СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ Российский патент 1999 года по МПК G01N33/48 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для выявления типа аллергических реакций при желудочно-кишечных заболеваниях.

Аллергия желудочно-кишечного тракта (АЖКТ) занимает очень важное место в патологии детей первых лет жизни. В большинстве случаев она вообще не диагностируется и протекает под маской торпидного к лечению синдрома хронической диареи, на ее фоне могут развиться такие тяжелые заболевания, как неспецифический язвенный колит, эозинофильный гастроэнтерит, экссудативная энтеропатия.

Известен способ диагностики аллергических заболеваний желудочно-кишечного тракта путем элиминационно-провакационного теста (Л.Б.Бахна, Д.К.Хейнер //Аллергия к молоку: Пер. с англ.-М.-1985). Диагноз ставится на основании динамического наблюдения за больным: на фоне временного исключения из рациона причинно-значимого аллергена исчезают диспепсические расстройства, при повторном его введении наступает рецидив заболевания, по срокам наступления которого можно судить ориентировочно о типе аллергической реакции. Однако этот способ недостаточно информативен, не исключает псевдоаллергические реакции на пищу, диагностический процесс растянут во времени.

Более точным является способ, основанный на биопсии слизистой оболочки тонкой кишки с гистологическим ее исследованием (J.A. Walker-Smith Gastrointestinal food allergy in childhood // Ann. Allergy. - 1987, - v.59,- N 5, - р. 166-167). Гистологическая картина при АЖКТ характеризуется атрофией ворсин, углублением крипт, причем эти изменения менее выражены, чем при целиакии, к тому же поражение слизистой оболочки при АЖКТ носит пятнистый характер, что требует проведения серийных биопсий. Окончательный диагноз ставится опять-таки после повторной биопсии на фоне элиминационной диеты. Данный способ носит косвенный характер, недостаточно информативен и специфичен, диагностический процесс растянут во времени, кроме того, повторная провокация в диагностических целях и необходимость серийных исследований нежелательны.

Прототипом предлагаемого изобретения взят способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта, включающий морфологическое исследование биоптата тонкой кишки (M. Shiner Ultrastructural features of allergic manifestation in the small intestine of children // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1981, - v. 16 (Suppl. 70), p. 49-64), позволяющий диагностировать аллергию желудочно-кишечного тракта по наличию в слизистой оболочке комплекса гистологических, гистохимических и иммуногистохимических маркеров аллергии, кроме того, он сложный, дорогостоящий и доступен практически лишь высокоспециализированным научным центрам.

Цель изобретения - повышение точности диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта за счет возможности диагностирования аллергии замедленного типа.

Поставленная цель достигается тем, что в способе диагностики биоптат исследуют морфометрическим путем, при этом определяют сочетание межэпительальных эозинофилов и тканевых макрофагов ворсин и при первом показателе от 0 до I%, а втором от 3 до 10% диагностируют аллергию замедленного типа, при первом показателе выше, а втором ниже указанных значений диагностируют аллергию немедленного типа.

Достоверность предлагаемого способа подтверждена клинически. Данные приведены в таблице.

Как видно из таблицы из 9, детей с хронической диареей неясного генеза у 6 диагностирована АЖКТ замедленного типа. Первый тип аллергии у всех этих 6 детей отсутствовал, о чем свидетельствовало нормальное или сниженное значение общего ИгЕ сыворотки крови. У остальных 3 детей с хронической диареей установлены следующие ее причины: АЖКТ немедленного типа (2 ребенка), подозрение на системный мастоцитоз (1 ребенок). У 23 из 24 детей с диффузным нейродермитом, ассоциированным обычно с немедленным типом аллергии, и сопутствующим гастродуоденитом и у всех 23 детей с гастродуоденитом неаллергического генеза признаки замедленной АЖКТ отсутствовали. Единственный ребенок с диффузным нейродермитом, отнесенный по нашим критериям к замедленный АЖКТ, не был атопиком, о чем свидетельствовали результаты аллергологического исследования. У всех детей с целиакией имелось сочетание критериев немедленной и замедленной аллергии.

Пример конкретного исполнения.

Миша К. , 1984г. рождения, проживает в Нижнем Новгороде. Обследован в институте в 3 года, 5 и 6 лет.

Жалобы при первом поступлении: поносы, боли в животе. Начало хронической диареи отмечено с 6-месячного возраста и связано с введением молочного докорма и прикорма.

Состояние при поступлении удовлетворительное. Мальчик низкого роста, средней упитанности. Кожа бледная, за ушами - мокнутие, слизистая чистая. Дыхание пуэрильное. Тоны сердца отчетливые. Живот вздут, мягкий, безболезненный. Печень - на 1,5 см из-под края реберной дуги, эластичная. Стул разжижен с остатками непереваренной пищи.

Гемограмма: СОЭ 10 мм/час, Нв 128 г/л, эр. 4,4 х 10^12/л, ПГ 0,8 Л.-10,0 х 10^9/л, рет.кл. 2, пал. 3, сегм. 50, лимф. 34, мон. 8, эоз. 2, баз. I%.

Копроскопия без особенностей. Лактозотолерантный тест не изменен.

Микрофлора кала: повышено содержание гемолитической кишечной палочки и палочки Моргана при дефиците бифидофлоры. Хлориды пота 19,I ммоль/л.

Элиминационно-провакационный тест с молоком выявил непереносимость молока.

Общий ИгЕ сыворотки крови 50,I МЕ/мл. Специфические ИгЕ с двенадцатью пищевыми аллергенами, включая молоко, не выявлены (РАСТ).

Кожные скарификационные пробы с 8 пищевыми аллергенами (в том числе с молоком) - реакция отрицательная.

Гастродуоденофиброскопия - хронический гастродуоденит (субатрофический гастрит, гипертрофический дуоденит) в фазе обострения.

Морфологический диагноз: (гистохимический анализ слизистой оболочки нисходящего отдела двендцатиперстной кишки): субатрофический дуоденит, II степень тяжести.

Данные морфометрии: МЭЭ ворсин 0,75%, тканевые макрофаги стромы ворсин - 4,31%.

Клинический диагноз: аллергия желудочно-кишечного тракта. Непереносимость белков коровьего молока. Хронический гастродуоденит в фазе обострения.

Пример 2. Света Г., 2 года, 1986 г. рождения, проживает в Нижегородской области.

Жалобы при поступлении: жидкий, объемный стул, плохой аппетит, рвота. Больна с 1 г. 10 мес.

Состояние при поступлении средней тяжести. Вялая, негативная, пониженного питания. Кожа с сероватым оттенком. Слизистые чистые, суховаты. Дыхание везикулярное. Тоны сердца отчетливые. Живот увеличен в размерах, вздут, мягкий, безболезненный. Печень на 1,5 см из-под края реберной дуги. Стул обильный, зловонный, сероватого цвета, блестящий.

Анализ крови: СОЭ 5 мм/час, НВ 98 г/л, эр. 3,8 • 10^12/л, ПГ 0,85 Ле. 7,4 • 10^9/л, сегм. 40, лимф. 48, мон. 5, эоз. 7 гипоанизохромия, номро-микроцитоз.

Копроскопия: консистенция кашицеобразная, слизь 1+.

Лактозотолерантный тест: снижение прироста гликемии после нагрузки.

Микрофлора кала: повышенный рост лактозодефективной кишечной палочки, гемолитического энтерококка.

Элиминационно-провокационный тест выявил непереносимость злаков. Общий ИгЕ сыворотки крови 102,2 МЕ/мл.

Гастродуоденофиброскопия: поверхностный гастрит, хронический дуоденит вне обострения.

Морфологический диагноз: диффузный дуоденит с атрофией ворсин.

Данные морфометрии: МЭЭ ворсин 4%, тканевые макрофаги стромы ворсин 5,2%.

Клинический диагноз: Целиакия типичная. Анемия нормохромная средней степени тяжести. Лактазная недостаточность.

Преимущества предлагаемого способа:
1. Простата исполнения.

2. Высокая информативность.

3. Сокращение срока диагностики.

4. Возможность поставить диагноз даже при отсутствии с биоптате слоя крипт.

5. По сути это первый метод морфологической диагностики замедленной аллергии желудочно-кишечного тракта у детей.

6. Позволяет проводить дифференциальный диагноз между замедленной АЖКТ и целиакией, имеющей сходную гистологическую картину.

Способ может быть использован в медицине, а именно в аллергологии и гастроэнтерологии. Определяют тип аллергической реакции (немедленный, замедленный) путем морфометрического исследования слизистой оболочки тонкой кишки. При сочетании количества межэпителиальных эозинофилов и тканевых макрофагов ворсин в следующих значениях: первые - от 0 до 1%, вторые - от 3 до 10%, диагностируют аллергию замедленного типа, а при первом показателе выше, а втором ниже указанных значений диагностируют аллергию немедленного типа. Способ обеспечивает повышение точности диагностики. 1 табл.

Способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта, включающий морфологическое исследование биоптата тонкой кишки, отличающийся тем, что биоптат исследуют морфометрическим путем, при этом определяют сочетание количества межэпителиальных эозинофилов и тканевых макрофагов ворсин и при первом показателе от 0 до 1%, а втором от 3 до 10% диагностируют аллергию замедленного типа, при первом показателе выше, а втором ниже указанных значений диагностируют аллергию немедленного типа.