ТАБЛЕТИРОВАННЫЙ ПЕСТИЦИДНЫЙ ПРЕПАРАТ, ДИСПЕРГИРУЕМЫЙ В ВОДЕ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1997 года по МПК A01N25/08 A01N25/14 

Изобретение относится к дозирующим приспособлениям (дозированным средством). Оно также связано со способом образования дозирующего приспособления и со способом обработки изделия или локального места.

Согласно первому аспекту данного изобретения, предложен способ изготовления дозирующего приспособления, который включает в себя:
перемешивание по крайней мере одного активного ингредиента, который при 25^oC находится в твердом виде и который имеет средний размер частиц меньше, чем 5 мкм, с дезинтегрирующим агентом с получением смеси, способной к прессованию;
прессование смеси в отдельное дозирующее приспособление.

Данный метод может включать в себя измельчение активного ингредиента, находящегося в твердом виде и имеющего средний размер частиц более 5 мкм, с целью получения частиц со средним размером меньше, чем 5 мкм. Активный ингредиент может быть достаточно измельчен до частиц со средним размером 1 3 мкм. В одном из воплощений данного изобретения измельчение может быть осуществлено сухим размалыванием активного ингредиента, например, посредством микронизации, до частиц желаемого размера. Затем размолотый активный ингредиент может быть перемешан в виде частиц с дезинтегрирующим агентом. Другое воплощение данного изобретения заключается в том, что измельчение может быть осуществлено путем приготовления суспензионного концентрата активного ингредиента в подходящем жидком носителе, в котором активный ингредиент нерастворим или умеренно растворим, и мокрого измельчения суспензионного концентрата с получением частиц активного ингредиента желаемого размера. Затем суспензионный концентрат может быть смешан с дезинтегрирующим агентом путем поглощения его в дезинтегрирующем агенте. Однако, если желательно, измельченный суспензионный концентрат может быть высушен распылением и затем смешан с дезинтегрирующим агентом.

Хотя активным ингредиентом может быть любой подходящий активный ингредиент, такой как терапевтическое средство, антигельминтное средство, пигмент или краситель и тому подобное, заявитель полагает, что этот способ особенно найдет применение, но это не обязательно единственное, при изготовлении дозирующих приспособлений, в которых активным ингредиентом является пестицид, например инсектицид, гербицид, фунгицид и тому подобное.

Пестицидом может быть пестицид, который умеренно растворим в воде, поэтому воду можно использовать в качестве жидкого носителя при образовании суспензионного концентрата, а концентрация пестицида в воде, в суспензионном концентрате, следовательно выше, чем предел растворимости пестицида в воде. Пестицид может иметь растворимость в воде при 25^oC меньше, чем 1000 мг/л, предпочтительно меньше, чем 50 мг/л. Предпочтительно, чтобы пестицид имел температуру плавления выше 70^oC.

Пестицидом может быть гербицид, такой как атразин (atrazine), симазин (simazine), цианазин (cyanazin), трибутилазин (terbuthylazine), диурон (diuron), хлорсульфурон (chlorsulphuron), метсульфурон (metsulfuron), тралкоксидин (tralkoxydin) или 2-/2-хлор-4-мезилбензоил/-циклогексан-1,3-дион; инсектицид, такой как дельтаметрин (deltamethrin), линдан (lindane), карбарил (carbaryl), эндосульфан (endosulfan), или карбофуран (karbofuran); фунгицид, такой как метилтиофанат (thiophanate methyl), карбендазим (carbendazim), флутриафол (flutriafol), гексаконазол (hexaconazole), хлорталонил (chlorothalonil), хлорокись меди, каптан или тирам (thiram); или акарицид, такой как гекситиазокс (hexythiazox), цигексатин (cyhexatin) или амитраз (amitraz).

Дозирующее приспособление может содержать, в расчете на массу, частей:
Активный ингредиент 5 60
Дезинтегрирующий агент 20 70
Дезинтегрирующий агент способен дезинтегрировать посредством бурного выделения газа или набухания при контакте с водой. Если он способен набухать при контакте с водой, то это может быть сшитый поливинилпирролидон, который ведет себя как связывающее вещество. Например, сшитым поливинилпирролидоном может быть тот, который доступен под торговой маркой POLYPLASDONE XL, производимый GAF corp. или тот, который доступен под торговым названием KOLLIDON CL, производимый BASF. Однако вместо него может быть любой другой подходящий дезинтегрирующий агент, способный набухать в контакте с водой, такой как камедь модифицированной целлюлозы, например как та, что доступна под торговым названием AC-DI-SOL, производимая FMC Corporation, или натриевый гликолат крахмала, такой как тот, что доступен под торговым названием EXPLOTAB, производимый Protea Chemical Services. В тех случаях, когда дезинтегрирующий агент способен бурно выделять газы при контакте с водой, он может представлять собой сочетание кислоты и основания, такое как сочетание винной кислоты и карбоната или бикарбоната щелочного металла, например, бикарбоната натрия.

Данный метод может включать в себя смешение по крайней мере одного дополнительного вещества с активным ингредиентом до и/или после его измельчения. Так, в тех случаях, когда образуют суспензионный концентрат, то данный способ может включать в себя добавление по крайней мере одного диспергатора к суспензионному концентрату до его мокрого измельчения. Когда проводят мокрое измельчение, то диспергатор можно добавлять до или после измельчения. Диспергатором может быть ПАВ, как то, что обычно используют при составлении смачиваемого порошка или суспензионного концентрата, например, лигносульфонат натрия; конденсат натриевой соли нафталинсульфокислоты и формальдегида; алкиларилсульфонат натрия; конденсат нонилфенола и алкиленоксида, такой как конденсат нонилфенола с этиленоксидом или нонилфенола с этиленоксидом/пропиленоксидом; лаурисульфат натрия, который ведет себя как смачивающий агент, как тот, что доступен под торговым названием EMPICOL LZ, производимый Lankro; конденсат натриевой соли нафталинсульфокислоты и формальдегида, как тот, что доступен под торговым названием TAMOL NNO, производимый BASF; фосфат оксиэтилированного полиарилфенола, который является диспергирующим агентом в водной среде и примером которого является соединение, получаемое Rhone-Poulenc под торговым названием SOPROPHOR FL; дизпропилнафталинсульфонат натрия, который ведет себя как смачивающий агент, как тот, что доступен под торговым названием AEROSOL OS, производимый Cyanamid; и тому подобное.

Дополнительным веществом может быть иное, или также включать в себя один или более следующих компонентов:
абсорбционный носитель, такой как коллоидная двуокись кремния, например AEROSIL 200 (торговое название), диатомовая земля или глина, такая, как аттапульгит (attapulgite);
связующее вещество, такое, как тонкоизмельченная целлюлоза, например как та, что доступна под торговым названием ELCEMA P100, производимая Degussa, и которая также ведет себя как наполнитель и дезинтегрирующий агент; или моногидрат лактозы, который, например, получают под торговым названием LUDIPRESS (BASF) и который является непосредственным дополнителем при таблетировании;
смазку, такую как стеарат магния;
агент, улучшающий текучесть, такой, как абсорбционная двуокись кремния, например, SIPERNAT 22 S (торговое название), производимая Degussa, и которая представляет собой двуокись кремния, размолотую и высушенную распылением, и которая ведет себя как вещество, способствующее свободному течению и препятствующее спеканию;
водорастворимый наполнитель, такой как водорастворимый крахмал, мочевина, или хлорид натрия.

Дозирующее приспособление может содержать, мас.

Активный ингредиент 5 60
Связующее вещество 10 30
Агент, улучшающий текучесть 0,5 10
Смачивающий/диспергирующий агент 0,5 5
Дезинтегрирующий агент 3 50
Смазку 0,05 2
Наполнитель 2 30
Изобретение также распространяется на дозирующее приспособление, которое изготовлено согласно способу первого аспекта этого изобретения.

Согласно второму аспекту данного изобретения предложено дозирующее приспособление, которое представляет собой прессованный индивидуальный образец и которое содержит смесь активного ингредиента, который при 25^oC находится в твердом виде и средний размер частиц которого меньше 5 мкм, с дезинтегрирующим агентом.

Согласно третьему аспекту данного изобретения предложен способ обработки изделия или локального места, который включает в себя:
введение дозирующего приспособления, являющегося предметом данного изобретения, в предварительно установленный объем воды, причем объем воды таков, что концентрация активного ингредиента в воде выше, чем предел растворимости активного ингредиента в воде;
распад (дезинтеграция) дозирующего приспособления, приводящий к образованию суспензии активного ингредиента в воде;
нанесение суспензии на изделие или локальное место, которое необходимо обработать.

Ниже будет описано данное изобретение с помощью неограничивающих примеров (все пропорции в частях даны по массе):
Пример 1
Стадия 1.

Суспензионный концентрат, имеющий следующий состав, был изготовлен смешением следующих компонентов:
В качестве активного ингредиента, технический метилтиофанат (чистота 93% эквивалентно 40,08 частям активного ингредиента) 43,10
В качестве диспергирующего агента, TAMOL NNO 3,50
В качестве дополнительного диспергирующего агента, TERIC 200 (торговое название), который представляет собой конденсат нонилфенола и алкиленоксида, производимый ICI, Австралия 1,50
В качестве присадки, препятствующей вспениванию, SILCOLAPSE 5000А (торговое название), которая представляет собой силикон, препятствующий вспениванию, и получаемый из ICI 0,04
Вода 51,86.

Суспензионный концентрат измельчали, дважды пропуская его через горизонтальную шаровую мельницу (лабораторная модель KDL Dyno-mill) с получением твердых частиц, средний размер которых составлял 2 мкм.

Стадия 2.

Формовали таблетки, имея следующую композицию:
Суспензионный концентрат из стадии 1 (эквивалентно 35,0 частям активного ингредиента) 87,32
В качестве смачивающего агента, EMPICOL LZ 1,0
В качестве агента, улучшающего текучесть, SIPERNAN 22 S 0,5
В качестве дезинтегрирующего агента, POLYPLASDONE XL 40,9
В качестве связующего вещества, ELCEMA P100 15,4
В качестве смазки, стеарат магния 0,1.

Для того, чтобы изготовить таблетки, были осуществлены следующие стадии:
/i/ Суспензионный концентрат поглощали дезинтегрирующим агентом.

/ii/ Эту смесь гранулировали, пропуская ее через сита (British Standard Sieve, 16 меш.).

/iii/ Затем эти гранулы сушили в вакуумной печи при 70^oC.

/iv/ Оставшиеся компоненты смешивали с высушенными гранулами.

/v/ Смесь прессовали в таблетки весом 2,5 г при давлении 1 т.

Следовательно, каждая таблетка содержала 0,875 г активного ингредиента. При употреблении, 1 таблетку добавляют к 1 л воды, имеющей температуру окружающей среды, например 25^oC. Таблетка разрушается за 30 с с образованием суспензии активного ингредиента в воде. Исследование суспензии под микроскопом показало, что большинство суспензированных частиц имело размер в диапазоне 1 3 мкм.

Пример 2
Стадия 1.

Суспензионный концентрат, имеющий состав, приведенный ниже, готовили и измельчали как описано в примере 1.

Технический гексаконазол (чистота 87,3% эквивалентно 20 частям активного ингредиента) 22,9
TERIC 200 2,6
SILCOLAPSE 5000А 0,1
Вода 74,4.

Стадия 2.

Были изготовлены таблетки, имеющие состав, приведенный ниже, согласно методике примера 1, за исключением того, что диспергирующий агент добавляли к размолотому суспензионному концентрату до того, как его поглощали дезинтегрирующим агентом.

Суспензионный концентрат из стадии 1 (эквивалентно 30 частям активного ингредиента) 150,0
POLYPLASDONE XL (дезинтегрирующий агент) 58,4
SOPROPHOR FL (диспергирующий агент) 3,1
Стеарат магния 0,1.

Когда полученные таблетки диспергировали в обычной жесткой воде, содержащей 340 ч/млн кальция в виде карбоната кальция, до концентрации активного ингредиента 0,005% то через 30 мин в суспензию перешло 88% твердого вещества.

Пример 3
Стадия 1.

Суспензионный концентрат, имеющий состав, указанный ниже, был приготовлен и измельчен, как описано в примере 1.

Технический дельтаметрин (чистота 98% эквивалентно 64 частям активного ингредиента) 65,31
TERIC 200 2,73
SILCOLAPSE 5000А 0,08
Вода 31,47.

Стадия 2.

Были изготовлены таблетки, имеющие состав, приведенный ниже, согласно методике примера 1, за исключением того, что смесь не гранулировали, а прессовали сразу же после сушки, используя промышленный пресс MANESTY.

Суспензионный концентрат из стадии 1 (эквивалентно 40 частям активного ингредиента) 62,50
KOLLIDON CL (дезинтегрирующий агент) 24,25
ELCEMA P100 (связующее вещество) 30,60
EMPICOL LZ (смачиватель) 2,0
SIPERNAT 22 S (агент, улучшающий текучесть) 0,50
Стеарат магния 0,10
Таблетки оценивали, диспергируя их в воде при норме 1 таблетка весом 2,5 г/1 г активного ингредиента/ на 5 л воды, т.е. 0,2 г активного ингредиента на 1 л воды. Растворимость дельтаметриа в воде при 20^oC составляет менее 2 мкг/л воды. Таблетки разрушались за 30 с.

Испытания на способность образовывать суспензию показывают, что после 30 мин пребывания в обычной жесткой воде, содержащей 340 ч/млн кальция в виде карбоната кальция, 65% активного ингредиента было еще в виде суспензии.

Пример 4
Стадия 1.

Суспензионный концентрат, имеющий состав, указанный ниже, готовили и измельчали, как описано в примере 1.

Технический атразин (чистота 98%) 50,0
TERIC 200 2,5
SILCOLAPSE 5000А 0,1
Вода 47,4.

Стадия 2.

Используя методику, приведенную в примере 1, были приготовлены таблетки, состав которых указан ниже:
Суспензионный концентрат из стадии 1 (эквивалентно 36,45 частям активного ингредиента) 74,4
KOLLIDON CL 27,9
ELCEMA P100 28,4
EMPICOL LZ 4,0
SIPERNAT 22 S 0,5
Стеарат магния 0,1.

Таблетки, каждая диаметром 20 мм и весом 3,5 г, получали прессованием при давлении 50 атм, используя пресс лабораторной точности. Полученные таблетки испытывали на твердость, подвергая отдельные таблетки увеличивающейся нагрузке на край образца. Таблетки выдерживали давление до 5 кг. Время разрушения определяли помещая отдельную таблетку в приблизительно 2 л воды, находящейся при комнатной температуре, и слабо перемешивая. Испытуемая таблетка полностью разрушалась за 30 с. Исследование полученной суспензии под микроскопом показало, что большинство частиц суспензии имело размер в диапазоне 1 3 мкм.

Пример 5.

Таблетки, весом 2,5 г готовили гомогенным перемешиванием компонентов, указанных ниже, и прессованием при давлении 1,5 т полученной смеси:
Технический дельтаметрин 40,0
EMPICOL LZ (смачивающий агент) 2,0
TAMOL NNO (диспергирующий агент) 5,0
KOLLIDON CL (дезинтегрирующий агент) 25,0
ELCEMA P100 (связующее вещество) 27,4
SIPERNAT 22 S (агент, улучшающий текучесть) 0,5
Стеарат магния (смазка) 0,1.

До смешения с другими компонентами, дельтаметрин подвергают сухому измельчению, чтобы получить частицы дельтаметрина, средний размер которых был бы меньше 5 мкм. Например, он может быть в микронизированном виде, как дельтаметрин, производимый Roussel Uelag, у которого 50% частиц (по массе) имеет размер менее 2 мкм. С другой стороны, суспензионный концентрат из примера 3 можно высушить распылением, а полученный порошок перемешать с оставшимися ингредиентами, как указано выше.

Когда таблетки помещали в воду (1 таблетку на 5 л воды), то они разрушались за 1 мин. Исследование под микроскопом показало, что большинство частиц в суспензии имело размер около 2 мкм.

Заявителем было найдено, что при применении активных пестицидов, требующих очень низких доз употребления, обычно порядка нескольких грамм на гектар, чрезвычайно желательно для эффективного, правильного и равномерного распределения пестицидов использовать очень мелкие частицы пестицидов, обычно имеющие средний размер менее 5 мкм, диспергированные в предписанном жидком носителе, обычно в воде. Более того, чем меньше размер частицы, тем больше площадь поверхности, которая промотирует выделение пестицида после применения на локальном месте или субстрате. Однако до настоящего времени существовала проблема при внесении пестицидов в виде таблеток, поскольку наличие слишком малых частиц пестицида приводит к неудовлетворительной скорости диспергирования таблетки в жидком носителе. Тем не менее, неожиданно было найдено, что можно получить высокие скорости разрушения таблеток и диспергирования их, используя способ и дозирующее приспособление представленного изобретения, в котором средний размер частиц составляет менее 5 мкм, и обычно порядка 1 3 мкм. Более того, получающиеся таблетки имеют достаточную прочность, что позволяет работать с ними в поле, а при диспергировании таблетки обладают отличными суспензионными свойствами.

Дозирующие приспособления представленного изобретения обеспечивают хороший носитель для таких пестицидов, поскольку они компактны и, следовательно, их легко транспортировать и хранить, а также они находятся в виде, в котором они безопасны при работе с ними. Более того, не существует проблемы, возникающей при использовании больших контейнеров для пестицидов. Кроме того, их (пестициды) легко разбрасывать и применять эффективно и правильно, как ранее изложено, т.е. с небольшими потерями. Более того, неожиданно было найдено, что после диспергирования таблеток в воде средний размер частиц активного ингредиента составлял желаемую величину 1 3 мкм несмотря на то, что после того, как активный ингредиент был размолот до частиц размером менее 5 мкм, его затем прессовали с дезинтегрирующим агентом в таблетки, в результате чего следовало бы ожидать агломерацию в частицы больших размеров. Тем не менее, как указано, неожиданно было найдено, что в получающихся суспензиях средний размер частиц активного ингредиента был все же в диапазоне от 1 до 3 мкм.

Таблетированный пестицидный состав, диспергирующийся в воде с образованием частиц размером 1-3 мкм, включает 30-40 мас.% пестицида с т.пл. не менее 100^oC, 3-7% ПАВ, поливинилпирролидон 20-40 мас.%, целлюлозу - 10-30 мас. %, диоксид кремния и стеарат магния в качестве технологических добавок - 0,5-1,0 и 0,05-2,0 мас.% соответственно. Способ получения указанного препарата состоит в том, что активный ингредиент подвергают преимущественно мокрому измельчению и полученную суспензию смешивают с остальными ингредиентами с последующим гранулированием и таблетированием смеси. 2 с. и 6 з.п. ф-лы.

1. Таблетированный пестицидный препарат, диспергируемый в воде, включающий пестицидно-активное вещество, ПАВ-смачивающий и диспергирующий агент, набухающий в воде дезинтегрирующий агент, носитель, агент, повышающий текучесть, отличающийся тем, что в качестве пестицидно-активного вещества он содержит пестицид, мало растворимый в воде, с T_пл не менее 100^oС, с размером частиц 1 3 мкм, в качестве дезинтегрирующего агента - поливинилпирролидон и дополнительно содержит смазывающий агент при следующем соотношении компонентов, мас.

Активное веществ 30 40
ПАВ 3 7
Дезинтегрирующий агент 20 40
Носитель 10 30
Агент, повышающий текучесть 0,5 10,0
Смазывающий агент 0,05 2,0
и при внесении в определенный объем воды обеспечивает диспергирование активного компонента на частицы размером 1 3 мкм.

Активное вещество 30 40
ПАВ 3 7
Дезинтегрирующий агент 20 40
Носитель 10 30
Агент, повышающий текучесть 0,5 10,0
Смазывающий агент 0,05 2,0
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что активный ингредиент подвергают мокрому измельчению в виде водной суспензии.