АЭРОЗОЛЬНЫЙ РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ, СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕБНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/58 A61K9/12 

Изобретение относится к области медицины и может применяться при лечении респираторных аллергических вазомоторных заболеваний.

Известны аэрозольный препарат для ингаляций при лечении заболеваний органов дыхания и носоглотки, который содержит мелкоизмельченное лекарственное средство, ПАВ и в качестве пропелента - 1,1,1,2 - тетрафторэтан (1).

Известно также ингаляционное противоасматическое средство, содержащее бета-каротин и наполнитель - либо лактоза, либо лактоза с галактозой. Средство обладает низкой токсичностью и проявляет бронхорасширяющее и антиаллергическое действие (II).

Известна аэрозольная фармацевтическая композиция для лечения респираторных заболеваний, включающая измельченное лекарство в виде частиц, состоящее из сальметерола, сальбутамола, флютиказона пропионата, беклометазона дипропионата и их солей и сольватов, а в качестве пропеллента - 1,1,1,2-тетрафторэтен и 1,1,1,2,3,3,3, - гептафтор-н-пропан (III).

Способ лечения респираторных заболеваний включает введение ингаляцией эффективного количества фармацевтической аэрозольной готовой формы. Лекарство суспензируется с жидкой средой при безводных условиях, чтобы избежать неблагоприятных влияний влаги на стабильность суспензии, а затем обрабатывается ультразвуком для улучшения поверхностно-модифицированного действия.

Измельченное лекарство смешивается со сжиженным пропеллентом и под давлением эта суспензия через измерительный клапан подается во флаконы. Затем заполненный флакон или баллон взвешивается, кодируется номером партии и упаковывается на поддоне для хранения до тестирования (III).

Недостатком известных препаратов является нестабильность аэрозольных композиций их суспензии из-за риска попадания влаги, неоптимальный состав лекарства для лечения аллергических вазомоторных заболеваний и длительные сроки лечения,
Решаемой технической задачей в соответствии с изобретением является новое лекарственное аэрозольное средство для лечения респираторных аллергических вазомоторных заболеваний носа и носоглотки, оптимизация способа его изготовления и лечебного использования для расширения функциональных возможностей применения лекарства в лечебных целях с повышенным терапевтическим эффектом в практике лечения ряда заболеваний, таких как риниты и синуситы, гаймориты и бронхиальная астма.

Достигаемый технический результат обеспечивается с помощью предложенного репаративно-регенеративного препарата для лечения респираторных заболеваний в виде фармацевтической аэрозольной готовой формы, состоящей из лекарственного средства, в виде частиц, суспензированного с жидкой средой в смеси со сжиженным под давлением пропеллентом.

Препарат включает яд гадюки обыкновенной, разбавленной дистиллированной водой, консервант в виде преимущественно трикрезола в количестве от 1,0001 - 2,5 объемного содержания, эмульгатор, преимущественно глицерин, и баластные примеси.

Достигаемый технический результат обеспечивают с помощью предложенного способа изготовления репаративно-генеративного препарата, включающего изготовление лекарственного средства, смешивание его со сжиженным пропиллентом под давлением до образования суспензии и ее подачу через измерительный клапан во флакон, взвешивание, кодирование, упаковка и тестирование. Лекарственное средство изготавливают путем смешивания: исходных компонентов с помощью растворителя эмульгатора и консерванта, их очистки и разбавления дистиллированной водой в пропорции 1:10 и подачи к емкости с пропиллентом-хладоном,
Достигаемый технический результат обеспечивают также с помощью предложенного способа лечебного использования репаративно-регенеративного препарата при респираторных аллергических вазомоторных заболеваниях, включающего введение эндоназольно эффективного количества фармацевтической аэрозольной готовой формы препарата, дозирование его введения в количественном или временном соотношении до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного и введение сопутствующих лекарств. При лечении ринитов и синуситов, гайморитов и бронхиальной астмы препаратом орошают слизистую носа и носоглотки циклично в n этапов в год в пределах 1 ≤ n ≤ 4 с общим количеством n₁ дней, которые выбирают в пределах 1 ≤ n₁ ≤ 15 с количеством орошений n₂ каждый день в пределах 1 ≤ n₂ ≤ 4 в каждую из ноздрей не более 2-х доз препарата, А при лечении гайморита применяют колларогол по одной капле в каждую ноздрю после применения препарата,
При изложении сведений, подтверждающих возможность осуществления изобретения, целесообразно более детально описать предложенные аэрозольный репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования. Целесообразно остановиться только на отличительных существенных особенностях лекарственного средства, заключающегося в том, что в качестве яда выбран яд преимущественно гадюки обыкновенной (vipera berus berus) с его объемным содержанием в количестве C₁ в препарате при объемном C₂ содержании в нем дистиллированной воды в пределах 16•10⁵ ≤ (C₁ + C₂) / α C₁ ≤ 15•10¹⁰, где α - экспериментальный коэффициент, выбранный в зависимости от токсичности яда в пределах 0,6 < α ≤ 1,8. Токсичность яда изменяется от партии к партии и зависит от сезона получения его и процентного содержания в нем белковых фракций. Объемное содержание консерванта, преимущественно в виде трикрезола, в количестве 3 г на 1000 мышиных единиц действия яда гадюки, а объемное содержание эмульгатора преимущественно глицерина в препарате составляет 6 г по отношению к 1000 мышиных единиц, Объемное содержание балластных примесей допускается в пределах 0,1 - 0.4
Выбор трикрезола целесообразен в связи с особенностями его органической природы и невозможности влияния на фармакологические свойства яда. Применение глицерина оправдано из-за его эмульгирующих характеристик.

Репаративно-регенеративный препарат для лечения респираторных заболеваний представлен в виде фармацевтической аэрозольной готовой формы, состоящей из вышеуказанного лекарственного средства, разведенного дистиллированной водой и смешанного до суспензии со сжиженным преимущественно хладоном.

Предложенный способ заключается в том, что в процессе подготовки основного исходного компонента препарата преимущественно яда гадюки обыкновенной производят его лиофильную сушку и кристаллизацию, поддерживая температуру T₁ компонента по отношению к температуре T₂ в производственном помещении в пределах 1,9 ≤ ( η T₁ + T₂) / Т₂ ≤ 2,1 (температура в кельвинах). В процессе сушки может варьироваться площадь поверхности высушиваемого компонента. При этом d - толщина слоя компонента варьируется в процессе сушки в пределах 10^-3 см ≤ d ≤ 0,5 см η - экспериментальный коэффициент, выбираемый в зависимости от сезона получения яда и содержания влаги в нем в пределах 0,28 ≤ η ≤ 1,6.

Процесс сушки осуществляют естественным путем при температурах, не вызывающих разрушение яда и обеспечивающих сохранение его ценных компонентов. При этом, например, с помощью чашки Петри формируют максимально возможную для сушки площадь поверхности препарата.

Затем растворитель - дистиллированную воду (на 1 л) в процессе ее подготовки подкисляют (0,1 н) раствором соляной кислоты до 3,0 - 3,5, Выбор соляной кислоты обусловлен ее достаточной точной биологической совместимостью с основными жидкими компонентами организма человека. Смешивают подготовленные компоненты и гомогенизируют смесь до жидкого состояния
Далее фильтруют гомогенизированный полуфабрикат препарата путем последовательного пропускания через ряд фильтров в зависимости от конструктивных и физико-химических особенностей фильтруемых конгломератов. При этом удаляют балластные компоненты до их содержания C₃ в препарате, которое выбирают по отношению к их максимально допустимому содержанию C₄ в пределах 1 ≤ (C₃ + C₄) / C₄ ≤ 1,04. В итоге осуществляют проверку пригодности препарата для использования в лечебных целях посредством биологического тестирования, в частности, путем введения внутривенно - белым мышам массой 16-18 г дозы 0,6 мл и 0,4 мл изготовленного препарата и наблюдения за животными в течение двух суток, на основании чего отбор препарата для использования производят при условии гибели к концу срока наблюдения с дозой 0,6 мл не менее 90% мышей и выживания в группе с дозой 0,4 мл не менее 10% мышей.

После приготовления лекарственного средства его разводят в загрузочном контейнере дистиллированной водой в пропорции 1:10, а сжиженный пропеллент под давлением подается через загрузочный контейнер в производственный резервуар. Компоненты смешиваются до суспензии и подаются к заполняющему автомату, где через измерительный клапан флакона заполняется сам флакон на определенно расчитанные дозы. Каждый флакон затем взвешивается, кодируется номером партии и упаковывается с последующим тестированием,
Достигаемый технический результат обеспечивают также с помощью предложенного способа лечебного использования репаративно-регенеративного препарата для лечения аллергических, вазомоторных заболеваний, в том числе ринитов и синуситов, гайморитов и бронхиальной астмы.

Способ лечения включает введение эндоназально эффективного количества фармацевтической аэрозольной готовой формы лекарства до стойкого терапевтического эффекта и введение сопутствующих лекарств и процедур для снятия противовоспалительных и аллергических реакций организма больного. Для лечения готовым препаратом в виде аэрозоля орошают слизистую носа (каждую ноздрю) и носоглотки (при глубоком введении дозирующего клапана флакона в нос) в несколько "n" этапов в год, выбирая количество этапов в пределах 1 < n ≤ 4. Количество этапов лечения выбирает врач в зависимости от тяжести заболевания и разновидности его. Общее количество дней лечения также назначает врач в зависимости от стадии заболевания (обострение, поддерживающая терапия, повторное лечение или его профилактика) и выбирается в пределах n₁ дней 1 ≤ n₁ ≤ 15. Количество орошений n₂ носа или носоглотки в сутки также назначается врачом и выбирается в пределах 1 ≤ n₂ ≤ 4, но не более 4-х раз в каждую ноздрю и не более 2-х доз препарата.

При лечении гайморита назначаются сопутствующие лекарства в виде 1% раствора колларгола по 1 капле в каждую ноздрю после приема основного препарата. До лечения промывают пазухи носа 1% раствором хлорофилипта.

Конкретные примеры лечения.

Пример 1. Мужчина 31 год. Обратился на лечение с диагнозом - сезонный насморк. Страдает этим заболеванием 10 лет. Назначено 2 курса в год по 15 дней. Каждый день аэрозольный препарат вводился в каждую ноздрю носа 1 раз в сутки по одной дозе (1 доза - 1 МЕ (мышиная ед.) - 0,177 мг яда гадюки обыкновенной или 1 мл випраксина.

На четвертый день из носа не наблюдалось выделения и заложенность носа прошла после курса лечения.

Пример 2. Больной 40 лет. Жалобы на гнойное выделение из носа, чувство заложенности, головные боли и резь в глазах. Диагноз: хронический двухсторонний гайморит, стадия обострения. Назначено провести 1 курс лечения за год. Сначала промывали пазухи носа 1% раствором хлорофилипта в разведении 1: 20 - два раза в день (утром и вечером). Затем после этой процедуры вводили препарат 10 дней, каждый день два раза в сутки в каждую ноздрю по одной дозе. Потом 11 дней орошали слизистую носа 1 раз в сутки. После каждого введения препарата в каждую ноздрю капали 1% раствора колларгола (1% нитрата серебра). После лечения стойкая ремиссия в течение 2- х лет.

Пример 3. Больная Настя Нонкина - 9 лет. Атоническая бронхиальная астма средней степени тяжести. Хронический риносинусит. Больна 6 лет. Обратилась в период незатухающего обострения в ноябре месяце.

Назначено лечение: каждый день 3-4 раза в течение дня орошают препаратом каждую ноздрю по одной дозе готовой формы лекарства до снятия приступа (практически одна неделя). Во вторую неделю препаратом орошают ноздри 2 раза в день. В третью неделю 1 раз в день. Одновременно производят сопутствующее лечение - массаж и физиотерапию. Затем назначают поддерживающую терапию 1-2 раза в год по схеме лечения ринита.

Предложенный аэрозольный препарат является стабильной композицией, простым, доступным, обладающим низкой токсичностью, оказывает бронхорасширяющее и противоаллергическое действие.

Источники информации
1. Патент RU N 2098082, кл. A 61 K 9/12, 1990 г.

2. Патент RU N 2132679, кл. A 61 K 9/12, 1998 г.

3. Патент RU N 2129424, кл. A 61 K 9/12, 1991 - прототип.

Изобретение относится к медицине, а именно при лечении респираторных аллергических вазомоторных заболеваний. Изобретение заключается в том, что при респераторных заболеваниях вводят в носоглотку эффективное количество фармацевтической аэрозольной готовой формы репоративно-регенеративного препарата, основой которого является яд гадюки обыкновенной. Препарат дозируют в количественном и временном соотношениях и лечат до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного. В изобретении раскрыт способ получения препарата и его лекарственная форма. Изобретение обеспечивает расширение функциональных возможностей применения лекарства. 3 с. и 2 з.п. ф-лы.

1. Репаративно-регенеративный препарат для лечения респираторных заболеваний в виде фармацевтической аэрозольной готовой формы, состоящей из лекарственного средства, суспензированного жидкой средой в смеси со сжиженным под давлением пропеллентом, отличающийся тем, что лекарственное средство включает яд гадюки обыкновенной, растворитель - подкисленную воду, эмульгатор - глицерин, консервант - трикрезол и балластные примеси, а жидкой средой является дистиллированная вода. 2. Репаративно-регенеративный препарат по п.1, отличающийся тем, что пропеллентом является преимущественно хладон. 3. Способ изготовления репаративно-регенеративного препарата, включающий изготовление лекарственного средства, смешивание его со сжиженным пропеллентом под давлением до образования суспензии и подачу последней через измерительный клапан во флакон, взвешивание, кодирование партии, упаковка и тестирование, отличающийся тем, что изготовление лекарственного средства осуществляют путем смешивания яда гадюки с растворителем, эмульгатором и консервантом, их очистки, последующего разведения лекарственного средства дистиллированной водой в пропорции 1 : 10 и подаче к емкости с пропеллентом. 4. Способ лечения респираторных аллергических, вазомоторных заболеваний, включающий введение эндоназально эффективного количества фармацевтичекой аэрозольной готовой формы репаративно-регенеративного препарата, дозирование его введения в количественном и временном соотношениях до достижения стойкого терапевтического эффекта с учетом переносимости и реакции больного и использование сопутствующих лекарств и процедур, отличающийся тем, что для лечения ренитов и синуситов, гайморитов и бронхиальной астмы препаратом орошают слизистую носа и носоглотки циклично в n этапов в год в пределах 1 ≤ n ≤ 4 с общим количеством n₁ дней, которые выбирают в пределах 1 ≤ n₁ ≤ 15 с количеством орошения n₂ каждый день в пределах 1 ≤ n₂ ≤ 4 в каждую из ноздрей не более двух доз препарата. 5. Способ лечения по п.4, отличающийся тем, что при лечении гайморита сопутствующее лекарство берут в виде 1% раствора хлорофилипта в разведении 1 : 20 и/или в виде 1% раствора колларгола и ввода его после каждого введения репаративно-регенеративного препарата по одной капле в каждую ноздрю.