СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПОЗДНЕГО ТОКСИКОЗА БЕРЕМЕННОСТИ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/00 A61K33/26 A61K38/24 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при прогнозировании течения беременности и патологических состояний новорожденных.

Известно, что поздний токсикоз беременности (гестоз) является сложнейшей акушерской задачей, поскольку плод, даже к концу беременности, остается функционально незрелым, что приводит к появлению отклонений в состоянии здоровья новорожденных как в раннем возрасте, так и в разных формах - в течение всей жизни человека.

Возникновение гестоза обусловлено нарушением коррелятивных взаимоотношений секреции гормонов системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники и яичников, что при беременности приводит к нарушениям в системе "плод-материнский организм". Процесс "расшифровки" морфогенетического кода плода стероидными гормонами материнского организма искажается, а следовательно, ткани организма ребенка не успевают завершить дифференцировку к моменту родов, не созревает полностью из-за отсутствия должного уровня эстрогенов в организме матери, что является следствием женского гипогонодизма, зачастую в стертых и клинических невыраженных формах, проявляющихся лишь в неустойчивом по длительности, отличным от 28-дневного, менструальном цикле.

Дискоординация в системе "гипофиз-надпочечники-яичники" у матери пагубно отражается на закладке зародышевых листков у плода (экто-, энто-, мезодерма), из которых с нарушениями и будут формироваться тканевые и органные производные ребенка, в т.ч. аденогипофиз, надпочечники, фолликулярный эпителий гонад, что впоследствии может послужить причиной появления в организме клеток с низкой дифференциацией, к канцерогенезу /Рябов Г.А. Критические состояния в хирургии. М., 1979/.

Известен способ предупреждения позднего токсикоза беременности путем ликвидации в организме метаболического ацидоза, предусматривающий введение гидрокарбоната натрия в составе свечей /Кобозева Н.В. Перинатальная эндокринология. М., 1988/. Известный способ позволяет корректировать патологическую беременность, но применяется, как правило, при выраженных симптомах гестоза - наличии отеков.

Известен способ предупреждения позднего токсикоза беременности, включающий контроль за состоянием организма, введение экстрогенсодержащих препаратов по схеме, контроль метаболизма путем исследования мочи с последующей симптоматической терапией препаратами калия и кальция /Архангельский С.М. Акушерство и гинекология, 1988, N 12, c/ 36-38/.

Известный способ позволяет достичь удовлетворительных результатов в отношении состояния будущей матери, однако применяется он уже при наличии выраженных симптомов гестоза, что не исключает появления нарушений в развитии плода.

Задача, решаемая изобретением, состоит в раннем предупреждении развития гестоза и повышении эффективности гормональной терапии.

Задача решена, тем что в известном способе предупреждения позднего токсикоза беременности, включающем контроль за состоянием организма, ведение эстрогенсодержащих препаратов по схеме, контроль метаболизма путем исследования мочи с последующей симптоматической терапией препаратами калия и кальция, в соответствии с изобретением выявляются претоксикоза, вводят микрофиллин в дозе 0,0125-0,0250 мг/день в течение 8-14 дней с 21-ой по 24-ую неделю беременности, устанавливают стадию зрелости плаценты и ее отклонение от нормы, стимулируют развитие фетоплацентрального комплекта введением эстрогенсодержащих препаратов, контроль за состоянием организма проводят по уровню эстриола в моче и при его отклонении от нормы на II-III-ей стадиях зрелости плаценты проводят заместительную терапию препаратами на основе прогестерона, а симптоматическую терапию ведут с добавлением эуфиллина, метионина, железосодержащих и витаминных препаратов.

Предлагаемый способ позволяет существенно снизить вероятность появления гестоза и практически полностью исключает патологию в родах. Способ разработан и опробован в условиях стационара, при этом наблюдение за детьми, родившимися от матерей, получивших лечение в соответствии с предлагаемым способом, показало их нормальное развитие в течение первого года жизни.

Сущность изобретения заключается в гормональной коррекции системы "Плацента-плод", и воздействии на синтез фетоплацентарным комплексом эстриола, стимулирующего развитие синцития плаценты, а значит и достаточную выработку плацентарного прогестерона, недостаток которого собственно и вызывает весь симптомокомплекс позднего токсикоза беременности.

Этинилэстрадиол (микрофоллин), поступая в кровь матери и включаясь в биохимические процессы фетоплацетарного комплекса, превращаясь в эстриол, который стимулирует развитие плаценты соответственно сроку беременности, что, в свою очередь, способствует восстановлению гормонообразующей функции плаценты. Таким образом, нормазируется синтез эндогенного прогестерона, что клинически проявляется в устранении симптомов гестоза и фетоплаценарной недостаточно.

Коррекция системы "мать-плод" ведется путем патогенетической терапии, включающей стимулирующее воздействие малых и средних доз эстрогенов и заместительной терапии (если процесс "старения" плаценты выражен и стимуляция оказывается неэффективной) с применением гестогенов в терапевтических дозах.

Если беременная обратилась к врачу для постановки на учет во вторую половину беременности уже с выраженными проявлениями гестоза, с целью выявления состоятельности плаценты к выработке прогестерона целесообразно назначение комбинированных эстроген-гестогенных препаратов по 1 табл. 8 - 10 дней. Отсутствие вредного воздействия на эмбрион и плод у прогестерона, эстрогенов и синтетических прогестинов доказано.

Вид терапии определяется клиникой и результатами дополнительных методов обследования, таких как УЗИ-определение степени зрелости плаценты, количественное содержание эстриола в моче.

В доклиническую стадию позднего токсикоза (протоксикоз), при появлении металлических нарушений установлено положительное влияние микрофоллина в дозе 0,0125 - 0,0250 мг на курс 8 - 14 дней. Указанные дозы дают заметный эффект, контролируемый по нормализации в моче уровня эстриола. Большие дозы оказывают блокирующий эффект и не приводят к ускорению нормализации состояния организма. Длительность срока применения микрофоллина обусловлена соответствующим достижением нормального по срокам развития плаценты, ее физиологической зрелости, что установлено опытным путем. При недостаточной эффективности воздействия микрофоллина на состояние II-III стадий зрелости и нарастания симптомов позднего токсикоза, что может быть обусловлено наличием сопутствующих заболеваний, целесообразна заместительная терапия с применением либо синтетических прогестинов (предпочтительно гестагенная часть препаратов), либо "чистых" гестагенов (прогестерон 20 мг х 10, 17 ОПК 0,125 г 1 раз в неделю, норколут 1 т х 2 р/д N 5.)
Симптоматическую терапию ведут с применением эуфиллина, метионина, железосодержащих витаминных препаратов в дополнение к препаратам калия, кальция, что регулирует не только клеточный метаболизм и водный баланс в организме матери и рост объема плаценты, но и предупреждает развитие анемии, способствует нормализации микроциркуляции водноэлектролитного обмена и диуреза. Апробация способа, результаты которой сведены в таблицу 1, показаны на основе 254 историй беременности и родов, что включение в комплекс профилактики и лечения половых стероидов (эстрогенов, гестагенов) значительно снижает частоту развития тяжелых форм позднего токсикоза (нефропатия III, преэклампсия, эклампсия) другой акушерской и послеродовой патологии, а также пренатальной заболеваемости и смертности. Педиатрами отмечено снижение заболеваемости у детей первого года жизни.

Значимость различий результатов обследования беременных, согласно таблице 1, подтверждает высокую эффективность предлагаемого способа, примененного после наступления беременности.

Способ осуществляют следующим образом. Анамнез беременной собирают с учетом характерной для нее длительности менструального цикла, отклонение длительности которого от 28 дней свидетельствует, по наблюдениям авторов, о яичниковой недостаточности, что может послужить причиной развития позднего токсикоза, обусловленного развитием III-го круга кровообращения во второй половине беременности и изменением клеточного гемостаза (в таких случаях беременную относят к группе риска). В соответствии принятой схемой наблюдения беременных контролирует состояние оргазма женщины и по показаниям назначают препараты калия и кальция, влияние на клеточный обмен, витамины, препараты железа и пр. по общепринятой схеме. Контролируют метаболизм путем определения содержания в моче эстриола. При отклонении его от нормы и симптомах претоксикоза (жажда, отеки и др.) проводят УЗИ-контроль плаценты, при ее недоразвитии в соответствии со сроком беременности устанавливают фетоплацентарную недостаточность и для развития плацентарного комплекса на 21-24 неделе назначают микрофоллин в дозе 0,0125-0,0250 мг не 1 курс в течение 8-14 дней.

При контроле состояния плаценты и отклонении его от нормы на II-III стадиях зрелости, а также по уровню эстриола в моче устанавливают целесообразность заместительной терапии прогестероном (10 мг ежедневно, курс 8-10 дней) или оксипрогестероном капронатом (0,125 г 1 раз в неделю), после чего проводят симптоматическую терапию по известной схеме, включающей применение препаратов калия, кальция, эуфиллина, метионина, свечей с гидрокарбонатом натрия, ограничивая поваренную соль, жидкость и т.п. По показаниям отдельные фрагменты патогенетической терапии могут быть повторены под контролем влияния на организм матери и плода.

Предлагаемый способ применен на практике.

1. Обследуемая М., 27 лет, в анамнезе нефропатия II ст. при первой беременности), бесплодие II, кистэктомия. Страдает миокардом, хроническим тонзиллитом, холециститом, менструально-овариальный цикл - 21-23 дня. Наблюдалась в группе высокого риска.

Настоящая беременность протекла с клиническими признаками угрожающего выкидыша (подтверждено кольпоцитологическим методом). УЗИ-исследования констатировали низкую плацентацию, в моче снижено содержание эстриола. Диагностировали гормональную недостаточность беременной. С целью стимуляции развития плацентарного комплекса провели курс лечения: микрофоллин 0,015 мг/день под прикрытием спазмолитиков (метацин, 10 дней). Контрольный анализ по окончании курса лечения показал восстановление эстриола мочи до нормы: кольпоцитология - слабая угроза; УЗИ-контроль - миграция плаценты достаточная. Боли у беременной прекратились. На 24-неделк отмечено появление жажды, что расценено как состояние претоксикации. Проведено лечение: микрофоллин 0,025 мг/д на курс 10 дней. Курс повторен в 28 недель. Состояние нормализовалось, течение беременности гладкое, роды срочные, вес ребенка 3200 г., по заключению педиатра-правильное развитие ребенка в 1-й год жизни.

2. Обследуемая М., 24 года, страдает хроническим тонзилитом, хроническим пиелонефритом, колитом. В анамнезе самопроизвольный ранний выкидыш, менструлаьно-овариальный цикл 30-32 дня, предменстраульная масталгия. Проявления токсикоза впервые зарегистрированы в 22-23 недели беременности в форме жажды, склонности к запорам, болезненного шевеления плода. При УЗИ-контроле выявлены признаки преждевременного созревания плаценты. Назначен эстрогенсодержащий препарат в стимулирующих дозах (нон-овлон - 1/3 таблетки в день, 2 недели). После лечения: жажда не наблюдается, шевеление плода активное безболезненное. Содержание эстриола в моче после лечения соответствует сроку беременности. С 29-й недели регистрируется повышение артериального давления до 135/90 мм рт.ст. По данным УЗИ плацента имеет 1-ю степень зрелости. Назначен курс симптоматической терапии (магнезия, наприлин, витамины), проведен в условиях стационара, но положительного эффекта не дал. При выписке артериальное давление 140/90 - 150/90 мм рт.ст., следы белка в моче. Проведен курс амбулаторного лечения: нон-овлон 1/2 т. в течение 14 дней. АД стабилизировалось 130/90 - 120/80 мм рт.ст., белок в моче - 0,033%, по данным УЗИ - плацента II-III ст. зрелости, проведен курс заместительной терапии препаратом на основе прогестерона (норколут 1 т х 2 р/д N 10). АД восстановилось до нормы. Проведена дородовая госпитализация в 38 недель. С учетом роста белка в моче произведено родовозбуждение, вес ребенка 3000 г, 8 баллов по шкале Апчар. Состояние матери удовлетворительное, течение послеродового периода гладкое. По заключению педиаторов за период наблюдения отставания в развитии ребенка не выявлено.

3. Обследуемая С., 27 лет поставлена на учет при сроке 35 недель. Диагноз: токсикоз II-й половины беременности (отеки), хроническая фетоплацетарная недостаточность, внутриутробная гипотрофия плода. Резус-фактор отрицательный, принадлежность без АТ. В анамнезе: предшествующий беременности медицинский аборт с длительным кровотечением в послеоперационный период, менструально-овариальный цикл 27 - 29 дней. Соматически здорова. УЗИ при первой явке установили II-III стадию зрелости плаценты. Эстриол мочи снижен. С учетом результатов обследования рекомендована заместительная терапия: 1700ПК 12,5% 1,0 в/м, в последующем регивидон (II фаза) 1/2 т х 2 р/д N 10 дней. На фоне лечения ликвидированы отеки, улучшилось сердцебиение плода, двигательная активность. Эстриол мочи в динамике соответствует нижней границе нормы. Роды на 38-й неделе, вес ребенка 2600 г, 7-7 баллон по шкале Апчар.

4. Обследуемая П. , 42 года, а анамнезе: срочные роды с тяжелой нефропатией закончились операцией "кесарево сечение", ребенок умер на 3-и сутки, менструально-овариальнй цикл 30 - 33 дня, страдает гипертонической болезнью 1, хроническим холециститом, варикозным расширением вен нижних конечностей. ЭКГ: диффузные изменения миокарда, блокада правой ножки пучка Гисса. Беременность вторая, протекала с умеренно выраженной анемией в 1 триместре АД 120/80 мм рт. с. На 22-23 неделе появились жалобы на изжогу, склонность к запорам, выраженную жажду, что диагностировано как состояние претоксикоза. От лечения больная отказалась. При дальнейшем наблюдении отмечены симптомы токсикоза II (избыточная прибавка в массе тела, отеки голени, АД 130/90 - 140/690 мм рт.ст., следы белка в моче). От предложенной госпитализации отказалась, лечение проведено в амбулаторных условиях. С учетом данных УЗИ (плацента 0-й степени зрелости) на 25-й неделе проведен курс лечения микрофоллином ОБО15 мг/дент на ночь, в течение 2 недель). По окончании лечения отмечено улучшение сна, исчезновение жажды и отеков, нормализация давления. С учетом осложненного акушерского анамнеза упомянутый курс лечения под контролем эстриола в моче, кольпоцитологии и УЗИ повторили трижды, в т.ч. на 30-й и 35-й неделях. В результате к концу беременности АД 120/80, анализ мочи без патологии, Hb крови 118 г/л, общая прибавка в массе 11 кг. В 38 недель в плановом порядке произведено родоразрешение путем кесарева сечения по показаниям: возраст, рубец на матке. Родилась девочка весом 3300 г, состояние матери и ребенка удовлетворительное. По наблюдениям педиатра отставания в развитии ребенка на 1-м году жизни не отмечено.

5. Обследуемая Ч., 26 лет, соматических заболеваний не отмечает, в анамнезе: два самопроизвольных поздних выкидыша, последний со швом на шейке матки. Астенического телосложения, дефицит массы тела, менструлаьно-овариальный цикл 23 - 25 дней. В первом триместре беременность сопровождается умеренно выраженным токсикозом 1 (первой половины беременности). На фоне симптоматического лечения (витамино-фитотерапия) в амбулаторных условиях отмечена положительная динамика. Плановая госпитализация в опасный период закончилась наложением шва по Шородкару. При выписке: кольпоцитология - слабая угроза, Hb крови 98 г/д. В дальнейшем появилсь слабость, ослабление шевеления плода. По данным УЗИ на 24-й неделе: плацента 0-й стадии зрелости, тонкая. Диагноз: начало плацентарной недостаточности, проведен курс патогенетической терапии эстрогенсодержащими препаратами, а именно: тризистон - 1/2 табл. на ночь, 10 дней через 2 недели, на фоне положительной динамики курс повторен. После лечения отмечено хорошее самочувствие, шевеление плода активное, сердцебиение ячное, 136 уд./мин. При обследовании Hb 118 г/л, АД 115/70 - 100/60, кольпоцитология - угрозы нет. Эстриол в моче в норме. На 36-й неделе отмечено появление отеков нижних конечностей. Назначен тризистон 1 табл./день в течение двух недель (II фаза). Роды срочные на 39 неделе, вес ребенка 2700 г, 8-9 баллов по шкале Апчар. Физическое и психическое здоровье ребенка в первый год жизни ребенка по наблюдениям педиатра без отклонений от нормы.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет эффективно корректировать состояние и матери и плода, что исключительно важно для прогнозирования аномалий развития ребенка.

Изобретение относится к медицине, акушерству. Осуществляют контроль за состоянием организма. Ввводят эстрогенсодержащие препараты по схеме, проводят контроль метаболизма путем исследования мочи. Выявляют стадию претоксикоза. Вводят микрофоллин в течение 8-14 дней с 21-й по 24-ю неделю беременности. Устанавливают стадию зрелости плаценты. При ее отклонении от нормы стимулируют развитие фетоплацентарного комплекса, для чего осуществляют введение эстрогенсодержащих препаратов. Контроль проводят по уровню эстриола в моче. При отклонении его от нормы на II-III стадии зрелости плаценты вводят препараты на основе прогестерона. Проводят симптоматическую терапию. Способ повышает эффективность лечения. 1 табл.

Способ предупреждения позднего токсикоза беременности, включающий контроль за состоянием организма, введение эстрогенсодержащих препаратов по схеме, контроль метаболизма путем исследования мочи с последующей симптоматической терапией препаратами калия и кальция, отличающийся тем, что выявляют стадию претоксикоза, вводят микрофоллин в дозе 0,0125 - 0,0250 мг/день в течение 8 - 14 дней с 21-й по 24-й неделю беременности, устанавливают стадию зрелости плаценты и ее отклонение от нормы, стимулируют развитие фетоплацентарного комплекса введением экстрогенсодержащих препаратов, контроль за состоянием организма проводят по уровню эстриола в моче и при его отклонении от нормы на II - III стадиях зрелости плаценты проводят заместительную терапию препаратами на основе прогестерона, а симптоматическую терапию ведут с добавлением эуфиллина, метионина, железосодержащих и витаминных препаратов.