 7-этилундецильная, 4-пропилдецильная, 5-этил-3-метилдецильная, 3-пентилоктильная, тетрадецильная, 12-метилтридецильная, 8-этилдодецильная, 6-пропилундецильная, 4-бутилдецильная, 2-пентилнонильная, пентадецильная, 13-метилтетрадецильная, 10-этил-тридецильная, 7-пропилдодецильная, 5-этил-3-метилдодецильная, 4-пентилдецильная, гексадецильная, 14-метилпентадецильная, 6-этилтетрадецильная, 4-пропилтридецильная, 2-бутилдодецильная, гептадецильная, 15-метилгексадецильная, 7-этилпентадецильная, 3-пропилтетрадецильная, 5-пентилдодецильная, октадецильная, 16-метилгептадецильная,5-пропилпентадецильная, нонадецильная, 17-метилоктадецильная, 4-этилгептадецильная, икозильная, 18-метилнонадецильная и 3-этилоктадецильная группы, но более предпочтительно метильная, этильная и трет-бутильная группы;
C₃-C₇ циклоалкильные группы, например, циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная и циклогептильная группы;
аралкильные группы, в которых ароматическая группа содержит от 6 до 14 атомов углерода, которая может быть замещенной или незамещенной, и, если она является замещенной, может содержать как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных и проиллюстрированных примерами выше; примеры таких аралкильных групп включают бензильную, фенетильную, 1-фенилэтильную, 3-фенилпропильную, 2-фенилпропильную, 1-нафтилметильную, 2-нафтилметильную, 2-(1-нафтил)-этильную, 2-(2-нафтил)этильную, бензгидрильную, (т. е. дифенилметильную), трифенилметильную, бис(-нитрофенил)метильную, 9-антрилметильную, 2,4,6-триметилбензильную, 4-бромбензильную, 2-нитробензильную, 4-нитробензильную, 4-метоксибензильную и пиперонильную группы;
алкинильные группы с числом атомов углерода от 2 до 6, которые могут быть замещенными или незамещенными, и, если они являются замещенными, то содержат как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атомов галогенов; примеры незамещенных групп приведены выше для заместителей типа (b), а предпочтительные группы включают аллильную, 2-хлораллильную и 2-метилаллильную группы;
галогенированные алкильные группы C₁-C₆, предпочтительно C₁-C₄, в которых алкильная часть представляет собой группы, определенные и проиллюстрированные примерами для алкильных групп, которые могут являться заместителями типа (b) и т.д. а атом галогена представляет собой хлор, фтор, бром или иод, такие как 2,2,2-трихорэтильная, 2-галогеноэтильная (например, 2-хлорэтильная, 2-фторэтильная, 2-бромэтильная или 2-иодэтильная), 2,2-дибромэтильная и 2,2,2-трибомэтильная группы;
замещенные силилалкильные группы, в которых алкильная часть такова, как это определено и проиллюстрировано примерами для алкильных групп, которые могут являться заместителями типа (b) и т.д. а силильная группа содержит до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из алкильных групп C₁-C₆ и фенильных групп, которые являются незамещенными или содержат по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных и проиллюстрированных примерами выше, например, 2-триметилсилилэтильная группа;
фенильные группы, в которых фенильная группа является незамещенной или содержит в качестве заместителей предпочтительно как минимум одну C₁-C₄ алкильную группу или ациламиногруппу, например, фенильная, толильная и бензамидофенильная группы;
фенацильные группы, которые могут быть незамещенными или содержать как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), определенных и проиллюстрированных примерами выше, например, сама фенацильная группа или пара-бромфенацильная группа;
циклические и ациклические терпенильные группы, например, геранильная, нерильная, линалильная, фитильная, ментильная (особенно мета- и пара-ментильная), карильная, пинанильная, борнильная, норкарильная, норпинанильная, норборнильная, метенильная, камфенильная и норборненильная группы;
терпенилкарбонилоксиалкильные и терпенилоксикарбонилоксиалкильные группы, в которых терпенильная группа представляет собой одну из групп, примеры которых приведены выше, и предпочтительно циклическую терпенильную группу, например, 1-(ментилоксикарбонилокси)этильная, 1-(ментилкарбонилокси)этильная, ментилоксикарбонилоксиметильная, ментилкарбонилоксиметильная, 1-(3-пинанилоксикарбонилокси)этильная, 1-(3-пинанилкарбонилокси)этильная, 3-пинанилоксикарбонилоксиметильная и 3-пинанилкарбонилоксиметильная группы;
алкоксиметильные группы, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, и сама может содержать в качестве заместителя одну незамещенную алкоксильную группу, такие как метоксиметильная, этоксиметильная, пропоксиметильная, изопропоксиметильная, бутоксиметильная и метоксиэтоксиметильная группы;
алифатические ацилоксиметильные группы, в которых ацильная группа предпочтительно представляет собой алканоильную группу, и более предпочтительно алканоильную группу C₂-C₆ такие, как ацетоксиметильная, пропионилоксиметильная, бутирилоксиметильная, изобутирилоксиметильная и пивалоилоксиметильная группы;
высшие алифатические ацилоксиалкильные группы, в которых ацильная группа предпочтительно представляет собой алканоильную группу, и более предпочтительно алканоильную группу C₂-C₆, а алкильная часть содержит от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 4, атомов углерода, такие как 1-пивалоилоксиэтильная, 1-ацетоксиэтильная, 1-изобутирилоксиэтильная, 1-пивалоилоксипропильная, 2-метил-1- пивалоилоксипропильная, 2-пивалоилоксипропильная, 1-изобутирилоксиэтильная, 1-изобутирилоксипропильная, 1-ацетоксипропильная, 1-ацетокси-2-метилпропильная, 1-пропионилоксиэтильная, 1-пропионилоксипропильная, 2-ацетоксипропильная и 1-бутирилоксиэтильная группы;
циклоалкилзамещенные алифатические ацилоксиалкильные группы, в которых ацильная группа предпочтительно представляет собой алканоильную группу, и более предпочтительно алканоильную группу C₂-C₆, циклоалкильный заместитель содержит от 3 до 7 атомов углерода, а алкильная часть представляет собой алкильную группу C₁-C₆, предпочтительно алкильную группу C₁-C₄, такие как (циклогексилацетокси)метильная, 2-метил-1-(циклогексилацетокси)пропильная, (циклопентилацетокси)метильная, 1-(циклопентилацетокси)этильная, 1-(циклопентилацетокси)пропильная и 2-метил-1-(циклопентилацетокси)пропильная группы;
алкоксикарбонилоксиалкильные группы, особенно 1-(алкоксикарбонилокси)этильные группы, в которых алкоксильная часть содержит от 1 до 10, предпочтительно от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, а алкильная часть содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, такие как 1-метокси-карбонилоксиэтильная, 1-этоксикарбонилоксиэтильная, 1-пропоксикарбонилоксиэтильная, 1-изопропоксикарбонилоксиэтильная, 1-бутоксикарбонилоксиэтильная, 1-изобутоксикарбонилоксиэтильная, 1-втор-бутилоксикарбонилоксиэтильная, 1-трет-бутоксикарбонилоксиэтильная, 1-(1-этилпропоксикарбонилоксиэтильная и 1-(1,1-дипропилбутоксикарбонилокси)этильная группы, а также другие алкоксикарбонилалкильные группы, в которых и алкоксильная, и алкильная группы содержат от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, такие как 2-метил-1-(изопропоксикарбонилокси)пропильная, 2-(изопропоксикарбонилокси)пропильная, изопропоксикарбонилоксиметильная, трет-бутоксикарбонилоксиметильная, метоксикарбонилоксиметильная и этоксикарбонилоксиметильная группы;
циклоалкилкарбонилоксиалкильные группы и циклоалкилоксикарбонилоксиалкильные группы, в которых циклоалкильная группа содержит от 3 до 10, предпочтительно от 3 до 7 атомов углерода, является моно- или полициклической и, возможно, содержит в качестве заместителей как минимум одну (и предпочтительно только одну) алкильную группу C₁-C₄ (например, выбранную из тех групп, примеры которых приведены выше), а алкильная группа содержит от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (например, выбрана из тех алкильных групп, примеры которых приведены выше), и наиболее предпочтительно представляет собой метильную, этильную или пропильную группу, например, 1-метилциклогексилкарбонилоксиметильная, 1-метилциклогексилоксикарбонилоксиметильная, циклопентилоксикарбонилоксиметильная, циклопентилкарбонилоксиметильная, 1-циклогексилоксикарбонилоксиэтильная, 1-циклопентилоксикарбонилоксиэтильная, 1-циклопентилкарбонилоксиэтильная, 1-циклогептилоксикарбонилоксиэтильная, 1-циклогептилкарбонилоксиэтильная, 1-метилциклопентилкарбонилоксиэтильная, 1-метилциклопентилкарбонилоксиметильная, 1-метилциклопентилоксикарбонилоксиметильная, 2-метил-1-(1-метилциклогексилкарбонилокси)пропильная, 1-(1-метилциклогексилкарбонилокси)пропильная, 2-(1-метилциклогексилкарбонилокси)пропильная, 1-(циклогексилкарбонилокси)пропильная, 2-(циклогексилкарбонилокси)пропильная, 2-метил-1-(1-метилциклопентилкарбонилокси)пропильная, 1-(1-метилциклопентилкарбонилокси)пропильная, 2-(1-метилциклопентилкарбонилокси)пропильная, 1-(циклопентилкарбонилокси)пропильная, 2-(циклопентилкарбонилокси)пропильная, 1-(1-метилциклопентилкарбонилокси)этильная, адамантилоксикарбонилоксиметильная, адамантилкарбонилоксиметильная, 1-адамантилоксикарбонилоксиэтильная и 1-адамантилкарбонилоксиэтильная группы;
циклоалкилалкоксикарбонилоксиалкильные группы, в которых алкоксильная группа содержит один циклоалкильный заместитель, и этот циклоалкильный заместитель содержит от 3 до 10, предпочтительно от 3 до 7 атомов углерода, и является моно- или полициклическим, например, циклопропилметоксикарбонилоксиметильная, циклобутилметоксикарбонилоксиметильная, циклопентилметоксикарбонилоксиметильная, циклогексилметоксикарбонилоксиметильная, 1-(циклопропилметоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклобутилметоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклопентилметоксикарбонилокси)этильная и 1-(циклобутилметоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклопентилметоксикарбонилокси)этильная и 1-(циклогексилметоксикарбонилокси)этильная группы;
(5-алкил- или 5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)алкильную группы, в которых каждая алкильная группа (которые могут быть одинаковыми или разными) содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, а фенильная группа может быть незамещенной или содержать как минимум один заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей типа (b), например, (5-метил-2-оксо- 1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-изопропил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-трет-бутил-2-1,3-диоксолен-4-ил)метильная и 1-(5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)этильная группы; и
другие группы, особенно такие группы, которые легко отщепляются in vivo, такие как фталидильная, инданильная и 2-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензодиоксолен-4-ильная группы.

Среди вышеперечисленных групп особенно предпочтительными являются те группы, которые могут легко отщепляться in vivo, и наиболее предпочтительными алифатические ацилоксиметильные группы, высшие алифатические ацилоксиалкильные группы, циклоалкилалифатические ацилоксиалкильные группы, алкоксикарбонилоксиалкильные группы, циклоалкилкарбонилоксиалкильные группы и циклоалкилалкоксикарбонилоксиалкильные группы.

Соединения формулы (I) могут также образовывать соли с катионами, примеры которых включают:
атомы металлов, особенно атомы щелочных металлов, такие как атомы натрия и калия, атомы щелочно-земельных металлов, например, атом кальция, и другие атомы, такие как атомы железа, магния, алюминия и кобальта;
аммонийная группа;
катионы, полученные из триалкиламина, например, триэтиламина или триметиламина, или из другого органического основания, такого как прокаин, дибензиламин, фенетиламин, 2-фенилэтилбензиламин, этаноламин, диэтаноламин, полигидроксиалкиламин или метилглюкозамин; и
основные аминокислоты, такие как лизин, аргинин, орнитин или гистидин.

Среди вышеперечисленных предпочтительными являются соли щелочного металла или минеральной кислоты.

Заявляемые соединения содержат как минимум один асимметрический атом углерода в своих молекулах и могут содержать несколько таких атомов, и вследствие этого могут образовывать оптические изомеры, обладающие -конфигурацией и -конфигурацией. Хотя все эти изомеры изображаются здесь одной молекулярной формулой, данное изобретение включает в себя как индивидуальные изомеры, так и их смеси, включая рацематы. При использовании методов стереоспецифического синтеза можно непосредственно получить индивидуальные изомеры;
с другой стороны, если получают смесь изомеров, то индивидуальные изомеры могут быть получены с помощью известных методик разделения.

Примеры конкретных заявляемых соединений даны в следующих формулах (1-1) (1-3), в которых заместители определены в табл. 1 3 (табл. 1 относится к формуле (1-1), табл. 2 к формуле (1-2), табл. 3 к формуле (1-3)).

Структура формул 1-1, 1-1 и 1-3 приведена в конце текста.

Из соединений, приведенных выше, предпочтительными являются следующие соединения: NN 1 8 1 16, 1 21, 1 22, 1 52, 1 54, 1 59, 1 65, 1 72, 1 74, 1 105, 1 106, 1 107, 1 110, 1 111, 1 112, 1 115, 1 116, 1 117, 1 120, 1 121, 1 122, 1 125, 1 126, 2 3, 2 4, 2 9, 2 14, 2 15, 2 19, 2 36, 2 38, 2 59, 2 66, 2 72, 2 84, 2 87, 2 91, 2 93, 2 96, 2 97, 2 98, 2 99, 2 101, 2 102, 2 - 103, 2 104, 2 -106, 2 107, 2 108, 2 111, 2 112, 2 113, 2 116, 2 117, 3 2, 3 4, 3 6, 3 8, 3 10, 3 12, 3 14, 3 16, 3 30, 3 - 32, 3 36, 3 42, 3 44, 3 46, 3 52, 3 54, 3 56, 3 62, 3 64, 3 66, 3 72, 3 74, 3 76, 3 85, 3 89, 3 92, 3 97, 3 103, 3 114, 3 122, 3 123, 3 124, 3 125, 3 133, 3 143, 3 144, 3 156, 3 157, 3 158, 3 163, 3 167 и 3 176.

Более предпочтительны соединения NN 1 21, 1 -54, 1 74, 1 105, 1 - 110, 1 115, 1 120, 1 -125, 1 126, 2 14, 2 38, 2 59, 2 66, 2 - 72, 2 78, 2 84, 2 96, 2 101, 2 106, 2 111, 2 116, 2 117, 3 2, 3 4, 3 6, 3 42, 3 52, 3 56, 3 72, 3 74, 3 76, 3 114, 3 123, 3 156 и 3 158.

Наиболее предпочтительными соединениями являются NN:
2 38. 2-деокси-2-(2'-фтор-3'-гидрокситетрадеканоиламино)3-0-[3"- (тетрадеканоилокси)тетрадеканоил]глюкопиранозил-4-фосфат;
2 66. 2-деокси-2-(3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-0-[3"-/(2,2- дифтортетрадеканоилокси)тетрадеканоил] глюкопиранозил-4-фосфат, особенно его изомер-2-деокси-2-[(3'R)-3'- гидрокситетрадеканоиламино] -3-0-[(3"-3"-(2,2-дифтортетрадеканоилокси)тетрадеканоил'--глюкопиранозил-4-фосфат;
2 84. 2-деокси-2-(3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3--[2",2"-дифтор-3"-(тетрадеканоилокси)тетрадеканоил]глюкопиранозил-4-фосфат;
2 96. 2-деокси-2-(2'-,2'-дифтор-3'- гидрокситетрадеканоиламино)-3--(3- тетрадеканоилокситетрадеканоил)-глюкопиранозил-4-фосфат, особенно его изомеры: 2-деокси-2-[(R)-2', 2'-дифтор-3'-гидрокситетрадеканоиламино] -3-0-[(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил] --глюкопиранозил-4-фосфат и 2-деокси-2-[(S)-2',2'-дифтор-3'-гидрокси-тетрадеканоиламино]-3-0-[-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат;
2 101. 2-деокси-2-(2',2'-дифтор-3'- гидрокситетрадеканоиламино)-3-0-(3-додеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат;
2 106. 2-деокси-2-(2',2'-дифтор-3'- гидрокситетрадеканоиламино)-3-0-(2", 2"-дифтор-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат;
2 211. 2-деокси-2-(2',2'-дифтор-3'- гидрокситетрадеканоиламино)-3-0-(2", 2"-дифтор-3"- додеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат;
3 2. 2,6-дидеокси-6-фтор-2-(3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-0-(3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат, особенно его изомер
2,6-дидеокси-6-фтор-2-[(R)-3'-гидрокситетрадеканоиламино] -3--[(R)-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат;
3 72. 2,6-дидеокси-6-фтор-2-(3'- гидрокситетрадеканоиламино)-3--(2", 2"-дифтор-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат; и
3 125. 2,6-дидеокси-6-фтор-2-(2",2"-дифтор-3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3--(3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил)глюкопиранозил-4-фосфат.

В случае всех вышеперечисленных соединений, включая предпочтительные, более предпочтительные и наиболее предпочтительные соединения, предпочтительным является изомер, имеющий конфигурацию.

Заявляемые соединения можно получить разнообразными способами, хорошо известными специалистам в данной области техники, которые используются для получения соединений данного типа, и любой такой способ может быть использован и составляет часть данного изобретения. В общих чертах, эти соединения можно получить:
(а) реакцией соединения формулы (II):
(II)
в котором: одна из групп R^1' и R^4' представляет собой гидроксильную группу, а другая представляет собой, в случае R^1' защищенную гидроксильную группу или атом фтора, или, в случае R^4', группу формулы -OP(=O)(OH)₂ или защищенную гидроксильную группу;
R^2' и R^3' независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из групп, обозначенных R² и R³, групп, обозначенных R² и R³, в которых любая реакционно-способная группа защищена, а также групп, защищающих гидроксильную группу и аминогруппу;
R^5' представляет собой защищенную гидроксильную группу или атом фтора;
с соединением формулы (III):
(III)
где каждая из групп R¹⁰ независимо выбирается из группы, состоящей из групп, защищающих фосфорную кислоту, а Х представляет собой атом галогена, с получением соединения формулы (IV):
(IV)
где одна из групп R^1" и R^4" или обе эти группы представляют собой группу формулы -OP(= O)(OP¹⁰)₂, где R¹⁰ имеет определенное выше значение, и когда только одна из этих групп представляет собой указанную группу, другая представляет собой, в случае R^1", защищенную гидроксильную группу или атом фтора, а в случае R^4" - защищенную гидроксильную группу; R^2', R^3' и R^5' имеют определенные выше значения;
и затем, если желательно, удалить защищающие группы и, возможно, заменить одну или несколько из групп, обозначенных любым из символов R^1", R^2', R^3', R^4" и R^5' на любую из групп, обозначенных R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ в определениях к формуле (I) выше; и, возможно, получить сложный эфир или соль полученного продукта.

Более детально заявляемые соединения можно получить реакциями, приведенными в нижеследующих реакционных схемах А-Е, в зависимости от того, какое конкретно соединение хотят получить (см. в конце текста).

В вышеприведенных формулах:
R² и R³ имеют те же значения, что определены выше;
R^2a и R^3a являются одинаковыми или разными, и каждая из них представляет собой любую из групп, приведенных выше при определении R² и R³, но в которых любая реакционно-способная группа, возможно, является защищенной;
R⁶ представляет собой группу, защищаемую аминогруппу, такую как алифатические ацильные группы, примеры которых приведены выше, ароматические ацильные группы, примеры которых приведены выше, алкоксикарбонильные группы, примеры которых приведены выше, алкенилоксикарбонильные группы, примеры которых приведены выше, аралкилоксикарбонильные группы, примеры которых приведены выше, силильные группы, примеры которых приведены выше, или аралкильные группы, примеры которых приведены выше, и предпочтительно - трифторацетильную группу;
R⁷ и R¹¹ могут быть одинаковыми или разными, и каждая из них представляет собой группу, защищающую гидроксильную группу, в соответствии с определениями, приведенными выше для R¹, R⁴ и R⁵;
R⁸ и R⁹ могут быть одинаковыми или разными, и каждая из них представляет собой: алкильную группу с неразветвленной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от 1 до 6, такую как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная,пентильная, изопентильная, 2-метилбутильная, неопентильная, гексильная, 4-метилпентильная, 3-метилпентильная, 2-метилпентильная, 3,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная или 2,3-диметилбутильная группа; или арильную группу с числом атомов углерода от 5 до 12, предпочтительно от 6 до 10, такую как фенильная или нафтильная группа, которая может быть незамещенной или содержать от 1 до 4 заместителей в ядре, причем указанные заместители выбирают из группы, состоящей из аминогрупп, нитрогрупп, цианогрупп, карбоксильных групп (которые могут быть этерифицированы вышеприведенными низшими алкильными группами, галогенированными низшими алкильными группами, упоминаемыми ниже, или аралкильными группами, примеры которых приведены выше), карбамоильных групп, атомов галогенов, низших алкильных групп, галогенированных низших алкильных групп (таких как трифторметильная, трихлорметильная, дифторметильная, дихлорметильная, дибромметильная, фторметильная, 2,2,2-трихлорэтильная, 2-бромэтильная, 2-хлорэтильная, 2-фторэтильная и 2,2-дибромэтильная группы), и алифатических ацильных групп, примеры которых приведены выше, и предпочтительно эти заместители представляют собой атом галогена и галогенированную низшую алкильную группу; и
R¹⁰ и R¹² могут быть одинаковыми или разными, и каждая из них представляет собой защищающую группу для фосфорильной группы или для фосфоновой группы, такую как арильные группы, или аралкильные группы, примеры которых приведены выше.

На стадии A¹ реакционной схемы А гидрохлорид глюкозамина формулы (V) реагирует с кислотой, соответствующей защищающей аминогруппу группе R⁶, или с реакционно-способным производным этой кислоты. Природа выбранного реагента, разумеется, зависит от природы группы R⁶, которую хотят ввести в молекулу; в случае предпочтительной трифторацетильной группы реагентом должна являться трифторуксусная кислота или ее реакционно-способное производное. Если реагентом является свободная кислота, такая как трифторуксусная кислота, реакцию предпочтительно проводят в присутствии агента конденсации, такого как дициклогексилкарбодиимид (ДЦК). Если реагентом является ангидрид кислоты, такой как трифторуксусный ангидрид, реакцию предпочтительно проводят в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, N-метилморфолин, пиридин, 4-(N-, N-диметиламино)пиридин (ДМАП), N,N-диметиланилин, 1,5-диазабицикло[4.3.0] нон-5-ен (ДБН), 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан (ДАБЦО) или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундецен-7 (ДБУ). Если реагентом является активный сложный эфир, например, трифторацетат, такой как этилтрифторацетат, реакцию предпочтительно также проводят в присутствии одного из вышеуказанных органических оснований. Реакция на этой стадии приводит к получению амида формулы (VI).

Обычно и предпочтительно реакцию проводят в присутствии растворителя. В отношении природы используемого растворителя нет каких-либо конкретных ограничений, при условии что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты, и что он может в определенной степени растворять исходные вещества. Примерами подходящих растворителей являются: галогенированные углеводороды, особенно галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен и хлороформ; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и диметоксиэтан, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, и изоамиловый спирт; амиды, особенно амиды жирных кислот, такие как диметилформамид, диметилацетамид и гексаметилфосфотриамид; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. В общем, было найдено, что реакцию удобно проводить при температуре от 0 до 100^oC, предпочтительно при комнатной температуре. Время, требуемое для проведения реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, главным образом от температуры реакции и природы используемых реагентов и растворителей. При условии, что реакцию проводят в предпочтительных условиях, указанных выше, обычно достаточным оказывается период времени от 0,1 до 24 ч.

На стадии А2 реакционной схемы А образуется гликозидная связь путем реакции между амидом формулы (VI) и спиртом формулы R⁷OH (где R⁷ имеет определенное выше значение, например, с метанолом, этанолом, бензиловым спиртом или аллиловым спиртом) в присутствии кислотного катализатора, и образуется соединение формулы (VII).

Спирт формулы R⁷OH предпочтительно используют в большом избытке, чтобы он одновременно являлся растворителем для проведения реакции.

В отношении кислоты, которая используется в качестве катализатора, нет конкретных ограничений, при условии, что она действует как кислота и не оказывает вредного влияния на реакцию или на реагенты. Предпочтительные кислоты включают: минеральные кислоты, такие как соляная кислота и серная кислота; и органические кислоты, особенно органические сульфоновые кислоты, такие как пара-толуолсульфокислота. Если желательно, эти кислоты могут быть использованы в водном состоянии.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точная температура реакции не является существенной для изобретения. В целом, было найдено, что реакцию удобно проводить при температуре от 0 до 200^oC, предпочтительно при температуре кипения реакционной среды. Время, требующееся для проведения реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы используемых реагентов и растворителя. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, обычно достаточным оказывается время в интервале от 0,1 до 24 ч.

На стадии А3 реакционной схемы А диол формулы (VII), полученный, как описано выше, защищают введением группы с формулой R⁸R⁹Cl, например, изопропилиденовой, бензилиденовой или этилиденовой группы, в положения 4 и 6 соединения формулы (VII): эта реакция протекает в среде растворителя и в присутствии катализатора и приводит к получению соединения формулы (VIII).

Природа реагентов, используемых на этой стадии для защиты диола, не ограничивается, и может быть использован любой такой реагент, обычно применяемый для защиты диола, причем с одинаковым успехом.

Предпочтительные примеры включают: производные альдегидов, такие как бензальдегид; производные кетонов, такие как ацетон, и диметоксисоединения, такие как 2,2-диметоксипропан или диметилацеталь бензальдегида.

Не существует также конкретных ограничений в отношении природы используемого растворителя, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты. Примеры подходящих растворителей включают: галогенированные углеводороды, особенно галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен или хлороформ; простые эфиры, такие как диоксан или тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как гексан или пентан; ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол; сложные эфиры, такие как этилацетат; а также полярные растворители, такие как амиды, например диметилформамид, и кетоны, например ацетон.

В отношении природы используемого катализатора конкретные ограничения также отсутствуют, при условии, что он неоказывает отрицательного влияния на реакцию или на реагенты; может быть использована любая кислота, обычно применяемая в реакциях этого типа. Примеры включают: органические кислоты, особенно органические сульфоновые кислоты, и их соли, такие как пара-толуолсульфоновая кислота, камфорсульфоновая кислота и пара-толуолсульфонат пиридина; неорганические катализаторы, такие как хлористоводородная кислота, и кислоты Льюиса, такие как хлорид цинка, хлорид алюминия и хлорид олова.

Реакция протекает в широком интервале температур, и конкретное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 100^oC. Время, требуемое для проведения реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и природы используемых реагентов и растворителя. При условии, что реакцию проводят в предпочтительных условиях, которые указаны выше, обычно достаточным является период времени от 0,1 до 24 ч.

На стадии А4 реакционной схемы А группу R⁶ в соединении формулы (VIII) элюминируют, получая соединение формулы (IX).

Для удаления этой защищающей группы может быть использован большой набор реакций, и характер реакции зависит от природы защищающей группы, что и проиллюстрировано ниже.

Например, когда группой R⁶ является силильная группа, она обычно может быть элюминирована обработкой соединения формулы (VIII) таким соединением, которое генерирует анион фтора, например, тетрабутиламмонийфторидом. Реакцию предпочтительно проводят в присутствии растворителя. В отношении природы растворителя, который используется, конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного воздействия на реакцию или на используемые реагенты. Примеры подходящих растворителей включают простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и конкретное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре, близкой к комнатной. Время, требуемое для осуществления реакции, также может варьироваться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы реагентов. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, обычно достаточным оказывается период времени от 10 мин до 18 ч.

Если группа R⁶ представляет собой алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу или алкоксикарбонильную группу, ее можно элюминировать, обрабатывая соединение формулы (VIII) основанием в присутствии водного растворителя, или с помощью восстановления. В отношении природы используемого в этой реакции основания конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что оно не оказывает отрицательного воздействия на другие участки молекулы; может быть использовано любое основание, обычно применяемое в реакциях данного типа. Примеры подходящих оснований включают: карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия или карбонат калия; гидроокиси щелочных металлов, такие как гидроокись натрия или гидроокись калия; а также концентрированный метанольный раствор аммиака. Реакцию предпочтительно проводят в присутствии растворителя. Природа используемого растворителя конкретно не ограничивается, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты, и может быть использован любой растворитель, обычно применяемый в реакциях гидролиза. Примеры подходящих растворителей включают: воду, смесь воды и органического растворителя, такого как спирт (например, метанол, этанол или пропанол) или простой эфир (например, тетрагидрофуран или диоксан). Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 150^oC для того, чтобы избежать побочных реакций. Время, требуемое для осуществления реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы реагентов. При условии, что реакцию проводят в указанных выше предпочтительных условиях, обычно достаточным является период времени от 1 до 10 ч.

Элиминирование группы R⁶ путем восстановления можно осуществить, используя восстанавливающий агент, такой как боргидрид натрия, и обычный способ.

Если группа R⁶ представляет собой аралкильную группу или аралкилоксикарбонильную группу, элиминирование группы предпочтительно осуществляют путем каталитического восстановления при температуре окружающего пространства с использованием катализатора, такого как платина или палладий на угле. Эту реакцию предпочтительно проводят в присутствии растворителя. В отношении природы растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты. Примеры подходящих растворителей включают: спирты, такие как метанол, этанол или изопропанол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол, бензол или ксилол; алифатические углеводороды, такие как гексан или циклогексан; сложные эфиры, такие как этилацетат или пропилацетат; жирные кислоты, такие как уксусная кислота; а также смеси одного или нескольких любых этих растворителей с водой. Любой катализатор, обычно используемый в реакциях восстановления, может быть использован и в этой реакции; предпочтительные примеры включают палладий на угле, никель Ренея, оксид платины, платиновую чернь, сложный окисел родия и алюминия, комплекс хлорида родия с трифенилфосфином и двойной сульфат палладия и бария.

Давление в данной реакции не является существенным, но обычно составляет от 1 до 10 атм.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 100^oC. Время, требуемое для осуществления реакции, также может варьироваться в широком интервале, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от реакционной температуры, типа катализатора и природы реагентов. При условии, что реакцию проводят в указанных выше предпочтительных условиях, обычно достаточным является период времени от 5 мин до 24 ч.

Если группа R⁶ представляет собой алкенилоксикарбонильную группу, то она обычно может быть элиминирована в тех же условиях, которые используются в случаях, если R⁶ представляет собой алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу. Следует отметить, что, когда группа R⁶ представляет собой аллилоксикарбонильную группу, элиминирование особенно удобно проводить, используя палладий и трифенилфосфин или тетракарбонил никеля, так как в этих случаях реакция может быть проведена с наименьшим вкладом побочных реакций.

На стадии А5 реакционной схемы А аминный фрагмент в положении 2 в соединении формулы (IX) ацилируют, предпочтительно используя от 1,0 до 1,1 эквивалента одного из описанных ниже ацилирующих агентов, получая соединение формулы (Х).

Ацилирование можно осуществлять, проводя реакцию указанного аминного фрагмента с карбоновой кислотой формулы R^2aOH (где R^2a имеет определенное выше значение) в присутствии конденсирующего агента, такого как дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) или карбонилдиимидазол, или с активированным ацилирующим агентом формулы R^2aY (где R^2a имеет определенное выше значение, а Y обозначает уходящую группу, например, группу формулы OR^2a, затем галогена (такой как атом хлора, брома или иода), алифатическую ацилоксигруппу (такую как алкилкарбонилоксигруппа, например, ацетокси- или пропионилоксигруппа, галогенированная алкилкарбонилоксигруппа, например, хлорацетокси-, дихлорацетокси-, трихлорацетокси- или трифторацетоксигруппа, низшая алкоксиалкилкарбонилоксигруппа, например, метоксиацетоксигруппа, или ненасыщенная алкилкарбонилоксигруппа, например, -2-метил-2-бутенилоксигруппа); ароматическую ацилоксигруппу (такую как арилкарбонилоксигруппа, например, бензоилоксигруппа, галогенированная арилкарбонилоксигруппа, например, 2-бромбензилокси-или 4-хлорбензоилоксигруппа, алкилированная низшим алкилом арилкарбонилоксигруппа, например, 2,4,6-триметилбензоилокси- или 4-толуолилоксигруппа, замещенная низшей алкоксильной группой арилкарбонилоксигруппа, например, 4-анизоилоксигруппа, нитрованная арилкарбонилоксигруппа, например, 4-нитробензоилокаси- или 2-нитробензоилоксигруппа), тригалогенометоксигруппу (такую как трихлорметоксигруппа), низшую алкансульфонилоксигруппу (такую как метансульфонилокси- или этансульфонилоксигруппа), галогенированную низшую алкансульфонилоксигруппу (такую как трифторметансульфонилокси- или этансульфонилоксигруппа), арилсульфонилоксигруппу (такую как бензолсульфонилокси- или паратолуолсульфонилоксигруппа), реакцию предпочтительно проводят в среде растворителя в присутствии основания.

В отношении природы используемого растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты. Примеры подходящих растворителей включают: галогенированные углеводороды, особенно галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ или четыреххлористый углерод; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как гексан; ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол; сложные эфиры, такие как этилацетат; а также полярные растворители, включая сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и амиды, такие как диметилформамид.

В отношении природы используемого основания конкретные ограничения также отсутствуют, и может быть использовано любое основание, которое обычно применяют в реакциях этого типа. Предпочтительные примеры включают органические основания, такие как триэтиламин, пиридин, ДБУ, ДБН, N,N-диметиланилин, N, N-диэтиланилин и N,N-диметиламинопиридин.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 100^oC, предпочтительно от 20 до 50^oC. Время, требуемое для осуществления реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы реагентов и растворителя. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, достаточным оказывается период времени от 0,1 до 24 ч.

На стадии А6 реакционной схемы А гидроксильный фрагмент в положении 3 в соединении формулы (Х) модифицируют группой R^3a, получая соединение формулы (XI). Эта реакция, по существу, аналогична ацилированию аминного фрагмента на стадии А5 и может быть осуществлена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии А7 реакционной схемы А защищающую группу R⁷ в положении 1 в соединении формулы (XI) элиминируют, получая соединение формулы (XII).

Природа реакции, используемой для удаления этой защищающей группы, разумеется, зависит от природы самой защищающей группы, и в данном случае может быть использована любая реакция, известная в данной области техники для удаления защищающих групп в соединениях данного типа.

Например, если группа R⁷ представляет собой силильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкоксиметильную группу или замещенную этильную группу, то ее удаление можно осуществить тем же путем, что и в случае, когда группа R⁶ элиминируется в соответствии со стадией А4.

Если группа R⁷ представляет собой тетрагидропиранильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тетрагидротиопиранильную группу, тетрагидротиенильную группу или винильную группу, она обычно может быть элиминирована обработкой соединения формулы (XI) кислотой в среде растворителя. В отношении природы используемой кислоты конкретные ограничения отсутствуют, и предпочтительные примеры включают хлористоводородную кислоту, серную кислоту, паратолуолсульфоновую кислоту и уксусную кислоту.

Реакцию обычно и предпочтительно проводят в присутствии растворителя. В отношении природы используемого растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает вредного воздействия на реакцию или на используемые реагенты. Примеры предпочтительных растворителей включают: органические растворители, такие как спирты (например, метанол или этанол), простые эфиры (например, тетрагидрофуран или диоксан), и смеси одного или нескольких таких растворителей с водой.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 50^oC. Время, требуемое для осуществления реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы реагентов. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, достаточным обычно оказывается промежуток времени от 10 мин до 18 ч.

Если группа R⁷ представляет собой алкенилоксикарбонильную группу, она может быть элиминирована обработкой основанием в тех же условиях, которые используют для реакции элиминирования, когда группа R⁷ представляет собой алифатическую ацильную группу, ароматическую ацильную группу или алкоксикарбонильную группу. Следует отметить, что, если группа R⁷ представляет собой алкилоксикарбонильную группу, то элиминирование удобно проводить, используя палладий и трифенилфосфин или тетракарбонил никеля, поскольку в этом случае реакция может быть проведена с минимальным уровнем побочных реакций.

Если группа R⁷ представляет собой аллильную группу, она предпочтительно может быть элиминирована реакцией соединения формулы (XI) в растворителе в присутствии катализатора для того, чтобы сдвинуть двойную связь и превратить группу в группу типа простого эфира енола, после чего немедленно следует добавление смеси пиридин-иод-вода или неорганической кислоты, например концентрированной соляной кислоты или серной кислоты.

Реакцию обычно и предпочтительно проводят в присутствии растворителя. В отношении природы используемого растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты. Примеры подходящих растворителей включают: галогенированные углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ или четыреххлористый углерод; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как гексан; ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол; сложные эфиры, такие как этилацетат; а также полярные растворители, например, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и амиды жирных кислот, такие как диметилформамид.

Примеры катализатора, который может быть использован в этой реакции, включают катализаторы, способные перемещать двойную связь, такие как палладиевые катализаторы, например, хлористый палладий и ацетат палладия, родиевые катализаторы, например, 1,5-циклооктадиен-бис(метилдифенилфосфин)гексафторфосфат родия и ацетат родия, и иридиевые катализаторы, например, 1,5-циклооктадиен-бис(метилдифенилфосфин)гексафторфосфат иридия.

Реакция может протекать в широком диапазоне температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от 0 до 100^oC. Время, требуемое для осуществления реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы используемых реагентов, катализатора и растворителя. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, обычно достаточным является период времени от 1 до 5 ч.

На стадии А8 реакционной схемы А гидроксильную группу в положении 1 в соединении формулы (XII), полученного, как это описано выше, фосфоpилируют, получая соединение формулы (XIII).

Фосфорилирование можно осуществлять, получая в растворителе анион с основанием, и проводя реакцию этого аниона с фосфорилирующим агентом.

В отношении природы используемого растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию или на используемые реагенты. Примерами подходящих растворителей являются: простые эфиры: такие как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран; а также галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен.

В отношении природы используемого в данном случае основания конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что оно способно образовывать анион, и любое основание, обычно используемое в реакциях данного типа, может быть применено и здесь. Предпочтительные примеры включают: соединения лития, такие как бутиллитий и фениллитий, а также органические основания, такие как ДБУ, ДБН, ДМАП, триэтиламин и пиридин.

Используемый фосфоpилирующий агент может представлять собой любой агент, обычно используемый для фосфорилирования, такой как дибензилхлорфосфат или дифенилхлорфосфат.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от -78 до 50^oC, предпочтительно от -78^oC до комнатной температуры. Время, требуемое для осуществления реакции, также может меняться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы растворителя. При условии, что реакцию проводят при вышеуказанных предпочтительных условиях, обычно достаточным оказывается период времени от 10 мин до 24 ч.

На стадии А9 реакционной схемы А защищающие группы в соединении формулы (XIII) элиминируют, получая соединение формулы (XIV), и, если желательно, любую защищающую группу в этом соединении, или группу R^3a, также элиминируют.

Типы реакций, используемых для элиминирования защищающей группы в остатке фосфорной кислоты, и группы, защищающей гидроксильную группу, зависят главным образом от природы защищающей группы, и требуемые реакции элиминирования могут быть осуществлены в любом порядке; если желательно, то защищающая группа в остатке фосфорной кислоты может быть удалена одновременно с элиминированием группы, защищающей гидроксильную группу. Однако, из соображений удобства предпочтительно, чтобы группа R¹⁰ в остатке фосфорной кислоты была элиминирована в последнюю очередь.

Например, когда группа R¹⁰ представляет собой аралкильную группу, такую как бензильная группа, все защищающие группы могут быть элиминированы одновременно путем каталитического восстановления в присутствии катализатора палладий на углероде при температуре от -78 до 25^oC, включая случай, когда гидроксильные группы, а именно R^2a и/или R^3a, имеют защищающие группы. Также, если группа R¹⁰ представляет собой арильную группу, например, фенильную группу, элиминирование защищающей группы может быть осуществлено путем каталитического восстановления в присутствии катализатора палладий на углероде с последующим каталитическим восстановлением в присутствии оксида платины в качестве катализатора.

В случае, когда защищающей группой является группа R⁸ или R⁹, ее можно удалить (например, в случае ацетонида) очисткой с помощью гель-хроматографии на силикагеле. Однако, более удобно элиминировать такую защищенную группу в растворителе (таком как водная уксусная кислота, простой эфир, например, тетрагидрофуран или диоксан, или спирт, например, этанол или метанол) при температуре от 0 до 100^oC, используя катализатор, такой как разбавленная соляная кислота, разбавленная серная кислота или пара-толуолсульфоновая кислота.

Когда требуется получить водорастворимую соль фосфорной кислоты, соединение формулы (XIV) сначала промывают разбавленной водой неорганической кислотой (такой как разбавленная соляная кислота), а затем растворяют в растворителе (таком как хлороформ), после чего добавляют растворитель.

Реакционные схемы В-Е иллюстрируют варианты получения различных соединений или получения промежуточных продуктов различными путями.

На стадии В1 реакционной схемы В гидроксильную группу в положении 3 в соединении формулы (VIII), полученном на стадии А3, ацилируют группой R^3a, получая соединение формулы (XV). Это ацилирование представляет собой, по существу, ту же реакцию, которая описана для стадии А5, и может быть проведено с использованием тех же реагентов и в тех же условиях, что и указанная реакция.

На стадии В2 реакционной схемы В защищающую группу R⁶ в аминогруппе в положении 2 в соединении формулы (XV) элиминируют, получая соединение формулы (XVI) таким же путем, как это описано для стадии А4.

На стадии В3 реакционной схемы В аминогруппу в положении 2 в соединении формулы (XVI) модифицируют группой R^2a в соответствии со способом, описанным для стадии А5, получая соединение формулы (XI).

Полученное таким образом соединение формулы (XI) может быть далее подвергнуто превращениям, описанным для стадий А7-А9 с получением соединения, соответствующего соединению формулы (XIV).

На стадии С1 реакционной схемы С гидроксильные группы в положениях 4 и 6 в соединении формулы (XI) элиминируют, получая соединение формулы (XVII). Это можно осуществить способами, аналогичными описанными для стадии А9.

На стадии С2 реакционной схемы С гидроксильную группу в положении 6 в соединении формулы (XVII) защищают группой R¹¹, получая соединение формулы (XVIII).

Соединение формулы (XVIII) можно получить реакцией первичной гидроксильной группы в положении 6 в соединении формулы (XVII) с соединением формулы R¹¹Y (где R¹¹ и Y имеют определенные выше значения), таким как хлорметилметиловый эфир, бензилхлорметиловый эфир, бензилхлороформиат или 2,2,2-трихлорэтилхлорформиат при температуре от -50 до 50^oC в растворителе (например, в галогенированном углеводороде, таком как хлористый метилен, хлороформ или четыреххлористый углерод, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, алифатическом углеводороде, таком как гексан, ароматическом углеводороде, таком как бензол или толуол, сложном эфире, таком как этилацетат, или в полярном растворителе, таком как диметилсульфоксид, диметилформамид или ацетон) в присутствии основания (например, ДБУ, ДБН, ДМАП, ДАБЦО, пиридина, триэтиламина, анилина, N,N-диметиланилина или N,N-диэтиланилина); или в растворителе (например, в ацетоне, тетрагидрофуране или диоксане) в присутствии водного раствора основания (например, гидроокиси натрия, гидроокиси калия, карбоната калия, карбоната натрия и гидрокарбоната натрия).

На стадии С3 реакционной схемы С гидроксильную группу в положении 4 в соединении формулы (XVIII) фосфоpилируют, получая соединение формулы (XIX). Эта реакция, по существу, аналогична реакции на стадии А8 и может быть проведена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии С4 реакционной схемы С защищающие группы в соединении формулы (XIX) элиминируют, получая соединение формулы (ХХ). На этой стадии элиминирование групп R⁷ и R¹¹, защищающих гидроксильные группы, может быть осуществлено в соответствии со способами, описанными для стадии А7. Если защищающая гидроксил группа присутствует в группе R^2a и/или R^3a, то элиминирование этих защищающих групп и защищающей группы R¹² в остатке фосфорной кислоты можно осуществить в соответствии со способами, описанными для стадии А9. Однако, предпочтительно элиминирование проводят таким образом, чтобы защищающая группа R¹² в остатке фосфорной кислоты была элиминирована после того, как вначале будут элиминированы любые другие защищающие группы.

На стадии С5 реакционной схемы С группу, защищающую гидроксильную группу в положении 1 соединения формулы (XIX), селективно элиминируют, что может быть осуществлено в соответствии со способами, описанными для стадии А7, а затем гидроксильную группу в положении 1 в положенном соединении фосфорилируют согласно способам, описанным для стадии А8. Защищающая гидроксил группа R¹¹ и/или защищающая гидроксил группа на группе R^3a и/или R^2a (если она присутствует) и защищающая группа R¹² в остатке фосфорной кислоты могут затем быть элиминированы с получением соединения формулы (XXI) в соответствии со способами, описанными для стадии А9.

На стадии D1 реакционной схемы D группу R⁷, защищающую гидроксильную группу в положении 1 соединения формулы (XIX), селективно элиминируют, получая соединение формулы (XXII). Эта реакция, по существу, аналогична реакции на стадии А7 реакционной схемы А и может быть проведена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии D2 реакционной схемы D гидроксильную группу в положении 1 в соединении формулы (XXII) замещают на атом фтора, используя фторирующий агент, и получают соединение формулы (XXIII).

Эту реакцию предпочтительно проводят в присутствии растворителя. В отношении природы используемого растворителя конкретные ограничения отсутствуют, при условии, что он не оказывает отрицательного влияния на реакцию и на используемые реагенты, и что он растворяет исходные вещества по крайней мере в некоторой степени.

Примеры подходящих растворителей включают: алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан, лигрон и/или петролейный эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол; галогенированные углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтаны, хлорбензол или дихлорбензолы; сложные эфиры, такие как этилформиат, этилацетат, пропилацетат, бутилацетат или диэтилкарбонат; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диметиловый эфир диэтиленгликоля; а также кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, изофорон или циклогексанон.

Природа используемого в данном случае фторирующего агента не является существенной, и любой реагент, обычно используемый для фторирования спиртов, может также быть использован и в этой реакции. Предпочтительные примеры включают соединения формулы: (R¹³)(R¹⁴)NSF₃ (где R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или разными, и каждая из этих групп представляет собой низшую алкильную группу, например, указанную выше в примерах (предпочтительно метильную или этильную группу), или они вместе представляют собой низшую алкиленовую группу, которая может содержать между двумя этими фрагментами атом кислорода. Примеры низших алкиленовых групп включают алкиленовые группы с числом атомов углерода от 1 до 6, например, метиленовую, метилметиленовую, этиленовую, пропиленовую, триметиленовую, тетраметиленовую, 1-метилтриметиленовую, 2-метилтриметиленовую, 3-метилтриметиленовую, 3-пентаметиленовую и гексаметиленовую группу, предпочтительно тетраметиленовую или пентаметиленовую группы). Предпочтительными являются диалкиламиносератрифторидные соединения.

Реакция может протекать в широком интервале температур, и конкретное значение температуры реакции не является существенным для изобретения. Было найдено, что, как правило, удобно проводить реакцию при температуре от -20 до 120^oC, предпочтительноот 0 до 100^oC. Время, требуемое для осуществления реакции, также может варьироваться в широких пределах, в зависимости от многих факторов, в первую очередь, от температуры реакции и от природы реагентов. При условии, что реакцию проводят в вышеуказанных предпочтительных условиях, обычно достаточным оказывается период времени от 0,1 ч до 5 дней.

На стадии D3 реакционной схемы D группу R¹¹, защищающую гидроксильную группу в положении 6 в соединении формулы (XXIV), и, если требуется, элиминируют также защищающую гидроксил группу в группе R^2a и/или R^3a. Эта стадия, по существу, аналогична стадии А7 и может быть осуществлена с использованием тех же реагентов и в тех же условиях.

На стадии D4 реакционной схемы D элиминируют защищающую группу в остатке фосфорной кислоты, получая соединение формулы (XXV). Эта реакция, по существу, аналогична реакции на стадии А9 реакционной схемы А и может быть проведена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии Е1 реакционной схемы Е группу R¹¹, защищающую гидроксильную группу в положении 6 в соединении формулы (XIX), селективно элиминируют, получая соединение формулы (XXVI). Эта реакция, по существу, аналогична реакции на стадии А7 реакционной схемы А и может быть осуществлена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии Е2 реакционной схемы Е гидроксильную группу в положении 6 в соединении формулы (XXVI) превращают в атом фтора, получая соединение формулы (XXVII). Эта реакция, по существу, аналогична реакции на стадии 2 реакционной схемы и может быть проведена в тех же условиях и с использованием тех же реагентов.

На стадии Е3 реакционной схемы Е группу R⁷, защищающую гидроксильную группу в положении 1 в соединении формулы (XXVII), селективно элиминируют, получая соединение формулы (XXVII). Эта стадия, по существу, аналогична стадии А7 и может быть осуществлена с использованием тех же реагентов и в тех же условиях.

На стадии Е4 реакционной схемы Е защищающую группу в остатке фосфорной кислоты в соединении формулы (XXVIII) элиминируют, получая соединение формулы (XXIX). Если желательно, вслед за этим можно осуществить элиминирование защищающей гидроксил группы в группе R^2a и/или в группе R^3a, например, способами, описанными для стадии А9 реакционной схемы А.

Биологическая активность
Было найдено, что заявляемые соединения обладают активностью типа активности липида А без отрицательных токсических свойств липида А и связанных с ним природных соединений или соединений, полученных из этих природных источников. Эта активность иллюстрируется следующим тестом.

Анализ (¹⁴C)-простагландина D2, выделившегося в культивированных клетках
Использованные клетки представляли собой макрофагоподобные клетки мышей клеточной линии J774.1. Их высеивали с плотностью примерно 5х10⁵ клеток на ячейку в 12-ячеечных чашках; каждая из ячеек содержала 1 мл культуральной среды, содержащей Ham F-12 с 10% сыворотки новорожденного теленка.

Затем клетки культивировали при 37^oC в течение ночи, после чего их метили ¹⁴C, инкубируя с (¹⁴C)-арахидоновой кислотой при 37^oC в течение 18 ч. По окончании этого времени каждую ячейку трижды промывали, каждый раз используя 0,5 мл культуральной среды с температурой 37^oC. Затем к каждой ячейке добавляли 10 мкмоль одного из тестируемых соединений, и клетки инкубировали еще на 12 ч при 37^oC. Культуральные среды затем собирали и центрифугировали в течение 5 мин при 10.000 G. Среду подкисляли до рН 3,0 добавлением 0,1 N водного раствора соляной кислоты и затем экстрагировали выделившейся в среду простагландин 2 смесью хлороформ-метанол состава 2:1 (по объему). Полученную смесь анализировали методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), используя в качестве растворителя смесь хлороформа, этилацетата, метанола, уксусной кислоты и воды состава 70:30:8:1:0,5 (по объему). Содержащий радиоактивную метку простагландин 2 был локализован методом авторадиографии. Области, показывающие наличие радиоактивности, соскребали с пластинок для ТСХ, и радиоактивность определяли с помощью сцинтилляционного счетчика, что давало измерение количества образовавшегося простагландина D2. Уровень стимулирования образования простагландина D2 тестируемым соединением является достоверной мерой активности этого соединения типа активности липида А (Зеллер и др. J. Biol. Chem. 262, N 35, с. 17212 -17220, 1987).

Несколько заявляемых соединений были повергнуты тестированию; эти соединения указаны в нижеследующей табл. 4 ссылкой на номер примера, в котором это соединение было получено. Кроме того, известное соединение GLA-60, считающееся наиболее активным среди всех известных в настоящее время соединений данного типа, также было подвергнуто тестированию. Результаты в единицах числа импульсов в минуту приведены в табл. 4.

Как следует из вышеприведенных результатов, лучшие из заявляемых соединений обладают активностью, которая значительнее выше активности GLA-60, в то время как все тестированные заявляемые соединения, результаты для которых приведены выше, обладают даже в худших случаях значительным уровнем активности.

Поэтому можно ожидать, что заявляемые соединения окажутся эффективными в лечении, профилактике и диагностике ряда заболеваний и расстройств, включая связанные с недостаточностями иммунной системы и с опухолями. Возможно, что эти соединения могут оказаться полезными в борьбе со СПИДом.

Заявляемые соединения могут быть введены людям или другим пациентам любым удобным способом и могут, если желательно, быть смешаны с известными добавками, наполнителями, разбавителями или другими подобными агентами для облегчения введения, поглощения, транспортировки к месту проявления активности или для удобства пациента или врача, как это хорошо известно в данной области техники.

Например, они могут быть введены оральным путем в форме таблеток, капсул, гранул, порошков или сиропов; или парентерально в форме инъекции или суппозитория. Эти фармацевтические препараты можно приготовить в соответствии с известными способами, используя добавки, такие как наполнители, связующие, дезинтеграторы, смазывающиеся вещества, стабилизаторы или корригенты. Вводимая доза зависит от ряда факторов, включая состояние, возраст и вес пациента, а также природу и степень тяжести заболевания или расстройства, которое подлежит лечению. Однако, можно ожидать, что, как правило, вводимая доза должна составлять от 0,01 до 50 мг/кг в день для взрослого пациента (человека), и это количество может быть введено однократно или с разбивкой на несколько доз.

ПРИМЕР 1
2-деокси-2-[/3'R/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/2"RS, 3"SR/-2"-фтор-3"-окситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат 1/a/N-трифторацетилглюкозамин
160 г (0,742 моль) хлоргидрата D-/+/-глюкозамина растворяли в 2200 мл метанола (99,6% чистоты) и 187,9 г (1,86 моль) триэтиламина добавляли в полученный в результате раствор. Затем по каплям в полученную в результате смесь добавляли 115,9 г этил трифторацетата при охлаждении льдом, после чего смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении, а затем в остаток несколько раз добавляли бензол (250 мл, дважды) и этилацетат (250 мл), который затем концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении, а затем, наконец, сушили в достаточной степени под вакуумом. Все полученное в результате сырое соединение трифторацетила использовали на последующей стадии (B) без очистки.

1(b) Аллил 2-деокси-2-трифторацетиламино-D-глюкопиранозид
1850 мл 2% (в/в) раствора хлористоводородной кислоты в аллиловом спирте добавляли в сырое трифторацетиловое соединение, полученное в соответствии с описанием, приведенным в Примере 1(a) выше, и смесь нагревали до дефлегмации на 30 мин. В конце этого времени смесь охлаждали до примерно 50^oC смесью льда-воды и фильтровали через вспомогательный фильтрующий материал Целит (торговое наименование). Фильтрат концентрировали выпариванием при пониженном давлении, а затем в достаточной степени сушили под вакуумом. Все полученное в результате сырое соединение аллилового простого эфира использовали на последующей стадии 1(c) без очистки.

1(c) Аллил-2-деокси-2-трифторацетиламино-4,6-0-изопропилиден-D-глюкопиранозид
Все сырое соединение аллилового простого эфира, полученное, как это описано в Примере 1(b) выше, растворяли в 740 мл диметилформамида, и в полученный в результате раствор добавляли 37 мл 2,2-диметоксипропана. Затем добавляли 7,5 г пара-толуолсульфоната пиридиния и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этил ацетатом. Осадки удаляли фильтрацией, а фильтрат промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, в указанном порядке; затем его сушили над безводным сульфатом магния. Далее высушенный материал фильтровали, использовали вспомогательный фильтрующий материал Целит и активированный углерод; фильтрат затем концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток затем наносили на хроматографическую колонну с силикагелем, чтобы осуществить разделение и очистку, используя смесь в объемном отношении 3:2 циклогексана и этил ацетата в качестве элюента, чтобы получить 80,5 г соединения из заголовка примера, имеющего альфа-эфирную связь в 1-позиции и 77,3 г соединения из заголовка примера, имеющего бета-эфирную связь в 1-позиции. Либо альфа-соединение, либо бета-соединение можно использовать на последующей реакции стадии 1(d).

альфа-аллиловое соединение:
Масс-спектр, m/z:
356 (M⁺ + 1), 340, 298, 282, 256, 240, 222, 211, 193, 168, 126, 109, 101.

бета-аллиловое соединение:
Масс-спектр, m/z:
356 (M⁺ + 1), 340, 298, 240, 222, 211, 193, 168, 155, 145, 126, 114, 101.

1(d) Аллил-2-деокси-2-амино-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкозапиранозид
10 г трифторацетилового соединения, полученного как это описано в Примере 1(c) выше, растворяли в 200 мл этанола (чистота 99,5%) и добавляли в полученный в результате раствор 100 мл 1 N водного раствора гидрата окиси натрия, после чего смесь нагревали до дефлегмации в течение 4 ч. В конце этого времени смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали и этилацетат сушили выпариванием при пониженном давлении. Маслянистый остаток наносили на хроматографическую колонну из силикагеля и подвергали очистке, используя этилацетат в качестве элюента, чтобы получить 6,6 г (выход 90,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
1,43 (3H, синглет, 1,52), 2,40 (3H, широкий), 2,6 4,6 (9H, мультиплет), 5,05 6,35 (3H, мультиплет).

Элементный анализ:
Рассчитано для C₁₂H₂₁NO₅ (молекулярный вес 259,3), C 55,58, H 8,16, N 5,40.

Найдено, C 55,37, H 8,05, N 5,40.

1(e) Алилл-2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
5 г (19,3 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 1(d) выше, растворяли в 150 мл метиленхлорида, а затем в полученный в результате раствор добавляли 6,8 г /P/-3-бензилокситетрадекановой кислоты, затем 4,79 г N, N'-дициклогексилкарбодиимида; затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, а фильтрат концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Затем его фильтровали и этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток наносили на хроматографическую колонну из силикагеля и подвергали очистке, используя смесь (1:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 5,33 г (выход 48%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 3510, 3280, 1643, 1550.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (3Н, триплет, J 6,9 Гц); 1,20 1,41 (18H, мультиплет); 1,45 (3H, синглет); 1,52 (3H, синглет), 1,56 1,70 (2H, мультиплет), 2,43 (1H, дублет дублетов, J 6,9 и 15,4 Гц); 2,56 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 15,0 Гц), 3,19 3,29 (1H, мультиплет), 3,46 3,63 (2H, мультиплет), 3,75 3,94 (5H, мультиплет), 4,18 4,24 (1H, мультиплет), 4,36 (1H, дублет, J 2,6 Гц), 4,45 4,62 (3H, мультиплет), 5,12 5,26 (2H, мультиплет), 5,70 5,88 (1H, мультиплет), 6,72 (1H, дублет, J 5,9 Гц), 7,30 7,37 (5H, мультиплет).

1(f) Аллил-2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-3-0[/2"RS, 3"SR/-2"-фтор-3"-(бензилоксикарбонилокси)тетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
1 г (1,74 ммоль) N-ацилового соединения, полученного как это описано в 1(e), растворяли в 80 мл метилен хлорида и в полученный в результате раствор добавляли 828 мг /+/-син-2-фтор-3-бензилоксикарбонилокситетрадекановой кислоты. Затем добавляли 359 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида и 255 мг 4-диметиламинопиридина в указанном порядке в полученную в результате смесь, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце одного времени смесь фильтровали, концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, а затем сушили над безводным сульфатом натрия. Его затем фильтровали, а этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали обработке на хроматографической колонне с силикагелем, используя смесь (5:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 1,22 г (выход 73,6%) соединения из заголовка примера.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₅₅H₈₄FNO₁₁•H₂O (молекулярный вес, 972,3), C 67,94, H 8,96, N 1,44, F 1,95.

Найдено, C 67,79, H 8,98, N 1,40, F 1,96.

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 3290, 1750, 1655.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) бета долей на миллион: 0,66 2,43 (57H, мультиплет), 3,12 6,53[17H, мультиплет [включая 4,98/2H, синглет] 7,28 (10H, синглет).

1(g) 2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/2"RS, 3"SR/-2"-фтор-3"-/бензилоксикарбонилокси/-тетрадеканоил]- 4,5-9-изопропилиден-D-глюкопираноза
380 мг соединения, полученного как это описано в Примере 1(f) выше, растворяли в 20 мл сухого тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 17 мг (50 моль) гексафторфосфата 1,5-циклооктадиен-бис(метилдифенилфосфин)иридия. Затем реакционный сосуд продували, сначала азотом, а затем водородом. После того, как окраска жидкости изменялись с красной на бесцветную, атмосферу в реакционном сосуде заменяли азотом. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего добавляли 2 мл воды, 200 мг иода и 0,2 мл пиридина, и смесь перемешивали при комнатной температуре еще в течение 30 мин. В конце этого времени смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Затем реакционную смесь промывали 5%-ным (B/c) водным раствором тиосульфата натрия, насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего смесь сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении. Полученный в результате остаток подвергали обработке на хроматографической колонне из силикагеля, используя смесь (3:1 объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 280 мг (выход 76,9%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), долей на миллион:
0,53 2,78 (58 H, мультиплет), 3,48 5,43/1H, мультиплет [включая 5,12 /2H, синглет] 6,25 (1H, дублет, J 8 Гц), 7,28 7,48 (10H, мультиплет).

Элементный анализ:
Рассчитано для C₅₂H₈₀FNO₁₁ (молекулярный вес, 914,2), C 68,32, H 8,82, N 1,53, F 2,08.

Найдено, C 68,17, N 1,56, H 8,99, F 2,13.

1(h) 2-деокси-[/3'R'-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/2"RS, 3"SR/-2"-фтор-3"-окситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
550 мг соединения, полученного как это описано в Примере 1(g) выше, растворяли в 20 мл сухого тетрагидрофурана и медленно при температуре -78^oC в полученный в результате раствор в потоке азота добавляли 0,4 мл бутиллития (в форме 1,6 М раствора в гексане). Через 2 мин по каплям добавляли в смесь 5 мл раствора сухого тетрагидрофурана, содержащего 231 мг дибензил фосфорхлорида. Еще через 5 мин при той же температуре добавляли 1 г 10%-ного (в/в) палладия на углероде, чтобы осуществить гидрогенизацию. Через 15 мин смеси давали возможность вернуться к комнатной температуре от -78^oC и перемешивали в течение 3 ч. В конце этого времени смесь фильтровали и тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали обработке на хроматографической колонне из силикагеля, используя смесь (5:1, объемы) хлороформа и метанола в качестве элюента, чтобы получить 98 мг (выход 22,3%) соединения из заголовка примера.

FAB-масс-спектр, m/z: 728 (M-H)^-.

(FAB-масс-спектр это масс-спектр при бомбардировке быстрыми атомами).

ПРИМЕР 2
2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил/-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
2(a) Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3S/ и /2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино/-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид
10 г (38,56 ммоль) аллил 2-деокси-2-амино-4,6-0-изопропилен-бета-D-глюкопиранозида [полученного как это описано в Примере 1/альфа/, растворяли в 200 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 16,06 г /±/-син-2-фтор-3- (бензилоксикарбонилокси)тетрадекановой кислоты. 9,55 г N, N'-дициклогексилкарбодиимида далее добавляли в полученную в результате смесь, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, концентрировали выпариванием при пониженном давлении, а затем разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали, а этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке через хроматографическую колонну на силикагеле. Используя смесь 2:1 (объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 9,60 г (выход 39,0% ) /2'R, 3'S/-изомера целевого N-ацилового соединения и 9,67 г (выход 39,3%) /2'S, 3'R/-изомера целевого N-ацилового соединения.

/2'R, 3'S/-соединение:
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃ 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (3H, триплет, J 6,9 Гц), 1,18 1,43 (18H, мультиплет), 1,47 (3H, синглет), 1,53 (3H, синглет), 1,67 1,98 (2H, мультиплет), 3,15 3,24 (1H, мультиплет), 3,57 3,84 (5H, мультиплет), 3,91 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 10,6 Гц), 4,02 (1H, дублет дублетов, J 6,2 и 12,8 Гц), 4,23 4,30 (1H, мультиплет), 4,39 (1H, дублет, J 8,06 Гц), 4,94 (1H, дублет дублетов, J 2,2 и 47,6 Гц), 5,14 5,28 (5H, мультиплет), 6,45 (1H, триплет, J 5,4 Гц), 7,34 7,41 (5H, мультиплет).

Инфракрасный спектр Поглощения (CДCl₃) ν_макс см^-1: 1750, 1685, 1535.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₃₄H₅₂FNO₉ (молекулярный вес, 637,8), C 64,03, H 8,22, N 2,20, F 2,98.

Найдено, C 63,96, H 8,44, N 2,59, F 2,97.

/2'S, 3'R/-соединение:
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) долей на миллион: 0,88 (3H, триплет, J 6,9 Гц), 1,18 1,43 (18H, мультиплет), 1,45 (3H, синглет), 1,53 (3H, синглет), 1,54 2,01 (2H, мультиплет), 3,30 3,36 (3H, мультиплет), 3,55 (1H, триплет, J 9,5 Гц), 3,80 (1H, триплет, J 10,3 Гц), 3,93 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 11,0 Гц), 4,01 4,14 (2H, мультиплет), 4,27 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 18,3 Гц), 4,87 (1H, дублет, J 8,4 Гц), 4,91 (1H, дублет дублетов, J 2,2 и 48,0 Гц), 5,09 5,3 (5H, мультиплет), 5,78 5,93 (1H, мультиплет), 6,60 (1H, триплет, J 5,1 Гц), 7,26 7,38 (5H, мультиплет).

Элементный анализ:
Рассчитано для C₃₄H₅₂FNO₉ (молекулярный вес, 637,8), C 64,03, H 8,22, N 2,20, F 2,98.

Найдено, C 63,84, H 8,33, N 2,76, F 3,02.

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1750, 1685, 1535.

2(b) Аллил-2-деокси-2-[/2'R, 3'S/2-фтор-3-/бензилокси-карбонилокси]тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
3,5 г (5,49 моль) (2'R, 3'S)-соединения, полученного как это описано в Примере 2(a), растворяли в 150 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 1,93 г (R)-3-бензилокситетрадекановой кислоты. Затем в полученную в результате смесь добавляли 0,7 г 4-диметиламинопиридина и 1,36 г N, N'-дициклогексилкарбодиимида, которую затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали, а этил ацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне через силикагель, используя смесь 5: 1 (объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 3,54 г (67,6%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного магнитного резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,6 Гц), 1,25 1,73 (46H, мультиплет), 2,42 - 2,61 (2H, мультиплет), 3,35 3,42 (1H, мультиплет), 3,56 4,08 (6H, мультиплет), 4,21 4,28 (1H, мультиплет), 4,40 4,98 (4H, мультиплет), 5,07 5,36 (6H, мультиплет), 5,72 5,86 (1H, мультиплет), 6,44 6,48 (1H, мультиплет), 7,14 7,35 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1743, 1695, 1530.

2(c) 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси]тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-D-глюкопираноза
Все соединенное, полученное как это описано в Примере 2b выше, обрабатывали так же, как это описано в Примере 1(g), чтобы получить 2,69 г (выход 79,3%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,2 Гц), 1,23 1,73 (46H, мультиплет), 2,42 - 2,54 (3H, мультиплет), 3,60 4,02 (6H, мультиплет), 4,42 5,27 (9H, мультиплет), 7,16 7,46 (10H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1745, 1685, 1535.

2(d) 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
914 мг соединения, полученного в соответствии с описанием, приведенным в Примере 2(c), обрабатывали при помощи тех же процедур, что описаны в Примере 1(h), чтобы получить 91 мг (выход 11%) соединения из заголовка примера.

FAB-масс спектр, m/z: 728 /M-H/^-.

2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламидо] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
Инфракрасный спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1743, 1695, 1530.

2(c) 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2-фтор-3-/ бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4,6-0-изопропилиден-D-глюкопираноза
Все соединенное, полученное как это описано в Примере 2b выше, обрабатывали так же, как это описано в Примере 1(g), чтобы получить 2,69 г (выход 79,3%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,2 Гц), 1,23 1,73 (46H, мультиплет), 2,42 - 2:54 (3H, мультиплет), 3,60 4,02 (6H, мультиплет), 4,42 5,27 (9H, мультиплет), 7,16 7,46 (10H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1745, 1685, 1535.

2(d) 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино/-3-0-/[3"R/-3"/окситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
914 мг соединения, полученного в соответствии с описанием, приведенным в Примере 2/c/, обрабатывали при помощи тех же процедур, что описаны в примере 1/h/, чтобы получить 91 мг (выход 11%) соединения из заголовка примера.

FAB-масс спектр, m/z: 728 /M-H/^-.

Пример 3
2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламидо] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-1-фосфат
3/a/ аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0- [бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
3,5 г аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного, как это описано в Примере 2/a/, обрабатывали при помощи 2,0 г P-3-бензилоксикарбонилокситетрадекановой кислоты, 0,7 г 4-диметиламинопиридина и 1,36 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида в 150 мл метилен хлорида при помощи тех же процедур, что описаны в Примере 2/b/, чтобы получить 2,7 г (выход 49,3%) соединения из заголовка Примера.

3/b/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/-тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил]-4,6-0-изопропилиден-D-глюкопираноза
Все соединение, полученное как это описано в Примере 3/a/, обрабатывали в соответствии с описанием, приведенным в Примере 1/g/, чтобы получить 1,75 г (выход 67,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,81 2,34 (52H, мультиплет), 2,47 2,78 (2H, мультиплет), 3,00 (1H, широкий), 3,45 5,51/14H, мультиплет (включая) 5,12 /4H, синглет/} 6,65 (1H, широкий), 7,35 (10H, синглет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1:: 1745, 1670, 1545.

3/c/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламидо] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-бета-D-глюкопиранозил-1-фосфат
Все соединение, полученное в соответствии с описанием, приведенным в Примере 3/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 1/h/, чтобы получить 190 мг (выход 29,3%) соединения из заголовка примера.

ПРИМЕР 4
2-деокси-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-бета-D-глюкопиранозил-4-фосфат
4/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси] тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
5,1 г аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозида, полученного в соответствии с описанием из Примера 2/a/, взаимодействовало с 2,9 г /R/-3-/бензилоксикарбонилокси/тетрадекановой кислоты, 1,0 г 4-диметиламинопиридина и 2,0 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида в 200 мл метилен хлорида при помощи тех же процедур, что описаны в Примере 3/a/, чтобы получить 6,1 г (выход 77,9%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,86 2,23 (52H, мультиплет), 2,45 2,84 (2H, мультиплет), 3,17 6,30 (19H, мультиплет), включая 5,12 (4H, синглет); 6,58 (1H, широкий), 7,33 (1H, синглет).

Инфракрасный спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1745, 1671, 1454.

4/b/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил]-бета-D-глюкопиранозид
5 г (5,25 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 4/a/, суспендировали в 50 мл 80% (o/o) водной уксусной кислоты, и эту суспензию перемешивали при температуре 50^oC в течение 30 мин. В конце этого времени уксусную кислоту удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонке через силикагель, используя смесь 1:1 (объемы) циклогексана и этил ацетата в качестве элюента, чтобы получить 4,55 г (выход 94,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,9 Гц), 1,08 1,84 (40H, мультиплет), 2,47 (1H, дублет дублетов, J 8,1 и 15,0 Гц), 2,58 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 15,0 Гц), 3,26 (1H, широкий), 3,40 3,45 (1H, мультиплет), 3,61 (1H, триплет, J 9,2 Гц), 3,75 -3,94 (3H, мультиплет), 4,00 4,31 (2H, мультиплет), 4,63 (1H, дублет, J 8,4 Гц), 4,82 5,28 (11H, мультиплет), 5,75 5,88 (1H, мультиплет), 6,00 (1H, дублет дублетов, J 4,4 и 8,4 Гц), 7,33 7,38 (10H, мультиплет).

Элементный анализ:
Рассчитано для C₅₃H₈₀FNO₁₃ (молекулярный вес, 958,2), C 66,43, H 8,42, N 1,46, F 1,98.

Найдено, C 66,48, H 8,72, N 1,60, F 1,96.

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1745, 1695, 1535.

4/c/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил] -6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид
4,3 г (4,5 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 4/b/, растворяли в 100 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 822 мг 4-диметиламинопиридина. Затем по каплям добавляли 916 мг бензил хлорформиата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали и этилацетат удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны через силикагель, используя смесь 5:1 (объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 2,43 г (выход 49,6%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,64 1,89 (46H, мультиплет), 2,37 2,64 (2H, мультиплет), 3,09 6,20 (22H, мультиплет), включая 5,09 (4H, синглет), 5,13 (2H, синглет), 6,49 (1H, широкий), 7,32 (15H, синглет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (MHCl₃) ν_макс см^-1: 1745, 1695, 1533.

4/d/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- /бензилокси-карбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-/3"-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид
2,2 г (2,01 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 4/c/, растворяли в 30 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 1,47 г 4-диметиламинопиридина. Затем по каплям добавляли 1,62 г дифенилхлорфосфата, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его фильтровали, а этилацетат удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны через силикагель, используя смесь 3:1 (объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 2,65 г (выход 99,3%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,64 2,05 (46H, мультиплет), 2,25 2,51 (2H, мультиплет), 3,00 6,15(21H, мультиплет), включая 5,08 (6H, синглет)} 6,63 (1H, широкий); 7,18 - 7,33 (25H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1747, 1690, 1590, 1530.

4/e/ 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино[-3-0-[/3"R/-3"-бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-D-глюкопираноза
2,50 г соединения, полученного как это описано в Примере 4/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 1/g/, чтобы получить 1,68 г (выход 69,9%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,2 Гц), 1,13 1,71 (40H, мультиплет), 2,37 (1H, дублет дублетов, J 7,33 и 17,22 Гц), 2,55 (1H, дублет дублетов, J 5,13 и 17,22 Гц), 3,61 (1H, широкий), 3,83 3,90 (1H, мультиплет), 4,16 4,37 (3H, мультиплет), 4,64 4,81 (2H, мультиплет), 4,96 5,28 (9H, мультиплет), 5,56 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,0 Гц), 6,84 (1H, дублет дублетов, 3,3 и 7,7 Гц), 7,09 7,37 (25H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1743, 1685, 1590.

4/f/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2-фтор-3-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-5/фосфат
1,3 г (1,01 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 4/e/, растворяли в 30 мл тетрагидрофурана, и полученный в результате раствор добавляли 1 г 10% (в/в) палладия на углероде. Затем в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 ч осуществляли каталитическое восстановление. В конце этого времени реакционную смесь фильтровали и в фильтрат добавляли 200 мг окиси платины, чтобы осуществить дальнейшее каталитическое восстановление при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь затем фильтровали, а тетрагидрофуран удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны через силикагель, используя сначала, смесь 9:1 (объемы) хлороформа и метанола, а затем 5:1 смесь (объемы) хлороформа и метанола в качестве элюентов, чтобы получить 490 мг (выход 66,3%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1710, 1660.

FAB-масс спектр, m/z: 728 /M-H/^-.

ПРИМЕР 5
2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
5/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил] -4,6-0/изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
4,5 г (7,06 ммоль) аллил 2-деокси-2-[/2'S; 3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида [полученного, как это описано в Примере 2/a/] растворяли в 100 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 857 мл триэтиламина. В полученную в результате смесь по каплям добавляли 2,86 г 3-бензилокситетрадеканоил хлорида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении, после чего ее разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата затем промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, а затем сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали и этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя 5:1 (объемы) смесь циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 5,1 г (выход 75,7%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,65 2,08 (52H, мультиплет), включая 1,43 (3H, синглет)); 2,43 2,72 (2H, мультиплет), 3,05 -6,21(19H, мультиплет), включая 4,48 (2H, синглет), 5,12 (2H, синглет))} 6,31 6,67 (1H, мультиплет); 7,28 (5H, синглет), 7,30 (5H, синглет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1745, 1670, 1545, 1268, 1089.

5/b/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-бета-D-глюкопиранозид
4,50 г соединения, полученного как это описано в Примере 5/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/b/, чтобы получить 4,14 (выход 96%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,62 2,18 (46H, мультиплет), 2,32 2,91 (4H, мультиплет), 3,20 4,25 (8H, мультиплет), 4,28 4,71(3H, мультиплет), включая 4,48 (2H, синглет))} 4,86 6,19 (8H, мультиплет), 6,45 6,85 (1H, мультиплет), 7,28 (5H, синглет), 7,31 (5H, синглет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1742, 1669, 1578, 1271.

5/c/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид.

3,80 г соединения, полученного как это описано в Примере 5/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 4/c/, чтобы получить 2,85 г (выход 65,4%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,85 2,08 (46H, мультиплет), 2,41 2,64 (2H, мультиплет), 3,00 (1H, широкий), 3,48 6,08(21H, мультиплет), включая 4,45 (2H, синглет), 5,15 (4H, синглет))} 6,18 6,72 (1H, мультиплет) 7,26 7,56 (15H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1750, 1727, 1676, 1548.

5/d/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- бензилоксикарбонилтетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид
2,60 г соединения, полученного как в Примере 5/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/d/, чтобы получить 3,16 г (выход 99,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,72 1,87 (46H, мультиплет), 2,26 2,49 (2H, мультиплет), 3,45 6,05(21H, мультиплет), включая 4,30 (2H, синглет), 5,05 (4H, синглет))} 6,18 - 6,50 (1H, мультиплет), 6,89 7,49 (25H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1743, 1679, 1541, 1494.

5/e/ 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4-0-дифенилмефосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-D-глюкопираноза
2,80 г соединения, полученного как это описано в Примере 5/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая описана в Примере 1/g/, чтобы получить 1,8 г (выход 66,4%) соединения из заголовка Примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,66 2,01 (46H, мультиплет), 2,16 2,56 (2H, мультиплет), 2,89 (1H, дублет, J 5 Гц), 3,38 5,71(16H, мультиплет), включая 4,32 (2H, синглет), 5,10 (4H, синглет))} 6,45 6,81 (1H, мультиплет), 7,08 7,45 (25H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1747, 1685, 1590.

5/f/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-/[3"R/-3"-окситетрадеканоил]-4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
880 мг (0,6 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 5/e/, растворяли в 30 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 1 г 10%-ного /b/ палладия на углероде. Затем осуществляли каталитическое восстановление при комнатной температуре в течение 2 ч в атмосфере водорода, после чего смесь фильтровали. Тетрагидрофуран удаляли из фильтрата при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя этилацетат в качестве элюента, чтобы получить 340 мг (выход 56,2%) соединения из заголовка примера.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₄₆H₇₃FNO₁₂P (молекулярный вес, 882,1), C 62,64, H 8,34, N 1,59, F 2,15, P 3,51.

Найдено, C 62,89, H 8,24, N 1,47, F 2,15, P 3,41.

5/g/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
490 мг (0,56 ммоль) соединения, полученного как в Примере 5/f/, растворяли в 30 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 80 г окиси платины; затем осуществляли каталитическое восстановление при комнатной температуре в течение 3 ч в атмосфере водорода. Реакционную смесь затем фильтровали и тетрагидрофуран удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении, чтобы получить 380 мг (выход 93,7%) соединения из заголовка примера.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₃₄H₆₅FNO₁₂P (молекулярный вес, 729,9).

Рассчитано, C 55,95, H 8,98, N 1,92, F 2,60, P 4,24.

Найдено, C 55,84, H 9,22, N 1,94, F 2,51, P 4,09.

FAB-масс спектр, m/z: 728 /M-H/^- 502.

ПРИМЕР 6
2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил-D-глюкопиранозил-4-фосфат
6/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/ и /2'S,3'R/-2'-фтор-3'-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоиламино/-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
5,18 г (20 ммоль) аллил-2-деокси-2-амино-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида (полученного как в Примере 1/d/) растворяли в 150 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 9,93 г (±)-син-2-фтор-3- /тетрадеканоилокси/тетрадекановой кислоты. В полученную в результате смесь добавляли 4,95 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, а затем сушили над безводным сульфатом магния. Слой этилацетата затем удаляли выпариванием при пониженном давлении, а полученный в результате остаток подвергали очистке при помощи хроматографии и на колонне из силикагеля, используя 3:1 смесь (объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить, во-первых, 5,65 г (выход 39,6%) /2'R, 3'S/-изомера соединения из заголовка примера, а затем 5,55 г (выход 38,9%) /2'S,3'R/-изомера соединения из заголовка примера.

/3'R,3'S/-соединение:
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,9 Гц), 1,20 1,38 (38H, мультиплет), 1,44 (3H, синглет), 1,52 (3H, синглет), 1,60 1,84 (5H, мультиплет), 2,30 (2H, триплет), 3,23 3,33 (1H, мультиплет), 3,58 3,85 (4H, мультиплет), 3,93 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 10,6 Гц), 4,07 (1H, дублет дублетов, J 6,2 и 12,8 Гц), 4,30 4,37 (1Н, мультиплет), 4,76 (1H, дублет, J 7,7 Гц), 4,93 (1H, дублет дублетов, J 2,9 и 48,0 Гц), 5,20 5,36 (3H, мультиплет), 5,79 - 5,94 (1H, мультиплет), 6,44 (1H, триплет, J 5,5 Гц).

Инфракрасный спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1735, 1680, 1535.

/2'S,3'R/-соединение:
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (6H, триплет, J 6,9 Гц), 1,20 1,38 (38H, мультиплет), 1,45 (3H, синглет), 1,52 (3H, синглет), 1,56 1,76 (5H, мультиплет), 2,29 (2H, триплет), 3,30 3,41 (2H, мультиплет), 3,57 (1H, триплет, J 9,2 Гц), 3,80 (1H, триплет, J 10,6 Гц), 3,93 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 11,0 Гц), 4,05 4,16 (2H, мультиплет), 4,29 4,36 (1H, мультиплет), 4,77 (1H, дублет, J 8,11 Гц), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 2,2 и 48,0 Гц), 5,20 5,34 (3H, мультиплет), 5,80 5,89 (1H, мультиплет), 6,52 (1H, триплет, JI 5,5 Гц).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1735, 1680, 1535.

6/b/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /тетрадеканоилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил/3-4,6-0-изопропилен-бета-D-глюкопиранозид
2 г (2,8 ммоль) /2'R, 3'S/-соединения, полученного как это описано в Примере 6/a/, растворяли в 30 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 728 мг тетрадеканоил хлорида. В полученную в результате смесь добавляли 313 мг триэтиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Ее затем промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке. Смесь затем сушили над безводным сульфатом магния, после чего ее фильтровали и этилацетат удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографии через колонну из силикагеля, используя 5:1 (объемы) смесь циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 1,35 г (52,1%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,6 Гц), 1,13 1,67(70H, мультиплет), включая 1,36 (3H, синглет), 1,46 (3Н, синглет))} 2,25 2,35 (4H, мультиплет), 3,32 - 3,41 (1H, мультиплет), 3,66 3,85 (3H, мультиплет), 3,95 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 10,6 Гц); 4,05 (1H, дублет дублетов, J 6,2 и 12,8 Гц), 4,26 4,34 (1H, мультиплет), 4,74 -4,93 (2H, мультиплет), 5,16 5,29 (4H, мультиплет), 5,75 5,89 (1H, мультиплет), 6,34 (1H, дублет дублетов, J 4,4 и 8,8 Гц).

Элементный анализ: Рассчитано для C₅₄H₉₈FNO₉ (молекулярный вес, 924,4):
Вычислено, C 70,17, H 10,69, N 1,52, F 2,06.

Найдено, C 70,41, H 10,58, N 1,47, F 1,99.

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1740, 1695.

Масс-спектр, m/z: 924 /M⁺ + 1/, 909, 883, 867, 737, 724, 655, 638, 610, 526, 513, 452.

6/c/ Аллил 2-деокси-2[/2'R,3'S/-2'-фтор'3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-бета-D-глюкопиранозид
2,6 г соединения, полученного как это описано в Примере 6/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, описанной в Примере 4/b/, чтобы получить 2 г (выход 80,4%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц) дельта долей на миллион:
0,66 1,91 (74H, мультиплет), 2,09 2,55 (4H, мультиплет), 2,87 6,16 (15H, мультиплет), 6,54 (1H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1739, 1668, 1553, 1468, 1175.

6/d/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид
1,9 г (2,15 ммоль) соединения, полученного, как это описано в Примере 6/c/, растворяли в 20 мл метиленхлорида и в полученную в результате смесь добавляли 550 мг бензилхлорформиата. В полученную в результате смесь затем добавляли 327 мг триэтиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. В конце этого времени реакционную смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Затем его фильтровали, а этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне с силикагелем, используя смесь 3: 1 (объемы) цилкогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 660 мг (выход 30,2%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,9 Гц), 1,25 1,65 (66H, мультиплет), 2,25 - 2,36 (4H, мультиплет), 2,82 (1H, синглет), 3,59 3,66 (2H, мультиплет), 4,03 (1H, дублет дублетов, J 6,2 и 12,8 Гц), 4,27 (1H, дублет дублетов, J 6,1 и 12,8 Гц), 4,42 4,52 (1H, мультиплет), 4,81 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 47,6 Гц), 4,84 (1H, дублет, J 8,1 Гц), 5,14 5,27 (6H, мультиплет), 5,76 - 5,89 (1H, мультиплет), 6,37 (1H, дублет дублетов, J 4,4 и 8,1 Гц), 7,34 - 7,40 (50H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1737, 1673, 1550, 1285.

6/e/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор'3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-бета-D-глюкопиранозид
600 мг (0,589 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 6/d/, растворяли в 20 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 474,8 мг диенилхлорфосфата. В полученную в результате смесь затем добавляли 62,6 мг триэтиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. В конце этого времени смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении и остаток разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали, а этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Полученный в результате остаток подвергали очистке при помощи хроматографичеспкой колонны на силикагеле, используя смесь (5:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 600 мг (выход 81,4%) соединения из заголовка Примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,9 Гц), 1,05 1,73 (64H, мультиплет), 2,11 2,3 (4H, мультиплет), 3,46 3,56 (1H, мультиплет), 3,77 3,82 (1H, мультиплет), 4,03 (1H, дублет дублетов, J 6,2 и 12,8 Гц), 4,19 4,38 (3H, мультиплет), 4,63 4,89 (2H, мультиплет), 5,01 6,26 (6H, мультиплет), 5,64 5,87 (2H, мультиплет), 6,37 (1H, дублет дублетов, J 4,4 и 7,7 Гц), 7,11 7,34 (15H, мультиплет).

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₁H₁₀₉FNO₁₄P (молекулярный вес, 1250,6):
Вычислено, C 68,19, H 8,79, N 1,12, F 1,52, P 2,48.

Найдено, C 67,97, H 8,56, N 1,21, F 1,47, P 2,47.

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1743, 1690.

6/f/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'-тетрадеканоилокси-тетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-6-0- бензилоксикарбонил-D-глюкопираноза
600 мг соединения, полученного как это описано в Примере 6/e/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 1/g/, чтобы получить 490 мг (выход 84,3%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 7,0 Гц), 1,11 1,66 (64H, мультиплет), 2,11 - 2,29 (4H, мультиплет), 3,36 (1H, синглет), 4,13 4,39 (4H, мультиплет), 4,71 5,56 (7H, мультиплет), 6,70 (1H, дублет дублетов, J 3,3 и 8,1 Гц), 7,11 - 7,35 (15H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1:: 1751, 1711, 1658.

6/g/ 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0/тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
490 мг соединения, полученного как это описано в Примере 6/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 5/f/, чтобы получить 270 мг (выход 75,9%) соединения из заголовки примера.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₀H₉₉FNO₁₂P (молекулярный вес, 1076,4):
Вычислено, C 66,95, H 9,27, N 1,30, F 1,76, P 2,88.

Найдено, C 67,23, H 9,27, N 1,35, F 1,91, P 2,81.

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1735, 1685.

6/h/ 2-деокси-2-[/2'R,2'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]3-0-тетрадеканоил-D-глюкопиранозил-4-фосфат
230 мг соединения, полученного как это описано в Примере 6/g/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 190 мг (выход 96,2%) соединения из заголовка примера.

FAB-масс спектр, m/z: 922 /M-H/^-.

ПРИМЕР 7
2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил-D-глюкопиранозил-4-фосфат
7/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор'3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-4,6-0-изопропиден-бета-D-глюкопиранозид
2,9 г (4,06 ммоль) аллил 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоиламино/-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 6/a/, растворяли в 30 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 1,02 г тетрадекановой кислоты. В полученную в результате смесь затем добавляли 1 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Однако, так как реакция не протекала, далее добавляли 50 мг 4-диметиламинопиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре еще в течение 1 ч. В конце этого времени смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его затем фильтровали и этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь (5:1, объемы) цилкогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 3,8 г соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,66 2,01 (79H, мультиплет), 2,05 2,61 (4H, мультиплет), 3,30 6,23 (14H, мультиплет), 6,85 (1H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1741, 1666, 1544, 1468.

7/b/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-бета-D-глюкопиранозид
3,8 г соединения, полученного как это описано в Примере 7/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/b/, чтобы получить 3,08 г (выход 84,7%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1736, 1671, 1553, 1467.

7/c/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
2,7 г (3,05 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 7/b/, растворяли в 50 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 0,525 г бензилхлорметилового простого эфира. В полученную в результате смесь затем добавляли 0,355 г тетраметилмочевины и смесь нагревали до дефлегмации на 6 ч. В конце этого времени метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографии на колонне из силикагеля, используя смесь (3:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 2,08 г (выход 67,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,9 Гц), 1,20 1,73 (65H, мультиплет), 2,24 - 2,37 (4Н, мультиплет), 3,47 3,51 (1H, мультиплет), 3,74 (1H, триплет, J 9,5 Гц), 3,89 4,11 (4H, мультиплет), 4,26 4,33 (1H, мультиплет), 4,59 (1H, дублет, J 8,4 Гц), 4,63 (2H, синглет), 4,79 (1H, дублет дублетов, J 4,3 и 48,4 Гц), 4,81 (2H, синглет), 5,03 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 10,6 Гц), 5,15 5,30 (3H, мультиплет), 5,80 5,88 (1H, мультиплет), 6,36 (1H, дублет дублетов, J 4,4 и 9,2 Гц), 7,29 7,36 (5Н, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3430, 1738, 1695.

Масс-спектр, m/z: 986, 928, 834, 775, 717, 596, 509, 456, 383, 354, 298, 285, 268.

7/d/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино'-3-0-тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
2,0 г соединения, полученного как это описано в Примере 7/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 6/e/, чтобы получить 2,5 г соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса: (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,9 Гц), 1,10 1,68 (65H, мультиплет), 2,08 - 2,31 (3H, мультиплет), 3,65 3,69 (2H, мультиплет), 3,78 3,84 (1H, мультиплет), 4,03 4,11 (2H, мультиплет), 4,25 4,32 (1H, мультиплет), 4,50 4,85 (7H, мультиплет), 5,15 5,39 (4H, мультиплет), 5,76 5,83 (1H, мультиплет), 6,38 (1H, дублет, J 4,8 и 9,2 Гц), 7,13 7,44 (15H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3430, 1740, 1695.

Масс-спектр, m/z: 1014, 994, 758, 670, 580, 440, 322, 268.

7/e/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-D-глюкопираноза
2,3 г соединения, полученного как это описано в Примере 7/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая описана в Примере 1/g/, чтобы получить 1,58 (выход 71%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,63 2,42 (77H, мультиплет), 3,55 5,78(14H, мультиплет), включая 4,54 (2H, синглет), 4,66 (2H, синглет))} 6,70 (1H, мультиплет), 7,00 -7,53 (15H, мультиплет).

7/f/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
1,44 г (1,2 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 7/e/, растворяли в 30 мл метанола и в полученный в результате раствор добавляли 1 г 10% (в/в) палладия на углероде. Далее каталитическое восстановление осуществляли в атмосфере водорода при температуре 40-45^oC в течение 3 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, а метанол удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь (1:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 715 мг (выход 55,2%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3440, 1740, 1690.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₀H₉₉FNO₁₂P (молекулярный вес, 1076,4):
Вычислено, C 66,95, H 9,27, N 1,30, F 1,76, P 2,88.

Найдено, C 66,96, H 9,30, N 1,17, F 1,74, P 2,81.

7/g/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-тетрадеканоил-D-глюкопиранозил-4-фосфат
550 мг соединения, полученного как это описано в Примере 7/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 420 мг (выход 89%) соединения из заголовка примера.

FAB-масс спектр, m/z: 922 [M-H]^-.

ПРИМЕР 8
2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор'3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил/]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
8/a/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-тетрадеканоилокси]тетрадеканоил/-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид
33,1 г аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 2/a/, растворяли в 700 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 25,9 г 3-тетрадеканоилокситетрадекановой кислоты. В полученную в результате смесь затем добавляли 7 г 4-диметиламинопиридина и 12,8 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли этилацетатом. Затем слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Его фильтровали, а этилацетат удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали обработке на колонне для хроматографии на силикагеле, используя смесь (5:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получать 47,7 г (выход 85,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,86 0,90 (9H, мультиплет), 1,25 1,77(68H, мультиплет), включая 1,37 (3H, синглет), 1,48 (3H, синглет))} 2,26 (2H, мультиплет), 2,49 (1H, дублет дублетом, J 6,3 и 15,1 Гц), 2,62 (1H, дублет дублетов, J 6,3 и 15,1 Гц), 3,70 3,86 (5H, мультиплет), 3,93 3,98 (1H, мультиплет), 4,21 4,27 (1H, мультиплет), 4,63 (1H, дублет, J 3,9 Гц), 4,90 (1H, дублет дублетов, J 2,4 и 47,4 Гц), 5,09 5,21 (7H, мультиплет), 5,74 5,84 (1H, мультиплет), 6,63 (1H, дублет дублетов, J 3,9 и 9,8 Гц), 7,26 7,36 (5H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3440, 1745, 1695, 1530.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₂H₁₀₄NFO₁₂:
Вычислено, C 69,30, H 9,76, N 1,30, F 1,77.

Найдено, C 69,39, H 9,86, N 1,31, F 1,75.

8/b/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-//3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
46 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 4/b/, чтобы получить 42 г (выход 94,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,04 1,78 (64H, мультиплет), 2,26 2,31 (2H, мультиплет), 2,47 2,59 (2H, мультиплет), 3,63 3,88 (5H, мультиплет), 3,96 4,02 (1H, мультиплет), 4,16 4,23 (1H, мультиплет), 4,66 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 2,2 и 47,6 Гц), 5,09 5,21 (7H, мультиплет), 5,73 5,87 (1H, мультиплет), 6,66 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 9,5 Гц), 7,26 7,37 (5H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1741, 1719, 1703, 1670, 1545, 1468.

Элементный анализ: Рассчитано для C₅₉H₁₀₀NFO₁₂:
Вычислено, C 68,51, H 9,71, N 1,35, F 1,84.

Найдено, C 68,62, H 9,70, N 1,55, F 1,80.

8/c/ Аллил 2-деокси-2-[2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -6-0-бензилоксикарбонил-альфа-D-глюкопиранозид
23,1 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что был описан в Примере 4c", чтобы получить 10,6 г (выход 40,6%) соединения из заголовка Примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц): дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,02 1,77 (62H, мультиплет), 3,25 2,31 (2H, мультиплет), 2,46 2,59 (2H, мультиплет), 3,31 (1H, дублет; J 4,2 Гц), 3,61 (1H, триплет дублетов, J 9,3 и 4,2 Гц), 3,76 3,86 (2H, мультиплет), 3,93 4,00 (1H, мультиплет), 4,16 4,24 (1H, мультиплет), 4,38 4,48 (1H, мультиплет), 4,88 (1H, дублет дублетов, J 2,2 и 47,6 Гц), 5,07 5,19 (9H, мультиплет), 5,70 5,85 (1H, мультиплет), 6,62 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 9,5 Гц), 7,26 7,40 (1H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1747, 1738, 1724, 1712, 1678, 1547.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₇H₁₀₆NFO₁₄:
Вычислено, C 68,86, H 9,14, N 1,20, F 1,63.

Найдено, C 68,77, H 9,18, N 1,42, F 1,64.

8/d/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-альфа-D-глюкопиранозид
10,47 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/d/, чтобы получить 11,46 г (выход 91,3%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц): дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,03 1,80 (62H, мультиплет), 2,13 2,19 (2H, мультиплет), 2,33 (1H, дублет дублетов, J 7,3 и 16,8 Гц), 2,42 (1H, дублет дублетов, J 5,1 и 15,8 МГц), 3,75 3,82 (1H, мультиплет), 3,89 - 4,02 (2H, мультиплет), 4,17 4,36 (3H, мультиплет), 4,64 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 4,72 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 18,7 Гц), 4,85 5,22 (9H, мультиплет), 5,42 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,0 Гц), 5,70 5,84 (1H, мультиплет), 6,56 (1H дублет дублетов, J 3,7 и 9,5 Гц), 7,12 7,65 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 1750, 1690, 1590.

Элементный анализ: рассчитано для C₇₉H₁₁₅NFO₁₇:
Вычислено, C 67,74, H 8,28, N 1,00, F 1,36, P 2,21.

Найдено, C 68,77, H 9,18, N 1,42, F 1,64, P 2,14.

8/e/ 2-деокси-2-[2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил/-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-D-глюкопираноза
1,4 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 1/g/, чтобы получить 0,77 г (выход 56,6%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц): дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,18 1,82 (62H, мультиплет), 2,12 2,18 (2H, мультиплет), 2,32 (1H, дублет дублетов, J 7,3 и 15,8 Гц), 2,41 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 15,8 Гц), 2,70 (1H, дублет дублетов, J 1,5 и 4,8 Гц), 4,09 -4,18 (3H, мультиплет), 4,29 4,34 (1H, мультиплет), 4,67 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 18,7 Гц), 4,87 (1H, мультиплет), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 1,8 и 47,3 Гц), 5,61 5,25 (6H, мультиплет), 5,46 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,0 Гц), 6,63 (1H, дублет дублетов, J 3,3 и 8,8 Гц), 7,12 7,38 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1739, 1660, 1290, 1266, 1250, 1195.

Элементный анализ: Рассчитано для C₇₆H₁₁₁FNO₁₇P:
Вычислено, C 67,09, H 8,22, N 1,03, F 1,40, P 2,28.

Найдено, C 67,04, H 7,97, N 6,4, F 1,35, P 2,15.

8/f/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил/-4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
6,5 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/e/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая описана в Примере 5/f/, чтобы получить 4,89 г (выход 93,7%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,95 0,90 (9H, мультиплет), 1,18 1,80 (62H, мультиплет), 2,13 2,21 (2H, мультиплет), 2,37 2,39 (2H, мультиплет), 3,50 3,61 (4H, мультиплет), 3,97 4,06 (2H, мультиплет), 4,21 4,28 (1H, мультиплет), 4,65 4,83 (2H, мультиплет), 5,04 5,13 (1H, мультиплет), 5,24 5,28 (2H, мультиплет), 5,49 5,57 (1H, мультиплет), 6,80 6,85 (1H, мультиплет), 7,14 7,38 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1735, 1671, 1289, 1202, 1060.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₀H₉₉NFO₁₃P:
Вычислено, C 65,97, H 9,13, N 1,28, F 1,74, 2,84.

Найдено, C 65,93, H 9,25, N 1,48, F 1,63, P 2,84.

8/g/ 2-деокси-2-[/2'S, 2'R/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
4,59 г соединения, полученного как это описано в Примере 8/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 3,9 г (выход 98,7%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин, 270 Гц), дельта долей на миллион:
0,95 0,90 (9H, мультиплет), 1,03 2,15 (62H, мультиплет), 2,43 2,49 (2H, мультиплет), 3,08 3,25 (2H, мультиплет), 4,09 4,13 (1H, мультиплет), 4,52 4,56 (2H, мультиплет), 4,62 4,65 (1H, мультиплет), 4,99 5,08 (1H, мультиплет), 5,21 5,49 (2H, мультиплет), 5,63 5,74 (2H, мультиплет), 6,24 6,31 (1H, мультиплет), 8,03 8,72 (6H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1:: 1734, 1661, 1550, 1465, 1224, 1182, 1171, 1063.

Элементный анализ: Рассчитано для C₄₈H₉₁FNO₁₃P:
Вычислено, C 61,32, H 9,76, N 1,49, F 2,02, P 3,29.

Найдено, C 60,66, H 9,87, N 1,68, F 1,91, P 3,10.

ПРИМЕР 9
2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат.

9/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид
1,1 г аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] 4-6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 2а, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 8/a/, чтобы получить 1,36 г (выход 73,8%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр Поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 1740, 1685, 1530, 1460.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₂H₁₀₄FNO₁₂:
Вычислено, C 69,30, H 9,76, N 1,30, F 1,77.

Найдено, C 68,94, H 9,58, N 1,26, F 1,76.

9/b/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R-/3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
57,6 г соединения, полученного как это описано в Примере 9/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 4/b/, чтобы получить 42,6 г (выход 76,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,86 0,90 (9H, мультиплет), 1,25 1,76 (64H, мультиплет), 2,25 2,45 (4H, мультиплет), 3,64 3,76 (3H, мультиплет), 3,85 3,90 (2H, мультиплет), 3,95 4,00 (1H, мультиплет), 4,14 4,21 (2H, мультиплет), 4,84 5,32 (8H, мультиплет), 5,83 5,87 (1H, мультиплет), 7,07 7,10 (1H, мультиплет), 7,26 7,38 (5H, мультиплет).

Элементный анализ: рассчитано для C₅₉H₁₀₀O₁₂NF:
Вычислено, C 68,15, H 9,74, N 1,35, F 1,84.

Найдено, C 68,27, H 9,97, N 1,48, F 1,92.

9/c/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил/-6-0-бензилоксикарбонил-альфа-D глюкопиранозид
0,83 г соединения, полученного как это описано в Примере 9/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/c/, чтобы получить 0,6 г (выход 63,6%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,86 0,90 (9H, мультиплет), 1,25 1,76 (63H, мультиплет), 2,23 2,45 (4H, мультиплет), 3,63 3,65 (2H, мультиплет), 3,85 3,98 (2H, мультиплет), 4,11 4,19 (2H, мультиплет), 4,43 4,93 (2H, мультиплет), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 2,6 и 47,3 Гц), 4,93 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,01 5,30 (8H, мультиплет), 5,76 5,92 (1H, мультиплет), 7,03 7,07 (1H, мультиплет), 7,26 7,41 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 1750, 1690.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₇H₁₀₆O₁₄NF:
Вычислено, C 68,86, H 9,14, N 1,20, F 1,63.

Найдено, C 68,89, H 9,21, N 1,40, F 1,63.

9/d/ Аллил-2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R,3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-альфа-D-глюкопиранозид
30,5 г соединения, полученного как это описано в Примере 9/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 4/d/, чтобы получить 31 г (выход 96%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,12 1,72 (62H, мультиплет), 2,06 2,12 (2H, мультиплет), 2,35 (1H, дублет дублетов, J 7,7 и 17,6 Гц), 2,52 (1H, дублет дублетов, J 5,5 и 17,6 Гц), 3,90 4,35 (6H, мультиплет), 4,73 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 18,7 Гц), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 2,6 и 47,6 Гц), 4,95 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 5,04 5,29 (8H, мультиплет), 5,47 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,0 Гц), 5,77 5,84 (1H, мультиплет), 6,81 (1H, дублет дублетов, J 3,3 и 8,1 Гц), 7,11 7,37 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 1745, 1690, 1530.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₉H₁₁₅O₁₇NFP:
Вычислено, C 67,74, H 8,28, N 1,00, F 1,36, P 2,21.

Найдено, C 67,37, H 8,25, N 0,87, F 1,31, P 2,27.

9/e/ 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксикарбонил-D-глюкопираноза
15 г соединения, полученного как это описано в Примере 9/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 1/g/, чтобы получить 11,6 г (выход 79,6%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,14 1,75 (62H, мультиплет), 2,08 2,13 (2H, мультиплет), 2,33 (1H, дублет дублетов, J 7,7 и 16,9 Гц), 2,51 (1H, дублет дублетов, J 4,8 и 16,9 Гц), 3,63 (1H, дублет дублетов, J 1,1 и 4,03 Гц), 3,97 (1H, мультиплет), 4,14 4,36 (3H, мультиплет), 4,66 4,77 (1H, мультиплет), 4,89 (1H, дублет дублетов, J 2,7 и 47,6 Гц), 5,02 5,20 (6H, мультиплет), 5,30 (1H, триплет, J 3,7 Гц), 5,53 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,0 Гц), 6,92 (1H, дублет дублетов, J 2,9 и 7,7 Гц), 7,12 7,34 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3420, 1750, 1690, 1590, 1530, 1490, 960.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₆H₁₁₁O₁₇FP:
Вычислено, C 67,09, H 8,22, N 1,03, F 1,40, P 2,28.

Найдено, C 67,20, H 8,29, N 0,97, F 1,28, P 2,21.

9/f/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
11,6 г соединения, полученного как это описано в Примере 9/e/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 5/f/, чтобы получить 8,14 г (выход 87,4%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,19 1,63 (62H, мультиплет), 2,15 2,20 (2H, мультиплет), 2,37 (1H, дублет дублетов, J 8,4 и 17,2 Гц), 2,68 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 3,38 (1H, мультиплет), 3,59 3,62 (2H, мультиплет), 4,02 4,05 (3H, мультиплет), 4,33 4,40 (1H, мультиплет), 4,74 (1H, дублет дублетов, J 1,1 и 48,0 Гц), 4,77 (1H, дублет дублетов, J 9,5 и 19,1 Гц), 5,11 5,15 (1H, мультиплет), 5,30 (1H, триплет, J 3,7 Гц), 5,54 (1H, дублет дублетов, J 9,5 и 10,3 Гц), 6,83 (1H, дублет дублетов, J 3,3 и 9,2 Гц), 7,15 7,39 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1736, 1661, 1585, 1560, 1492.

9/g/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- окситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/тетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
7,72 г соединения, полученного как то описано в Примере 9/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 6,7 г соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,25 2,01 (62H, мультиплет), 2,38 2,44 (2H, мультиплет), 3,19 (2H, дублет, J 5,86 Гц), 4,11 4,18 (1H, мультиплет), 4,43 4,59 (3H, мультиплет), 4,99 5,07 (1H, мультиплет), 5,15 5,33((2H, мультиплет), включая 5,24 (1H, дублет дублетов, J 2,0 и 48,8 Гц), 5,74 5,81 (2H, мультиплет), 6,28 (1H, триплет, J 9,8 Гц), 8,02 (1H, дублет дублетов, J 2,7 и 9,8 Гц))} 8,61 (5H, широкий синглет).

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 1753, 1716, 1657, 1184, 1138, 1117, 1068.

Элементный анализ,
Рассчитано для C₄₈H₉₁FNO₁₃P:
Вычислено, C 61,32, H 9,76, N 1,49, F 2,02, P 3,29.

Найдено, C 61,04, H 9,92, N 1,60, F 1,92, P 3,27.

ПРИМЕР 10
2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
10/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
3,2 г аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- /тетрадеканоилокси/тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 6/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 2/b/, чтобы получить 4,12 г (выход 89,2%) соединения из заголовка примера.

10/b/ Аллил-2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил-бета-D-глюкопиранозид
4 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 4/b/, чтобы получить 2,94 (выход 75,4%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,5 2,0 (71H, мультиплет), 2,1 2,8 (4H, мультиплет), 3,0 5,9 (18H, мультиплет), 6,3 6,6 (2H, мультиплет), 7,1 7,3 (5H, мультиплет).

10/c/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор'3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"/-бензилокситетрадеканоил] -6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
2,73 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 7/c/, чтобы получить 1,7 г (выход 55,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,7 2,0 (71H, мультиплет), 2,1 2,7 (4H, мультиплет), 2,90 (1H, широкий синглет), 3,4 5,5 (20H, мультиплет), 6,2 6,6 (2H, мультиплет), 7,1 -7,4 (10H, мультиплет).

10/d/ Аллил 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'-тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
1,65 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 4/d/, чтобы получить 2,0 г соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,5 2,0 (71H, мультиплет), 2,1 2,7 (4H, мультиплет), 3,5 5,6 (20H, мультиплет), 6,2 6,7 (2H, мультиплет), 7,1 7,5 (20H, мультиплет).

10/e/ 2-деокси-2-[/2'S,3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] 3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-D-бета-глюкопиранозид
1,9 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что описана в Примере 10/d/, чтобы получить 0,88 г (выход 47,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,2 7,0 Гц), 1,15 1,70 (62H, мультиплет), 2,20 2,45 (4H, мультиплет), 3,07 (1H, мультиплет), 3,60 3,82 (3H, мультиплет), 4,20 4,90 (10H, мультиплет), 5,17 (1H, мультиплет), 5,30 (1H, триплет, J 3,3 -3,7 Гц), 5,57 (1H, дублет дублетов, J 9,4 и 10,8 Гц), 6,68 (1H, дублет дублетов, J 3,5 и 8,6 Гц), 7,1 7,85 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3450 3300, 2920, 2860, 1740, 1680.

10/f/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-4-0-дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
0,78 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/e/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 7/f/, чтобы получить 0,37 г (выход 51,4%), соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,2 7,0 Гц), 1,10 1,30 (58H, мультиплет), 1,40 1,75 (4H, мультиплет), 2,10 2,33 (4H, мультиплет), 3,50 4,10 (7H, мультиплет), 4,70 4,98 (3H, мультиплет), 5,13 5,40 (2H, мультиплет), 5,56 (1H, триплет, J 9,5 10,3 Гц), 6,77 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 9,2 Гц), 7,15 7,38 (10H, мультиплет).

10/g/ 2-деокси-2-[/2'S, 3'R/2'-фтор-3'- тетрадеканоилокси-тетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
0,29 г соединения, полученного как это описано в Примере 10/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 0,25 г соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CF₃COOD, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,87 0,98 (9H, мультиплет), 1,20 1,55 (58H, мультиплет), 1,55 2,00 (4H, мультиплет), 2,43 2,64 (2H, мультиплет), 2,73 2,94 (2H, мультиплет), 4,14 4,65 (5H, мультиплет), 4,79 (1H, дублет дублетов, J 9,3 и 18,5 Гц), 5,15 (1H, дублет дублетов, J 1,0 и 46,9 Гц), 5,40 5,78 (3H, мультиплет).

FAB-масс спектр, m/z: 938 /M-H/^-.

ПРИМЕР 11
2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
11/a/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'-тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
3,4 г аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 6/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 2/b/, чтобы получить 3,8 г (выход 77,4%) соединения из заголовка Примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,5 2,0 (77H, мультиплет), 2,0 2,8 (4H, мультиплет), 3,2 5,6 (16H, мультиплет), 6,1 6,4 (2H, мультиплет), 7,1 7,4 (5H, мультиплет).

11/b/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-бензилокси-бета-D-ситетрадеканоил/-глюкопиранозид
3,68 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/a/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описана в Примере 4/b/, чтобы получить 2,97 г (выход 84%) соединения из заголовка примера.

11/c/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'-тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил-6-0-бензилокситетил-бета-D-глюкопиранозид
2,77 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/b/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в примере 7/c/, чтобы получить 2,36 г (выход 76%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион: 0,6 2,0 (71H, мультиплет), 2,0 2,7 (4H, мультиплет), 3,4 6,2 (21H, мультиплет), 6,2 6,6 (2H, мультиплет), 7,1 7,5 (10H, мультиплет).

11/d/ Аллил 2-деокси-2-[/2'R,3'S/-2'-фтор-3'-тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил]-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
2,25 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/c/, обрабатывали при помощи той же процедуры, которая была описан в Примере 4/d/, чтобы получить 2,36 г (выход 86,4%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,6 2,0 (71H, мультиплет), 2,1 2,4 (4H, мультиплет), 3,5 6,1 (20H, мультиплет), 6,1 6,6 (2H, мультиплет), 7,1 7,5 (20H, мультиплет).

11/e/ 2-деокси-2-[/2'R,3'S-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-бензилокситетрадеканоил/-4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-D-глюкопираноза
2,2 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/d/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 1/g/, чтобы получить 1,83 г (выход 85,7%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
0,5 2,0 (71H, мультиплет), 2,1 2,6 (4H, мультиплет), 3,6 5,9 (17H, мультиплет), 6,75 (1H, широкий синглет), 7,1 7,4 (20H, мультиплет).

11/f/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил/-4-0-дефенилфосфорил-бета-D-глюкопираноза
1,7 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/e/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 7/f/, чтобы получить 0,6 г (выход 42,1%) соединения и из заголовка примера.

11/g/ 2-деокси-2-[/2'R, 3'S/-2'-фтор-3'- тетрадеканоилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-окситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
0,54 г соединения, полученного как это описано в Примере 11/f/, обрабатывали при помощи той же процедуры, что была описана в Примере 5/g/, чтобы получить 0,45 г (выход 96,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Резонанса (CFCOOD, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,87 0,98 (9H, мультиплет), 1,27 1,60 (58H6, мультиплет), 1,65 1,93 (4H, мультиплет), 2,50 2,60 (2H, мультиплет), 26,80 2,90 (2H, мультиплет), 4,12 4,62 (5H, мультиплет), 4,80 (1H, дублет дублетов, J 9,5 и 18,3 Гц), 5,18 (1H, дублет дублетов, J 2,7 и 48,6 Гц), 5,40 5,93 (3H, мультиплет).

AB-масс спектр, m/z: 938 /M-H/.

ПРИМЕР 12
2-деокси-2-[R и S/-2',2'-дифтор-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиринозил-4-фосфат
12/a/ Аллил 2-деокси-2-[/RS/-2', 2'-дифтор-3'-бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино]-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
2,2 г /R,S/-3-бензилоксикарбонилокси-2,2- дифтортетрадекановой кислоты растворяли в 20 мл сухого метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 2 мл щавелевого хлорида. Далее добавляли одну каплю диметилформамида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени метиленхлорид удаляли при помощи выпаривания при пониженном давлении, чтобы получить хлорид кислоты.

Тем временем, 1,51 г аллил 2-деокси-2-амино-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида, полученного как это описано в Примере 1/d/, растворяли в 20 мл сухого метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 700 мг триэтилена; далее добавляли весь хлорид кислоты, полученный, как это было описано выше, одновременно охлаждая. Затем реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего метиленхлорид удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Затем этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали обработке на хроматографической колонне через силикагель, используя смесь (2:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 2,64 г (выход 75,8%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (3H, триплет, J 6,2 7,0 Гц), 1,25 1,61 (24H, мультиплет), включая 1,45 (3H, синглет), 1,52 (3H, синглет); 1,72 1,79 (2H, мультиплет), 2,95 (0,5H, дублет, J 3,3 Гц), 3,11 (0,5H, дублет, J 3,3 Гц), 3,21 3,60 (3H, мультиплет), 3,76 4,13 (4H, мультиплет), 4,23 4,33 (1H, мультиплет), 4,70 (0,5H, дублет, J 8,4 Гц/, 4,81 (0,5H, дублет, J 8,4 Гц), 5,14 5,13 (5H, мультиплет), 5,75 5,91 (1H, мультиплет), 6,47 6,54 (1H, мультиплет), 7,30 7,40 (5H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1:: 3430, 2925, 2850, 1755, 1705, 1535, 1380, 1263.

Масс-спектр m/z: 655/M/, 640, 597, 532, 468, 385, 360, 242, 227, 184, 143, 108, 101, 91, 696, 437
Элементный анализ: Рассчитано для C₃₄H₅₁F₂NO₉:
Вычислено, C 62,27, H 7,84, N 2,14, F 5,79.

Найдено, C 62,20, H 7,75, N 2,06, F 5,74.

12/b/ Аллил 2-деокси-2-[/RS/-2',2'-дифтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-3"-0-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-бета-D-глюкопиранозид
230 мг (0,5 ммоль) /R/-3-тетрадеканоилокситетрадекановой кислоты растворяли в 4 мл метиленхлорида, а полученный в результате раствор затем обрабатывали при помощи 0,5 мл оксолилхлорида в течение 2 ч, чтобы получить соответствующий хлорид кислоты. Избыток оксалилхлорида и растворителя затем удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток сушили над безводным сульфатом магния.

Тем временем, 262 мг (0,4 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 12/a/, и 50 мг триэтиламина растворяли в 5 мл метиленхлорида, и раствор охлаждали льдом. Весь хлорид кислоты, полученный как это было описано выше, растворяли затем в метиленхлориде, чтобы получить 5 мл раствора; этот раствор затем добавляли в вышеупомянутый раствор, охлаждаемый льдом. Исходный материал исчезал спустя 3 ч, а затем растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток разбавляли этилацетатом, а затем смесь обрабатывали 5% (в/o) водным раствором хлорида натрия в указанном порядке. Полученную в результате смесь подвергали очистке на хроматографической колонне через 20 мг силикагеля, используя смесь (5:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 325,8 мг (выход 74,3%) соединения в качестве из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,20 1,80 (68H, мультиплет), 2,20 2,31 (2H, мультиплет), 2,43 2,66 (2H, мультиплет), 3,35 (1H, мультиплет), 3,68 - 4,07 (5H, мультиплет), 4,26 (1H, мультиплет), 4,58 (1H, мультиплет), 5,11 - 5,41 (7H, мультиплет), 5,74 (1H, мультиплет), 6,58 (1H, мультиплет), 7,29 - 7,38 (5H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3350, 2925, 2850, 1780, 1710.

12/e/ Аллил 2-Деокси-2-[/R/-2',2'-дифтор-3'- /бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилоксикарбонилокси]-бета-D-глюкопиранозид
50 мл 85% уксусной кислоты добавляли в 0,2 г соединения, полученного как это описано в Примере 12/b/, и смесь перемешивали при температуре 60^oC в течение 50 мин. Затем уксусную кислоту удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток сушили при помощи вакуумного насоса, после чего смесь подвергали очистке с использованием хроматографической колонны через 15 гсиликагеля, используя смесь (2: 1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,11 г (выход 57,9%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, триплет, J 6,4 6,8 Гц), 1,18 1,42 (47H, мультиплет), 1,43 1,80 (14H, мультиплет), 1,90 2,90 (1H, мультиплет), 2,09 (1H, триплет, J 5,9 6,4 Гц), 2,25 2,32 (2H, мультиплет), 2,41 2,50 (2H, мультиплет), 3,37 3,53 (1H, мультиплет), 3,63 3,70 (2H, мультиплет), 3,78 4,08 (4H, мультиплет), 4,21 4,34 (1H, мультиплет), 4,53 (0,4H, дублет, J 8,3 Гц), 4,59 (0,6H, дублет, J 8,3 Гц), 4,92 5,36 (7H, мультиплет), 5,74 5,88 (1H, мультиплет), 6,59 (0,6H, дублет, J 8,8 Гц), 6,69 (0,4H, дублет, J 8,8 Гц), 7,35 7,39 (35H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (Нуйоль торговое наименование) ν_макс см^-1:: 3350, 3450, 3300, 2950, 1760, 1690, 1620, 1550.

Элементный анализ: Рассчитано для C₅₉H₉₉F₂NO₁₂:
Вычислено, C 67,33, H 3,46, N 1,33, F 3,61.

Найдено, C 67,24, H 9,04, N 1,68, F 3,41.

12/d/ Аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-деокси-2-[/RS/-2', 2'-дифтор-3'-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0-[/R"-/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил/-бета-D-глюкопиранозид
120 г (0,11 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 12/c/, и 25,4 мг (1,3 эквивалента) бензилоксикарбонилхлорида растворяли в 20 мл метиленхлорида, и смесь охлаждали льдом. В раствор добавляли 17,2 мг (1,5 эквивалента) 4-диметиламинопиридина и смесь перемешивали в течение 30 мин. В конце этого времени температуру смеси возвращали до комнатной температуры, после чего смесь перемешивали в течение 2 ч. Ее подвергали очистке при помощи хроматографической колонны через 100 г силикагеля, используя смесь (2: 1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 89 мг (выход 59,2%) соединения из заголовка Примера и 36 мг (выход 26,7%) материала, защищенного как в 4-, так и в 6-позициях.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (9H, триплет, J 6,35 6,83 Гц), 1,25 -1,73 (62H, мультиплет), 2,24 2,31 (2H, мультиплет), 2,41 2,48 (2H, мультиплет), 3,52 3,69 (4H, мультиплет), 3,90 4,02 (3H, мультиплет), 4,18 4,30 (1H, мультиплет), 4,42 4,57 (3H, мультиплет), 5,02 5,25 (7H, мультиплет), 5,68 5,85 (1H, мультиплет), 6,48 6,65 (1H, дублет), 7,32 7,40 (10H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3500, 3300, 2900, 2850, 1720, 1690, 1540.

Элементный анализ: Рассчитано для C₆₇H₁₀₅F₂NO₁₄:
Вычислено, C 67,8, H 8,92, N 1,18, F 3,20.

Найдено, C 67,19, H 8,75, N 0,89, F 2,99.

2/e/ Аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-[/RS/-2',2'-дифтор-3'- бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -4-0-дифенилфосфорил-2-деокси-3-0-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]/-бета-D-глюкопиранозид
0,5 г соединения, полученного как это описано в Примере 12/d/, растворяли в 50 мл тетрагидрофурана (растворитель) и в полученный в результате раствор добавляли 1 г дифенилфосфорил хлорида и 1 г 4-диметиламинопиридин (что является избытком для каждого), затем смесь нагревали до флегмации на 3 ч. В конце этого времени растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Смесь затем промывали 5%-ным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке. Полученную в результате смесь подвергали очистке на хроматографической колонне через 30 г силикагеля, используя смесь (3:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,62 г (выход 97,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,90 (9H, триплет J 6,8 Гц), 1,14 1,75 (62H, мультиплет), 2,12 2,41 (3H, мультиплет), 3,61 3,83 (3H, мультиплет), 3,91 4,04 (1H, мультиплет), 4,13 4,23 (2H, мультиплет), 4,30 4,38 (1H, мультиплет), 3,69 (1H, широкий дублет дублетов, J 9,0, 9,0 и 18,0 Гц), 4,85 (1H, дублет, J 7,0 Гц), 4,99 5,39 (7H, мультиплет), 5,47 5,63 (2H, мультиплет), 5,67 5,85 (1H, мультиплет), 6,80 (0,5H, дублет, J 7,0 Гц), 6,95 (0,5H, дублет, J 7,0 Гц), 7,10 7,36 (20H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 3300, 2900, 2850, 1750, 1700, 1590, 1540.

Элементный анализ: Рассчитано для C₇₉H₁₁₄F₂NO₁₇P:
Вычислено, C 66,88, H 8,10, N 0,99, F 2,68, P 2,15.

Найдено, C 66,15, H 7,92, N 1,03, F 2,45, P 2,13.

2/f/ 6-0-бензилоксикарбонил-4-0-дифенилфосфорил-2-деокси-2-[/RS/-2', 2'-дифтор-3'-/бензилоксикарбонилокси/тетрадеканоиламино] -3-0/-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозид
50 мг соединения, полученного как это описано в Примере 12/e/, и 30 мг (5 мол.) гексафторфосфата, 1,5-циклооктадиен/бис/ метилдифенилфосфин/иридия растворяли в 5 мл тетрагидрофурана. Сначала реакционный сосуд продували азотом, а затем водородом. После того, как раствор изменял окраску, атмосферу в реакционном сосуде заменяли азотом. Смесь затем перемешивали при комнатной температуре 3 ч, после чего добавляли 1 мл концентрированного водного раствора хлористоводородной кислоты. Далее смесь перемешивали при температуре 50^oC в течение 2 ч. В конце этого времени смесь подвергали очистке с использованием препаративной тонкослойной хроматографии (1 мм), используя смесь (3:1, объемы), циклогексана иэтилацетата в качестве проявляющего растворителя, чтобы получить 40 мг (выход 82,1%) соединения из заголовка примера (в виде смеси R- и S-изомеров).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,83 0,90 (9H, триплет, J 6,5 6,8 Гц), 1,16 1,74 (62H, мультиплет), 2,09 2,18 (2H, мультиплет), 2,32 2,49 (2H, мультиплет), 2,73 2,74 (0,5H, дублет, J 3,9 Гц), 3,28 3,29 (0,5H, дублет, J 3,9 Гц), 4,01 4,38 (4H, мультиплет), 4,63 4,74 (1H, мультиплет), 4,89 5,23 (7H, мультиплет), 5,33 5,47 (1H, мультиплет), 6,72 6,73 (1H, мультиплет), 7,12 7,37 (20H, мультиплет).

Инфракрасный Спектр Поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 3350, 2925, 2850, 1750, 1710, 1590, 1540, 1490, 1460.

Элементный анализ: Рассчитано для C₇₆H₁₁₀F₂NO₁₇P:
Вычислено, C 66,21, H 8,04, N 1,01, F 2,75, P 2,24.

Найдено, C 66,73, H 7,37, N 0,71, F 2,43, P 2,05.

12/g/ 4-0-дифенилфосфорил-2-деокси-2-[/RS/-2', 2'-дифтор-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозид
30 мг соединения, полученного как это описано в Примере 12/f/, растворяли в 2 мл тетрагидрофурана и добавляли 20 мг 10% (в/в) палладия на углероде. Атмосферу в реакционном сосуде затем заменяли на водород, используя аспиратор. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч, а затем выдерживали в течение ночи. В конце этого времени смесь проявляли при помощи препаративной тонкослойной хроматографии (1 мм), используя смесь (1: 1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве проявляющего растворителя, чтобы получить 10 мг (выход 41,2%) каждого из двух соединений (которые имеют заместитель в 2-позиции в R- или S-конфигурацию).

2R-соединение (имеющее низкое Rf-значение):
Cпектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, триплет, J 6,34 6,36 Гц), 1,20 1,68 (62H, мультиплет), 2,17 2,23 (2H, мультиплет), 2,34 2,47 (2H, мультиплет), 3,10 (1H, дублет, J 4,5 Гц), 3,18 3,27 (2H, мультиплет), 3,54 3,61 (1H, мультиплет), 3,92 4,03 (3H, мультиплет), 4,27 4,36 (1H, мультиплет), 4,78 (1H, квартет, J 9,2 Гц), 5,02 -5,11 (1H, мультиплет), 5,36 (1Н, триплет, JI 3,4 Гц), 5,53 (1H, триплет, J 9,3 Гц), 6,87 6,91 (1H, мультиплет), 7,14 7,39 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3500, 3450, 3375, 2900, 2850, 1730, 1680, 1600.

2S-соединение (имеющее высокое Rf-значение):
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, триплет, J 6,3 6,41 Гц), 1,21 1,68 (62H, мультиплет), 2,17 2,23 (2H, мультиплет), 2,34 2,50 (2H, мультиплет), 3,08 (1H, дублет, J 4,4 Гц), 3,18 3,29 (2H, мультиплет), 3,54 3,61 (1H, мультиплет), 3,94 4,00 (3H, мультиплет), 4,27 4,36 (1H, мультиплет), 4,79 (1H, квартет, J 9,4 Гц), 5,02 -5,12 (1H, мультиплет), 5,36 (1H, триплет, J 3,4 Гц), 5,53 (1H, триплет, J 9,7 Гц), 6,92 7,01 (1H, мультиплет), 7,14 - 7,39 (10H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3500, 3450, 3375, 2900, 2850, 1730, 1680, 1600.

12/h/ 2-деокси-2-[/R или S/-2',2'-дифтор-3'- окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
60 мг отдельно каждого из соединений, полученных как это описано в Примере 12/g/, растворяли в 2 мл тетрагидрофурана и добавляли 5 мг окиси платины. Затем атмосферу в реакционном сосуде заменяли водородом, используя аспиратор, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. В конце этого времени окись платины удаляли фильтрацией, а тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить соединения из заголовка примера с заместителями в 2-позиции либо в R-, либо в S-конфигурации. Соединение, имеющее более высокое Rf-значение, получали в количестве 50 мг (выход 95%) из исходного соединения, имеющего более высокое Rf-значение, а соединение, имеющее более низкое Rf-значение, получали в количестве 52 мг (выход 97%) из исходного соединения, имеющего более низкое Rf-значение. Используемым проявляющим растворителем была смесь (8:5:2:1, объемы) хлороформа, этанола, уксусной кислоты и воды.

2R-соединение (имеющее более низкое Rf-значение):
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин + D₂O, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,85 0,90 (9H, мультиплет), 1,14 2,04 (62H, мультиплет), 2,39 2,48 (2H, мультиплет), 3,05 3,14 (1H, мультиплет), 3,28 3,37 (1H, мультиплет), 4,07 4,11 (1H, мультиплет), 4,49 4,66 (3H, мультиплет), 4,88 4,98 (1H, мультиплет), 5,18 5,29 (1H, мультиплет), 5,71 5,81 (2H, мультиплет), 6,17 6,32 (1H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3500, 3350, 2900, 2850, 1720, 1680, 1590, 1540, 1490, 1460.

2S-соединение (имеющее высокое Rf-значение):
Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин + D₂O, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 0,97 (2H, мультиплет), 2,92 3,01 (1H, мультиплет), 3,36 3,59 (1H, мультиплет), 4,11 4,22 (1H, мультиплет), 4,53 4,69 (3H, мультиплет), 4,93 5,04 (1H, мультиплет), 5,49 5,56 (1H, мультиплет), 5,68 5,74 (1H, мультиплет), 5,82 5,83 (1H, мультиплет), 6,26 6,38 (1H, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3500, 3350, 2900, 2850, 1720, 1680, 1590, 1540, 1490, 1460.

ПРИМЕР 13
1,2-дидеокси-1-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-4-фосфат
13/a/ Аллил 2-деокси-2-амино-4,6-0-изопирилиден-альфа-D-глюкопиранозид
10 г аллил 2-деокси-2-трифторацетиламино-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозида, полученного как описано в Примере 1/c/, растворяли в 200 мл этанола (99,5%) и в полученный в результате раствор добавляли 1 N водный раствор гидрата окиси натрия, затем смесь нагревали до дефлегмации на 4 ч. В конце этого времени смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали водой и насыщенный водным раствором хлорида натрия и указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Затем его фильтровали, а этилацетат удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Полученный в результате маслянистый остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя этилацетат в качестве элюента, чтобы получить 6,6 г (выход 90,5%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 60 МГц), дельта долей на миллион:
1,42 (3H, синглет), 1,50 (3H, синглет), 2,98 (2H, широкий), 3,5 4,4 (5H, мультиплет), 4,6 6,3 (7H, мультиплет).

Элементный анализ: Рассчитано для C₁₂H₂₁NO₅ (молекулярный вес 259,3):
Вычислено, C 56,58, H 8,16, N 5,40.

Найдено, C 55,37, H 8,05, N 5,40.

13/b/ Аллил-2-деокси-2-[/3'R/-3'- бензилокситетрадеканоиламино]-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид и аллил 2-деокси-2-[3'S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид
5 г (19,3 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 13/a/, растворяли в 100 мл метиленхлорида и в полученный в результате раствор затем добавляли 6,8 г /±/-3- бензилокситетрадекановой кислоты, затем 4,78 г N, N'-дициклогексилкарбодиимида, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени смесь фильтровали, фильтрат концентрировали выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; его затем сушили над безводным сульфатом магния, после чего его фильтровали и слой этилацетата удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне через силикагеля, используя смесь (9:11, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 41 г 3-R-изомера соединения из заголовка примера (Rf 0,289) и 4,2 г 3'-S-изомера соединения из заголовка примера (Rf 0,196) соответственно.

3'R-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1:: 3510, 3280, 1643.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (3H, триплет, J 6,9 Гц), 1,20 1,41 (18H, мультиплет), 1,45 (3H, синглет), 1,52 (3H, синглет), 1,56 1,70 (2H, мультиплет), 2,43 (1H, дублет дублетов, J 6,9 и 15,4 Гц), 2,56 (1H, дублет дублетов, J 3,7 и 15,0 Гц), 3,19 3,29 (1H, мультиплет), 3,46 3,63 (2H, мультиплет), 3,75 3,94 (6H, мультиплет), 4,18 4,24 (1H, мультиплет), 4,36 (1H, дублет, J 2,6 Гц), 4,45 4,63 (3H, мультиплет), 5,12 5,26 (2H, мультиплет), 5,70 5,88 (1H, мультиплет), 6,72 (1H, дублет, J 5,9 Гц), 7,30 7,37 (5H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 3510, 3280, 1643.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,88 (3H, триплет, J 6,6 Гц), 1,15 1,73 (20H, мультиплет), 1,45 (3H, синглет), 1,53 (3H, синглет), 2,35 2,62 (2H, мультиплет), 3,02 (1H, дублет, J 2,6 Гц), 3,55 4,25 (9H, мультиплет), 3,02 (1H, дублет, J 2,6 Гц), 3,55 4,25 (9H, мультиплет), 4,54 4,59 (2H, AB-квартет, J11,4 Гц), 4,78 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 5,10 5,28 (2H, мультиплет), 5,66 5,84 (1H, мультиплет), 6,77 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,25 7,37 (5H, мультиплет).

13/c/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -4,6-0- изопропилиден/-альфа-D-глюкопиранозид и аллил 2-[/S/-3"-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -4,6-0-изопропилиден-альфа-D-глюкопиранозид
1 г соединения (либо 3'R-соединения, либо 3'S-соединения), полученного как это описано в Примере 13/b/, растворяли в 20 мл тетрагидрофурана и в раствор добавляли 0,659 г 3/R/-тетрадеканоилокситетрадекановой кислоты. Далее в смесь добавляли 0,466 г N,N'-диметилциклогексилкарбодиимида и 0,233 г 4-диметиламинопиридина, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Смесь затем фильтровали, фильтрат концентрировали выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом, после чего смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; ее затем сушили над безводным сульфатом магния. Раствор затем фильтровали и этилацетат удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне через силикагель, используя смесь (85:15, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 1,23 г (выход 60%) 3'R-изомера соединения из заголовка примера и 1,27 г (выход 73%) 3'S-изомера соединения из заголовка примера соответственно.

3'R-соединение
Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3350, 1730, 1650, 1530, 1470, 1370.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,80 1,00 (9H, мультиплет), 1,00 1,80 (68H, мультиплет), 2,10 2,70 (6H, мультиплет), 3,60 4,40 (8H, мультиплет), 4,49 4,54 (2H, дублет, J 11,7 Гц), 4,65 4,90 (1H, мультиплет), 5,03 5,35 (4H, мультиплет), 5,60 - 5,95 (1Н, мультиплет), 6,25 (1H, дублет, J 9,5 Гц), 7,25 7,65 (5H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3400, 1730, 1670, 1650.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,80 0,97 (9H, мультиплет), 1,10 1,70 (68H, мультиплет), 2,12 2,64 (6H, мультиплет), 3,63 3,90 (6H, мультиплет), 3,95 4,05 (1H, мультиплет), 4,22 4,34 (1H, мультиплет), 4,49 4,60 (2H, дублет, J 11,4 Гц), 4,78 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 5,05 5,23 (4H, мультиплет), 5,60 5,77 (1H, мультиплет), 6,85 (1H, дублет, J 9,2 Гц/, 7,25 7,40 (5H, мультиплет).

13/d/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозид и аллил 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
1 г отдельно каждого из 3'R-изомера и 3'S-изомера соединения, полученного как это описано в Примере 13/c/, растворяли в 20 мл 90% уксусной кислоты и раствор перемешивали при температуре 55-60^oC в течение 1 ч. Уксусную кислоту затем удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Разбавленную смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего ее подвергали очистке с использованием хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь /3:2, объемы/ циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,6 г (выход 57%) 3'R-изомера соединения из заголовка примера и 0,66 г (выход 69%) 3'S-изомера соединения из заголовка примера, соответственно.

3'R-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль): ν_макс см^-1: 3480, 3400, 3300, 1735, 1720, 1700, 1650, 1550, 1465, 1380, 1310.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,82 0,95 (9H, мультиплет), 1,15 1,70 (64H, мультиплет), 2,24 2,58 (6H, мультиплет), 3,62 3,92 (6H, мультиплет), 4,00 4,10 (1H, мультиплет), 4,20 4,30 (1H, мультиплет), 4,50 4,55 (2H, дублет, J 11,5 Гц), 4,79 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,03 5,24 (4H, мультиплет), 5,65 5,82 (1H, мультиплет), 6,33 (1H, дублет, J 9,5 Гц), 7,22 7,36 (5H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3280, 1737, 1722, 1643, 1550, 1466, 1177, 1103, 1053.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 260 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,95 (9H, мультиплет), 1,15 1,72 (62H, мультиплет), 2,24 2,50 (6H, мультиплет), 3,62 3,92 (6H, мультиплет), 4,00 4,10 (1H, мультиплет), 4,18 4,30 (1H, мультиплет), 4,50, 4,57 (2H, дублет, J 11,4 Гц), 4,86 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,02 5,27 (4H, мультиплет), 5,64 5,81 (1H, мультиплет), 6,80 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,25 7,40 (5H, мультиплет).

13/e/ Аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-[/R/-3'- бензилокситетрадеканоиламино] -2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозид и аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,645 г отдельно каждого 3'R-изомера и 3'S-изомера соединения, полученного как это описано в Примере 13/d/, растворяли в 10 мл метиленхлорида. В раствор добавляли затем 0,136 г бензилоксикарбонил хлорида и 0,122 г 4-диметиламинопиридина при одновременном охлаждении, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. В конце этого времени метилен хлорида удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Разбавленную смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего ее сушили над безводным сульфатом магния. Ее затем фильтровали и этил ацетата удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь (4:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,46 г (выход 63%) каждого из 3'R-изомера соединения из заголовка примера и 3'S-изомера соединения из заголовка примера, соответственно.

3'R-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3500, 3310, 1730, 1650, 1545, 1465, 1380, 1305, 1280.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,96 (9H, мультиплет), 1,10 1,70 (62H, мультиплет), 2,22 2,60 (6H, мультиплет), 3,34 (1H, дублет, J 4,0 Гц), 3,53 3,66 (1H, мультиплет), 3,72 3,90 (3H, мультиплет), 3,95 4,05 (1H, мультиплет), 4,20 4,32 (1H, мультиплет), 4,35 4,53 (2H, мультиплет), 4,49, 4,56 (2H, дублет, J 11,7 Гц), 4,77 (1H, дублет, J 3,7 Гц), 5,00 5,25 (6H, мультиплет), 5,62 5,78 (1H, мультиплет), 6,29 (1H, мультиплет), 7,22 -7,43 (10H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3500, 3290, 1737, 1720, 1647, 1546, 1466, 1282.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,82 0,93 (9H, мультиплет), 1,15 1,65 (62H, мультиплет), 2,22 2,50 (6H, мультиплет), 3,33 (1H, дублет, J= 4,0 Гц), 3,55 3,67 (1H, мультиплет), 3,67 3,90 (3H, мультиплет), 3,96 4,05 (1H, мультиплет), 4,18 4,30 (1H, мультиплет), 4,37 4,52 (2H, мультиплет), 4,49, 4,57 (2H, дублет, J 11,4 Гц), 4,83 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,00 5,22 (6H, мультиплет), 5,60 5,77 (1H, мультиплет), 6,76 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,25 7,42 (10H, мультиплет).

13/f/ Аллил 2-деокси-6-0-бензилоксикарбонил-2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозид и аллил-2-деокси-6-0-бензилоксикарбонил-2-[/S/-3'- бензилокситетрадеканоиламино] -4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилтетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
11,3 г отдельно каждого 3'R-изомера и 3'S-изомера соединения, полученного как это описано в Примере 13/e/, растворяли в 230 мл метиленхлорида и в раствор добавляли 8,22 г дифенилхлороформа и 7,48 г 4-диметиламинопиридина. Полученную в результате смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. В конце этого времени метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Разбавленную смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего ее сушили над безводным сульфатом магния. Затем ее фильтровали, а этилацетат удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь (7:3, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 6,12 г (выход 45% ) 3'R-изомера соединения из заголовка примера и 11,34 г (выход 83%) 3'S-изомера соединения из заголовка примера, соответственно.

3'R- соединение:
Инфракрасный Спектр Поглощения (Нуйоль): ν_макс см^-1:: 1735, 1720, 1665, 1590, 1485, 1255, 1066, 965.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,82 0,94 (9H, мультиплет), 1,10 1,60 (62H, мультиплет), 2,10 2,20 (2H, мультиплет), 2,30 2,46 (4H, мультиплет), 3,67 3,78 (1H, мультиплет), 3,78 3,90 (1H, мультиплет), 3,90 4,03 (1H, мультиплет), 4,15 4,37 (3H, мультиплет), 4,48 4,54 (2H, AB-квартет, J 11,4 Гц), 4,72 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 19,1 Гц), 4,80 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,00 5,20 (5H, мультиплет), 5,40 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 10,6 Гц), 5,62 5,77 (1H, мультиплет), 6,22 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,10 7,38 (20H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3350, 1745, 1650, 1590, 1490, 960.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,93 (9H, мультиплет), 1,10 1,65 (62H, мультиплет), 2,08 2,20 (2H, мультиплет), 2,30 2,52 (4H, мультиплет), 3,65 3,87 (2H, мультиплет), 3,93 4,05 (2H, мультиплет), 4,16 4,35 (3H, мультиплет), 4,49 4,61 (2H, дублет, J 11,4 Гц), 4,72 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 4,7 Гц), 4,85 (1H, дублет, J 3,3 Гц), 5,01 5,20 (5H, мультиплет), 5,39 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 10,6 Гц), 5,59 5,74 (1H, мультиплет), 6,86 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,10 7,20 (20H, мультиплет).

13/g/ 2-деокси-6-0-бензилоксикарбонил-2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозид и 2-деокси-6-0-бензилоксикарбонил-2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D- глюкопиранозид
0,28 г отдельно каждого из 3'R-изомера и 3'S-изомера соединения полученного, как это описано в Примере 13/f/, растворяли в 5 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 8,9 мг гексафторфосфата 1,5-циклооктадиеноил-(метилдифенилфосфин)иридия. Затем реакционный сосуд продували азотом, затем водородом, чтобы активировать иридиевый комплекс, после чего атмосферу в реакционном сосуде заменяли азотом. Далее смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего в нее добавляли 0,5 мл воды, 0,1 г иода и 0,066 г пиридина. Далее смесь перемешивали при комнатной температуре в течение еще 30 мин. В конце этого времени тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне с силикагелем, используя смесь (7: 3, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,23 г (выход 84%) 3'R-изомера соединения из заголовка примера и 0,24 г (выход 88%) 3'S-изомера соединения из заголовка примера, соответственно.

3'R-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3320, 1735, 1650, 1590, 1535, 1490, 1455.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₂; 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,82 0,93 (9H, мультиплет), 1,08 1,70 (62H, мультиплет), 2,10 2,22 (2H, мультиплет), 2,27 2,35 (2H, мультиплет), 2,38 2,44 (2H, мультиплет), 2,50 (1H, дублет дублетов, J 1,1 и 4,4 Гц), 3,82 3,93 (1H, мультиплет), 4,10 4,39 (4H, мультиплет), 4,39, 4,60 (2H, АВ-квартет, J 11,0 Гц), 4,68 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 18,3 Гц), 5,00 5,13 (4H, мультиплет), 5,39 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 11,6 Гц), 6,22 (1H, дублет, J 8,8 Гц), 7,09 7,39 (20H, мультиплет).

3'S-соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 3600 3200, 1748, 1 640, 1540, 1490, 961.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,82 0,96 (9H, мультиплет), 1,07 1,65 (62H, мультиплет), 2,12 2,22 (2H, мультиплет), 2:32 2,46 (4H, мультиплет), 2,99 (1H, дублет дублетов, J 1,5 и 4,0 Гц), 3,70 3,82 (1H, мультиплет), 4,13 4,38 (4H, мультиплет), 4,52, 4,57 (2H, дублет, J 11,0 Гц), 4,71 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 18,7 Гц), 4,97 5,25 (4H, мультиплет), 5,46 (1H, дублет дублетов, J 9,2 и 10,6 Гц), 6,86 (1H, дублет, J 8,4 Гц), 7,08 7,40 (20H, мультиплет).

13/R/ 6-0-бензилоксикарбонил-2-[/R'/-3'- бензилокситетрадеканоиламино] -1,2-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-1-фтор-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
1,36 г (8,44 ммоль) трифторида диэтиламиносеры (ТФДА) растворяли в 30 мл сухого метиленхлорида и в раствор постепенно добавляли 25 мл раствора 2,74 г (2,11 ммоль) 2-деокси-6-0- бензилоксикарбонил-2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -D- глюкопиранозида (полученного как это описано в Примере 13 /g/) в сухом метиленхлориде. Далее смесь перемешивали в течение 1 ч при одновременном охлаждении льдом. В конце этого времени реакционную смесь сливали в 130 мл смеси лед-вода, чтобы собрать слой метиленхлорида. Водный слой экстрагировали метиленхлоридом и промывали насыщенным водным раствором хлорита натрия; затем его сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (8:2, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 1,10 г (выход 40%) альфа-фтор изомера соединения из заголовка примера и 1,14 г (выход 42%) бета-фтор изомера соединения из заголовка примера, соответственно, оба в форме белого твердого вещества.

Альфа-фтор соединение:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3380, 1740, 1660, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₅H₁₁₁NO₁₄FP, C 69,26, H 8,60, N 1,08, F 1,46, P 2,38.

Найдено, C 69,11, H 8,62, N 1,02, F 1,42, P 2,35.

Бета-фтор соединения:
Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3320, 1745, 1725, 1662, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₅H₁₁₁NO₁₄FP, C 69,26, H 8,60, N 1,08, F 1,46, P 2,38.

Найдено, C 69,25, H 8,53, N 1,07, F 1,44, P 2,51.

13/i/ 1,2-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-1-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,4 г гликопиранозил фторида, полученного как это описано в Примере 13/h/, растворяли в 6 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 0,4 г 10% в/в палладия на углероде. В смесь затем добавляли 24 мл метанола и 50 мг муравьиной кислоты, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч в потоке водорода. В конце этого времени палладий на углероде удаляли из реакционной смеси при помощи фильтрации, используя вспомогательное фильтрующее средство Целит, а фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием оперативной хроматографии на силикагеле, используя (6:4, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,1 г (выход 30%) соединения из заголовка примера в форме порошка.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3550, 3420, 1732, 1646, 1590.

13/j/ 1,2-дидеокси-1-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-4-фосфат
85 мг соединения, полученного как это описано в Примере 13/i/, растворяли в 5 мл сухого тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 17 мг окиси платины, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч в потоке водорода. Далее реакционную смесь нагревали до 45^oC, чтобы растворить нерастворенные материалы, после чего ее фильтровали, используя фильтрующее вспомогательное средство Целит. Растворитель затем удаляли выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить 72 мг (выход 97%) соединения из заголовка примера в виде порошка.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин, 270 МГц) долей на миллион:
0,82 0,95 (9H, мультиплет), 1,15 1,90 (62H, мультиплет), 2,48 (2H, триплет, J 7,3 Гц), 2,80 2,90 (2H, мультиплет), 3,06 3,30 (2H, мультиплет), 4,01 4,60 (7H, мультиплет), 5,00 5,50 (2H, мультиплет), 5,71 (1H, триплет, J 5,9 Гц), 5,97 (1H, дублет дублетов, J 2,4 и 52,5 Гц), 6,06 (1H, триплет, J 10,3 Гц), 9,56 (1H, дублет, J 9,3 Гц).

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3250, 1722, 1645, 1550.

ПРИМЕР 14
1,2-дидеокси-1-фтор-2-[/S/-3-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-4-фосфат
14/a/ 6-0-бензилокасикарбонил-2-[/S/-3'- бензилокситетрадеканоиламино] -1,2-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-1-фтор-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканол]-альфа-D-глюкопиранозид
1,49 г трифторида диэтиламиносеры растворяли в 30 мл сухого метиленхлорида и постепенно добавляли 30 мл раствора 3,0 г (2,31 ммоль) 2-деокси-6-0-бензилоксикарбонил-2-[/S/-3'- бензилокситетрадеканоиламино] -4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -D-глюкопиранозида (полученного, как это описано в Примере 13/g/) в сухом метиленхлориде, при одновременном охлаждении льдом. После завершения добавления смесь перемешивали при одновременном охлаждении в течение 1 ч, а затем при комнатной температуре еще в течение 30 мин. В конце этого времени реакционную смесь сливали в 150 мл смеси льда-воды и слой метиленхлорида собирали. Водный слой экстрагировали метиленхлоридом, промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния, после чего смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении. В остаток добавляли 5 г силикагеля (9385), поставляемое фирмой Мерк и 100 мл метиленхлорида, и смесь перемешивали в течение ночи, чтобы превратить альфа-бета-фтор соединения в -фтор-соединения. Далее силикагель удаляли фильтрацией и метиленхлорид удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении. Затем остаток подвергали очистке с использованием оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (85:15, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 2,4 г (выход 80%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3390, 1740, 1650, 1590.

14/b/ 1,2-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-1-фтор-2-[/S/-3-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D- глюкопиранозид
1,82 г соединения, полученного как это описано в Примере 14/e/, растворяли в 12 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 1,8 г 10% в/в палладия на углероде. В смесь затем добавляли 45 мг метанола и 75 мг муравьиной кислоты, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч в потоке водорода. Далее палладий на углероде удаляли из реакционной смеси фильтрацией, используя вспомогательный фильтрующий материал Целит, а фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием оперативной хроматографии на силикагеле, применяя смесь (6:4, объемы), цилкогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,38 г (выход 25%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3600 -3100, 1740, 1720, 1645, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₀H₉₉NO₁₂FP, C 66,95, H 9,27, N 1,30, F 1,76, P 2,88.

Найдено, C 67,04, H 8,98, N 1,37, F 1,59, P 3,06.

14/c/ 1,2-дидеокси-1-фтор-2-[/S/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозил-4-фосфат
80 мл соединения, полученного как это описано в Примере 14/b/, растворяли в 3 мл сухого тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 16 мг окиси платины, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч в потоке водорода. Реакционную смесь затем нагревали до 45^oC, чтобы растворить нерастворенные материалы, после чего ее фильтровали, используя вспомогательный фильтрующий материал Целит. Растворитель затем удаляли из фильтрата выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить 60 мг (выход 87%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,97 /9H, мультиплет/, 1,10 1,90 /62H, мультиплет/, 2,46 /2H, триплет, J 7,3 Гц/, 2,82 /2H, дублет, J 5,9 Гц/, 3,04 3,25 /2H, мультиплет/, 3,60 3,70 /1H, мультиплет/, 3,80 4,55 /6H, мультиплет/, 5,65 7,77 /1H, мультиплет/, 6,00 6,10 /1H, мультиплет/, 6,10 /1H, дублет дублетов, J 2,9 и 53,7 Гц/, 9,47 /1H, дублет, J 9,3 Гц/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль): ν_макс см^-1:: 3550, 3300, 1730, 1650.

ПРИМЕР 15
2,6-дидеокси-6-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
15/a/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-6-0-третичн. -бутилидиметилсилил-3-0]-/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,49 г (0,5 ммоль) аллил-2-[/R/-2'- бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0-[/R/-3'-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозида (полученного как это описано в Примере 13/d/) растворяли в 10 мл сухого метиленхлорида, и в полученный в результате раствор добавляли 0,15 г (1,25 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 0,11 г (0,75 ммоль) третичн.-бутилдиметилсилилхлорида. Далее смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч, после чего метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным хлоридом магния. Далее смесь концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке с использованием оперативной хроматографии на силикагеле, применяя смесь (85: 15, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,53 г (выход 97%) соединения из заголовка примера в виде бесцветного масла.

Спектр Ядерного магнитного резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,08 /6H, синглет/, 0,82 0,94 /18H, мультиплет/, 1,16 1,67 /62H, мультиплет/, 2,28 /2H, триплет, J 6,7 Гц/, 2,35 /2H, дублет, J 5,9 Гц/, 2,42 2,63 /2H, мультиплет/, 3,30 /1H, широкий синглет/, 3,60 4,10 /7H, мультиплет/, 4,18 4,30 /1H, мультиплет/, 4,49, 4,54 /2H, АВ-квартет, J 12,0 Гц/, 4,77 /1H, дублет, J 3,9 Гц/, 5,04 5,22 /4H, мультиплет/, 5,65 - 5,82 /1H, мультиплет/, 6,27 /1H, дублет, J 9,3 Гц/, 7,22 7,35 /5H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3550 3150, 1730, 1650.

15/b/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-4-0-дифенилфосфорил-6-0-третичн. -бутилметилсилил/-2-0- [/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
100 мг (0,09 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 15а, и 34 мг (0,27 ммоль) 4-диметиламинопиридина растворяли в 2 мл сухого метиленхлорида и в полученный в результате раствор медленно добавляли 1 мл раствора 70 мг (0,27 ммоль) дифенил хлорфосфата в сухом метиленхлориде. Смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении; остаток разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (9:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 110 мг (выход 94%) соединения из заголовка примера в виде бесцветного масла.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,013 /6H, синглет/, 0,92 0,95 /18H, мультиплет/, 1,10 2,66 /62H, мультиплет/, 2,14 /2H, триплет/, J 6,3 8,3 Гц/, 2,35 /2H, дублет, J 5,9 Гц/, 2,44 /2H, дублет, J 6,8 Гц/, 3,65 4,12 /7H, мультиплет/, 4,23 4,35 /1H, мультиплет/, 4,53, 4,57 /2H, АВ-квартет, J 11,5 Гц/, 4,67 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 18,6 Гц/, 4,80 /1H, дублет, J 3,4 Гц/, 5,05 5,25 /3H, мультиплет/, 5,43 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 10,7 Гц/, 5,67 5,85 /1H, мультиплет/, 6,23 /1H, дублет, J 9,3 Гц/, 7,12 7,40 /15H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1: 3350, 1740, 1675, 1590.

15/c/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
100 мг соединения, полученного как это описано в Примере 15/b/, растворяли в 2 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 0,4 мл 3N водного раствора хлористоводородной кислоты, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. В конце этого времени тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате и промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (7: 3, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 90 мг (выход 95%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3470, 3330, 1735, 1720, 1650, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₀H₁₁₀O₁₃NP, C 69,80, H 9,20, N 1,16, P 2,57.

Найдено, C 70,07, H 9,20, N 1,21, P 2,30.

15/d/ Аллил 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-6-фтор-3-0-[/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,7 мл раствора 70 мг (0,06 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 15/c/, в сухом метиленхлориде медленно добавляли в 0,8 мл раствора 40 мг (0,23 ммоль) трифторида диэтиламиносеры в сухом метиленхлориде при одновременном охлаждении льдом, и смесь перемешивали при одновременном охлаждении льдом в течение 3 ч. В конце этого времени смесь перемешивали при комнатной температуре еще в течение 30 мин. Реакционную смесь затем сливали в 40 мл льда и воды, и слой метиленхлорида собирали. Водный слой экстрагировали метиленхлоридом, промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния, после чего смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (8:2, объемы), циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 60 мг (выход 87%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 /9H, триплет, J 7,3 7,8 Гц/, 1,10 1,65 /62H, мультиплет/, 2,15 /2H, триплет, J 7,6 Гц/, 2,34 /2H, дублет, J 5,9 Гц/, 2,42 /2H, дублет, J 6,3 Гц/, 3,70 4,07 /4H, мультиплет/, 4,27 4,55 /3H, мультиплет/, 4,49, 4,55 /2H, AB-квартет, J 11,5 Гц/, 4,69 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 19,0 Гц/, 4,84 /1H, дублет, J 3,9 Гц/, 5,03 5,24 /3H, мультиплет/, 5,43 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 10,7 Гц/, 5,63 5,80 /1H, мультиплет/, 6,25 /1H, дублет, J 8,8 Гц/, 7,12 7,38 /15H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3330, 1740, 1730, 1660, 1600.

15/e/ 2-[/R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-6-фтор-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D- глюкопираноза
16 мг (0,019 ммоль) гексафторфосфата бис(метилдифенилфосфин)циклооктадиен иридия /I/ добавляли в 10 мл раствора 460 мг (0,37 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 15/d/, в сухом тетрагидрофуране и иридиевый комплекс активировали водородом, после чего смесь перемешивали в потоке азота в течение 3 ч. В конце этого времени в реакционную смесь добавляли 0,19 г (0,74 ммоль) иода, 1 мл воды, и 0,12 г (1,48 ммоль) пиридина, и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин, после чего смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток растворяли в 80 мл этилацетата и промывали 5% в/о водным раствором тиосульфата натрия, насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего смесь сушили над безводным сульфатом магния. Далее растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении и полученный в результате остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (75:25, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 370 мг (выход 85%) соединения из заголовка примера в виде светло-желтого твердого вещества.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
1,07 1,72 /62H, мультиплет/, 2,15 /2H, триплет, J 7,6 Гц/, 2,25 - 2,45 /5H, мультиплет/, 3,82 4,25 /3H, мультиплет/, 4,39 4,62 /2H, AB-квартет, J 11,2 Гц/, 4,42 /2H, дублет дублетов, J 2,4 и 46,9 Гц/, 4,67 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 19,1 Гц/, 5,04 /1H, дублет, J 3,4 Гц/, 5,04 5,15 /1H, мультиплет/, 5,41 / 1H, дублет дублетов, J 9,3 и 10,7 Гц/, 6,22 /1H, дублет, J 8,8 Гц/, 7,12 7,40 /15H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3400, 1740, 1720, 1665, 1590.

15/f/ 2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-6-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопираноза
370 мг соединения, полученного как это описано в Примере 15/e/, растворяли в 4 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 0,37 г 10% в/в палладия на углероде. В смесь затем добавляли 24 мл метанола и 2 капли муравьиной кислоты, после чего смесь перемешивали в течение 3 ч в потоке водорода, одновременно подогревая до 35^oC. Далее реакционную смесь разбавляли тетрагидрофураном, а палладий на углероде из нее удаляли фильтрацией, используя вспомогательное фильтрующее средство Целит. Затем фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (65:35, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 220 г (выход 65%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3450, 3200, 1740, 1642, 1595.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₀H₉₉NO₁₂FP, C 66,95, H 9,72, N 1,30, F 1,76, P 2,88.

Найдено, C 67,00, H 9,01, N 1,39, F 1,73, P 2,88.

15/g/ 2,6-дидеокси-6-фтор-2-[/R/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
0,135 г соединения, полученного как это описано в Примере 15/f/, растворяли в 8 мл сухого тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 27 мг окиси платины, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч в потоке водорода. Реакционную смесь затем разбавляли тетрагидрофураном, чтобы растворить нерастворившиеся материалы, а платину удаляли фильтрацией. Фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить 107 мг (выход 92%) соединения из заголовка примера в виде порошка.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,98 /9H, мультиплет/, 1,12 1,95 /62H, мультиплет/, 2,47 /2H, триплет, J 7,3 Гц/, 2,77 2,92 /2H, мультиплет/, 2,97 3,36 /2H, мультиплет/, 3,62 3,70 /1H, мультиплет/, 4,45 5,80 /7H, мультиплет/, 6,24 /1H, дублет дублетов, J 8,8 и 10,7 Гц/, 8,88 /1H, дублет, J 9,8 Гц/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3600 3200, 1730, 1640, 1380.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₄₈H₉₁NO₁₂FP, C 62,38, H 9,92, N 1,52, F 2,06, P 3,35.

Найдено, C 61,56, H 9,75, N 1,50, F 1,91, P 3,09.

ПРИМЕР 16
2,6-дидеокси-6-фтор-2[/S/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
16/a/ Аллил 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-6-0-третичн. -бутилдиметилсилил-3-0-[/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,5 г (0,51 ммоль) аллил 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D- глюкопиранозида (полученного как это описано в Примере 13/d/) растворяли в 10 мл сухого метиленхлорида и в полученный в результате раствор добавляли 0,16 г (1,29 ммоль) 4-диметиламинопиридина (ДМАП) и 0,12 г (0,78 ммоль) третичн.-бутилдиметилсилил хлорида. После чего смесь перемешивали при комнатной температуре 4 ч. В конце этого времени метиленхорид удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Смесь затем промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке. Далее ее сушили над безводным сульфатом магния и растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи хроматографии на силикагеле, используя смесь (9: 1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,56 г (выход 99%) соединения из заголовка примера в виде бесцветного масла.

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3600 3150, 1730, 1650.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₄H₁₁₅NO₁₀Si, C 70,74, H 10,67, N 1,29.

Найдено, C 70,93, H 10,40, N 1,24.

16/b/ Аллил 2-[/S/-/3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-4-0-дифенилфосфорил-6-0-третичн. -бутилсилил-3-0-[/R/-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
0,56 г (0,51 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 16/a/, и 0,10 г (1,54 ммоль) 4-диметиламинопиридина растворяли в 12 мл сухого метиленхлорида и в раствор медленно добавляли 4 мл раствора дифенилхлорофосфата в сухом метилене, после чего раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. В конце этого времени метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток разбавляли этилацетатом. Затем смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего его сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель далее выпаривали при пониженном давлении, а полученный в результате остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (9:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,63 г (выход 93%) соединения из заголовка примера в виде бесцветного масла.

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3350, 1735, 1670, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₆H₁₂₄NO₁₃PSi, C 69,21, H 9,48, N 1,06, P 2,35.

Найдено, C 69,37, H 9,22, N 1,05, P 2,29.

16/c/ Аллил 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2-деокси-4-0-дифенилфосфорил-3-0-[/R/-2"-тетрадеканоилокситетрадеканоил] -альфа-D-глюкопиранозид
0,56 г (0,42 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 16/b/, растворяли в 10 мл тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 2 мл 3N водного раствора хлористоводородной кислоты, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. В конце этого времени тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток растворяли в этилацетате. Далее смесь промывали насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке, после чего ее сушили над безводным сульфатом магния.

Растворитель затем удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (7:3, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,45 г (выход 89%) соединения из заголовка примера в виде порошка.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1:: 3450, 3320, 1730, 1650, 1585.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₀H₁₁₀NO₁₃P, C 69,80, H 9,20, N 1,16, P 2,57.

Найдено, C 70,07, H 9,13, N 1,16, P 2,53.

16/d/ Аллил 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-6-фтор-3-0-[/R/-3"- тетрадеканоилокситетрадеканоил]-альфа-D-глюкопиранозид
4 мл раствора 0,39 г (0,32 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 16/c/, в сухом метиленхлориде медленно добавляли в 4 мл раствора 0,21 г (1,3 ммоль) трифторида диэтиламиносеры в сухом метиленхлориде при одновременном охлаждении льдом, и смесь перемешивали в течение 3 ч при одновременном охлаждении льдом; затем смесь перемешивали при комнатной температуре еще в течение 30 мин. В конце этого времени реакционную смесь сливали в 40 мл смеси лед-вода и слой метиленхлорида собирали. Водный слой экстрагировали метиленхлоридом, промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния, после чего смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (8:2, объемы), циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,36 г (выход 91%) соединения из заголовка примера в виде порошка.

Инфракрасный спектр поглощения (жидкая пленка) ν_макс см^-1:: 3350, 1740, 1675, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₀H₁₀₉O₁₂NPF, C 69,68, H 9,11, N 1,16, P 1,57, F 2,57.

Найдено, C 69,88, H 9,09, N 1,19, P 1,60, F 2,58.

16/e/ 2-[/S/-3'-бензилокситетрадеканоиламино]-2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорил-6-фтор-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопираноза
3,6 мг (0,04 ммолm) гексафторфосфата бис(метилдифенилфосфин) циклооктадиен иридия /I/ добавляли в 2 мл раствора 100 мг (0,08 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 16/d/, в сухом тетрагидрофуране, и иридиевый комплект активировали водородом, после чего смесь перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 3 ч в потоке азота. В реакционную смесь добавляли 40 мг (0,17 ммоль) иода, 0,2 мл воды и 30 мг (0,33 ммоль) пиридина, и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре 30 мин, после чего смесь концентрировали выпариванием при пониженном давлении. Остаток растворяли в 20 мл этилацетата, и полученный в результате раствор промывали 5% -ным водным раствором тиосульфата натрия, насыщенным раствором кислого карбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; его затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель далее удаляли выпариванием при пониженном давлении и полученный в результате остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (3:1, объемы) циклогекасана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 90 мг (выход 90%) соединения из заголовка примера в виде светло-желтого порошка.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3400, 1735, 1720, 1665, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₇H₁₀₅NO₁₂PF, C 68,98, H 9,07, N 1,20, F 1,63, P 2,66.

Найдено, C 69,04, H 9,16, N 1,12, F 1,60, P 2,53.

16/f/ 2,6-дидеокси-4-0-дифенилфосфорин-6-фтор-2[/S/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]-D-глюкопираноза
0,20 г соединения, полученного как это описано в Примере 16/e/, растворяли в 2 мл тетрагидрофурана и в полученныйв результате раствор добавляли 0,2 г 10% в/в палладия на углероде. В смесь добавляли 12 мл метанола и одну каплю муравьиной кислоты, после чего смесь перемешивали в течение 5 ч в потоке водорода, одновременно нагревая смесь до 35^oC. В конце этого времени реакционную смесь разбавляли тетрагидрофураном и палладий на углероде удаляли фильтрацией, используя вспомогательное фильтрующее средство Целит. Фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке при помощи оперативной хроматографии на силикагеле, используя смесь (7: 3, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 0,15 г (выход 81%) соединения из заголовка примера в виде твердого вещества.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль): ν_макс см^-1: 3600 3100, 1730, 1660, 1590.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₀H₉₉NO₁₂PF, C 66,95, H 9,27, N 1,30, F 1,76, P 2,88.

Найдено, C 67,03, H 9,22, N 1,38, F 1,71, P 2,70.

16/g/ 2,6-дидеокси-6-фтор-2-[/S/-3'-окситетрадеканоиламино] -3-0-[/R/-3"-тетрадеканоилокситетрадеканоил]/-D-глюкопиранозил-4-фосфат
72 мг соединения, полученного как это описано в Примере 16/f/, растворяли в 4 мл сухого тетрагидрофурана и в полученный в результате раствор добавляли 15 мг окиси платины, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин в потоке водорода, затем реакционную смесь разбавляли тетрагидрофураном и смесь нагревали до 45^oC, чтобы растворить материалы, напоминающие агар-агар. Далее платину удаляли фильтрацией, а фильтрат сушили выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить 62 мг соединения из заголовка примера (количественно).

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (дейтеропиридин, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,80 0,97 /9H, мультиплет/, 1,10 1,90 /62H, мультиплет/, 2,45 /2H, триплет, J 7,3 Гц/, 2,84 /2H, дублет, J 5,9 Гц/, 3,11 /1H, дублет дублетов, J 6,4 и 16,3 Гц/, 3,27 /1H, дублет дублетов, J 6,4 и 16,3 Гц/, 3,62 3,70 /1H, мультиплет/, 4,38 5,50 /7H, мультиплет/, 6,25 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 10,9 Гц/.

Инфракрасный спектр поглощения (Нуйоль) ν_макс см^-1: 3600 3200, 1730, 1700, 1650.

ПРИМЕР 17
2-деокси-2-[/3'R/-3'-окситетрадеканоиламино/-3-0-[/3"R/-3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси/тетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
17/a/ Аллил 2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоил-амино] -3-0-[/3R/3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси] тетрадеканоил] -4,6-0- изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
4,1 г (7,12 ммоль) аллил 2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокси-тетрадеканоиламино] -4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида (полученного как это описано в Примере 1/e/) растворяли вы 100 мл диэтилового простого эфира. В полученный в результате раствор затем добавляли 4,54 г (9,26 ммоль) /3R/-3-/2', 2'- дифтортетрадеканоилокси/тетрадекановой кислоты, а затем 1,9 г (9,26 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида и 0,087 г (0,712 ммоль) 4-диметиламинопиридина. Полученную в результате смесь далее перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре, после чего растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении, а в смесь добавляли этилацетат. Полученный в результате осадок отделяли фильтрацией и слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; его затем сушили над безводным сульфатом магния. Этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении, а получающийся остаток подвергали очистке на хроматографической колонне через силикагель, используя смесь (5:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 6,5 г (выход 74%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,88 /9H, триплет, J 6,6 Гц/, 1,16 1,72/66H, мультиплет/ включая 1,36 /3H, синглет/, 1,45 /3H, синглет//} 1,93 2,08 /2H, мультиплет/, 2,32 - 2,45 /2H, мультиплет/, 2,55 /1H, дублет дублетов, J 5,9 и 16,1 Гц/, 2,69 /1H, дублет дублетов, 7,3 и 16,1 Гц/, 3,18 3,28 /1H, мультиплет/, 3,64 - 3,82 /4H, мультиплет/, 3,85 3,99 /3H, мультиплет/, 4,18 4,17 /1H, мультиплет/, 4,34 /1H, дублет, J 8,1 Гц/, 4,47 /1H, дублет, J 11,7 Гц/, 4,59 /1H, дублет, J 11,7 Гц/, 5,05 5,36 /3H, мультиплет/, 5,71 5,83 /1H, мультиплет/, 6,33 /1H, дублет, J 9,5 Гц/, 7,23 7,41 /5H, мультиплет/,
Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1:: 1765, 1675.

Масс-спектр (m/z): 1048 (M⁺ + 1), 1032, 1006, 941, 822, 806, 780, 742, 715, 677, 657, 634, 596, 558, 516, 502, 472, 388, 361, 334, 318, 276, 250, 209, 151, 101, 91, 55, 41.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₁H₁₀₃F₂NO₁₀ (молекулярный вес, 1048,5), C 69,88, H 9,90, N 1,34, F 3,62.

Найдено, C 70,04, H 9,74, N 1,45, F 3,55.

17/b/ Аллил 2-деокси-2-[/3'R/-3'- бензилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/2,2/-дифтортетрадеканоилокси/-тетрадеканоил] -бета-D-глюкопиранозид
4,8 г (4,58 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 17/a/ выше, суспендировали в 200 мл 90%-ного водного раствора уксусной кислоты. Полученную в результате суспензию затем перемешивали 2 ч при температуре 50^oC. В конце этого времени уксусную кислоту удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке на хроматографической колонне из силикагеля, используя смесь (1:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 3,1 г (выход 67%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,82 0,95 /9H, мультиплет/, 1,15 1,77 /60H, мультиплет/, 1,91 2,12 /3H, мультиплет/, 2,31 2,48 /2H, мультиплет/, 2,55/1H, дублет дублетов, J 4,4 и 16,1 Гц/, 2,68 /1H, дублет дублетов, J 8,3 и 16,1 Гц/, 2,73 /1H, дублет, J 4,4 Гц/, 3,29, 3,38 /1H, мультиплет/, 3,66 /1H, двойной дублет дублетов, J 4,4, 9,3 и 9,3 Гц/, 3,70 4,00 /5H, мультиплет/, 4,18 4,28 /1H, мультиплет/, 4,35 /1H, дублет, J 8,3 Гц/, 4,47 /1H, дублет, J 11,7 Гц/, 4,60 /1H, дублет, J 11,7 Гц/, 4,97 5,33 /4H, мультиплет/, 5,71 5,88 /1H, мультиплет/, 6,34 /1H, дублет, J 8,8 Гц/, 7,28 7,41 /5H, мультиплет/.

Инфракрасный Спектр Поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1760, 1673.

Элементный материал:
Рассчитано для C₅₈H₉₉F₂NO₁₀ (молекулярный вес, 1008,4), C 69,08, H 9,90, N 1,39, F 3,77.

Найдено, C 69,17, H 9,85, N 1,38, F 3,62.

17/c/ Аллил 2-деокси-2-[/3'R/-3'- бензилокситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-/2,2-дифтортетрадеканоилокси/ тетрадеканоил] -6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
2,5 г (2,48 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 17/b/ выше, растворяли в 50 мл метиленхлорида. В этот раствор добавляли 500 мг (3,22 ммоль) бензилхлорметилового простого эфира, а затем 374 мг (3,22 ммоль) тетраметилмочевины. Эту смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении и образующийся остаток растворяли в этилацетате. Слой этилацетата промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; его затем сушили над безводным сульфатом магния. Далее этил ацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя смесь (3:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 1,65 г (выход 59%) соединения из заголовка примера и 0,95 г исходного материала.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц) дельта долей на миллион:
0,84-0,94 (9Н, мультиплет), 1,16-1,75 (60Н, мультиплет), 1,91-2,11 (2Н, мультиплет), 2,32-2,6 (2Н, мультиплет), 2,51-2,73 (3Н, мультиплет), 3,35-3,46 (1Н, мультиплет), 3,60-3,99 (6Н, мультиплет), 4,18-4,30 (1Н, мультиплет), 4,34 (1Н, дублет, J 8,3 Гц), 4,44-4,66 (4Н, мультиплет), 4,79 (2Н, синглет), 4,98-5,38 (4Н, мультиплет), 5,69-5,87 (1Н, мультиплет), 6,89 (1Н, дублет, J 8,8 Гц), 7,23-7,43 (10Н, мультиплет).

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1760, 1675.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₆H₁₀₇F₂NO₁₁ (молекулярный вес 1128,6), C 70,24, H 9,56, N 1,24, F 3,37.

Найдено, C 70,03, H 9,49, N 1,29, F 3,38.

17/d/ Аллил 2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0-дифенилфосфорил-6-0-бензилоксиметил-бета-D-глюкопиранозид
610 мг (0,54 ммоль) соединения, полученного как это описано в примере 17(с), растворяли в 20 мл метилен хлорида. В этот раствор затем добавляли 100 мг (0,59 ммоль) дифенилхлорфосфата, затем 33 мг (0,27 ммоль) 4-диметиламинопиридина. Далее смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. Одновременно убеждаясь в развитии реакции, в реакционную смесь 4 отдельными порциями добавляли всего 640 мг (2,38 ммоль) дифенилхлорфосфата и 198 мг (1,62 ммоль) 4-диметиламинопиридина. Затем реакционную смесь промывали 1N водным раствором хлористоводородной кислоты, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; далее ее сушили над безводным сульфатом натрия. Метиленхлорид удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке при помощи хроматографии на колонне из силикагеля, используя смесь (4:1, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 530 мг (выход 72%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,83 0,94 /9H, мультиплет/, 21,08 1,75 /60H, мультиплет/, 1,87 2,09 /2H, мультиплет/, 2,29 2,55 /4H, мультиплет/, 3,56 3,87 /4H, мультиплет/, 3,94 /1H, дублет дублетов, J 6,4 и 12,7 Гц/, 4,24 /1H, дублет дублетов, J 5,4 и 12,7 Гц/, 4,43 4,81 /8H, мультиплет/, 5,03 5,29 /4H, мультиплет/, 5,50 /1H, дублет дублетом, J 9,3 и 9,8 Гц/, 5,69 5,87 /1H, мультиплет/, 6,34 /1H, дублет, J 8,3 Гц/, 7,18 7,39 /20H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃), ν_макс см^-1: 1760, 1678, 1597, 1496, 960.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₇₈H₁₁₆NO₁₄F₂P (молекулярный вес, 1360,7), C 68,85, H 8,5, N 1,03, F 2,79, P 2,28.

Найдено, C 68,15, H 8,32, N 0,92, F 2,60, P 2,72.

17/e/ 2-деокси-2-[/3'R/-3'-бензилокситетрадеканоиламино] -3-0-[/3"R/-3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси/тетрадеканоил] -4-0- дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
530 мг (0,39 ммолm) соединения, полученного как это описано в Примере 17/d/, растворяли в 5 мл тетрагидрофурана. В этот раствор затем добавляли 33 мг (10% молm) гексафторфосфата 1,5-циклооктадиен-бис(метилдифенилфосфин)иридия, а атмосферу в реакционном сосуде заменяли сначала на азот, а затем на водород. Убеждались, что катализатор активирован и что его цвет изменился с красного на бесцветный, и затем атмосферу в сосуде снова заменяли на азот. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре, после чего добавляли 2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Смесь перемешивали при комнатной температуре и далее растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении. В остаток добавляли этил ацетата и смесь промывали водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия в указанном порядке; его далее сушили над безводным сульфатом магния. Этилацетат удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке на хроматографической колонне из силикагеля, используя смесь (1:2, объемы) циклогексана и этилацетата в качестве элюента, чтобы получить 258 мг (выход 55%) соединения из заголовка примера.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,82 0,98 /9H, мультиплет/, 1,07 1,77 /60H, мультиплет/ 1,84 2,09 /2H, мультиплет/, 2,21 2,50 /5H, мультиплет/, 3,26 /1H, триплет, J 7,3 Гц/, 3,52 3,62 /2H, мультиплет/, 3,81 3,91 /2H, мультиплет/, 4,19 4,30 /1H, мультиплет/, 4,39 /1H, дублет, J 11,2 Гц/, 4,61 /1H, дублет, J 11,2 Гц/, 4,67 4,78 /1H, мультиплет/, 4,98 /1H, триплет, J 3,9 Гц/, 5,19 -5,29 /1H, мультиплет/, 5,41 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 10,7 Гц/, 6,23 /21H, дублет, J 9,3 Гц/, 7,13 7,38 /15H, мультиплет/.

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 1750, 1660.

Элементный анализ:
Рассчитано для C₆₇H₁₀₄NO₁₃FP (молекулярный вес, 1200,5), C 67,03, H 8,73, N 1,17, F 3,16, P 2,58.

Найдено, C 66,91, H 8,61, N 1,13, F 3,04, P 2,46.

17/f/ 2-деокси-2-[/3'R/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси]-тетрадеканоил/-4-0- дифенилфосфорил-D-глюкопираноза
250 мг (0,21 ммолm) соединения, полученного как это описано в Примере 17/e/, растворяли в 10 мл метанола. В полученный в результате раствор добавляли 100 мг 10% в/в палладия на углероде. Затем реакционную смесь подвергали каталитическому восстановлению в атмосфере водорода в течение 3 ч при комнатной температуре. В конце этого времени метанол удаляли выпариванием при пониженном давлении, а остаток подвергали очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле, используя этилацетат в качестве элюента, чтобы получить 122 мг (выход 53%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр поглощения (CHCl₃) ν_макс см^-1: 3425, 2925, 2855, 1760, 1660, 1590, 1490, 1180, 1157, 965.

Спектр Ядерного Магнитного Резонанса (CDCl₃, 270 МГц), дельта долей на миллион:
0,82 0,95 /9H, мультиплет/, 1,07 1,63 /60H, мультиплет/, 1,80 2,11 /2H, мультиплет/, 2,17 2,53 /4H, мультиплет/, 3,20 3,39 /2H, мультиплет/, 3,55 3,66 /2H, мультиплет/, 3,70 /1H, дублет, J 3,4 Гц/, 3,38 4,04 /2H, мультиплет/, 4,21 4,33 /1H, мультиплет/, 4,76 /1H, дублет дублетов, J 9,3 и 9,8 Гц/, 5,18 5,28 /1H, мультиплет/, 5,31 /1H, дублет дублетов, J 3,4 и 3,9 Гц/, 5,48 /1H, дублет дублетов, J 9,8 и 10,3 Гц/, 6,25 /1H, дублет, J 8,8 Гц/, 7,13 7,42 /10H, мультиплет/.

17/g/ 2-деокси-2-[/3'R/-3'-окситетрадеканоиламино]-3-0-[/3"R/-3"-/2,2-дифтортетрадеканоилокси]тетрадеканоил]-D-глюкопиранозил-4-фосфат
85 мг (0,08 ммоль) соединения, полученного как это описано в Примере 17/f/, растворяли в 10 мл тетрагидрофурана. В этот раствор добавляли 15 мг окиси платины, и реакционную смесь подвергали каталитическому восстановлению в атмосфере водорода в течение 5 ч при комнатной температуре. В конце этого времени тетрагидрофуран удаляли выпариванием при пониженном давлении, чтобы получить 72 мг (выход 98%) соединения из заголовка примера.

Инфракрасный спектр поглощения (KBr) ν_макс см^-1: 2966, 2923, 2853, 1761, 1644, 1549, 1467, 1188, 1128, 1058, 972.

ПРИМЕР 18
Соли триэтиламина фосфорилированных соединений
Если необходимо получить растворимую в воде соль триэтиламина фосфоpилированного соединения, полученного по любому из вышеупомянутых Примеров, можно осуществить следующую обработку.

30 мг фосфоpилированного соединения суспендировали в 8 мл 0,1 N водного раствора хлористоводородной кислоты и затем в суспензию добавляли 30 мл смеси (1:2, объемы) хлороформа и метанола, после чего суспендированный материал растворяли при помощи ультразвука. В раствор добавляли 10 мл хлороформа и 10 мл 0,1 N водного раствора хлористоводородной кислоты, что приводило к разделению смеси на два слоя. Слой хлороформа собирали, а хлороформ удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток растворяли в 0,1% водном триэтиламине, чтобы получить водный раствор, который можно было использовать в качестве пробы при определении активности.

ПРИМЕР 103
(1) Аллил-2-дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозид
К раствору 7,5 г 2,2-дифтортетрадекановой кислоты в 50 мл дихлорметана прибавляют 5 мл оксалилхлорида и каплю ДМФ, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и концентрируют. Раствор концентрата, растворенного в 150 мл дихлорметана, прибавляют по каплям к раствору 5,44 г аллил 2-амино-2-дезокси-4,6-0-изопропилиден-бета-D-глюкопиранозида и 2,5 г триэтиламина в 50 мл дихлорметана. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч реакционную смесь концентрируют. Остаток растворяют в этилацетате и промывают последовательно водным раствором кислого углекислого натрия и водным раствором хлорида натрия. Органический слой сушат в присутствии сульфата магния, после чего осушитель удаляют фильтрацией и растворитель отгоняют. Остаток очищают колоночной хроматографией через слой 119 силикагеля с получением 8,1 г указанного в заголовке соединения
(2) Аллил-2-дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-4,6-0-изопропилиден-3-0-(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил-бета-D- глюкопиранозид
К раствору 8,0 г соединения (I), описанного в вышеприведенном Примере, в 150 мл дихлорметана последовательно прибавляют 6,0 г (R)-3-тетрадеканоилокситетрадекановой кислоты, 1,6 г ДМАФ и 3,2 г ДЦК, после чего смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. После удаления фильтрацией нерастворившихся веществ фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией через силикагель, используя смесь 5:1 циклогексана и этилацетата в качестве элюента, с получением 9,0 г указанного в заголовке соединения (2).

(3) Аллил 2-дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-3-0-/(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил/-бета-D-глюкопиранозид.

Суспензию 9,0 г соединения (2), описанного в Примере выше, в 900 мл 85% -ной водной уксусной кислоты нагревают при температуре 60^oC в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют, и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси 2:1 циклогексана и этилацетата в качестве элюента, получая 4,3 г указанного в заголовке соединения (3).

(4) Аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-3-0-/(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил/-бета-D-глюкопиранозид
К раствору 4,2 г соединения (3), описанного в Примере выше, и 350 мг бензилхороформиата в 100 мл дихлорметана прибавляют 300 мг ДМАФ при охлаждении на льду. После завершения прибавления температуру смеси постепенно повышают до комнатной. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч ее концентрируют и остаток растворяют в этилацетате. Раствор промывают водным раствором хлорида натрия и сушат в присутствии сульфата магния. После удаления фильтрацией осушителя фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси циклогексана и этилацетата в качестве элюента, получая указанное в заголовке соединение (4).

(5) Аллил 6-0-бензилоксикарбонил-2-дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-4-0-(дифенилфосфорил)-3-0-/(R)-3- тетрадекано/илокситетрадеканоил/-бета-D-глюкопиранозид
К раствору 1,5 г соединения (4), описанного в Примере выше, в 150 мл ТГФ прибавляют 3,2 г дифенилхлорфосфата и 1,6 г ДМАФ, и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрируют, и остаток растворяют в этилацетате. Раствор последовательно промывают разбавленной хлористоводородной кислотой и водным раствором хлорида натрия и сушат в присутствии сульфата магния. После удаления фильтрацией сушителя фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией через силикагель, используя смесь: 3: 1 циклогексана и этилацетата в качестве элюента, получая указанное в заголовке соединение (5).

(6) 6-0-Бензилоксикарбонил-2-дезокси-2-(2,2- дифтортетрадеканоиламино)-4-0-дифенилфосфорил-3-0-/(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил/-бета-D-глюкопираноза
К раствору 1,0 г соединения (5), описанного в Примере выше, в 40 мл ТГФ прибавляют 20 мг /бис(метилдифенилфосфин)/(1,5-октадиен)иридийгексафторфосфата. Сразу же после того, как иридиевый комплекс активирован газообразным водородом, атмосферу водорода замещают газообразным азотом с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч. В реакционную смесь прибавляют 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, и смесь перемешивают при температуре 50^oC в течение 3 ч, после чего разбавляют этилацетатом. Полученную смесь промывают водным раствором кислого углекислого натрия и водным раствором хлорида натрия и сушат в присутствии сульфата магния. После традиционной обработки сырой продукт очищают колоночной хроматографией через силикагель с использованием смеси 3:1 циклогексана и этилацетата, получая указанное в заголовке соединение (6).

(7) 2-Дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-4-0-дифенилфосфорил-3-0-/(R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил/-D- глюкопираноза
Соединение (6) (300 мг), описанное в Примере выше, растворяют в 20 мл ТГФ и подвергают гидрогенолизу в присутствии 100 мг 10% палладированного угля. После завершения реакции смесь фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией через силикагель с получением указанного в заголовке соединения (7).

(8) 2-Дезокси-2-(2,2-дифтортетрадеканоиламино)-3-0-/(R)-3- тетрадеканоилокситетрадеканоил/-D-глюкопираноза-4-фосфат
Соединение (7) (60 мг), описанного в Примере выше, растворяют в 6 мл ТГФ и подвергают гидрогенолизу при комнатной температуре в течение 3 ч в присутствии 6 мг оксида платины. После завершения реакции смесь фильтруют и концентрируют с получением указанного в заголовке соединения (8).

Использование: в качестве иммунорегулирующих и иммуностимулирующих препаратов. Сущность: продукт: аналоги липида общей формулы I:

где R⁶ и R⁷ - H, F, R⁸ - H, OH или тетрадеканоилокси, R³ - тетрадеканоил или

где R⁹ - H, F, R¹⁰ - H, OH, тетрадеканоилокси или 2,2-дифтортетрадеканоилокси R⁴-OH, и по меньшей мере одна из групп R¹ и R⁴, группа F, при условии, что за исключением случая, когда по меньшей мере один из R² и R³-тетрадеканоил, замещенный F или по меньшей мере одним заместителем из группы: F, OH, тетрадеканоилокси, или по меньшей мере один из R² и R³-тетрадеканоил, замещенный по меньшей мере одной фторзамещенной тетрадеканоилоксигруппой, или их фармацевтически приемлемые соли. 5 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Аналоги липида общей формулы

где R¹ OH, F или


где R⁶ и R⁷ водород или атом фтора;
R⁸ водород, гидрооксигруппа или тетрадеканоилокси;
R³ тетрадеканоил или
где R⁹ водород или атом фтора;
R_1 0 водород, тетрадеканоилокси, гидрокси или 2,2-дифтортетрадеканоилокси;
R⁴ гидроксигруппа, группа
и по меньшей мере одна из групп R¹ и R⁴ группа
R⁵ гидроксигруппа или атом фтора, при условии, что за исключением случая, когда по меньшей мере один из R¹ и R⁵ атом фтора, либо по меньшей мере один из R² и R³ тетрадеканоил, замещенный по меньшей мере одним атомом фтора, и по меньшей мере одним заместителем, выбранным из фтора, гидрокси или тетрадеканоилокси, либо по меньшей мере один из R² и R³ тетрадеканоил, замещенный по меньшей мере одной фторзамещенной тетрадеканоилоксигруппой,
или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Аналог липида по п. 1, отличающийся тем, что один из R¹ и R⁴ OH или а другой
R⁵ OH. 3. Аналог липида по п. 1, отличающийся тем, что R⁵ F. 4. Аналог липида по п. 1, отличающийся тем, что R¹ OH,

R⁵ F. 5. Аналог липида по пп. 1 4, отличающийся тем, что глюкопирановый фрагмент имеет D-конфигурацию. 6. Аналог липида по п. 1, отличающийся тем, что представляет собой 2-деокси-2(2'-фтор-3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-O- [3"-(тетрадеканоилокси)тетрадеканоил]глюкопиранозил-4-фосфат, 2-деокси-2-(3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-O-[3"- (2,2-дифтортетрадеканоилокси)тетрадеканоил] глюкопиранозил-4-фосфат, 2-деокси-2(2',2'-дифтор-3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-O- [3"(тетрадеканоилокси)тетрадеканоил] глюкопиранозил-4-фосфат, 2,6-дидеокси-6-фтор-2-(3'-гидрокситетрадеканоиламино)-3-O- [3"(тетрадеканоилокси)тетрадеканоил]глюкопиранозил-4-фосфат или его фармацевтически приемлемые соли.

Приоритеты по признакам:
20.02.90 при R¹ F, R⁵ F;
11.12.89 все остальные признаки.