СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ СЫВОРОТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 1998 года по МПК A61G10/02 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к области оксигенобаротерапии, иммунонефрологии и патологической физиологии.

Современное лечение острой сывороточной болезни (ОСБ), одним из ярких проявлений которой является острый сывороточный гломерулонефрит, проводят высокими дозами глюкокортикоидов (чаще преднизолоном и метилпреднизолоном), с применением антигистаминных препаратов. Данная терапия является патогенетически обусловленной и основана на иммунодепрессивном (торможение продукции и выхода из костного мозга лимфоидных клеток, угнетение миграции их, влияние на нарушенное взаимодействие T- и B-лимфоцитов в иммунном ответе, влияние на образование иммунных комплексов и подавление синтеза антител) и антивоспалительном (способность стабилизировать мембраны клеток, подавлять синтез коллагена и глюкозамингликанов, антигистаминные свойства) действии глюкокортикостероидов (Ф. К. Иванов. Сывороточная болезнь и побочные осложнения при лечении антибиотиками. -М.: Медицина, 1967. С.92; Справочник по нефрологии. Авт.: И.Е.Тареева, С.О.Андросова, В.М.Ермоленко и др. Под ред. И.Е.Тареевой, Н. А. Мухина. -М: Медицина, 1986. С.300, 130; В.В.Попоков, И.В.Лиходий, В.М. Мельников, В. К.Сидоренко. Гемодиализ при сывороточной болезни. - Здравоохранение Казахстана. 1988, N 7. С.71).

В более тяжелых случаях расстройств почечных функций при острой сывороточной болезни вышеуказанную терапию проводят в сочетании с физическими методами воздействия - плазмоферезом, гемодиализом, гемосорбцией, представляющими собой методы удаления вредных веществ из организма, основанные на замене части плазмы, на диализе и ультрафильтрации крови аппаратом "искусственная почка", экстракорпоральной перфузии крови через гранулированные или пластинчатые сорбенты (Справочник по нефрологии. Авт.: И.Е.Тареева, С. О.Андросова, В.М.Ермоленко и др. Под ред. И.Е.Тареевой, Н.А. Мухина. -М: Медицина, 1986. С.300,130; В.В.Попоков, И.В.Лиходий, В.М.Мельников, В.К. Сидоренко. Гемодиализ при сывороточной болезни. - Здравоохранение Казахстана. 1988. N 7. С.71; Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гомосорбция. -М.: Медицина, 1985. С.60-62, 252-263).

В связи с использованием глюкокортикоидов в больших дозах, в большинстве случаев развиваются явления ятрогенного гиперкортицизма, по существу повторяющего гиперкортицизм, обуславливающий симптоматику болезни и синдрома Иценко-Кушинга. Часто уже вскоре после начала лечения возникает ряд вегетативных расстройств (потливость, тахикардия, нарушение сна), появляются симптомы "гипофизарного ожирения", лейкоцитоз и др. Следует отметить опасность возникновения острых стероидных язв двенадцатиперстной кишки (реже желудка, тонкого и толстого кишечника) и обострение (или присоединение) инфекций - туберкулеза, гайморита, отита и др.

Для уменьшения возможности побочных явлений в течение всего периода лечения глюкокортикоидами необходима затрата дополнительных средств на применение препаратов, уменьшающих выраженность побочных реакций организма (применение препаратов, ощелачивающих желудочное содержимое, различные противоязвенные смеси, дополнительное введение калия, необходим постоянный контроль за артериальным давлением, уровнем сахара в крови, свертывающей системой крови) (Справочник по нефрологии. Авт.: И.Е.Тареева, С.О.Андросова, В.М. Ермоленко и др. Под ред. И.Е.Тареевой, Н.А.Мухина. -М.: Медицина, 1986. С. 131). Плазмаферез, гемодиализ, гемосорбция требуют сложной и длительной предоперационной подготовки, анестезиологического обеспечения, имеют характерные осложнения во время гемосорбции или сразу после нее, требуют современной диагностики и коррекции - коллаптоидные реакции, озноб, нарушения свертывающей системы крови и др. Отрицательное воздействие на организм гемодиализа связано с развитием лихорадки, тошноты, рвоты, гемодинамических расстройств, анемии, синдрома кровотечения в диализатор, инфекционных осложнений и др. Эти методы патогенетической терапии являются сложными и требуют больших материальных затрат (Справочник по нефрологии. Авт.: И.Е.Тареева, С.О.Андросова, В. М. Ермоленко и др. Под ред. И.Е.Тареевой, Н.А.Мухина. -М.: Медицина, 1986. С. 300,130; В.В.Попоков, И.В.Лиходий, В.М.Мельников, В.К.Сидоренко. Гемодиализ при сывороточной болезни. - Здравоохранение Казахстана. 1988. N7. С. 71; Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гомосорбция. -М.: Медицина, 1985. С. 60-62, 252-263; А.П.Торгунаков, В.В.Горбунов, В.П.Астудин. Анализ осложнений, связанных с проведением экстракорпорального гемодиализа. - Проблемы урологии и нефрологии. -Кемерово. Ч.2. 1975. С.7-8; Шостка Г.Д. Лечение анемии у гемодиализированных больных. -Труды института Моск.обл. НИИ клинич. ин-т, 1979, Т. 23. С.160-164; Терехов Н.Т., Рабинер А.П., Голигорский М.С. Синдром кровотечения в диализатор (механизмы возникновения, профилактика, лечение). - Урология. Вып.7. Киев, 1973. С.69-72.

Используемая в настоящее время терапия острой сывороточной болезни направлена лишь на ликвидацию отдельных симптомов заболевания, на механическое устранение патогенных циркулирующих иммунных комплексов, медиаторов, эндотоксинов патоиммунного процесса и не влияет на механизмы образования иммунотоксических агентов и их патогенного действия. Данная терапия не учитывает исходную иммунопатологическую реактивность и адаптационные возможности организма, стимуляция которых лежит в основе нового принципа саногенетического лечения, являющегося в настоящее время одним из ведущих направлений в современной медицине (А. Н.Леонов. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. -Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1993. Т. 1, N1-4. С.61-73; Руководство по гипербарической оксигенации. Под ред. С.Н. Ефуни. -М.: Медицина, 1986. 415 с.)
Целью данного изобретения является повышение эффективности, устранение побочных эффектов лечения, удешевление и упрощение метода терапии острой сывороточной болезни.

Указанная цель достигается тем, что в 1-й день развития острой сывороточной болезни животных подвергают однократному сеансу гипербарической оксигенации (ГБО) в режиме 3 ата в течение 60 мин.

Пример. Эксперименты выполнены на 300 белых лабораторных крысах мужского пола массой от 180 до 220 г. Животным моделировали острую сывороточную болезнь введением гетерологичной сыворотки - бычьего сывороточного эльбумина из расчета 0,5 г/кг массы тела, затем половину крыс подвергали однократному сеансу ГБО в режиме 3 ата, в течение 60 мин. В период последующих 30-ти суток наблюдали за поведением животных, изменением функциональной активности системы мочеобразования и мочеотделения - почечной ультрафильтрации, диуреза, концентрации белка в моче, состоянием патоиммунных реакций систем клеточного звена естественной иммунологической защиты организма (миелопероксидаза, лейкоцитарный лизоцим, катионные белки, метаболическая активность нейтрофилов), функционального состояния гуморального звена патоиммунного процесса (циркулирующие иммунные комплексы, комплементы, иммуноглобулины). Анализировали морфологическое состояние почек по обзорной микроскопии у контрольных нелеченных животных и после сеанса ГБО.

После введения сыворотки на 5-7 сутки у животных отмечалась адинамия, заторможенность, отсутствие аппетита. Животные опытной группы, подвергнутые ГБО, сразу после воздействия становились активными, у них улучшался аппетит.

Данные анализа развития патологических процессов у животных с острой сывороточной болезнью под влиянием ГБО представлены в таблицах.

Морфологическая характеристика почечных тканей у животных с острой сывороточной болезнью и после сеанса гипербарической оксигенации по данным обзорной микроскопии на 16-й день исследования.

В результате проведенных исследований были выявлены следующие особенности микроскопического строения ткани почек при острой сывороточной болезни: резко выраженное полнокровие капилляров клубочков, наличие полнокровия сосудов стромы, явления выраженной белковой дистрофии эпителия проксимальных отделов нефрона - эпителий набухший, мелкозернистый, ядра бледные, местами в виде теней, наличие зон некробиотических изменений эпителия канальцев. В нисходящих отделах петли Генле и собирательных трубок в эпителии отдельные явления белковой дистрофии.

После сеанса гипербарической оксигенации отмечалось снижение полнокровия капилляров клубочков и сосудов стромы, явления белковой дистрофии эпителия проксимальных отделов нефрона менее выраженные. Эпителий дистальных отделов не изменен, с четкими границами между клетками, хорошо окрашенными ядрами с отсутствием белковой дистрофии, некробиоза и некроза.

Из представленных таблиц видно, что ГБО у животных с острой сывороточной болезнью, проведенная в первые сутки развития заболевания, способствует нормализации поведения, аппетита, функциональной активности почек - восстановлению ультрафильтрации в почках (клиренса по эндогенному креатинину) до уровня нормы, нормализации диуреза и выраженному снижению уровня протеинурии. Гипербарическая кислородная терапия стимулирует активность систем клеточного звена естественной иммунологической резистентности организма - миелопероксидазы, метаболической активности нейтрофилов периферической крови, катионных белков, лейкоцитарного лизоцима; вызывает повышение уровня активности общего комплемента, количества циркулирующих иммунных комплексов, снижает концентрацию иммуноглобулинов класса M, что приводит к нормализации функций организма, резкому уменьшению активности патологических процессов и выздоровлению животных; нормализует структуру тканей почек - капилляров клубочков и сосудов стромы, эпителия проксимальных и дистальных отделов нефрона. Полученный положительный эффект лечебного действия ГБО при острой сывороточной болезни в эксперименте является обоснованием применения данного способа в практическом здравоохранении.

Таким образом, использование предлагаемого способа при острой сывороточной болезни, вызванной в/в введением гетерологичного белка (из расчета 0,5 г/кг массы тела), имеет следующие положительные эффекты.

1. Является саногенетическим методом терапии, действие ГБО основано на стимуляции адаптационных реакций организма, что обеспечивает выраженное угнетение активности патологического процесса и наибольший терапевтический эффект.

2. Обеспечивает отсутствие выраженных побочных реакций организма, требующих дополнительной коррекции.

3. Требует меньших материальных затрат и обслуживающего персонала, более прост в проведении.

4. Создает экономию дорогостоящих препаратов, оборудования и рабочего времени, что будет способствовать его широкому внедрению в практическое здравоохранение.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к области оксигенобаротерапии, иммунонефрологии и патологической физиологии. Сущность изобретения - в 1-й день развития острой сывороточной болезни животных подвергают однократному сеансу гипербарической оксигенации в режиме 3 ата в течение 60 мин. Технический результат заключается в стимуляции адаптационных реакций организма, что обеспечивает наибольший терапевтический эффект при отсутствии выраженных побочных реакций и меньших материальных затратах. 3 табл.

Способ лечения острой сывороточной болезни, отличающийся тем, что в первый день развития острой сывороточной болезни животных подвергают однократному сеансу гипербарической оксигенации в режиме 3 ата в течение 60 мин.