ЖИДКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/165 

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, более конкретно к жидкой антибактериальной композиции на основе флорфеникола (D-(трео)-1-п-метилсульфонил-2-дихлор-ацетамидо-3-фтор-1-пропанола), которую можно применять в ветеринарии.

Известна жидкая антибактериальная композиция, содержащая флорфеникол, носители, выбранные из группы, включающей спирт, N,N-диметилацетамид, винную кислоту, натриевую соль винной кислоты, оксипропилцеллюлозу и очищенную воду, и пропиленгликоль в качестве снижающего вязкость средства (см. патент США N 4235892, М. КЛ. A 61 K 31/165, 1989).

Недостаток известной жидкой антибактериальной композиции заключается в том, что в случае применения композиций, имеющих концентрации растворителя более 30% после внутримышечной дачи можно обнаружить раздражения в месте впрыскивания и повреждения ткани.

Задачей изобретения является создание жидкой антибактериальной композиции, которая не имеет недостатка известной композиции и одновременно обеспечивает постоянный уровень активного вещества в крови в течение продолжительного времени и проявляет отличную физическую и химическую устойчивость.

Данная задача решается предлагаемой жидкой антибактериальной композицией, содержащей флорфеникол, пирролидоновый растворитель и полиэтиленгликоль в качестве органического носителя и снижающее вязкость средство при следующем соотношении ингредиентов (вес.):
Флорфеникол 10 50
Пирролидоновый растворитель 10 65
Полиэтиленгликоль 5 40
Снижающее вязкость средство 5 15
Полиэтиленгликоль, который применяют для предлагаемой композиции, имеет средний молекулярный вес 200 400. Предпочитается полиэтиленгликоль со средним молекулярным весом примерно 300. Предпочтительно содержание полиэтиленгликоля в предлагаемой композиции составляет 30 40 вес.

Примерами пригодного в рамках данного изобретения снижающего вязкость средства являются этанол и пропиленгликоль. Предпочтительно содержание снижающего вязкость средств в предлагаемой композиции составляет 10 15 вес.

Предлагаемую композицию приготовляют за счет простого смешивания пирролидонового растворителя и снижающего вязкость средства примерно с 90% количества применяемого полиэтиленгликоля. Флорфеникол растворяют в полученном растворе и затем добавляют остаточное количество полиэтиленгликоля. Получаемый прозрачный раствор стерилизуют путем фильтрации.

Предлагаемая композиция обладает такими свойствами, которые позволяют ее беспроблемное применение и в случае относительно высоких концентраций флорфеникола (его предпочтительное содержание составляет 20 40 вес.). Вязкость предлагаемой композиции такова, что впрыскивание может осуществляться в широком диапазоне температур. Кроме того, композиция обладает хорошей технологичностью, например, скорость прохода через стерилизующие фильтрующие мембраны удовлетворительна. К тому же предлагаемая композиция проявляет необходимую физическую и химическую устойчивость, например, она сохраняет свои свойства, по меньшей мере, в течение двух лет, если хранить ее при температурах между 2 и 30^oC. Предлагаемая композиция обеспечивает терапевтический уровень активного вещества в крови в течение продолжительного времени, а также обладает приемлемой переносимостью тканью.

Нижеследующие примеры поясняют данное изобретение. Специалистам в данной области понятно, что возможны различные модификации без выхода из рамок данного раскрытия.

Пример 1.

Приготовляют впрыскиваемый раствор (см. табл. 1).

Данный раствор приготовляют следующим образом: -метил-2-пирролидон, пропиленгликоль и примерно 90% количества полиэтиленгликоля с молекулярной массой 300 интенсивно размешивают и в получаемой смеси растворяют флорфеникол. Затем добавляют остаточное количество полиэтиленгликоля с молекулярной массой 300 и получаемый прозрачный раствор стерилизуют путем фильтрации.

При внутримышечной даче крупному рогатому скоту данного препарата при разовой дозе 20 мл/кг флорфеникола получают следующий уровень в сыворотке крови:
Концентрация (макс.) 3,86 мкг/мл
Концентрация (в течение 12 ч) 1,94 мкг/мл
концентрация (в течение 24 ч) 1,03 мкг/мл.

Пример 2.

Приготовляют впрыскиваемый раствор (см. табл. 2).

Данный раствор приготовляют следующим образом: -метил-2-пирролидон, этанол и примерно 90% количества полиэтиленгликоля с молекулярной массой 300 интенсивно размешивают и в получаемой смеси растворяют флорфеникол. Затем добавляют остаточное количество полиэтиленгликоля с молекулярной массой 300 и получаемый прозрачный раствор стерилизуют путем фильтрации.

Пример 3
Приготовляют впрыскиваемый раствор (см. табл.3).

полиэтиленгликоль с молекулярной массой 300 до 1 мл 20
Данный раствор приготовляют тем же образом, что и в примере 1.

Для внутримышечной даче крупного рогатому скоту данного препарата при разовой дозе 20 мл/кг флорфеникола получают следующий уровень в сыворотке крови:
Концентрация (макс.) 5,80 мкг/мл
Концентрация (в течение 12 ч) 1,80 мгк/мл
Концентрация (в течение 24 ч) 0,60 мкг/мл
Пример 4.

Приготовляют впрыскиваемый раствор (табл. 4).

Данный раствор приготовляют тем же образом, что и в примере 2.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к антибактериальным препаратам. Композиция содержит, мас.%: 10-50 флорфеникола; 10-65 N-метил-2-пирролидона, 5-40 полиэтиленгликоля и 5-15 пропиленгликоля или этанола. 4 табл.

Жидкая антибактериальная композиция, содержащая флорфеникол, органический носитель этанол или пропиленгликоль в качестве снижающего вязкость средства, отличающаяся тем, что в качестве органического носителя содержит N-метил-2-пирролидон и полиэтиленгликоль со средней мол.м.300 при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Флорфеникол 10 50
N-Метил-2-пирролидон 10 65
Полиэтиленгликоль со средней мол.м. 300 5 40
Этанол или пропиленгликоль 5 15о