ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ У ДЕТЕЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K33/26 A61K9/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) у детей.

Известно, что дефицит железа в организме приводит к выраженному снижению иммунологической защиты, у детей могут задерживаться рост и развитие, изменяться интеллект и поведенческие реакции.

Здравоохранение нашей страны не располагает надежными, т.е. эффективными и безопасными, средствами профилактики и лечения ЖДА. Практически не существует препаратов железа, специально предназначенных для детей. Имеющиеся в аптечной сети отечественные препараты для приема внутрь плохо переносятся пациентами. Наиболее часты случаи диспептических осложнений у детей от приема гемостимулина и сиропа алоэ с железом [1]
Побочные явления наблюдаются реже лишь при приеме ферамида (комплексное соединение железа с амидом никотиновой кислоты), поэтому его чаще используют в педиатрии. Однако недостатком этого препарата является малая доза железа в крупной таблетке [2] что ставит под сомнение их лечебную эффективность из-за недостаточного всасывания из таблеток.

При создании препаратов железа для детей следует также иметь в виду, что железо является очень токсичным элементом. ЛД₅₀ сульфата железа в опытах на мышах составляет 200 мг железа/кг [1] а 1 г этой соли токсичен для ребенка.

Задачей изобретения является разработка лекарственного средства для лечения ЖДА у детей, которое сочетало бы высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность.

Предлагаемое лекарственное средство для лечения ЖДА у детей содержит: фербитол 40-60% натрия фумарат 8-10% сироп сахарный 20-30% вода для инъекций до 1 л.

Фербитол является комплексным соединением железа с шестиатомным спиртом
сорбитом. Детям препарат назначают при железодефицитной анемии 0,5-1 мл, старше двух лет 1-2 мл. Однако применение отдельно этого препарата вызывает тошноту. Для улучшения вкусовых качеств и всасывания в желудочно-кишечном тракте железосорбитоловый комплекс растворен в сахарном сиропе. Это позволяет улучшить всасывание Fe⁺⁺⁺, входящего в состав железосорбитолового комплекса, в кишечнике и как следствие способствует повышению лечебной эффективности.

Натрия фумарат введен в состав лекарственного средства в качестве антиоксиданта для подавления процессов перекисного окисления липидов, активация которых происходит как вследствие дефицита железа, так и уменьшения последнего в организме.

Лекарственное средство получают путем смешивания компонентов, которые не вступают в химическое взаимодействие, поэтому процесс не может быть представлен в виде схемы химических реакций.

Препарат приготавливают следующим образом. В емкость к 1250 см³ сиропа сахарного добавляют 2500 см³ фербитола, 500 см³ воды для инъекций. После тщательного перемешивания в полученную смесь вносят 507,6 г натрия фумаровокислого и доводят объем смеси водой для инъекций до 5,0 дм³. Растворение натрия фумаровокислого ведут на водяной бане при температуре от 60 до 70^oC при постоянном перемешивании. Получают 5000 см³ препарата, содержащего: фербитол 500 мл, натрия фумарат 100 г, сироп сахарный -250 г, вода для инъекций до 1 л.

Препарат прошел полное доклиническое изучение, в результате которого выявлена его высокая специфическая активность и меньшая токсичность по сравнению с фербитолом. ЛД₅₀ заявляемого лекарственного средства составляет более 900 мг железа на 1 кг массы животного, что в 300 раз превышает лечебную дозу препарата и делает его применение менее опасным, особенно в детской практике (ЛД₅₀ фербитала равно 160 мг железа на 1 кг массы животного).

В настоящее время получено разрешение Фармакологического Государственного Комитета на проведение клинического изучения препарата. Обследовано 60 детей с клиническими проявлениями анемии в возрасте от 5 месяцев до 15 лет.

Лечение проводилось заявляемым лекарственным средством в сравнении с фербитолом. В табл.1 представлена динамика лабораторных показателей у больных, прошедших курс лечения в дозе 3 мг железа/кг массы тела.

В табл.2 представлены основные показатели, характеризующие лечебную эффективность проводимой терапии у больных с ЖДА. Как следует из табл.2, благоприятное влияние препарата на течение ЖДА стало проявляться уже через 4 недели от начала приема. Повысился уровень гемоглобина, наблюдалась тенденция к повышению содержания сывороточного железа, повышение коэффициента насыщения трансферрина (p <0,001). Через 8 недель (табл.1,2) после первого приема препарата наблюдалась полная нормализация гемоглобина, числа эритроцитов, ретикулоцитов. Нижней границы нормы достигли уровень сывороточного железа и содержание трансферина. Показатели эритроцитометрии на всем протяжении наблюдения за больными не изменялись.

Анализ полученных данных показывает, что заявляемое лекарственное средство достаточно эффективно при лечении железодефицитной анемии у детей и по своему лечебному действию превосходит фербитол (см. чертеж, где предлагаемое лекарственное средство, ----- конферон, -.-.-. фербитол).

Источники информации
1. Гусель В. А. Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. М. 1989.

2. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии.-М."Медицина", 1981.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. II. M. "Медицина", 1988.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии у детей. Предлагаемое лекарственное средство содержит фербитол, натрия фумарат, сироп сахарный в следующих соотношениях: фербитол - 40-60%, натрия фумарат - 8-10%, сироп сахарный - 20-30%, вода для инъекций - до 1 л. 2 табл., 1 ил.

Лекарственное средство для лечения железосодержательных анемий у детей, содержащее фербитол, воду для инъекций, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит натрия фумарат, сироп сахарный при следующем соотношении, мас./л воды:
Фербитол 40 60
Натрия фумарат 8 10
Сироп сахарный 20 30
Вода для инъекций До 1 лю