ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K33/26 

Изобретение доносится к медицине, в частности, к фармакологии и терапии, и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) различной этиологии.

Для лечения пациентов, страдающих ЖДА, применяются железосодержащие препараты как парентерального введения, так и для приема внутрь. Метод парентеральной железотерапии ограничен строгими показаниями, обусловленными нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте, непереносимостью препаратов при приеме внутрь, тяжелыми формами ЖДА [1,2] Парентеральные препараты представляют собой комплексы железа с декстрином (феррум-лек, инферон) или железосорбитоловые комплексы (эктофер, фербитол).

Существует довольно большое количество энтеральных форм железосодержащих препаратов [3,4,5] В основном они представляют собой соли железа. Наиболее распространенными являются зарубежные препараты, включающие сульфатные формы железа: ферроплекс, конферон, тардиферон. Находят также применение ферроцерон (натриевая соль ортокарбоксибензоилферроцел) и сироп алоэ с хлоридом железа. За рубежом имеются также препараты железа на основе глюконата и фумарата.

Практически все имеющиеся железосодержащие препараты для приема внутрь плохо переносятся пациентами [1,6,7] Они вызывают расстройство желудочно-кишечного тракта. Освобождающееся в слизистой кишечника Fe²⁺ денатурирует протеин этой оболочки и в результате отслаивается слой мукозы со стенки желудка. Контакт с кислотами желудка приводит к его воспалению. При этом возможны тошнота, рвота, диаррея. Их выраженность тем сильнее, чем больше останется в кишечнике невсосавшегося железа. При приеме препаратов железа внутрь часто возникают запоры, так как железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики [5] Чтобы повысить биосовместимость препаратов, соли железа помещают в труднорастворимые в желудочном соке оболочки (ферроградулит, феоспан Югославия). Действительно, эти препараты довольно хорошо переносимы пациентами, но в то же время ставится под сомнение их лечебная эффективность из-за возможного недостаточного всасывания железа из таблеток [5]
В связи с нежелательными явлениями иногда оказывается невозможным провести курс лечения до конца и достигнуть желаемых результатов [8] Поэтому поиск новых средств энтерального лечения ЖДА остается актуальным.

Задачей изобретения является создание лекарственного средства для лечения ЖДА, которое сочетает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность по сравнению с существующими препаратами.

Разработанный препарат представляет собой водный раствор железосорбитолового комплекса и сахарозы при следующем соотношении компонентов: фербитола 40-60% сиропа сахарного 60-40%
Указанный состав препарата позволяет достичь желаемого лечебного эффекта при отсутствии нежелательных реакций у пациентов.

Фербитол [3] является комплексным соединением железа с шестиатомным спиртом сорбитом так называемый железосорбитоловый комплекс. Для улучшения вкусовых качеств железосорбитоловый комплекс растворен в сахарном сиропе. Это позволяет улучшить всасывание Fe⁺⁺⁺, входящего в состав железосорбитолового комплекса, в кишечнике и как следствие способствует повышению лечебной эффективности. Кроме того, препарат имеет низкую токсичность, вследствие того, что железо находится в виде комплекса. ЛД₅₀ заявляемого лекарственного средства составляет более 700 мг железа/кг (фербитола 160 мг/кг), что в 200 раз превышает максимальную суточную дозу.

Лекарственное средство получают путем смешивания компонентов, которые не вступают в химическое взаимодействие, поэтому процесс невозможно представить в виде схемы химических реакций.

Препарат приготавливают следующим образом: навеску сахара рафинада массой 209 г помещают в колбу, добавляют 118 см³ воды для инъекций и нагревают до кипения при постоянном перемешивании. В полученный раствор при постоянном перемешивании добавляют 250 см³ фербитола. Охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и разливают по 20 см³ во флаконы из дрота. Получают 500 см³ препарата, содержащего: фербитол 250 см³, сироп сахарный 25 см³. 1 мл препарата содержит 25 мг элементарного железа.

При проведении клинического изучения препарата в лечебных учреждениях, назначенных Фармкомитетом Минздравмедпрома России, установлено:
препарат обладает выраженным терапевтическим эффектом у больных с диагнозом железодефицитной анемии: способствует восстановлению уровня гемоглобина, повышению числа эритроцитов, содержания сывороточного железа, коэффициента насыщения трансферрина и нормализации общей железосвязывающей способности сыворотки крови;
препарат легко (хорошо) переносится пациентами, не дает побочных эффектов, в связи с чем его переносимость оценивается в 5 баллов (высшая положительная оценка).

Восстановление уровня гемоглобина начинается через 2 недели от начала курса лечения (при применении фербитола через 4 недели), что связано с лучшим эффектом всасывания железа в желудочно-кишечном тракте из-за наличия в его составе сахарного сиропа. Полный курс лечения составляет 4-6 недель, в отдельных случаях до 8 недель, в зависимости от тяжести анемии.

Пример 1. Больная М. 27 лет, поступила с жалобами на слабость, головокружение, извращение вкуса. Анализ крови: гемоглобин 84 г/л, ретикулоциты 15% эритроциты 3,1•10¹²/л, цветовой показатель - 0,74, гематокрит 0,34. Тахикардия 90 ударов в 1 мин. Диагноз: железодефицитная анемия, лекарственная аллергия, беременность 20 недель.

Проводилось лечение заявляемым лекарственным средством в течение 4 недель по 1 чайной ложке 3 раза в день.

После курса лечения уровень гемоглобина повысился на 16 ед. несколько снизилось содержание ретикулоцитов (до 10%). Наблюдалась полная нормализация числа эритроцитов и цветового показателя. Больная принимала препарат без негативного отношения к нему. Тошноты, рвоты, дисфункции кишечника и других жалоб не было.

О безвредности препарата свидетельствуют отсутствие влияния на состояние внутриутробного плода, показатели СОЭ, лейкоцитная формула, активность трансаминаз, общий анализ мочи.

Пример 2. Больной П. 24 года, поступил с жалобами на головокружение, слабость, сильное сердцебиение. Анализ крови: гемоглобин 88 г/л, ретикулоциты 13% эритроциты 3,0•10¹²/л, цветовой показатель - 0,88, гематокрит 0,34. Тахикардия 92 удара в 1 мин, бледность. Диагноз: железодефицитная анемия, хронический гипоацидный гастрит.

После курса лечения заявляемым средством в течение 6 недель уровень гемоглобина повысился до 112 г/л, нормализовались показатели красной крови и обмена железа. Побочных эффектов отмечено не было, больной принимал препарат без негативного отношения к нему.

О безвредности препарата свидетельствуют отсутствие влияния на желудочно-кишечный тракт (обострения гастрита выявлено не было), показатели СОЭ, лейкоцитная формула, активность трансаминаз, анализ мочи.

Результаты клинического изучения препарата представлены на фиг.1 и 2. Следует отметить, что по своим лечебным качествам, способности повышать гемоглобин предлагаемое лекарственное средство не уступает конферону и ферроплексу и превосходит фербитол, что наглядно представлено на фиг. 1, где - предлагаемое лекарственное средство, ------ конферон, -.-.-. фербитол.

Как видно из динамики гемостатических показателей, у пациентов в результате проведенного лечения заявляемым средством наблюдается достоверное повышение уровня гемоглобина, увеличение числа эритроцитов, а также отмечается достоверное снижение ретикулоцитов, что наглядно представлено на фиг.2, где 1 предлагаемое лекарственное средство, 2 ферроплекс.

Анализ полученных данных показывает, что препарат достаточно эффективен при лечении ЖДА, помимо хорошей переносимости все пациенты отмечали значительное улучшение общего самочувствия.

Конкретные примеры предложенного лекарственного средства.

Пример 1. Навеску сахара-рафинада массой 122 г помещают в колбу, добавляют 95 см³ воды для инъекций и нагревают до кипения при постоянном перемешивании. В полученный раствор при постоянном перемешивании добавляют 300 см³ фербитола. Охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и разливают по 20 см³ во флаконы из дрота. Получают 500 см³ препарата при следующем соотношении компонентов, мас. фербитол - 60, сироп сахарный 40%
Пример 2. Навеску сахара-рафинада массой 251 г помещают в колбу, добавляют 141 см³ воды для инъекций и нагревают до кипения при постоянном перемешивании. В полученный раствор при постоянном перемешивании добавляют 200 см³ фербитола. Охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и разливают по 20 см³ во флаконы из дрота. Получают 500 см³ препарата при следующем соотношении компонентов, мас. фербитол - 40, сироп сахарный 60.

Источники информации
1. Идельсон Л.М. Гипохромные анемии. М. "Медицина", 1989.

2. Современная гематология и онкология (Под ред. В.Ф.Фербенкса). М. "Медицина", 1987.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.II. M. "Медицина", 1988.

4. Лепахин В. К. Белоусов Ю.Б. Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. "Медицина", 1988.

5. Сатоскар Р.С. Бакуаркар С.Д. Фармакология и фармакотерапия. Ч.I. - M. "Медицина", 1986.

6. Carone D. Orlando Z. Vigna C. et al. Ferric chondroitin 6 -sulfate (condrofer): a new potent antianaemic agent with a favourable pharmacocinetic profile// Drugs Expll. Clin. Rer. Suppl. 1, 1988, XIV, p.1-14.

7. Токарев Ю.Н. Сеттарова Д.А. Механизм воздействия и клинические проявления перегрузки организма железом при наследственном гемахроматозе // Гематология и трансфузиология. 1987, N 2, с.52-57.

Brock C. Curry H. Charles H. Advirse effects of iron supplementation: a conparative trial of wax-matrix iron preparation and conventional ferrous sulfate tablets // Clin. Hur. 1985, v.7, N 5, p.568-573.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии, и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии различной этиологии. Предлагаемое лекарственное средство представляет собой водный раствор железосорбитолового комплекса и сахарозы при следующем соотношении компонентов: фербитол - 40-60%, сироп сахарный - 40-60%. 2 ил.

Лекарственное средство для лечения железодефицитных анемий, содержащее фербитол и растворитель, отличающееся тем, что в качестве растворителя содержит сахарный сироп при следующем соотношении компонентов, маc.

Фербитол 40 60
Сироп сахарный 40 60о