СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИЕЙ Российский патент 1999 года по МПК A61F9/00 A61K35/16 

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для лечения эндокринной офтальмопатии.

Лечение эндокринной офтальмопатии является серьезной проблемой и в настоящее время. Вместе с тем в последние годы отмечается рост числа пациентов с данной формой патологии, сочетающейся с различными заболеваниями щитовидной железы, прежде всего - с диффузным токсическим зобом [1, 5, 8]. Обращает на себя внимание хроническое прогрессирующее течение болезни, характеризующееся резистентностью к существующим методам лечения. Последнее обстоятельство обусловлено сложным патогенезом заболевания, которое по современным представлениям относится к разряду аутоиммунных [1, 5, 6]. В результате воздействия определенных клонов Т-лимфоцитов и антител, в том числе аутоантител, к орбитальным антигенам (иммуноглобулинов G и M) повреждаются экстраокулярные глазные мышцы, клетки тканей орбиты. Возникает отек и увеличивается объем мышц и ретробульбарной клетчатки, явления миозита и разрастание соединительной ткани. У больных появляются слезоточение, светобоязнь, ощущение распирания и боли в орбитах, диплопия, периорбитальный отек, экзофтальм, нарушение глазодвигательных функций, снижение остроты зрения, возможны трофические изменения роговицы и атрофия зрительных нервов [4, 5].

Для лечения эндокринной офтальмопатии используют различные медикаментозные и немедикаментозные методы: прием глюкокортикоидов перорально, введение их парентерально и ретробульбарно, а также прием цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств; лучевую терапию области орбит [3, 5, 7]. Наиболее эффективной считается глюкокортикоидная и лучевая терапия. Однако перечисленные способы лечения имеют многочисленные противопоказания, могут обусловить различные побочные эффекты и осложнения.

Так, применение глюкокортикоидов в части случаев сопровождается развитием кушингоидного синдрома, нарушениями углеводного обмена вплоть до сахарного диабета, замедлением процессов регенерации, обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, снижением резистентности к инфекциям; повышением свертываемости крови с возможным усилением тромбообразования, нарушениями менструального цикла, нервными и психическими нарушениями.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко-Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III стадии, психозах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности. Ретробульбарное введение глюкокортикоидов может привести также к образованию гематом.

Лучевая терапия области орбит и гипофиза может обусловить развитие внутричерепной гипертензии, повышение артериального давления, формирование катаракты, изменений в системе кроветворения, привести к общей иммуносупрессии. Данный вид терапии противопоказан при беременности, в детском возрасте, заболеваниях системы крови, онкологических процессах, тяжелой форме гипертонической болезни, недостаточности кровообращения III стадии.

Кроме того, сроки терапии эндокринной офтальмопатии существующими способами весьма длительны и даже при использовании комплексных методов составляют, как правило, 21-25 дней в стационаре с последующим амбулаторным лечением на протяжении 60-78 дней (в части случаев - значительно дольше).

Нами впервые предложен способ лечения эндокринной офтальмопатии, состоящий в применении отечественного медикаментозного препарата - нормального человеческого иммуноглобулина для внутреннего капельного введения (во флаконах по 25 мл).

Препарат используется следующим образом: больному назначают внутривенное капельное введение 25 мл иммуноглобулина, разведенного в 100 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия со скоростью 30-40 капель в минуту. Данный способ введения применяется и при других заболеваниях, требующих введения данного препарата. Вливания проводятся ежедневно в течение 5 дней; в последующем аналогичный курс лечения повторяют дважды с трехнедельными интервалами.

Иммуноглобулин известен как препарат, обладающий неспецифической активностью и повышающий резистентность организма. Он успешно применяется в области терапии, хирургии, онкологии, гематологии, перинаталогии, педиатрии для лечения тяжелых бактериально-токсических и вирусных инфекций, послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией.

О способности нормального человеческого иммуноглобулина влиять на течение патологического процесса при офтальмопатии сведений нет. Нами в клинических условиях впервые апробирован нормальный человеческий иммуноглобулин на 14 больных эндокринной офтальмопатией II степени.

У всех больных имелись выраженные клинические проявления заболевания: слезотечение, светобоязнь, боли в глазных яблоках, чувство напряжения, отек периорбитальных тканей, широкая глазная щель, уменьшение подвижности глазных яблок, нарушение репозиции; у части пациентов отмечался экзофтальм и повышение внутриглазного давления. Орбитальный индекс [2] до лечения составлял 13,3 балла; при проведении компьютерной томографии орбит установлено утолщение глазодвигательных мышц и увеличение объема ретробульбарной клетчатки.

В результате проведенного лечения отмечен отчетливый терапевтический эффект. Быстро, через 1-3 недели по завершении всех курсов лечения, исчезали жалобы, уменьшался периорбитальный отек, экзофтальм, снижалось внутриглазное давление. У части пациентов улучшение состояния наступало уже после первого 5-дневного курса. Компьютерная томография орбит, проведенная через 3 месяца по завершении лечения, подтвердила уменьшение объема ретробульбарной клетчатки и толщины глазодвигательных мышц. Орбитальный индекс снизился до 6,3 балла (pL 0,05). Следует отметить также полное отсутствие побочных действий и осложнений при введении препарата у всей группы больных.

При использовании традиционной терапии в контрольной группе из 20 больных: глюкокортикоиды - ретробульбарно или внутрь, лучевая терапия орбит, сочетание глюкокортикоидов и лучевой терапии - продолжительность лечения была значительно большей. Койкодень этих пациентов составлял в среднем 26±3; требовалось последующее амбулаторное лечение на протяжении 56±4 дней. Клинический эффект был сравним с эффектом от лечения иммуноглобулином (орбитальный индекс снизился с 12,8 до лечения до 6,9 после лечения). Но при этом следует особо отметить значительную частоту осложнений (у 7 человек - 35%): кушингоидный синдром [2], артериальная гипертензия [2], повышение внутриглазного давления [1] и гематомы при ретробульбарном введении глюкокортикоидов [2].

В качестве примера приводим следующие наблюдения.

Пример 1. Больная Г., 39 лет, поступила в клинику 17 марта 1995 года. Больна в течение 5 лет. Диагноз: эндокринная офтальмопатия II ст., диффузный токсический зоб в стадии ремиссии.

Орбитальный индекс 10 баллов. Назначен иммуноглобулин по указанной методике. Отмечен отчетливый эффект от лечения. Клинические симптомы начали уменьшаться уже после 1-го 5-дневного курса лечения; орбитальный индекс по окончании лечения снизился до 5 баллов. Обследование в динамике через 3 и 6 месяцев подтвердило наличие ремиссии заболевания.

Пример 2. Больная Л., 33 лет, поступила в клинику 14 марта 1995 года. Больная 2 года. Диагноз: эндокринная офтальмопатия II ст., диффузный токсический зоб в стадии медикаментозной ремиссии.

Орбитальный индекс 12 баллов. Получала иммуноглобулин. После 2-го курса 5-дневного введения исчезли боли в орбитах, чувство напряжения, уменьшились периорбитальный отек и экзофтальм. По завершении 3-го курса лечения исчезли слезотечение, диплопия, уменьшилась ширина глазных щелей. Орбитальный индекс снизился до 5 баллов. При динамическом наблюдении через 3 и 6 месяцев сохранялась ремиссия.

Таким образом, применение нормального человеческого иммуноглобулина для лечения эндокринной офтальмопатии имеет ряд преимуществ перед традиционными методами: отсутствуют побочные действия, осложнения и противопоказания, а также существенно сокращаются сроки лечения.

Источники информации
1. Бирюкова М. П. , Кандрор В.И., Крюкова И.В. и др. Связь эндокринной офтальмопатии с тиреоидным статусом и показателями аутоиммунного поражения щитовидной железы. Пробл. эндокр. - 1990, N 5, с. 10-14.

2. Бровкина А. Ф., Тютюнникова А.М. О методике оценки клинического течения отечного экзофтальма и псевдотумора орбиты. Вестн. офтальмол. - 1990, N 2, с. 16-19.

3. Мазуров В.И., Святова Л.Е., Климко Н.Н. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении эндокринной офтальмопатии. Военно-медиц. академия С.-Петербург.-Междунар. медиц. обзорн. - 1993, в. 3, с. 143-148.

4. Мирошникова Л.М., Дроздовская В.С., Смидович Л.Г. О классификации эндокринных (дистиреоидных) офтальмопатий. Офтальмол. журн. - 1988, N 4, с. 213-215.

5. Devron H. The ophthalmopathy of Graves disease // Med. Cinics of North America. - V. 75, N 1. - 1994. - p. 97-119.

6. Jaume J.C., Portolano S., Prummel M.F. et al. Molecular cloning and Characterization of Genes for Antibodies Generated by Orbital Tissue - Infiltrating B - Cells in Graves' Ophthalmopathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - V. 78. - P. 348-352.

7. Pfluger Th.; Wendt Th., Toroutoglu N. et al. Retrobulbarbestrahlung bei endokriner Ophthalmopathic: Vergleich zwisohen 10 und 16 Gy Herddosis // Stahlehter. Onkol. - 1990. - V. 16 - S. 673-677.

8. Weetman A. P. Update Thyroid - Associated Ophthalmopathy // Autoimmunity. - 1992.- V. 12. - P. 215-222.

Изобретение относится к офтальмологии. Способ включает введение больному внутривенно капельно нормального человеческого иммуноглобулина в дозе 25 мл, разведенного в 100 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия. Способ позволяет снизить частоту возникновения осложнений и сократить сроки лечения.

Способ лечения больных эндокринной офтальмопатией, включающий назначение больным лекарственных веществ, влияющих на иммунную систему, отличающийся тем, что больному внутривенно капельно вводят нормальный человеческий иммуноглобулин в дозе 25 мл, разведенный в 100 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия.