СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО Российский патент 1998 года по МПК A61N1/30 A61K31/00 

Изобретение относится к области химиотерапии, а именно к области терапевтических методов лечения онкологических заболеваний и может быть использовано при лечении рака легкого.

Известен способ лечения рака (RU, патент 2034548, A 61 K 33/26, 1995), согласно которому для разрушения злокачественных новообразований в опухоль интратуморально или внутрисосудисто вводят суспензию ферромагнитных частиц в биологически активной жидкости с последующим воздействием на область злокачественного новообразования ВЧ полем. Недостатком известного способа следует признать его малую эффективность, поскольку только 16% ферромагнитных частиц попадает в злокачественное новообразование; кроме того, воздействие на человеческий организм ВЧ излучения может привести к нежелательным результатам.

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения можно признать способ лечения рака легкого (RU, патент 2031654 A 61 K 31/40, 1995), согласно которому лекарство предложено вводить перорально. Недостатком известного способа следует признать его малую эффективность, вызванную малым попаданием в злокачественное новообразование используемого лекарства. Кроме того, используемые при химиотерапии рака лекарства часто обладают выраженным побочным эффектом, отрицательно влияющим на человеческий организм.

Техническая задача, решаемая посредством настоящего изобретения, состоит в разработке высоко эффективного способа химиотерапевтического лечения рака легкого.

Технический результат, получаемый в результате реализации настоящего изобретения, состоит в обеспечении возможности лечения рака легкого, приводящего к уменьшению вплоть до полного исчезновения злокачественного новообразования.

Способ лечения рака легкого заключается в подаче на опухоль через бронхоскоп под визуальным контролем концентрированного раствора антиметаболита и/или противоопухолевого антибиотика в растворителе, молекулы которого обладают электрическим дипольным моментом, и подаче на электроды, расположенные на теле пациента по обе стороны опухоли, электрического потенциала, возбуждающего создание электрического поля между электродами и депонирование в злокачественное новообразование раствора препарата за счет взаимодействия диполей растворителя с электрическим полем. Причем процесс введения препарата в злокачественное новообразование осуществляют под контролем. Контроль может быть визуальный по исчезновению раствора с поверхности злокачественного новообразования. Интенсивность депонирования можно регулировать увеличением силы электрического тока между электродами. В случае исчезновения раствора препарата с поверхности злокачественного новообразования при неизменно малом значении величины электрического тока между электродами на поверхность злокачественного новообразования при визуальном контроле наносят новую порцию препарата. В качестве химиотерапевтического препарата предпочтительно использовать метотрексат, но могут быть также использованы цитоксан, адриобластин и т.д. В качестве растворителя предпочтительно использовать димексид, но можно также использовать лидокаин, винилпирролидон и т. д. Поскольку практически весь химиотерапевтический препарат поступает в злокачественное новообразование общая доза препарата может быть уменьшена с соответствующим уменьшением побочных явлений препарата и растворителя при высокой эффективности лечения.

Изобретение иллюстрировано следующими примерами.

Пример 1.

Больной Г. Р.Р., 25.01.37 года рождения, проживающий в г. Москве, обратился в ЦМСЧ - 165 по своей инициативе с диагнозом: центральный рак верхушечного сегмента нижней доли правого легкого T_3-4, N₁, M₁, метастатическое поражение C₂ правого легкого. Сопутствующие заболевания: Острый множественный (гентамициновый) интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, геморрагический капилляротоксикоз, тяжелая форма, острая надпочечниковая недостаточность, постгеморрагическая анемия, ИБС, стенокардия напряжения, ФК-II ст. , диффузный мелкоочаговый кардиосклероз, синоаурикулярная блокада II степени, НК II ст., гипертоническая болезнь II ст., хроническая пневмония II A стадия нижних долей обоих легких, полисегментарный пневмосклероз, ДН-II ст. - последствия травмы головного мозга, хроническая церебро-васкулярная недостаточность II стадии, распространенный спондилоостеохондроз позвоночника.

Так как больной по профессии врач, то, по его просьбе, решено было провести лечение методом локального депонирования в опухоль противоопухолевых химиопрепаратов.

Из анамнеза:
В марте-апреле 1995 г. перенес правосторонний адгезивный плеврит, сопровождавшийся опоясывающим лишаем, но периодические боли в правом боку, сухой кашель и субфибрильная температура сохранялись и в последующем. На R-граммах грудной клетки от 28.04.95 г. свежих очагов и инфильтративных изменений в легких невыявлено, слева отмечаются множественные плевродиафрагмальные спайки, справа междолевая плевра утолщена, корни легких расширены, фиброзно тяжыстые.

Ухудшение самочувствия со второй половины сентября 1995 г., когда появились выраженная слабость, субфибрильная температура, усилился сухой кашель, особенно в ночное время, усилились боли и тяжесть в правом боку. При R-логическом исследовании в поликлинике по месту работы 26.09.95 г. обнаружена опухоль B-6 н/доли правого легкого. При КТ от 28.09.95 г. диагноз центрального рака н/доли правого легкого был подтвержден, Для дальнейшего обследования и лечения 02.10.95 г. госпитализирован ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, при клиническом обследовании выявлены следующие патологические изменения:
1) в анализе крови - COЭ - 30 мм/ч., протромбиновый индекс - 86%; 2) в анализе мочи - белок 0,23; лейкоциты 5-6 в п/з; 3) на ЭКГ - нарушение внутрижелудочковой проводимости, изменения миокарда, недостаточность кровообращения сердечной мышцы; 4) при гастроскопии - трещина слизистой кардиального отдела пищевода, синдром Мелори-Вейса с признаками перенесенного кровотечения, фиксированная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс эзофагит; 5) динамическая сцинтиграфия почек - секреция снижена, экскреция значительно замедлена в обеих почках; 6) КТ грудной клетки - в С-6 справа, субплеврально определяется образование неправильной формы, размерами 5,5-5,0-4,8 см с нечеткими контурами и гиповентиляцией вокруг, в С-2 справа определяется единичный очаг до 0,5 см, правильной округлой формы, внутригрудные л/узлы не увеличены, в плевральной полости свободно; 7) при бронхоскопии - картина опухолевого поражения В-6 справа, взята биопсия, гистологическое заключение N 23329-30: анаплазированный плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению; 8) при R-графии органов грудной клетки: в С-6 справа - участок однородного затемнения, соединенный с расширенным бесструктурным правым корнем.

Больной консультирован торокальным хирургом, обсужден на расширенном консилиуме госпиталя, где было предложено оперативное лечение в объеме правосторонней пульмонэктомии.

По просьбе пациента 18.10.95 г. был выписан домой на 7 дней для обустройства личных дел и принятия окончательного решения об оперативном лечении с госпитализацией в отделение торакальной хирургии.

В день выписки из госпиталя по прибытии домой развился приступ интенсивных прикардиальных болей, сопровождавшийся гипотонией (А/Д 60 и 30 мл рт. столба), тошнотой и многократной рвотой, супорозным состоянием. Гипотония сохранялась более трех часов и была купирована совместной работой бригадами "скорой" и "специализированной помощи". Состояние было расценено как инфаркт миокарда (клинически), кардиогенный шок II-III степени, от предложенной госпитализации пациент отказался.

Последующий ЭКГ-контроль позволил исключить инфаркт миокарда, но на фоне диффузных изменений миокарда выявлено синоаурикулярная блокада II степени, первый тип Винкебаха.

С 20.10.95 г. последовательно появились желудочно-кишечные, суставные и кожные симптомы геморрагического васкулита. С учетом данных выписного эпикриза и выше изложенного установлен сопутствующий диагноз: лекарственный интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, геморрагический васкулит тяжелой формы, осложнившийся острой надпочечниковой недостаточностью, постгеморрагическая анемия (эритроциты от 30.10.95 г. - 2 мил. 970 тыс. ). Лечение проводилось в домашних условиях под наблюдением участкового терапевта и ревматолога в поликлинике по месту жительства. Одновременно по направлению поликлиники N 166 с 1 по 9 ноября 1995 г. больной прошел амбулаторное обследование в ОНЦ им. Н.Н.Блохина, где основной диагноз был подтвержден и отмечено увеличение прикорневых лимфоузлов обоих легких. Была предложена операция: расширенная правосторонняя пульмонэктомия - как единственно возможный вариант лечения, от чего больной также отказался, аргументируя отказ тем, что в конкретный временный период, сопутствующие заболевания являются абсолютным противопоказанием к оперативному лечению, лучевой терапии и системной полихимиотерапии.

В связи с наличием противопоказаний к проведению вышеуказанных традиционных методов лечения онкологических больных, с согласия пациента и в порядке проведения медицинского эксперимента, больному было проведено лечение по методике локального депонирования противоопухолевых химиопрепаратов, минуя кровеносное русло, а именно:
С 20.11.95 г. в ЦМСЧ-165, в амбулаторных условиях, начато лечение рака легкого, заявленным способом. С 20.11.95 г. по 15.01.96 г. проведено 8 процедур монохимиотерапии метотрексатом на растворе димексида с общим расходом 145 мг метотрексата и 40 мл димексида, в среднем на одно депонирование применялось 10-20 мг метотрексата в зависимости от массы опухоли. Метотрексат депонировался в опухоль внутренним катетером через фибробронхоскоп под визуальным контролем. Дозированное направленное электрическое поле постоянного тока создавалось аппаратом "Поток-1" для электрофореза и гальванизации. Индивидуально дозированное межэлектродное электрическое поле определялось математическим анализом ЭКГ, являющейся механической регистрацией электрических потенциалов сердца, контроль силы тока регулировался показаниями милиамперметра аппарата.

Результаты лечения.

Было проведено контрольное обследование после первого курса монохимиотерапии, при этом получены следующие результаты: КТ от 14.12.95 г. - визуальные показатели фибробронхоскопии от 18.12.95 г. и 15.01.96 г., морфологические исследования биоптата и цитологическое изучение мазков дали возможность отметить полную регрессию опухоли. В связи с полученным результатом пациент был направлен на дополнительное контрольное стационарное обследование в ГВКГ им. Н.Н.Бурденко с 11.03.96 г. Данные стационарного обследования подтвердили полную регрессию опухоли: КТ - очагов патологической плотности в головном мозгу невыявлено; очаговой патологии в органах брюшной полости невыявлено; левое легкое без очаговых и инфильтративных изменений, в правом легком в зоне базальных отделов сохраняется плотный очаг до 4 мм, округлой формы с четкими контурами, в зоне ранее выявляемого патологического образования С-6 правого легкого имеются умеренные фиброзные изменения, плевральные полости свободные. R-графия грудной клетки - по сравнению с исследованием от 04.10.95 г. - положительная динамика - в настоящее время убедительных данных за опухолевое поражение правого легкого не выявлено. Цитологическое исследование N 4194-6 (3 мазка из С-6 справа) - цитограмма из клеток пролиферирующего дистрофически измененного мерцательного эпителия.

В последующем проводилось противорецидивное лечение (3 курса). При проведении противорецидивного лечения по заявленному способу дополнительно изучены возможности депонирования следующих противоопухолевых химиопрепаратов: циклофосфана, адрибластина, фарморубицина, новельбина, винкристина, митомицина-C, блеоцина, гемзара и холоксана.

Следует отметить, что из перечисленных химиопрепаратов: адрибластин, фарморубицин, митомицин-C, новельбин, винкристин, гемзар и холоксан по инструкциям к применению, прилагаемым к препаратам производителями, и по данным фармокопеи предназначены строго только для внутривенного и внутриартериального введения.

В настоящее время состояние больного удовлетворительное, работает. Данные обследования, включающего КТ, МРТ, R-логического, УЗ- исследований и фибробронхоскопии дают возможность констатировать сохраняющуюся регрессию опухоли.

Пример 2.

Больного Г.В.Г., 1939 г. рождения, проживающий в г. Москве, обратился в ЦМСЧ-165 самостоятельно с диагнозом: мелкоклеточный рак левого легкого с поражением главного бронха, ст.IV (T3N3Mx).

Сопутствующие заболевания: Язвенная болезнь 12-перстной кишки, ремиссия. Рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки.

Из анамнеза: Считает себя больным с конца июня 1996 г. когда отметил повышение температуры тела до 39^o, был госпитализирован в КБ N 83, где диагносцирован мелкоклеточный рак левого легкого. В августе 1996 г. в КБ N 83 проведен курс химиоиммунотерапии циклофосфаном (СД-1, 0 г), метотрексатом (СД-60 мг), адриомицином (СД-90 мг), беталейкином (СД-2,5 мкг). Лечение перенес удовлетворительно. При повторном поступлении 26.09.96 г.: состояние больного удовлетворительное. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Рентгенологически: слева в проекции головки корня определяется округлое образование с нечеткими контурами, диаметром около 8,0 см. Бронхоскопия: картина рака верхней доли левого легкого с поражением главного бронха, смешанная форма роста, отрицательная динамики по сравнению с августом. При УЗИ очаговой патологии со стороны печени, поджелудочной железы и почек не выявлено. Больному проведен курс химиотерапии: циклофосфан (СД-1,0 г), метотрексат (СД-80 мг), адриамицин (СД-80 мг), беталейкин (СД-2,5 мкг). Лечение перенес удовлетворительно. В удовлетворительном состоянии 04.10.96 г. выписан под наблюдение онколога по месту жительства.

Со слов больного и родственников повторный курс полихимиотерапии перенес крайне тяжело, в связи с чем от последующих курсов химиотерапии категорически отказывается.

При клиническом обследовании выявлены следующие патологические изменения: жалобы на периодический сухой кашель, умеренные боли в грудной клетке с обеих сторон, одышку при незначительной физической нагрузке, субфибрильную температуру тела; в анализе крови COЭ - 35 мм/ч., биохимические показатели в пределах нормы; бронхоскопия: бронхи левого легкого - главный в области деления на верхне-промежуточный и нижний - слепо оканчивается за счет перибронхиальной опухолевой инфильтрации, с трудом прослеживается щель длиною до 0,5 см в месте проэкции н/долевого бронха, заключение: центральный рак верхне- долевого бронха левого легкого смешанная форма роста с распространением на главный и нижне-долевой.

С 10.11.96 г. в ЦМСЧ-165 в амбулаторных условиях больному было начато лечение рака легкого с использованием метода направленного локального депонирования в патологический очаг противоопухолевых химиопрепаратов.

Результаты проведенного лечения
В рамках используемого метода в течение 5-ти месяцев (с ноября 96 г. по апрель 97 г.) больному депонировано в очаг опухолевого поражения:
Метотрексата - 140 мг
Цитоксана - 2000 мг
Адриабластина - 80 мг
Белустин - 240 мг - прием внутрь между курсами лечения.

В настоящее время больной находится в удовлетворительном состоянии, работоспособен, жалоб практически не предъявляет, прибавил в весе 6 кг.

Данные последних контрольных исследований:
1) при аускультации: в легких везикулярное дыхание;
2) при КТ от 03.03.97 г. (исследование проведено в КБ N 83) - гиповентиляция переднего сегмента в/доли левого легкого, сгущение и деформация легочного рисунка в верхней доле, в области головки левого корня (уровень бифуркации трахеи) - уплотнение 3 см в диаметре с четкими контурами.

3) фибробронхоскопия от 25.03.97 г.: бронхи левого легкого - главный без патологии, бронхи н/доли - без патологии, верхне-промежуточный без деформаций, устье язычковых сегментов овальной формы, размерами 0,5-0,4 см, верхне-долевой - овальной формы, размерами 0,5-0,3 см, визуально опухолевая ткань не определяется, сохраняется перебронхиальная компрессия бронхов верхней доли;
4) общий анализ крови, мочи и биохимические исследования крови в пределах нормы.

Больной продолжает амбулаторное лечение в ЦМСЧ-165 с выраженным положительным эффектом.

Изобретение относится к химиотерапии, а именно, к области терапевтического лечения онкологических заболеваний, и может быть использовано при лечении рака легкого. Для этого на поверхность злокачественного новообразования через бронхоскоп при визуальном контроле наносят порцию концентрированного раствора антиметаболита и/или противоопухолевого антибиотика. На тело пациента накладывают по обе стороны от злокачественного новообразования электроды. Подают на электроды электрический ток, поле которого приводит к внедрению раствора. Интенсивность депонирования раствора регулируют увеличением силы тока. При визуально установленном исчезновении раствора с поверхности опухоли на нее наносят новую порцию препарата. Способ обеспечивает возможность лечения рака легкого при уменьшении, вплоть до исчезновения злокачественного новообразования.

Способ лечения рака легкого, включающий воздействие на злокачественное образование химиотерапевтического препарата, отличающийся тем, что через бронхоскоп при визуальном контроле на поверхность злокачественного новообразования наносят концентрированный раствор антиметаболита и/или противоопухолевого антибиотика в растворителе, молекулы которого образуют электрические диполи, выбранного из ряда: димексид, лидокаин и винилпирролидон, при этом на электроды, расположенные на теле пациента по обе стороны злокачественного новообразования, подают электрический потенциал, обеспечивающий возникновение электрического поля величиной, приводящей к внедрению раствора, причем интенсивность депонирования раствора регулируют увеличением силы электрического тока между электродами, а в случае визуально установленного исчезновения раствора с поверхности образования на его поверхность наносят новую порцию препарата.