РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ, СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕБНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПО Л.В.ДУБИНИНОЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/58 A61K31/13 A61K9/08 

Изобретение относится к области медицины и может применяться, например, в качестве репаративно-регенеративного препарата, способа его изготовления и лечебного использования.

Известны репаративно-регенеративные препараты, содержащие активные составляющие на основе биоактивных компонентов и вспомогательные компоненты [1] .

Известен репаративно-регенеративный препарат, содержащий биологически активный компонент на основе яда животного происхождения, растворитель, эмульгатор, консервант и допустимые балластные примеси [2] - прототип.

Известен способ изготовления репаративно-регенеративного препарата, включающий подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя и других компонентов, очистку и тестирование готового препарата [1].

Известен способ изготовления репаративно-регенеративного препарата, включающий подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя, эмульгатора и консерванта, очистку и тестирование готового препарата [3] - прототип.

Известен способ лечебного использования репаративно-регенеративного препарата, включающий введение препарата в область больного органа, либо в проекции его на тело пациента совместно с сопутствующими препаратами с учетом переносимости и реакции больного на введение данного препарата [1].

Известен способ лечебного использования репаративно-регенеративного препарата, включающий введение препарата в область больного органа, либо в проекции его на тело пациента совместно с сопутствующими препаратами, с дозированием его введения в количественном и временном отношении до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного на введение данного препарата [4] - прототип.

Недостатками известных препаратов, способов их изготовления и способов их использования являются неоптимальный их состав и неиспользование всех возможностей при их изготовлении для наиболее полноценного использования препарата на практике.

Решаемой технической задачей в соответствии с изобретением является оптимизация состава, способа его изготовления и способа его лечебного использования для расширения функциональных возможностей применения вещества в лечебных целях с достижением технического результата в отношении повышения терапевтической эффективности в практике лечения ряда заболеваний.

В качестве кратких сведений, раскрывающих сущность изобретения, следует отметить, что достигаемый технический результат обеспечивают с помощью предложенного репаративно-регенеративного препарата, содержащего биологически активный компонент на основе яда животного происхождения, растворитель, эмульгатор, консервант и допустимые балластные примеси. Отличительные признаки препарата заключаются в том, что в качестве яда выбран яд преимущественно гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве C₁ в препарате при объемном C₂ содержании в нем дистиллированной воды в пределах 16•10⁵ ≤ (C₁ + C₂)/α C₁ ≤ 15•10¹⁰, где α - экспериментальный коэффициент, выбранный в зависимости от токсичности яда в пределах 0,6 ≤ α ≤ 1,8. Объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола в количестве C₃ выбрано в пределах 1,0001 ≤ (C₁ + C₃) / C₁ ≤ 2,5, а объемное содержание C₄ эмульгатора преимущественно глицерина в препарате выбрано по отношению к C₂ и объемному содержанию C₅ балластных примесей в пределах 1 ≤ (C₁ + C₂ + βC₄ + C₅) / C₂ ≤ 1,2, где β - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от содержания воды в глицерине в пределах 0,2 ≤ β ≤ 1,3.

Достигаемый технический результат обеспечивают с помощью предложенного способа изготовления репаративно-регенеративного препарата, включающего подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя, эмульгатора и консерванта, очистку и тестирование готового препарата. Отличительные особенности способа заключаются в том, что в процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру T₁ компонента по отношению к температуре T₂ в производственном помещении в пределах 1,9 ≤ (ηT₁ + T₂) / T₂ ≤ 2,1 (температура в кельвинах) и изменяя площадь поверхности S₁ высушиваемого компонента объема V₁ в пределах 1 ≤ (λS₁d + V₁) / V₁ ≤ 2. При этом d - варьируемая в процессе сушки в пределах 10^-3 см ≤ d ≤ 0,5 см толщина слоя компонента, η - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от сезона получения яда и содержания влаги в нем в пределах 0,28 ≤ η ≤ 1,6, а λ - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от параметров поверхностного натяжения яда (степени его растекаемости по поверхности сосуда для сушки) в пределах 0,64 ≤ λ ≤ 1,3.

Затем растворитель - дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая минимально допустимое C₆ и максимально допустимое C₇ значения концентрации соляной кислоты в пределах 1,8 ≤ (C₆ + C₇) / C₇ ≤ 2. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема V₂ негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему V₃ всей смеси в пределах 1 ≤ (V₁ + V₃) / V₃ ≤ 1,1. Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через n₁ фильтров в пределах 1 ≤ n₁ ≤ 30, достигая соответственно соотношения максимальных размеров d₁, d₂, d₃,... , d₃₀ отфильтрованных конгломератов после последовательного прохождения каждого из фильтров в пределах 1 ≤ (d₁ + d₂ + d₃ + ... + d₃₀) / d₁ ≤ 30. При этом удаляют балластные компоненты до их содержания C₈ в препарате, которое выбирают по отношению к их максимально допустимому содержанию C₉ в пределах 1 ≤ (C₈ + C₉) / C₉ ≤ 1,04. В итоге осуществляют проверку пригодности препарата для использования в лечебных целях посредством биологического тестирования, в частности, путем введения внутривенно - белым мышам массой 16-18 г дозы 0,6 мл и 0,4 мл изготовленного препарата и наблюдения за животными в течение двух суток, на основании чего отбор препарата для использования производят при условии гибели к концу срока наблюдения с дозой 0,6 мл не менее 90% мышей и выживания в группе с дозой 0,4 мл не менее 10% мышей.

Достигаемый технический результат обеспечивают также с помощью предложенного способа лечебного использования репаративно-регенеративного препарата, включающего введение препарата в область больного органа, либо в проекции его совместно с сопутствующими препаратами, с дозированием его введения в количественном и временном отношении до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного на введение данного препарата. Отличительные особенности способа заключаются в том, что в качестве сопутствующего препарата выбирают проводниковый анестетик, препятствующий возникновению побочных отрицательных эффектов на введение репаративно-регенеративного препарата с учетом того, что данные препараты вводят циклически в n₂ этапов в пределах 1 ≤ n₂ ≤ 25 с общим количеством n₃ инъекций, которое выбирают в пределах 1 ≤ n₃ ≤ 154. При этом на каждом из этапов производят n₄ инъекций, которое выбирают в пределах 1 ≤ (n₃ + n₄) / n₄. Инъекции производят на глубину L₁, которую выбирают по отношению к максимально допустимой глубине L₂, в пределах 1 ≤ (γ L₁ + L₂) / L₂ ≤ 2, где γ - экспериментальный коэффициент, который выбирают в зависимости от необходимого восстановительно-регуляторного и/или органного воздействия препарата в пределах 0,65 ≤ γ ≤ 1,4. Площадь S₂ введения инъекций выбирают по отношению к площади S₃ проекции больного органа на поверхность тела пациента в пределах 1 ≤ (δ S₁ + S₃) / S₃ ≤ 7, где δ - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от местной реакции больного на препарат и/или степени локализации болезненного процесса в пределах 0,56 ≤ δ ≤ 1,8. Для лечения используют в целом итоговую дозу m₁ препарата, которую выбирают по отношению к массе m₂ больного пациента в пределах 3,3•10^-6 ≤ m₁/m₂ ≤ 1,5•10^-4. При этом дозу m₃ проводникового анестетика выбирают по отношению к m₁ в пределах 0,28 ≤ ε m₃/m₁ ≤ 3,4, где ε - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от фармакологической и/или фармакинетической эффективности анестетика в пределах 0,35 ≤ ε ≤ 1,4.

При изложении сведений, подтверждающих возможность осуществления изобретения, целесообразно более детально описать предложенные репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования. При описании нецелесообразно детально останавливаться на известных из опубликованных данных особенностях препарата, в частности, описывать биологически активный компонент на основе яда животного происхождения, растворитель, эмульгатор, консервант и допустимые балластные примеси. Детально целесообразно остановиться только на отличительных существенных особенностях предложенного препарата, заключающихся в том, что в качестве яда выбран яд преимущественно гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве C₁ в препарате при объемном C₂ содержании в нем дистиллированной воды в пределах 16•10⁵ ≤ (C₁ + C₂)/αC₁ ≤ 15•10¹⁰, где α - экспериментальный коэффициент, выбранный в зависимости от токсичности яда в пределах 0,6 ≤ α ≤ 1,8. Токсичность яда изменяется от партии к партии и зависит от сезона получения его и процентного содержания в нем белковых фракций. Объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола в количестве С₃ выбрано в пределах 1,0001 ≤ (С₁ + С₃) / C₁ ≤ 25, а объемное содержание C₄ эмульгатора преимущественно глицерина в препарате выбрано по отношению к C₂ и объемному содержанию C₅ балластных примесей в пределах 1 ≤ (C₁ + C₂ + β C₄ + C₅) / С₂ ≤ 1,2, где β - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от содержания воды в глицерине в пределах 0,2 ≤ β ≤ 1,3. Выбор трикрезола целесообразен в связи с особенностями его органической природы и невозможности влияния на фармакологические свойства яда. Применение глицерина оправдано из-за его эмульгирующих характеристик.

При описании нецелесообразно детально останавливаться на известных из опубликованных данных особенностях способа изготовления препарата, в частности, описывать подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя, эмульгатора и консерванта, очистку и тестирование готового препарата. Детально целесообразно остановиться только на отличительных существенных особенностях предложенного способа, заключающихся в том, что в процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру T₁ компонента по отношению к температуре T₂ в производственном помещении в пределах 1,9 ≤ (η T₁ + T₂) / T₂ ≤ 2,1 (температура в кельвинах) и изменяя площадь поверхности S₁ высушиваемого компонента объема V₁ в пределах 1 ≤ (λ S₁d + V₁) / V₁ ≤ 2. При этом d - варьируемая в процессе сушки в пределах 10^-3 см ≤ d ≤ 0,5 см толщина слоя компонента, η - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от сезона получения яда и содержания влаги в нем в пределах 0,28 ≤ η ≤ 1,6, а λ - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от параметров поверхностного натяжения яда (степени его растекаемости по поверхности сосуда для сушки) в пределах 0,64 ≤ λ ≤ 1,3. Процесс сушки осуществляют естественным путем при температурах, не вызывающих разрушение яда и обеспечивающих сохранение его ценных компонентов. При этом, например, с помощью чашки Петри формируют максимально возможную для сушки площадь поверхности препарата.

Затем растворитель - дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая минимально допустимое C₆ и максимально допустимое C₇ значения концентрации соляной кислоты в пределах 1,8 ≤ (C₆ + C₇) / C₇ ≤ 2. Выбор соляной кислоты обусловлен ее достаточной биологической совместимостью с основными жидкими компонентами организма человека. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема V₂ негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему V₃ всей смеси в пределах 1 ≤ (V₁ + V₃) / V₃ ≤ 1,1. Указанные параметры в заявленных пределах характеризуют весь необходимый диапазон особенностей, определяющих возможность практического применения препарата, в частности, в жидком состоянии. Достигнута также возможность однородного или неоднородного пространственного распределения компонентов в препарате, так как гомогенизация вещества в заявленных пределах также характеризует степень его объемной однородности, что важно в ряде практических случаев для повышения усваиваемости вещества организмом.

Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через n₁ фильтров в пределах 1 ≤ n₁ ≤ 30, достигая соответственно соотношения максимальных размеров d₁, d₂, d₃, ... , d₃₀ отфильтрованных конгломератов после последовательного прохождения каждого из фильтров в пределах 1 ≤ (d₁+ d₂ + d₃ + ... + d₃₀) / d₁ ≤ 30 в зависимости от конструктивных и физико-химических особенностей фильтруемых конгломератов. Особенностью предложенного способа может быть также то, что фильтрацию проводят при соотношении минимальных z₁ и максимальных z₂ значений пропускной способности фильтров в пределах 1 ≤ (μ z₁ + z₂) / z₂ ≤ 2,8, где μ - экспериментальный коэффициент в пределах 0,7 ≤ μ ≤ 1,8 в зависимости от конструктивных особенностей используемых фильтров. При этом удаляют балластные компоненты до их содержания C₈ в препарате, которое выбирают по отношению к их максимально допустимому содержанию C₉ в пределах 1 ≤ (C₈ + C₉) / C₉ ≤ 1,04. В итоге осуществляют проверку пригодности препарата для использования в лечебных целях посредством биологического тестирования, в частности, путем введения внутривенно - белым мышам массой 16 - 18 г дозы 0,6 мл и 0,4 мл изготовленного препарата и наблюдения за животными в течение двух суток, на основании чего отбор препарата для использования производят при условии гибели к концу срока наблюдения с дозой 0,6 мл не менее 90% мышей и выживания в группе с дозой 0,4 мл не менее 10% мышей.

При описании нецелесообразно детально останавливаться на известных из опубликованных данных особенностях предложенного способа лечебного использования репаративно-регенеративного препарата, включающего введение препарата в область больного органа, либо в проекции его на тело пациента совместно с сопутствующими препаратами, с дозированием его введения в количественном и временном отношении до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного на введение данного препарата. Детально целесообразно остановиться только на отличительных существенных особенностях предложенного способа, заключающихся в том, что в качестве сопутствующего препарата выбирают проводниковый анестетик, препятствующий возникновению побочных отрицательных эффектов на введение репаративно-регенеративного препарата с учетом того, что данные препараты вводят циклически в n₂ этапов в пределах 1 ≤ n₂ ≤ 25 с общим количеством n₃ инъекций, которое выбирают в пределах 1 ≤ n₃ ≤ 154. При этом на каждом из этапов производят n₄ инъекций, которое выбирают в пределах 1 ≤ (n₃ + n₄) / n₄. Инъекции производят на глубину L₁, которую выбирают по отношению к максимально допустимой глубине L₂, в пределах 1 ≤ (γ L₁ + L₂) / L₂ ≤ 2, где γ - экспериментальный коэффициент, который выбирают в зависимости от необходимого восстановительно-регуляторного и/или органного воздействия препарата в пределах 0,65 ≤ γ ≤ 1,4. В качестве проводникового анестетика целесообразно выбрать лидокаин для повышения скорости распространения препарата в организме человека.

Площадь S₂ введения инъекций выбирают по отношению к площади S₃ проекции больного органа на поверхность тела пациента в пределах 1 ≤ (δ S₁ + S₃) / S₃ ≤ 7, где δ - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от местной реакции больного на препарат и/или степени локализации болезненного процесса в пределах 0,56 ≤ δ ≤ 1,8. Приведенная взаимосвязь охватывает также случаи минимальных площадей введения инъекций в точки проекций нервов на поверхность человека и их хода. Для лечения используют в целом итоговую дозу m₁ препарата, которую выбирают по отношению к массе m₂ больного пациента в пределах 3,3•10^-6 ≤ m₁/m₂ ≤ 1,5•10^-4. При этом дозу m₃ проводникового анестетика выбирают по отношению к m₁ в пределах 0,28 ≤ ε m₃/m₁ ≤ 3,4, где ε - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от фармакологической и/или фармакинетической эффективности анестетика в пределах 0,35 ≤ ε ≤ 1,4.

В числе вариантов примеров практического осуществления операций предложенного репаративно-регенеративного препарата целесообразно отразить следующие.

Пример 1. В качестве яда выбран яд гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве 17,7•10^-3 мл в препарате при объемном 10⁵ мл содержании в нем дистиллированной воды при α = 0,9. Объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола выбрано в количестве 3 мл, а объемное содержание эмульгатора преимущественно глицерина в препарате выбрано в количестве 6 мл по отношению к объемному содержанию балластных примесей в количестве 3 мл при β = 1,2.

Пример 2. В качестве яда выбран яд гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве 11,2•10^-3 мл в препарате при объемном 10⁵ мл содержании в нем дистиллированной воды при α = 0,8. Объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола выбрано в количестве 1,9 мл, а объемное содержание эмульгатора преимущественно глицерина в препарате выбрано в количестве 6 мл по отношению к объемному содержанию балластных примесей в количестве 2,5 мл при β = 1,1.

Пример 3. В качестве яда выбран яд гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве 18,1•10^-3 мл в препарате при объемном 10⁵ мл содержании в нем дистиллированной воды при α = 0,7. Объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола выбрано в количестве 3,2 мл, а объемное содержание эмульгатора преимущественно глицерина в препарате выбрано в количестве 6,1 мл при отсутствии балластных примесей в препарате.

В числе вариантов примеров практического осуществления операций предложенного способа изготовления препарата целесообразно отразить следующие.

Пример 1. В процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру 294 К компонента по отношению к температуре 293 К в производственном помещении и выбирая площадь поверхности высушиваемого компонента объема 10 мл равной 114 см². При этом толщину слоя высушиваемого компонента выбирают равной 0,12 см при η = 1,1, а λ = 1,2.

Затем растворитель - дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая концентрацию соляной кислоты равной 1%. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема 0,3 мл негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему 10⁵ мл всей смеси. Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через 1 фильтр, достигая максимальных размеров отфильтрованных конгломератов 1•10^-6 см. При этом удаляют балластные компоненты до их содержания 3% в препарате.

Пример 2. В процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру 298 К компонента по отношению к температуре 293 К в производственном помещении и выбирая площадь поверхности высушиваемого компонента объема 8 мл равной 114 см². При этом толщину слоя высушиваемого компонента выбирают равной 0,09 см при η = 1,3, а λ = 1,2.

Затем растворитель - дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая концентрацию соляной кислоты равной 1%. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема 0,2 мл негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему 10⁵ мл всей смеси. Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через 2 фильтра, достигая максимальных размеров отфильтрованных конгломератов после последовательного прохождения каждого из фильтров соответственно 1•10^-6 см и 1•10^-8 см. При этом удаляют балластные компоненты до их содержания 2% в препарате.

Пример 3. В процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру 288 К компонента по отношению к температуре 293 К в производственном помещении и выбирая площадь поверхности высушиваемого компонента объема 9 мл равной 114 см². При этом толщину слоя высушиваемого компонента выбирают равной 0,1 см при η = 1,4, а λ = 1,1.

Затем растворитель - дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая концентрацию соляной кислоты равной 1%. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема 0,1 мл негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему 10⁵ мл всей смеси. Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через 3 фильтра, достигая максимальных размеров отфильтрованных конгломератов после последовательного прохождения каждого из фильтров соответственно 1•10^-6 см, 1•10^-8 см и 1•10^-10 см. При этом удаляют балластные компоненты до их полного отсутствия в препарате.

В числе вариантов примеров практического осуществления операций предложенного способа лечебного использования целесообразно отразить следующие.

Пример 1. Больная Г. 46 лет с массой 104 кг. Диагноз: межпозвонковый остеохондроз (грыжа 4-5 позвонков), компрессия спинного мозга на этом уровне, нарастающий парез стопы. Для лечения препараты вводят циклически в 17 этапов в с общим количеством 62 инъекций. При этом на каждом из этапов производят 4-6 инъекций. Инъекции производят при внутрикожном введении на глубину 4 мм, при подкожном введении на глубину 6 мм, причем максимальная глубина введения инъекций достигала 13 мм. Площадь введения инъекций выбирают в данном примере равной 4 см² по отношению к площади 24 см² проекции больного органа на поверхность тела пациента при δ = 0,56. Для лечения используют в целом итоговую дозу 14,5 мг препарата. При этом дозу проводникового анестетика выбирают равной 10 мг при ε = 0,8.

Результат: Уменьшение размеров грыжевого выпячивания вдвое на ЯМР-томографе, отсутствие признаков пареза стопы.

Пример 2. Больной П. 33 лет с массой 80 кг. Диагноз: перелом позвоночника, посттравматическая грыжа 2-3 межпозвонкового диска размером 13 мм, выраженный корешковый болевой синдром. Для лечения препараты вводят циклически в 25 этапов в с общим количеством 100 инъекций. При этом на каждом из этапов производят 4-8 инъекций. Инъекции производят при внутрикожном введении на глубину 4 мм, при подкожном введении на глубину 6 мм, причем максимальная глубина введения инъекций достигала 13 мм. Площадь введения инъекций выбирают в данном примере равной 6 см² по отношению к площади 6 см² проекции больного органа на поверхность тела пациента при δ = 0,66. Для лечения используют в целом итоговую дозу 18,3 мг препарата. При этом дозу проводникового анестетика выбирают равной 15 мг.

Результат: Ликвидация компрессии спинного мозга, отсутствие болевого синдрома и отсутствие признаков грыжевого выпячивания на ЯМР-томографе.

В качестве примера реализации изобретения можно описать следующую последовательность операций.

Пример 3. Больной К. 40 лет с массой 92 кг. Диагноз: грыжа 4-5 межпозвонкового диска размером 17 мм, выраженный корешковый болевой синдром. Для лечения препараты вводят циклически в 25 этапов в с общим количеством 100 инъекций. При этом на каждом из этапов производят 4-8 инъекций. Инъекции производят при внутрикожном введении на глубину 4 мм, при подкожном введении на глубину 6 мм, причем максимальная глубина введения инъекций достигала 13 мм. Площадь введения инъекций выбирают в данном примере равной 6 см² по отношению к площади 6 см² проекции больного органа на поверхность тела пациента при δ = 0,66. Для лечения используют в целом итоговую дозу 20,4 мг препарата. При этом дозу проводникового анестетика выбирают равной 17 мг.

Результат: Ликвидация компрессии спинного мозга, отсутствие болевого синдрома и отсутствие признаков грыжевого выпячивания на ЯМР-томографе.

Эти уточненные и конкретизированные параметры в вышеописанных примерах, а также диапазоны выбора их значений, охватывают все важнейшие случаи практического использования заявленных объектов.

Достигаемый технический результат, как показали данные экспериментов, может быть реализован только взаимосвязанной совокупностью всех существенных признаков заявленных объектов, отраженных в формуле изобретения. Это, в частности, обусловливается большими возможностями выбора оптимальных вариантов существенных признаков в заявленных достаточно широких пределах. Указанные в ней отличия дают основание сделать вывод о новизне данного технического решения, а совокупность испрашиваемых притязаний в связи с их неочевидностью - о его изобретательском уровне, что доказывается также вышеприведенным детальным описанием предлагаемого изобретения. Соответствие критерию промышленная применимость заявленных объектов доказывается как широким получением и использованием заявленных объектов в лечебных целях, так и отсутствием в заявленных притязаниях каких-либо практически трудно реализуемых признаков. Нижние и верхние значения заявленных пределов были получены на основе статистической обработки результатов экспериментальных исследований, анализа и обобщения их и известных из опубликованных источников данных, исходя из условия достижения указанного технического результата и с использованием фактора изобретательской интуиции.

Из вышеизложенного также следует, что все предложенные объекты взаимосвязаны единым изобретательским замыслом, охарактеризованным формулой изобретения, и что в заявке соблюден принцип единства изобретения, так как, в частности, заявленные объекты имеют одно и то же назначение, служат одной цели и обеспечивают достижение одного и того же технического результата.

Кроме указанного выше технического результата практическое осуществление заявленных объектов позволяет существенно расширить возможности их использования применительно, например, к различным видам заболеваний, повысить безопасность использования и существенно усилить лечебный и/или оздоровительный эффект, расширить возможности реабилитации больного. Заявленный препарат обладает сильным действием на животные ткани, восстанавливает рост клеток, специфических для данной ткани, с одновременным рассасыванием соединительно-тканных волокон, повышая иммунный статус организма.

Использованные источники
1. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. - М.: Медицина, 1988, т. 2, с. 165 и 166.

2. Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор". Паспорт "Випраксин для инъекций Vipraxinum pro injectionibus". 16.07.1998.

3. Фармакопейный комитет СССР. Временная фармакопейная статья N ВФС - 42 1481-84.18.12.91.

4. Патент РФ N 2106863, А 61 К 31/13, 27.12.1996.

Изобретение относится к области медицины и касается лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата: остеохондроза, радикулита, радикулоневрита, артритов, артрозов. Изобретение заключается в том, что предложенный репаративно-регенеративный препарат содержит яд животного происхождения, преимущественно яд гадюки обыкновенной (vipera berus berus), растворитель, эмульгатор, консервант и допустимые балластные примеси. Способ изготовления репаративно-регенеративного препарата включает подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя, эмульгатора и консерванта, очистку и тестирование готового препарата, при этом производят лиофильную сушку и кристаллизацию яда гадюки обыкновенной, поддерживая его температуру T₁ по отношению к температуре T₂ в производственном помещении в пределах 1,9≤(ηT₁+T₂)/T₂≤2,1 (температура в кельвинах), где η - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от сезона получения яда и содержания влаги в нем в пределах 0,28≤η≤1,6. Также предложен способ лечебного использования репаративно-регенеративного препарата. Изобретение обеспечивает наиболее полное использование препарата на практике, а также обеспечивает расширение функциональных возможностей применения вещества в лечебных целях, повышая терапевтическую эффективность в практике лечения ряда заболеваний. 3 с.п.ф-лы.

1. Репаративно-регенеративный препарат, содержащий биологически активный компонент на основе яда животного происхождения, растворитель, эмульгатор, консервант и допустимые балластные примеси, отличающийся тем, что в качестве яда выбран яд преимущественно гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве C₁ в препарате при объемном C₂ содержании в нем дистиллированной воды в пределах 16•10⁵≤(C₁+C₂)/αC₁≤15•10¹⁰,
где α - экспериментальный коэффициент, выбранный в зависимости от токсичности яда в пределах 0,6≤α≤1,8, объемное содержание консерванта преимущественно в виде трикрезола в количестве C₃ выбрано в пределах 1,0001≤(C₁+C₃)/C₁≤2,5, объемное содержание C₄ эмульгатора, преимущественно глицерина, в препарате выбрано по отношению к C₂ и объемному содержанию C₅ балластных примесей в пределах 1≤(C₁+C₂+βC₄+C₅)/C₂≤1,2, где β - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от содержания воды в глицерине в пределах 0,2≤β≤1,3. 2. Способ изготовления репаративно-регенеративного препарата, включающий подготовку исходных компонентов, их взаимосвязывание с помощью растворителя, эмульгатора и консерванта, очистку и тестирование готового препарата, отличающийся тем, что в процессе подготовки основного исходного компонента препарата, преимущественно яда гадюки обыкновенной, производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру Т₁ компонента по отношению к температуре Т₂ в производственном помещении в пределах 1,9≤ (ηТ₁+Т₂)/Т₂≤2,1 (температура в кельвинах) и, изменяя площадь поверхности S₁ высушиваемого компонента объемом V₁ в пределах 1≤ (λS₁d+V₁)/V₁≤2, где d - варьируемая в процессе сушки в пределах 10^-3 см≤d≤0,5 см толщина слоя компонента, η- экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от сезона получения яда и содержания влаги в нем в пределах 0,28≤η≤1,6, λ - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от параметра поверхностного натяжения яда (степени его растекаемости по поверхности сосуда для сушки) в пределах 0,64≤ λ≤1,3, при этом растворителе дистиллированную воду в процессе ее подготовки подкисляют раствором соляной кислоты, обеспечивая минимально допустимое C₆ и максимально допустимое C₇ значения концентрации соляной кислоты в пределах 1,8≤(C₆+C₇)/C₇≤2, смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь, достигая суммарного объема V₂ негомогенизированных конгломератов компонентов по отношению к объему V₃ всей смеси в пределах 1≤(V₁+V₃)/V₃≤1,1, затем фильтруют гомогенизированнный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через n₁ фильтров в пределах 1≤h₁≤30, достигая соответственно соотношения максимальных размеров d₁, d₂, d₃, ...., d₃₀ отфильтрованных конгломератов после последовательного прохождения каждого из фильтров в пределах 1≤(d₁+d₂+d₃+....d₃₀)/d₁≤30, удаляя при этом балластные компоненты до их содержания C₈ в препарате, которое выбирают по отношению к их максимально допустимому содержанию C₉ в пределах 1≤(C₈+C₉)/C₉≤1,04, затем осуществляют проверку пригодности препарата для использования в лечебных целях посредством биологического тестирования, в частности, путем введения внутривенно белым мышам массой 16 - 18 г дозы 0,6 мл и 0,4 мл изготовленного препарата и наблюдения за животными в течение двух суток, на основании чего отбор препарата для использования производят при условии гибели к концу срока наблюдения с дозой 0,6 мл не менее 90% мышей и выживания в группе с дозой 0,4 мл не менее 10% мышей. 3. Способ лечебного использования репаративно-регенеративного препарата, включающий введение препарата в область больного органа либо в проекции его на тело пациента совместно с сопутствующими препаратами с дозированием его введения в количественном и временном отношении до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного на введение данного препарата, отличающийся тем, что в качестве сопутствующего препарата выбирают проводниковый анестетик, препятствующий возникновению побочных отрицательных эффектов на введение репаративно-регенеративного препарата с учетом того, что данные препараты вводят циклически в n₂ этапов в пределах 1≤n₂≤25 с общим количеством n₃ инъекций, которое выбирают в пределах 1≤n₃≤154 таким образом, что на каждом из этапов производят n₄ инъекций, которое выбирают в пределах 1≤(n₃+n₄)/n₄, инъекции производят на глубину L₁, которую выбирают по отношению к максимально допустимой глубине L₂ в пределах 1≤(yL₁+L₂)/L₂≤2, где y - экспериментальный коэффициент, который выбирают в зависимости от необходимого восстановительно-регуляторного и/или органного воздействия препарата в пределах 0,65≤y≤1,4, площадь S₂ введения инъекций выбирают по отношению к площади S₃ проекции больного органа на поверхность тела пациента в пределах 1≤(δS₁+S₃)/S₃≤7, где δ- экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от местной реакции больного на препарат и/или степени локализации болезненного процесса в пределах 0,56≤δ≤1,8, используя в целом итоговую дозу m₁ препарата, которую выбирают по отношению к массе m₂ больного пациента в пределах 3,3•10^-6≤m₁/m₂≤1,5•1,5• 10^-4, при этом дозу m₃ проводникового анестетика выбирают по отношению к m₁ в пределах 0,28≤εm₃/m₁≤3,4, где ε- экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от фармакологической и/или фармакинетической эффективности анестетика в пределах 0,35≤ε≤1,4.