СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИКОЗОВ БЕРЕМЕННЫХ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/70 A61P37/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения токсикозов беременных, и может быть применено в акушерской практике.

Поздний токсикоз беременных - гестоз беременных является не заболеванием, а осложнением беременности, обусловленным несоответствием возможностей адаптационных систем организма матери адекватно обеспечить потребности развивающегося плода. Это сложный нейрогуморальный патологический процесс, проявляющийся различными расстройствами функций центральной и вегетативной нервной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также нарушением ряда обменных процессов, иммунного ответа и других функций организма беременной.

Гестоз является одной из ведущих причин материнской смертности, показатели которой по данным ряда авторов колеблются от 20 до 25%. До сих пор при этой патологии остается высокой перинатальная смертность (от 18 до 30%), уровень перинатальной заболеваемости колеблется от 64 до 78%. Объем, продолжительность и результативность лечения, а также тактика ведения женщины во время беременности и в послеродовый период во многом зависят от правильной оценки определения клинической формы и степени тяжести течения гестоза.

По данным ряда авторов частота различных клинических форм гестоза весьма вариабельна. Наиболее часто встречается нефропатия (в среднем до 60%), реже моносимптомные формы в виде отеков (15-20%), крайне редко преэклампсия и эклампсия.

Ведущими звеньями гестоза являются: генерализованная вазоконстрикция, гиповолемия, нарушение реологических свойств крови (изменение вязкости крови, агрегационных свойств крови), развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Точкой приложения всех выявленных изменений в организме беременной и фетоплацентарной системе являются основные звенья микроциркуляции, нарушения которых лежат в основе патогенеза гестоза, приводят к гипоксическим, ишемическим и некротическим изменениям в жизненно важных органах.

Терапия гестоза должна учитывать все звенья патогенеза, быть комплексной и дифференцированной. Медикаментозные средства, которые широко используются для лечения гестоза, дают, главным образом, симптоматический эффект в виде временного уменьшения тяжести гиповолемии, гипотензивного и прочего действия. Общепринятые методы лечения, включающие интенсивную инфузионно-трансфузионную терапию, седативные и гипотензивные препараты, в лучшем случае могут предотвратить переход легких форм гестоза в более тяжелую стадию. И только правильное определение своевременности сроков родоразрешения позволяет сохранить жизнь матери и новорожденному.

Известен способ лечения поздних токсикозов беременных (А.Н.Иванян. Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики и реабилитации гестоза. Методическое пособие, 1997), включающий соблюдение лечебно-охранительного режима, лечебную диету, комплексную медикаментозную терапию, направленную на ликвидацию гиповолемии, нормализацию реологических и коагуляционных свойств крови, нормализацию сосудистой проницаемости, регуляцию водно-солевого обмена, нормализацию метаболизма, профилактику и лечение полиорганной недостаточности; антиоксидантную, гипотензивную терапию; профилактику и лечение плацентарной недостаточности, лечение экстрагенитальной сопутствующей патологии.

Недостатком известного способа является невысокая стабильность и предсказуемость получаемых результатов, что требует частой активной корректировки проводимой терапии. Способ не учитывает важной роли иммуннологического компонента в течение нормальной беременности и в патогенезе позднего гестоза. И.М.Грязнова, Т.В.Златовратская рассматривают поздний токсикоз беременности как проявление вторичного иммуннодефицита в результате измененной активности субпопуляции Т-лимфоцитов, что изменяет деятельность Т-клеток и В-звена иммунитета. Механизм заключается в избирательном угнетении Т-клеточного звена иммунитета матери веществами, вырабатываемыми плацентой. Нарушение или извращение этого механизма может явиться одним из факторов патологического течения беременности.

В качестве ближайшего аналога принят способ лечения поздних токсикозов беременных (Абу Насер, И.С.Давыдова. Оптимизация дородовой подготовки и ведения родов при сочетании гестоза с железодефицитной анемией. Акушерство и гинекология, №5, 2000, 31-34). Способ включает комплекс лечебно профилактических мероприятий:

1. Соблюдение лечебно-охранительного режима (режима сна, отдыха, создание физического и эмоционального покоя).

2. Назначение лечебной диеты.

3. Проведение комплексной медикаментозной терапии. Она включает инфузионную терапию (онкокорректоры, солевые и гликозированные растворы); гипотензивную (спазмолитики, ганглио- и адреноблокаторы), антиоксидантную (Цитохром С, Витамин Е), введение препаратов, нормализующих сосудистую проницаемость, реологические и коагуляционные свойства крови, регулирующих водно-солевой обмен, нормализующих метаболические процессы, седативных препаратов.

4. Профилактику и лечение плацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода.

5. Лечение экстрагенитальной сопутствующей патологии.

6. Физиотерапию, рефлексотерапию.

Однако продолжительное, часто стационарное лечение требует активной его коррекции, так как не всегда удается добиться стабильного, прогнозируемого результата лечения. Это обусловлено тем, что известный способ не учитывает необходимость восстанавливать и активизировать иммунную систему, генсвязывающую активность иммунной системы, стимуляцию В-звена лимфоцитов, активацию Т-хелперов и др. за счет сочетания свойств и взаимного их дополнения при совместном применении технологий и препаратов, направленных на быструю доставку и интенсивное проникновение в ткани биологически активных веществ с дальнейшим восстановлением нормальной функции органов.

Задачей изобретения является создание способа лечения токсикозов беременных, позволяющего получить более выраженный и стойкий терапевтический эффект.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения токсикозов беременных, включающем назначение лечебно-охранительного режима, диетотерапию, рефлексотерапию и комплексную лекарственную терапию, на фоне проводимого лечения в организм беременной дополнительно вводят иммунномодулятор Деринат назально по 1-2 капли 0,25% раствора в каждый носовой ход 5-8 раз в день в течение 3-5 дней и парентерально по 5,0 мл. 1,5% раствора 1 раз в сутки в течение 3-8 дней совместно с препаратом, улучшающим микроциркуляцию, и антиоксидантом в определенной последовательности, при этом деринат вводят через 30-40 минут от начала введения препарата, улучшающего микроциркуляцию, а антиоксидант через 20-30 минут после введения дерината.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Способ позволяет получить выраженный и стойкий терапевтический эффект. Применение способа у пациенток с отеками беременных с третьего дня проводимой терапии позволило добиться: уменьшения при 2-3 степени и исчезновение при первой степени отеков тела, снижения веса в среднем на 1,775 кг, стабилизации пробы Маклюера-Олдрича с 14,7 до 25,4 мин. При этом достигнуто уменьшение сроков лечения на 2,1 дня.

В группе беременных, страдающих нефропатией, эффективность проводимой терапии зависела от степени тяжести гестоза, В 15% случаев не было эффекта от комплексного лечения, в 10% получено кратковременное улучшение (эти 25% составили беременные с тяжелой и среднетяжелой нефропатией), у 75% больных (в том числе 8,7% беременных со среднетяжелым течением заболевания) получен стойкий эффект без рецидива. При таком подходе к лечению мы не наблюдали перинатальных потерь у наших беременных. При этом отмечена положительная динамика: уменьшались и исчезали отеки, снижался вес тела в среднем на 1,8 кг, рост Нв крови на 10,3 г/л, увеличение количества тромбоцитов в 1,9 раза, эритроцитов на 10,8%, снижение и исчезновение протеинурии, нормализация гемодинамических показателей, уменьшилась средняя длительность лечения на 0,7 дня и составила 6,1 к/д.

При лечении беременных с моносимптомной протеинурией отмечена нормализация анализов мочи с 4-го дня от начала лечения, средняя продолжительность лечения этой категории беременных уменьшилась на 6,9 дня и составила 10, 3 к/д.

У всех беременных, которым был применен Деринат, роды прошли благоприятно как для матери, так и для плода. Послеродовый и ранний неонатальный периоды протекали без гнойно-септических осложнений. Средние сроки лечения уменьшились в среднем на 30,5%.

Разработанный способ отличается от ранее используемых методов тем, что впервые в схему лечения включен иммуннопротектор Деринат.

Несмотря на многочисленные исследования как в нашей стране, так и за рубежом, точная этиология гестоза не установлена. Существует большое количество теорий заболевания (гормональная, неврогенная, почечная, плацентарная, иммунологическая, генетическая). Плодное яйцо является основным этиологическим фактором возникновения гестоза. В последнее время появляется все больше исследований, свидетельствующих о роли иммунно-аллергических реакций в патогенезе гестоза беременных. Накопленные к настоящему времени сведения дают возможность полагать, что иммунологический компонент в течени нормальной беременности и в патогенезе позднего гестоза играет важную роль. И.М.Грязнова, Т.В.Златовратская (Иммунологические аспекты позних токсикозов беременности. Методическое пособие. Смоленск. 1980) поздний токсикоз беременности рассматривают как проявление вторичного иммунодефицита в результате измененной активности субпопуляции Т-лимфоцитов, что изменяет деятельность Т-клеток и В-звена иммунитета. Механизм заключается в избирательном угнетении Т-клеточного звена иммунитета матери веществами, вырабатываемыми плацентой. Нарушение или извращение этого механизма может явиться одним из факторов патологического течения беременности (А.Н.Иванян Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики и реабилитации гестоза. Методическое пособие. Смоленск, 1997).

Технический результат достигается за счет способности препарата Деринат восстанавливать и активизировать иммунную систему, генсвязывающую активность иммунной системы, стимуляцию В-звена лимфоцитов, активацию Т-хелперов и др. или за счет сочетания свойств и взаимного их дополнения при совместном применении технологий и препаратов, направленных на быструю доставку и интенсивное проникновение в ткани биологически активных веществ с дальнейшим восстановлением нормальной функции органа.

Одновременно происходит активация клеточного иммунитета. Деринат обладает антиоксидантным свойством, которое проявляется в способности удалять из организма различные свободные радикалы, что снижает их негативное воздействие на органы и ткани.

Деринат обладает высокими репаративными и регенераторными свойствами, абсолютно безвреден, распределяется во всех органах и тканях, не имеет побочного действия. Противопоказаний к применению препарата не обнаружено. Очень важно, что действие дерината реализуется преимущественно на клеточно-тканевом уровне.

Было отмечено, что чем раньше в общепринятую схему лечения включался препарат Деринат, позволяющий нормализовать иммунный статус на клеточном и гуморальном уровнях, являющийся универсальным метаболическим модулятором, обладающий неспецифическим общебиологическим действием на все органы и ткани, являющегося мощным стмулятором клеточной репарации, регенерации и гемопоэза, тем быстрее и выраженнее достигался положительный эффект от проводимой терапии.

Авторами установлено, что Деринат, обладая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, способен нормализовать состояние органов и тканей на клеточном и гуморальном уровне только в том случае, если сохранена полноценная периферическая тканевая перфузия и нет грубых нарушений проницаемости капиллярной стенки.

Известно, что при токсикозах беременных капиллярная и клеточная проницаемость нарушены, а тканевая перфузия резко снижена за счет периферического ангиоспазма. В таких условиях доставка Дерината молекулярной массой 270000-500000 дальтон к тканям требует дополнительных мероприятий.

Введение препарата, улучшающего микроциркуляцию, Дерината и антиоксиданта по предлагаемой авторами схеме обеспечивает полноценный терапевтический эффект. При этом максимальная концентрация препарата, улучшающего микроциркуляцию, например трентала, достигается в крови через 30-40 минут. В это время на фоне его действия вводят Деринат, а через 20-30 минут антиоксидант, например цитохром С.

Данная методика последовательного введения препаратов, восстанавливающих микроциркуляцию и нормализующих обменные процессы в клетке, в комплексе с Деринатом обеспечивает максимально эффективную стабилизацию иммунного статуса на клеточном и гуморальном уровнях, оказывает общебиологическое действие на органы и ткани, что проявляется активизацией клеточной репарации, регенерации и стабилизации гемопоэза.

В доступной для анализа литературе авторами не обнаружено сведений о применении иммунокорректоров в лечении поздних токсикозов беременных.

Способ осуществляется следующим образом.

Профилактика и лечение прегестоза может проводиться в женской консультации.

Лечение беременных с клинически проявляющимися формами гестоза проводят в акушерском стационаре. После изучения анамнеза, клинических и других необходимых исследований подбирают адекватную комплексную терапию в зависимости от формы и степени тяжести токсикоза.

Больной рекомендуют создание лечебно охранительного режима, предусматривающего режим сна, отдыха, создание эмоционального и функционального покоя. Назначают лечебную диету с ограничением соли, жидкости, включая разгрузочные дни. Проводят комплексную медикаментозную терапию. Назначают десенсибилизирующие средства (димедрол, пипольфен); седативные препараты (настойка пустырника, валерианы, седуксен, дроперидол, фенобарбитал, анальгетический наркоз - по показаниям); гипотензивные препараты с учетом индивидуальной чувствительности (эуфиллин, никоверин, но-шпа, папаверин, дибазол, андипал, клофелин, магния сульфат, допегит, анаприлин, бензогексоний, нитропруссид натрия); препараты, действие которых направлено на нормализацию сосудистой проницаемости (рутин, аскорутин, аскорбиновая кислота); регуляцию водно-солевого обмена (почечный чай, отвар листьев толокнянки, диуретики по показаниям - верошпирон, лазикс); нормализацию метаболических процессов (витамины группы В, Е, метионин, фолиевая кислота, панангин, аспаркам); улучшение реологических и коагуляционных свойств крови (дезагреганты - курантил, компламин; реополиглюкин, гепарин, трентал); ликвидацию гиповолемии осуществляют с помощью инфузионной терапии с использованием замороженной плазмы, альбумина, гидроксиэтилированного крахмала, глюкозо-новокаиновой смеси. Проводят антиоксидантную терапию (витамин Е, цитохром С, глутаминовая кислота, эссенциале), осуществляют также профилактику и лечение внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода, для чего дополнительно вводят ноотропные препараты - пирацетам, ноотропил, амбробене, гормоны, токолитики.

На фоне проводимой терапии в организм беременной доплнительно вводят иммуномодулятор Деринат назально или парентерально. При назальном пути введения в каждый носовой вход с помощью медицинской

пипетки вводят иммуномодулятор Деринат назально по 1-2 капли 0,25% раствора в каждый носовой ход 5-8 раз в день в течение 3-5 дней и парентерально, например внутримышечно, в течение 5-8 дней один раз в сутки. Парентерально деринат вводят совместно с препаратом, улучшающим микроциркуляцию, например тренталом, и антиоксидантом, например цитохромом С, в определенной последовательности. Вначале внутривенно капельно раствор трентала из расчета 5.0 мл, на 200,0 мл. физиологического раствора (0.9% раствора NaCl), через 30 40 минут от начала его введения внутримышечно вводят деринат в виде инъекции по 5,0 мл 1,5% раствора. Цитохром С вводят через 20-30 минут после введения дерината.

Способ применен в клинических условиях при лечении поздних токсикозов у 50 беременных с различной формой и степенью выраженности гестоза. Первобеременные составили 41,1%, моносимптомное течение гестоза наблюдалось у 60% больных, “сочетанные” формы (хронический или гестационный пиелонефрит, железодефицитная анемия, гипертоническая болезнь, гепатит С и др.) зарегистрированы в 70% случаев.

Таблица №1.Состав больных.Нозология/возрастДо 18 лет19-27 летСтарше 28 летГруппы1 группа контр.2 гр.1 группа контр.2 гр.1 группа контр2 гр.Водянка беременных--109-1Протеинурия11161534Нефропатия--171535Всего114339610

Возраст больных составил от 17 до 41 года: до 18 лет - 1, 19-27 лет - 39, старше 28 лет - 10 пациенток. По клиническим формам: отеки беременных - 10 случаев, в том числе имели легкую степень - 3, средней тяжести - 5, тяжелую степень - 2. Моносимптомная протеинурия отмечена у 20 беременных, во всех случаях протеинурия не превышала 1 г/л, но у 6 пациенток носила затяжное течение. Нефропатия зарегистрирована в 20 случаях: первая степень тяжести 66,3%, вторая - 28,5%, третья - 5,2% (табл.1).

Обследование беременных включало следующие стандартные методы исследования: общеклиничекие показатели крови и мочи, биохимические исследования, исследования мочи по Нечипоренко и Зимницкому, проба Реберга, гематокрит и время свертывания крови, коагулограмма, посевы мочи и влагалищного содержимого на наличие флоры, ЭКГ и ФКГ, УЗС внутренних органов, сердца и плода, осмотр специалистов и глазного дна.

Оценку результатов лечения проводили на 3, 6, 12 дни от начала проводимой терапии. Ультразвуковой контроль состояния плода и его развитие оценивали на 12-14 день. Ценность предложенного метода лечения позднего гестоза беременных заключается в получении быстрого лечебного результата и устойчивой ремиссии, что позволяет улучшить функциональные исходы беременности, родов и послеродового периода, сокращает сроки временной нетрудоспособности. У всех беременных, которым был применен Деринат, роды прошли благоприятно как для матери, так и для плода. Послеродовый и ранний неонатальный периоды протекали без гнойно-септических осложнений.

Клинический пример.

Беременная М., 23 года, первобеременная, при поступлении в акушерское отделение патологии беременности предъявляла жалобы на появление отеков тела в течение двух недель, плохой сон, повышение АД до 130/90 мм рт.ст. При обследовании: в анализах крови Нв 108 г/л, Э - 3,1, гематокрит 0,30, время свертывания 5 мин 36 с, биохимические исследования без патологических изменений; в анализах мочи протеинурия 0,154 г/л, лейкоцитурия по Нечипоренко 47500, колебания удельного веса мочи 1,012-1,022, в пробе Реберга снижение фильтрации до 68,5%, в посеве мочи на флору микроорганизмы не выявлены; общая прибавка веса за беременность составила 11,4 кг, исходное АД 110/70 мм рт. ст.; ЭКГ - ритм синусовый, ЧСС 72 уд./мин, ЭОС нормальная; УЗС плода беременность 33 недели (вес плода 1920 г); УЗС почек - гипотония ЧЛС с обеих сторон; мазки и посевы из влагалища без - патологии. Объективное исследование: нормостенического телосложения, удовлетворительного питания; кожные покровы бледноватые, чистые, отеки ног и кистей рук; АД 140-130/90 мм рт.ст., пульс 72 удара в мин, удовлетворительного качества; тоны сердца ясные, ритм правильный; дыхание в легких везикулярное, хрипов нет; живот увеличен за счет беременной матки, ВД - 31 см, ОЖ - 84 см, матка в нормотонусе, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение до 146 уд./мин; выделения из половых путей слизистые; симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. На основании вышеизложенного беременной поставлен клинический диагноз: беременность 33 недели. Нефропатия беременных 1 степени. Гестационный пиелонефрит беременных. Симптоматическая анемия 1 степени. Таким образом, у данной беременной имел место сочетанный гестоз беременных. С первого дня пребывания в стационаре беременной начата комплексная терапия в сочетании с Деринатом. Назначен полупостельный режим, бессолевая диета. Проведена комплексная медикаментозная терапия следующими препаратами: седуксен 5 мг×3 раза в день внутрь, супрастин 12,5 мг×2 раза в день внутрь, витамин Е 100 мг. 2 раза в день внутрь, курантил 75 мг×2 раза в сутки внутрь, фуросемид 20 мг, через день внутрь, аскорбиновая кислота 50 мг внутрь, пирацетам 400 мг×3 раза в день внутрь, фенюльс 1 капс. 2 раза в день внутрь, эуфиллин 2,4%-10,0 + физ. р-р 10,0 в/в один раз в день, но-шпа 2,0 в/м 2 раза в день, раствор Филипса 400,0, глюкоза 5% - 400,0 в/в капельно чередовать через день, реополиглюкин 400,0 в/в капельно ежедневно, витамины B1, B6 по 2,0 п/к, чередуя через день, ампициллин 500 мг в/м 4 раза в сутки, аурикулорефлексотерапия ежедневно (10 сеансов). На фоне проводимой терапии дополнительно вводили Деринат в виде 0,25% раствора капельно в нос по 1 2 капли в каждый носовой ход до 8 раз в день в течение 5 дней и внутримышечно в инъекциях 1,5% по 5,0 мл один раз в день в течение 3 дней совместно с препаратом, улучшающим микроциркуляцию – тренталом, и антиоксидантом - цитохромом С в определенной последовательности. Вначале вводили внутривенно капельно трентал, через 30 минут от начала его введения - деринат, а цитохром С - через 20 минут после введения дерината.

Динамика анализов и состояния беременной представлена в таблице 2.

Таблица №2.Динамика анализов и состояния беременной М.ДниПротеинурияКол-во лейкоцитовКол-во эритроцитовНв кровиЭритроциты кровиГематокрит кровиДинамика весаДинамика АДДинамика пробы М. - ОлдричаПри0,154475005001013,10,3073,8140-12поступленииг/л  г/л  кг130/90 мм рт.стминЧерез 3 дня0,042 г/л7000200108 г/л3,30,3272,6 кг130/90 120/80 мм рт.ст21 минЧерез 6 дней0,021 г/л25000108 г/л3,30,3371,9 кг120/80 мм рт.ст25 минПри выписке025000115 г/л3,50,3471,9 (-1,9)
кг110/70 мм. рт.ст35 мин

Роды у данной беременной прошли в сроке 39-40 недель плодом мужского пола весом 3250 г. Течение родов и послеродового периода без патологии.

Таким образом, анализ результатов лечения позднего токсикоза беременных с применением иммунопротектора Деринат в комплексной терапии показывает его достаточную эффективность. Назначение Дерината при поздних токсикозах беременных позволяет избежать перинатальных потерь, уменьшить риск развития фетоплацентарной недостаточности и внутриутробного инфицирования плода, а также снизить среднюю длительность лечения на 30,5%.

Изобретение относится к медицине, к акушерству и гинекологии и может быть использовано для лечения токсикозов беременных женщин. На фоне проводимого лечения в организм беременной женщины дополнительно вводят иммуномодулятор деринат, назально по 1-2 капли 0,25% раствора в каждый носовой ход 5-8 раз в день в течение 3-5 дней и парентерально по 5,0 мл 1,5% раствора 1 раз в сутки в течение 3-8 дней совместно с препаратом, улучшающим микроциркуляцию, и антиоксидантом в определенной последовательности, при этом деринат вводят через 30-40 минут от начала введения препарата, улучшающего микроциркуляцию, а антиоксидант - через 20-30 минут после введения дерината. Данное изобретение способствует уменьшению отеков, снижению веса тела, стабилизации пробы Маклюера-Олдрича, а это в свою очередь, позволяет избежать перинатальных потерь, уменьшить риск развития фетоплацентарной недостаточности и внутриутробного инфицирования плода. 2 табл.

Способ лечения токсикозов беременных, включающий назначение лечебно-охранительного режима, диетотерапию, рефлексотерапию и комплексную лекарственную терапию, отличающийся тем, что на фоне проводимого лечения в организм беременной дополнительно вводят иммуномодулятор деринат назально по 1-2 капли 0,25%-ного раствора в каждый носовой ход 5-8 раз в день в течение 3-5 дней и парентерально по 5,0 мл 1,5%-ного раствора 1 раз в сутки в течение 3-8 дней совместно с препаратом, улучшающим микроциркуляцию, и антиоксидантом в определенной последовательности, при этом деринат вводят через 30-40 мин от начала введения препарата, улучшающего микроциркуляцию, а антиоксидант - через 20-30 мин после введения дерината.