СПОСОБ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ОЧАГА ОСТРОГО ОДОНТОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК G01N33/483 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии.

Цель изобретения - разработка нового метода оценки состояния очага воспаления при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях (ООВЗ).

Одним из существенных проявлений ООВЗ являются:
1) нарушение барьерной функции тканей, окружающих зуб;
2) изменение окислительно-восстановительных процессов в организме.

В первом случае - это опасно с точки зрения распространения гнойного процесса за пределы очага ООВЗ.

Во втором случае, имеет место истощение системы антиоксидантной защиты организма человека: усиливается перекисное окисление липидов (ПОЛ) [3], уменьшается содержание α- токоферола (витамина E) [4].

Известен лабораторный тест, который был использован для оценки состояния очага ООВЗ [4].

Прототип указывает на то, что течение трех форм ООВЗ челюстно-лицевой области (ЧЛО), а именно: абсцессов, флегмон и хронического остеомиелита, сопровождается развитием синдрома липидной гипероксидакции, выражающейся в увеличении гидроперексией липидов (ГПЛ) в плазме и эритроцитах крови на фоне низкого уровня α- токоферола. Такая высокая активность ПОЛ, по мнению авторов, отражает существенные структурные и функциональные изменения клеточных мембран.

Для оценки состояния очага ООВЗ нами был избран метод электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Применение этого метода для анализа слюны и крови позволяет решить сразу две проблемы:
1) оценить степень изменения барьерной функции тканей, окружающих очаг ООВЗ;
2) оценить состояние антиоксидантной системы организма человека.

Церулоплазмин (Цп) и трансферрин (Тр) являются металлопротеидами и представляют неферментативную антиоксидантную систему (АОС) организма. Цп выполняет многообразные функции, в частности, он является основным сывороточным антиоксидантом и, циркулируя в крови, перехватывает избыточные свободные радикалы (СР), и ингибирует ПОЛ. Тр - главный компонент β- глобулиновой фракции, участвуют в регуляции содержания свободного железа в плазме, связывая во внеклеточной среде Fe³⁺, Тр препятствует протеканию свободно-радикальных реакций, которые могут привести к образованию токсических продуктов ПОЛ.

Чем выше соотношение линий Цп и Тр в спектре ЭПР, тем выше антиоксидантная активность крови. Состояние антиоксидантной системы Цп/Тр рассматривается как ценный диагностический критерий при различных патологических состояниях, сопровождающихся разрушением клеток [1].

В литературе нами было найдено использование определения соотношения Цп/Тр как диагностического теста при ООВЗ, поэтому мы может утверждать, что наша заявка обладает приоритетом.

Детальное сопоставление предлагаемого способа и способа-прототипа позволило выявить нами ряд преимуществ нашего способа, а именно:
1. Он неинвазивент, так как требуется взятие крови. Это является важным в условиях опасности заражения СПИДом, гепатитом A, B, C и другими вирусными заболеваниями.

2. Чувствительность метода составляет 10¹¹ спинов/см³, в то время, как чувствительность метода, предлагаемого прототипом, - 1 мкмоль/л.

3. Время получения биологического образца - ротовой жидкости - 5 минут.

4. Время начала измерения параметра - Цп/Тр (слюна) до получения результата - несколько минут.

5. Определение коэффициента Цп/Тр дает объективное представление об антиоксидантном потенциале организма с большой точностью. В то время как способом, предлагаемым прототипом, невозможно оценить оставшийся антиоксидантный потенциал организма, так как он позволяет определить только степень истощения антиоксидантной системы организма.

6. Предлагаемый способ позволяет дифференциально оценивать состояние организма с точки зрения его антиоксидантной активности в целом, а также состояние барьерных тканей вокруг очага ООВЗ.

7. Удельный вклад в антиоксидантную активность ионов Cu²⁺ и Fe³⁺, определяемых с помощью предлагаемого способа, существенно больше:
1) концентрация в ротовой жидкости [2] Cu = 116±8 нг/мл; Fe - 607±37 нг/мл.

2) концентрация в плазме крови Cu - 0,017±0,02 мкмоль/л; Fe - 15,9±0,3 мкмоль/л. В то время, как концентрация витамина E в плазме крови, определяемая способом, предложенным в прототипе, 35,2 ± 0,87 пмоль/л [4].

8. Достоверные различия обнаружены при остром одонтогенном остеомиелите и одонтогенной флегмоне. Следовательно, возможна дифференцировка периостита от остеомиелита, одонтогенной флегмоны.

Методика исследования
1. ЭПР - исследование ротовой жидкости.

Пациент предварительно полоскает рот кипяченой водой в количестве 200 мл в течение 5 мин. Ротовую жидкость набирают в сухую пробирку в количестве 3,0 мл. 1 мл ротовой жидкости тщательно перемешивают с 0,1 мл глицерина с помощью стеклянной палочки в стеклянной посуде объемом 1,0 мл, полученную смесь с помощью сухой стеклянной пипетки вводят в кварцевый капилляр, который помещают в жидкий азот. Регистрируют спектр ЭПР. Применяется низкотемпературная техника ЭПР (регистрация при 20-40^oK) с помощью спектрометра ER-200 SPC фирмы "Bruker" (Германия). Церулоплазмин (Cu²⁺) и трансферрин (Fe³⁺) идентифицируются по сигналам ЭПР с g ≈ 2,05 и g ≈ 4,3 соответственно. Антиоксидантную активность организма оценивают по соотношению интенсивностей сигналов церулоплазмин/трансферрин в ротовой жидкости.

Были обследованы 4 группы пациентов:
1. С острым одонтогенным периоститом - 3 человека.

2. С острым одонтогенным остеомиелитом - 3 человека.

3. С одонтогенным флегмонами - 7 человек.

4. Контрольная группа - 6 человек.

Были получены результаты, представленные в таблице в конце описания.

Рассмотрим конкретные примеры из каждой группы.

1. Больная Ефимова Л.Л., 57 лет, была госпитализирована в отделение челюстно-лицевой хирургии БСМП 20.05.97 г. через 8 дней от начала заболевания с диагнозом - острый гнойный периостит нижней челюсти слева.

Анамнез заболевания: 12.05.97 г. заболел зуб, на следующий день появилась припухлость в области нижней челюсти слева 18.05.97 г. больная обратилась в стоматологическую поликлинику, где был удален проведена периостотомия. Улучшения не последовало. Больная была направлена в челюстно-лицевое отделение БСМП, где была госпитализирована.

Общее состояние при поступлении удовлетворительное, температура тела в пределах нормы. Больной был проведен курс антибактериальной, противовоспалительной терапии, физиолечение: УВЧ N 6.

Динамика изменений состава крови была следующей:
20.05.97 г. - эритроциты - 4,2 • 10¹², гемоглобин 140,6 г/л, лейкоциты - 5,4 • 10⁹, палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 8%, сегментоядерные - 62%, моноциты - 5%, лимфоциты - 25% СОЭ - 20 мм/час.

27.05.97 г. - эритроциты - 3,8 • 10¹², гемоглобин - 125,8 г/л, цветной показатель - 0,99, лейкоциты - 3,5 • 10⁹, палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 8%, сегментоядерные - 62%, моноциты - 5%, лимфоциты - 25%, СОЭ - 20 мм/час.

В общем анализе мочи от 21.05.97 г. и 27.05.97 г. патологических изменений не определяется.

Соотношение с Цп/Тр было следующим: в 1 сутки при поступлении в ротовой жидкости Цп/Тр = 45,5/3,2 = 14,21 (фиг. 1).

Больная выписана в удовлетворительном состоянии с выздоровлением. Всего проведено койко-дней - 10.

2. Больной Давлетшин Г.А., 47 лет, был госпитализирован в отделение челюстно-лицевой хирургии БСМП 14.05.97 г. через 3 дня от начала заболевания, с диагнозом: острый одонтогенный остеомиелит верхней челюсти слева.

Общее состояние при поступлении удовлетворительное, температура тела 37,5^oC. До госпитализации в стоматологической поликлинике 13.05.97 г. и 14.05.97 г. были удалены зубы, проведена периостотомия. 14.05.97 г при госпитализации в условиях потенцированной инфильтрационной анастезии 1% раствором новокаина - 5,0 проведено расширение имеющейся раны, гноя получено не было, рана дренирована. Был проведен курс антибактериальной терапии (гентамицин 0,08 • 3 раза в день в течение 7 дней), десенсибилизирующей (димедрол 1% - 2,0 и анальгин 50% - 2,0 в течении 2-х дней на ночь), физиолечение: УВЧ N 6. Температура нормализовалась 16.05.97 г. Динамика изменений состава крови была следующей:
14.05.97 г. - эритроциты 4,5 • 10¹², гемоглобин - 136,5 г/л, лейкоциты 9,2 • 10⁹, палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 2%, сегментоядерные - 69%, эозинофильные - 1%, моноциты - 1%, лимфоциты - 27%, СОЭ - 15 мм/час.

27.05.97 г. - эритроциты - 3,91 • 10¹², гемоглобин - 130,1 г/л, цветной показатель - 0,99, лейкоциты - 3,8 • 10⁹ , палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 2%, сегментоядерные - 57%, эозинофильные - 3%, моноциты 5%-, лимфоциты 33-%, -СОЭ - 20 мм/час.

В общем анализе мочи от 21.05.97 г. патологических изменений, кроме снижения удельного веса до 1005, не обнаружено.

Соотношение Цп/Тр было следующим: в 1 сутки при поступлении в ротовой жидкости Цп/Тр = 47,1/2,3 = 20,478 (фиг. 2).

Больной выписан в удовлетворительном состоянии с выздоровлением. Всего проведено койко-дней - 13.

3. Больной Царев О. Б., 34 года, был госпитализирован в отделение челюстно-лицевой хирургии БСМП 05.03.97 г. через 7 дней от начала заболевания с диагнозом: острый одонтогенный остеомиелит нижней челюсти слева одонтогенная флегмона крыловидно-челюстного пространства.

Общее состояние при поступлении было удовлетворительным, температура тела 37,5^oC. 05.03.97 г. в условиях общего обезболивания было проведено вскрытие флегмоны со стороны кожных покровов, получен гной, рана дренирована; удален 06.03.97 г. состояние больного ухудшилось, появилась болезненность по ходу кивательной мышцы. 06.03.97 и 07.03.97 г. - проводилась инфузионная терапия и антикоагулянтная (гепарин - 5 тыс. ЕД • 4 раза в день), после чего 07.03.97 г. состояние вновь улучшилось, температура нормализовалась - 10.03.97 г. Был проведен курс антибактериальной терапии (гентамицин - 0,098 • 3 раза в день в течение 14 дней), десенсибилизирующей (димедрол 1% - 2,0 2 раза в день в течение 2-х дней), физиолечение: УВЧ N 6.

Динамика изменений состава крови была следующей:
05.03.97 г. - эритроциты - 5,0 • 10¹², гемоглобин - 161,3 г/л, лейкоциты - 9,2 • 10⁹, палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 3%, сегментоядерные - 72%, моноциты - 2%, лимфоциты - 23%, СОЭ - 29 мм/час.

12.03.97 г. - эритроциты - 5,47 • 10¹², гемоглобин - 166,8 г/л, цветной показатель - 0,91, лейкоциты - 5,2 • 10⁹, палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты - 8%, сегментоядерные - 52%, эозинофильные - 3%, моноциты - 1%, лимфоциты - 36%, СОЭ 14 мм/час.

В биохимическом анализе крови от 07.03.97 г. и 12.03.97 г., а также в общем анализе мочи от 06.03.97г. отклонений от нормы не обнаружено.

Коагулограмма от 07.03.97 г. : протромбиновый индекс - 100%, ABP 242, этаноловый тест +, фибриноген - 5,0, TT - VI, фибринолитическая активность - 4,5. 12.03.97 г. - протромбиновый индекс - 13%, ABP - 46, этаноловый тест отрицательный, TT - VI, фибриноген - 4,5, фибринолитическая активность - 5,0.

Соотношение Цп/Тр было следующим: в 1 сутки при поступлении в ротовой жидкости Цп/Тр = 27,5/0,96 = 28,645 (фиг. 3).

Больной выписан в удовлетворительном состоянии с улучшением на амбулаторное долечивание. Рекомендована механотерапия.

Как видно из приведенных примеров, значение коэффициента Цп/Тр возрастает в ряду нозологических форм: периостит - остеомиелит - остеомиелит с флегмоной.

Следовательно, использование метода ЭПР при анализе ротовой жидкости для оценки состояния очага ООВЗ и состояния АОС организма человека является более целесообразным, что позволяет рекомендовать его применение как диагностического теста при ООВЗ челюстно-лицевой области.

Источники информации.

1. Байкеев Р.Ф. Деструкция тканей и свертывание крови. Казань, 1994 г., с. 217.

2. Зайчик В.Е., Бакиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека. Стоматология, 1991 г., 70, N 1, с. 14 - 17.

3. Рагимов Ч.Р., Захаров В.В., Сергеев Ю.Н. Оценка течения раннего процесса поле оперативных вмешательств на мягких тканях лица и шеи по показателям свободно-радикального окисления периферической крови. Стоматология, 1990 г., N 4, с. 40 - 42.

4. Сулейманова С. Г. , Сеидбеков О.С., Алекперова Н.В. Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. Стоматология, 1992 г., N 1, с. 36 - 37.

Способ может быть использован в области медицины, в частности в стоматологии, и применяется для оценки состояния острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний. Meтoдoм электронного парамагнитного резонанса исследовали ротовую жидкость, при этом оценивали антиоксидантную активность организма - по коэффициенту соотношений интенсивностей сигналов церулоплазмин/трансферрин (Цп/Тр) в ротовой жидкости, соответствующему его информативности до момента достижения диагностического порога 17,25. При значении коэффициента церулоплазмин/трансферрин менее 17,25 прогнозируют острый одонтогенный периостит, а при значении большем 17,35 - острый одонтогенный остеомиелит и острый одонтогенный остеомиелит с флегмоной. Способ обеспечивает повышение чувствительности метода, ускорение его исполнения и неинвазивен. 3 ил., 1 табл.

Способ оценки состояния очага острого одонтогенного воспаления путем исследования ротовой жидкости больного методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), отличающийся тем, что оценивают антиоксидантную активность организма по коэффициенту соотношений интенсивности сигналов церулоплазмин (Цп) / трансферрин (Тр) в ротовой жидкости, соответствующему его информативности до момента достижения диагностического порога 17,25, а именно: при значении, меньшем 17,25, прогнозируют острый одонтогенный периостит, а при значении, большем 17,25, прогнозируют острый одонтогенный остеомиелит и острый одонтогенный остеомиелит с флегмоной.