СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ - ПРОФИЛАКТИКА РАКА ТЕЛА МАТКИ Российский патент 1998 года по МПК A61H39/00 A61B17/42 A61K35/10 

Изобретение основано на впервые обнаруженной авторами возможности консервативного лечения гиперплазии эндометрия матки методом гирудотерапии.

В медицинской практике известен способ гирудотерапии (бделлотерапии), суть которого состоит в том, что ставят пиявки от 11 до 12 штук (иногда до 20) однократно, или несколько раз с интервалом в 2-3 дня на область органа, на который хотят воздействовать, вдоль пораженного сосуда при тромбофлебитах (Зульфугаров Г.А. Экспериментальные и клинические данные о влиянии гирудина на тромб. Автореферат кандидатской диссертации, Баку, 1954), на область печени при ее застое, на область сердца при стенокардии (Щеголев Г.Г., Федорова М. С. Медицинская пиявка и ее применение. М., 1955; Голочевская В., Лечебное применение пиявок, ММЭ, том 7, М.: Советская энциклопедия, 1967, с. 739).

Известно применение гирудотерапии в лечении гинекологических заболеваний (Шполянский Г.М., Сб. научны работ по военно-полевой и общей хирургии, посвящ. 30-летию научной деятельности А.В. Смирнова, Л., 1944, с. 162-164; Гельман Я.М., Акуш. и гин., 1962, 4, 83-84).

Недостатком все упомянутых способов гирудотерапии является их низкая эффективность.

Известны способы лечения гиперплазии эндометрия консервативным путем с помощью гормонотерапии (Савельева Г.М., Серов В.Н., Предрак эндометрия. - М. : Медицина, 1980, 168 с.; Патология эндометрия, Труды 2 Московского мед. Института им. Пирогова, том 1ХХХ1, серия-хирургия, выпуск 18, М., 1977, с. 108).

Существуют различные схемы гормонального лечения гиперплазии эндометрия матки. Они направлены на возможность устранения нарушения ритма менструального цикла и маточных кровотечений, восстановление овуляции и устранения метаболических нарушений.

При всем морфологическом разнообразии гиперпластических изменений эндометрия их объединяет одно свойство - оставаться гормональнозависимыми образованиями, сохраняющими способность реагировать на все изменения гормонально-метаболического фона в организме, как возникающие спонтанно, так и в результате целенаправленного медикаментозного воздействия. Поэтому для успешного лечения таких больных важно предусмотреть, чтобы гормонотерапия была патогенетической, то есть направленной не только на устранение гиперпластических изменений эндометрия, но и на компенсацию метаболических нарушений в организме, могущих способствовать развитию избыточной пролиферации слизистой матки (лечение хронической ановуляции, ожирения, сахарного диабета и т.д.).

Гормональное лечение железистой гиперплазии эндометрия (наиболее частый вид гиперплазии эндометрия) и обусловленные ею нарушения менструального цикла в репродуктивном периоде (мено-метрорагии) складываются из двух этапов: остановка кровотечения; формирование правильного менструального цикла и предупреждение кровотечения.

При наличии полипов эндометрия гормональное лечение начинают после их удаления. Если кровотечение прекратилось после диагностического выскабливания, то лечение начинают со 2-3 дня по одной из схем формирования нового цикла.

Приводим одну из схем гормонального лечения гиперплазий эндометрия, разработанную сотрудниками Института онкологии им. проф. Н.Н.Петрова (Гормональная терапия больных гиперпластическими процессами эндометрия. Методические рекомендации, под ред. проф. Я.В.Бохмана, Л., 1981, с. 25).

Остановка кровотечения. Лечение начинают с внутримышечного введения эстрогенов, или, что удобнее (отсутствие инъекций), с приема таблеток стероидных гормонов противозачаточного действия (нон-овлон, бисекурин) внутрь по схеме: диэтилстильбэстрол-пропионат, масляный 0,5%-ный раствор по 2 мл (10 мг) или синестрол, масляный 0,2%-ный раствор, по 2-4 мл 4-8 мг) внутримышечно ежедневно в подогретом виде. Введение продолжается до полной остановки кровотечения, что обычно требует 3-4 инъекций. После остановки кровотечения на следующий день вводится 25- мг оксипрогестерон-капроната (2 мл 12,5%-ного масляного раствора или прогестерон по 20 мг (2 мл 1%-ного раствора) внутримышечно ежедневно в течение 7 дней.

Диэтилстильбэстрол 10 мг (2 мл 0,5%-ного раствора) и 250 мг оксипрогестерон-капроната внутримышечно однократно в одном шприце.

Инфекундин (норэтинодрел 2,5 мг + местранол 0,1 мг) 2-3 таблетки в день или бисекурин (этинодиол диацетат 1 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг) 4-6 таблеток в день. Кровотечение останавливается в пределах 48-72 ч, после чего доза уменьшается до 1 таблетки в день, и лечение продолжается 21 день, считая от начала приема таблеток или более продолжительное время, если необходимо состояние аменореи, например, для достижения компенсации анемии.

У больных, которым противопоказано введение эстрогенов, прекращение кровотечения можно достигнуть введением прогестагенов. В случае выраженного кровотечения к ним можно добавить андрогены (тестостерон-пропионат, по 50 мг, через день).

Формирование правильного менструального цикла. Используется следующая схема лечения: инфекундин или бисекурин или нон-овлон с 3-5 дня цикла до 26-ого дня включительно по 1 таблетки в день, после чего делается перерыв в приеме таблеток до начала следующего цикла, с 3-5 дня вновь возобновляется лечение.

Диэтилстильбэстрол (октэстрол) по 0,5 мг два раза в день, со 2-ого цикла до 14-16 дня включительно с увеличением дозы до 1,5 мг в средине цикла, соответственно дням овуляции (12-14 день цикла). Затем назначается прегнин по 40 мг в день сублингвально, в течение 8-10 дней или одна инъекция оксипрогестерон-капроната, 250 мг, на 14-16 дни цикла.

Этинил-эстрадиол (микрофоллин по 0,05 мг (1 таблетка), со 2-ого дня по 14-16 день, после чего прегнин сублингвально по 40 мг в день в течение 8-10 дней или оксипрогестерон-капронат 250 мг внутримышечно на 14-16 день один раз в цикл.

Оксипрогестерон-капронат по 250 мг внутримышечно на 12-16 дни цикла (при наличии противопоказаний к назначению эстрогенов).

Прегнин по 10 мг четыре раз в день под язык за 7-10 дней до ожидаемой менструации. Более эффективны оргастерон или оргаметрил, по 2 таблетки (10 мг) в день с 12-ого дня цикла в течение 10-12 дней.

При рецедивирующем течении железистой гиперплазии и полипозе эндометрия после диагностического выскабливания слизистой матки рекомендуется назначение схем для поддержания правильного цикла, в которой "усилен" прогестагенный компонент, или даже он представлен без эстрогенов. В последнем случае дозы препаратов и частота их введения рассчитаны на создание аменореи необходимой продолжительности.

Упомянутые схемы лечения гиперплазии эндометрия могут меняться в зависимости от индивидуального течения заболевания, что требует высокого профессионализма от лечащего врача, но они наиболее близки по сути предлагаемому способу лечения гиперплазий эндометрия матки и выбраны за способ-прототип.

Способ-прототип имеет ряд существенных недостатков.

1. Способ оказывается часто неэффективным из-за органических изменений в миометрии и яичниках, что является безусловным показанием к операции.

2. Применение эстрогенов противопоказано, если имеются: злокачественные новообразования половых органов и другой любой локализации, включая гемобластозы; увеличение придатков матки неясного генеза; фибромиома матки, превышающая размеры 12-недельной беременности и/или имеющая субмукозные узлы; острое воспалительное заболевание внутренних гениталий.

3. Из общих противопоказаний следует учитывать: нарушение функции печени (хронический гепатит, циррозы) и почек (нефриты и нефрозы с отечным синдромом); нарушение свертывающей системы крови (тромбозы) или сосудистые нарушения (тромбофлебиты, нарушения мозгового кровообращения); злокачественная анемия или миэлоидный фиброз костного мозга; сосудистые нарушения сетчатки глаз вследствие гипертонической болезни или сахарного диабета.

4. Относительным противопоказанием к применению эстрогенпрогестагеновых препаратов являются хронический холецистит или панкреатит, особенно если на фоне лечения эстрогенами возникает обострение заболевания.

Для лучшего понимания сущности предлагаемого изобретения приводим конкретные примеры его реализации на практике.

Пример 1. Л.Т.А, 1962 г.р. Диагноз: гиперплазия эндометрия. Жалобы: на обильные, длительные месячные.

Анамнез заболевания: с 1988 г. у больной появились жалобы на нерегулярные месячные с длительным кровомазанием. Ставился диагноз: нарушение менструального цикла. Проходила несколько курсов гормональной терапии.

УЗИ от О2.О3.92 г.: матка в антефлексию, 6,3х4,5х6,О см, эндометрий - 18 мм, левый придаток 2,4х2,6 мм, без особенностей, правый придаток 2,8х2,4 см, без особенностей.

Когда кровомазание усилилось и удлинилось до 1,5 мес. вновь обратилась за помощью (13.03.92), была направлена на диагностическое выскабливание полости матки. Гистология N 1423-25 от 2О.О3.92: железистая гиперплазия эндометрия по типу острой эстрогении.

УЗИ от 18.О3.92: тело матки в ретрофлексио размерами 5,0х4,6х4,9 см, индометрий 14 мм, правый яичник 3,1х2,8 см, средней плотности, располагается рядом с маткой, левый яичник 3,1х2,5 см, средней плотности, расположен рядом с маткой. Заключение: гиперплазия эндометрия.

Анамнез жизни: психические заболевания, туберкулез отрицает. Наследственность не отягощена.

Анамнез гинекологический: месячные с 14 лет по 7 дней через 28-30 дней. Половой жизнью живет с 24 лет. Роды одни, медаборт 1.

Вагинальное исследование (от 10.09.92 авторами): влагалище свободное, шейка цилиндрической формы, выделения слизистые, умеренные. Матка подвижная, безболезненная, нормальной величины. Своды свободны.

За помощью обратилась к авторам изобретения 1О.09.92. Больная получала лечение по следующей схеме:
- количество сеансов 31 непрерывно, ежедневно;
- количество пиявок от 6 до 12 в сеансе гирудотерапии;
- пиявки ставили на своды влагалища и на точки VС1 хойинь, VС2 цюй-гу, VСЗ джун-цзы, VС4 гуань-юань, VС8 шэнь-цю.

В процессе лечения кровопотеря была незначительной. Повышение температуры тела наблюдалось однократно до 37,5^oС.

Лечение завершено 10.10.92.

УЗИ от 16.10.92 г.: матка в антефлексио, размерами 5,5х5,0х5,3 см. Эндометрий тощий. Справа яичник 2,0х1,8 см, слева яичник 1,9х2,2 см, яичники без особенностей.

Полное выздоровление больной, жалоб нет.

Пример 2. К. С.В., 1962 г.р. Диагноз: киста яичника справа, поликистоз обеих яичников, гиперплазия эндометрия, бесплодие первичное, множественный фиброаденоматоз обеих молочных желез, спаечный процесс в малом тазу. Жалобы: на непроходящие боли внизу живота с 1984 г., бесплодие.

Анамнез заболевания: в июле 1984 г. поставлен диагноз киста яичника слева, лечилась стационарно в больнице "В память 25-ого октября", в феврале 1985 повторно получает консервативное лечение, в марте 1985 г. вновь лечится в роддоме N 8 Санкт-Петербурга, где больной делал гистеросальпингографию и определяют кисту на ножке слева. В мае 1985 г. операция - удаление кисты слева и резекция правого яичника. Через неделю после операции обнаружено увеличение яичника справа. В мае 1986 г. проводили диагностическую лапараскопию - киста яичника справа. В июле 1986 г. операция - вылущивание кисты яичника справа. В 1986-87 гг. проходила несколько курсов гидротубации амбулаторно и в стационаре. В 1987 г. в Институте акушерства и гинекологии им. Отто в Санкт-Петербурге поставлен диагноз: спаечный процесс, хронический аднексит, бесплодие первичное. С 1987 по 1991 г. амбулаторно получала несколько курсов противовоспалительного лечения, также лечилась в гомеопатической поликлинике.

В декабре 1990 г. больной поставлен диагноз: множественный фиброаденоматоз молочных желез, а в феврале 1991 г.: рецидивирующая киста яичника слева, гиперплазия андометрия.

УЗИ от 03.03.91: киста яичника справа. Направлена к онкогинекологу.

УЗИ от 20.12.91: матка 5,1х3,6х5,2 см, эндометрий 1,4 см, правый яичник не удается определить, слева - киста с четкими контурами 5,5х5,0 см.

Анамнез жизни: психические заболевания, туберкулез отрицает. Наследственность не отягощена.

Анамнез гинекологический: месячные с 14 лет, регулярные, по 3-4 дня, половой жизнью живет с 21 года. После начала половой жизни месячные стали редкими и болезненными. В анамнезе - трихомонадный кольпит. Через 0,5 года от начала половой жизни началась вышеуказанная патология со стороны женских половых органов.

Вагинальное исследование от 23.12.91: шейка конической формы. Выделение гнойные. Матка отклонена кзади, болезненная, нормальной величины. Области придатков резко болезненные, инфильтраты с обеих сторон, неподвижные. Задний свод болезненный.

За помощью к авторам изобретения обратилась 23.12.91. Больная получала лечение по следующей схеме:
- количество сеансов 90 ежедневно, непрерывно;
- количество пиявок от 5 до 27;
- пиявки ставили на своды влагалища и на точки: VС1 хуэй-инь, VС2 цюй-гу, VС3 гжун-цзи, VС4 гуань-юань, VС8 шень-цюе;
- на точки: VС2 цюй-гу, VСЗ чжун-цзи, VС4 гуань-юань пиявки ставили в их естественной среде обитания.

В процессе лечения температура тела поднялась до 40^oС первые 1,5 месяца лечения, и держалась в общей сложности 25 дней. Лечение сопровождалось значительными болями внизу живота, в пояснице с иррадиацией на переднюю поверхность бедер. Резкие боли в указанных областях по типу пельвеоперитонита отмечали в течение первых двух месяцев лечения, они держались в общей сложности 17 дней. С марта 1992 г. кроме гнойных выделений из влагалища периодически начала выливаться жидкость без запаха, мутная или розоватая в количестве от 20 до 70 мл. С этого времени больная почувствовала легкость в животе.

С 5 марта 1992 г. месячные стали безболезненными, регулярными, по 3-4 дня в обычном количестве.

УЗИ от 17.04.92 г.: матка не увеличена, размер левого яичника 3,9х3,0 см, размер правого яичника 2,7х2,3 см, структура не нарушена, эндометрий - 0,7 см.

Контрольное УЗИ от 29.10.92 г.: матка не увеличена, эндометрий не расширен, контуры ровные, левые придатки 1,4х2,0 см, правые 1,9х2,3 см, эхогенность обычная.

Лечение гиперплазии эндометрия завершено.

Пример 3. С.Т.В., 1947 г.р. Диагноз: дисгормональная гиперплазия эндометрия.

Жалобы: на нерегулярные месячные, длительное кровомазание до 1,5-2 месяцев.

Анамнез заболевания: с конца 1990 г. у больной появились жалобы на нерегулярные месячные с длительным кровомазанием, сопровождающиеся головокружением, общей слабостью. Лечилась в поликлинике N 40 творческих работников. Получала гормональное лечение. Жалобы оставались прежними. 26.11.91 поступила на лечение в больницу скорой помощи N 2 им. Коняшина, где сделано диагностическое выскабливание полости матки. Диагноз при поступлении: нарушение менструального цикла в преклимактерическом периоде.

Гистология N 10247-48: железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, активная форма. Выписка N 7618. Назначено лечение по схеме нон-авлоном и нарколутом, и диспансерное наблюдение гинеколога-эндокринолога. Лечение оказалось безрезультатным и 04.06.92 больная поступила на лечение в дорожную больницу им. Дзержинского Окт. ж.д. История болезни N 8958, диагноз при поступлении: нарушение менструального цикла в климактерическом периоде. Взятый аспират из полости матки - выраженная гиперплазия эндометрия. Сделано диагностическое выскабливание цервикального канала и полости матки. Гистология N 6347-50. Дисгормональная гиперплазия эндометрия типа средней стадии фазы (секреции) пролиферации.

Анамнез жизни: психические заболевания, туберкулез отрицает. Наследственность не отягощена. В 28 лет - острая гоноррея.

Гинекологический анамнез: Месячные с 13 лет, по 3-4 дня, через 30 дней. Половой жизнью живет с 19 лет. Роды одни, 3 медаборта.

Вагинальное исследование (от 18.08.92, исследована авторами): влагалище свободное, шейка цилиндрической формы, выделения слизисто-кровянистые, умеренные. Матка подвижная, безболезненная, слегка увеличена, плотной консистенции. Последние месячные начались в конце июня 1992 г. и продолжаются по сей день.

За помощью к авторам изобретения больная обратилась 18.08.92. Получала лечение по следующей схеме:
- количество сеансов 59 ежедневно, непрерывно;
- количество пиявок в сеансе гирудотерапии от 5 до 19;
- пиявки ставили на своды влагалища и на точки: VС1 хуэй-инь, VС2 цюй-гу, VСЗ чжун-цзи, VС4 гуань-юань, VС8 шень-цю;
- на точки: VС2 цюй-гу, VС3 чжун-цзи, VС4 гуань-юань пиявки ставили в их естественной среде обитания.

В процессе лечения кровопотеря была незначительной. Часто повышалось артериальное давление от 170/100 до 150/10 мм рт.ст., дополнительно ставили пиявки на сосцевидные отростки (до 7 пиявок на каждый) в моменты подъема давления.

На 10-й день от момента лечения началось повышение температуры, от 37,5 до 39,0^oС и держалось в течение месяца, дискретно. С этого же времени начались гнойные выделения из вагины, продолжались в течение 40-45 дней непрерывно.

Лечение завершено 16.10.92.

УЗИ от 16.10.92: матка увеличена до 5-ти недель, бугристая. Полость щелевидная. Придатки без особенностей. Почки - структура не изменена, наличие солей.

УЗИ от 22.10.92: матка размерами 7,4х4,2х6,2 см. Толщина эндометрия - 0,4 см. Слева определяется яичник 3,3х1,8 см, справа определяется яичник 3,5х2,1 см. Почки - наличие солей.

Гиперплазия эндометрия излечена.

Следует особенно подчеркнуть, что в период лечения больным рекомендуется обильное питье, диета, обогащенная белками, углеводами, витаминами и микроэлементами. В ряде случаев необходим прием препаратов железа.

Как следует из перечисленных примеров, применяемая авторами схема лечения дает выраженный лечебный эффект.

Как существенное преимущество предлагаемого способа перед способом-прототипом является следующее:
- отсутствие противопоказаний для лечения (кроме гемофилии);
- отсутствие осложнений;
- возможность выявления скрытых заболеваний, их лечение совместно с ранее известными сопутствующими заболеваниями.

Всего было излечено больных с гиперплазией эндометрия матки 35 человек.

Изобретение относится к медицине, а именно - гинекологии и может быть использовано при лечении гиперплазии эндометрия. Сущность изобретения состоит в воздействии на своды влагалища и на точки, используемые в чжень-цзю терапии, путем постановки пиявок в количестве от 7 до 27 пиявок в сеанс, при количестве сеансов на курс от 31 до 90, проводимых ежедневно. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения гиперплазии эндометрия, отличающийся тем, что лечение осуществляют путем постановки пиявок на своды влагалища и на точки, используемые в чжень-цзю терапии: VC1 хуэй-инь, VC2 цюй-гу, VC3 чжун-цзи, VC4 гуань-юань, VC8 шэнь-цюе, в количестве 6 27 пиявок в сеансе, при количестве сеансов на курс от 31 до 90, проводимых ежедневно. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что пиявки на точки VC2 цюй-гу, VC3 чжун-цзи и VC4 гуань-юань ставят в воде, идентичной водной среде их обитания.