СПОСОБ АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ Российский патент 1999 года по МПК A61K33/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам коррекции функционального состояния организма, например при патологических процессах различной этиологии.

С целью коррекции функционального состояния организма при патологических процессах различной этиологии используют методы: десенсибилизирующей терапии, диффузной терапии, детоксикационной терапии, стимуляции неспецифической защиты организма, иммуномодуляторы и др.

Известен способ коррекции функционального состояния организма путем внутривенного введения облученной ультрафиолетовыми лучами крови (под.ред. Ганелина И.Е., Самойлова К.А. Механизм влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных./Ленинград, Изд. Наука, 1976, с. - 11, 18). Способ позволяет стимулировать неспецифическую защиту организма, энергетический обмен, процессы детоксикации и регенерации, стабилизировать иммунно-гормональный статус и антиоксидантную защиту организма. Однако использование ультрафиолетового облучения оказывает отрицательное влияние на структурно-функциональное состояние цитоплазматических мембран. В ходе миграции энергии отмечается фотодеструкция белков, инактивация SH-групп, снижающая ферментативную активность и транспортную функцию белков. Более того, возможно образование радикалов молекулярного кислорода и длительно живущих радикалов липидной и белковой природы, что может быть причиной пролонгированной активации свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов. Это может приводить к изменению структурно-функциональных свойств мембран, механизмов регуляции метаболических процессов в организме, снижению функционального резерва антиоксидантной защиты, что вызывает нарушение процессов микроциркуляции, стимуляции микросомального окисления, снижение эффективности окислительных процессов и может быть причиной углубления гипоксического состояния и дегенеративных изменений в органах. Структурно-метаболические нарушения могут быть причиной полиорганной функциональной недостаточности, обострения хронических заболеваний и хронизации воспалительных процессов.

Известен также способ коррекции функционального состояния организма (В. И. Сергиенко, А.К. Мартынов, Ю.Б. Васильев и др. Непрямое электрохимическое окисление с использованием переносчиков активного кислорода в моделировании детоксицирующей функции печени/ Вопросы медицинской химии. - 1990. -N 3. - с. 28-31). Способ заключается в том, что в организм больного вводят раствор гипохлорита натрия в концентрации 1200 мг/л при гнойно-септических осложнениях и при острых септических заболеваниях. Гипохлорит натрия позволяет коррегировать гипоксическое состояние организма, снижает уровень эндогенной интоксикации, стимулирует механизмы неспецифической защиты организма, позволяет моделировать молекулярные механизмы фагоцитоза, антиоксидантную защиту и процессы репарации и регенерации. Гипохлорит натрия оказывает бактерицидное действие на штаммы чувствительные и нечувствительные к антибиотикам.

Однако известный способ имеет ряд существенных недостатков: стимулируя фагоцитоз, способствует накоплению в интерстиции активных форм кислорода, хлора, брома, йода, гипохлорита натрия, образующегося в макрофагах во время активации фагоцитоза, что может быть причиной индукции свободнорадикальных процессов. Этому способствует и то, что гипохлорит является переносчиком активных форм кислорода в цитоплазматические мембраны, т.к. это низкомолекулярное соединение легко проходит через мембраны.

Выпускаемый промышленностью гипохлорит натрия не пригоден для медицинского применения из-за наличия большого количества примесей и избыточного содержания элементарного хлора, а получаемый в клиниках при электролизе физиологического раствора гипохлорит натрия также содержит избыточный элементарный хлор и перекись водорода, что может приводить к стимуляции перекисного окисления неэстерофицированных жирных кислот, фосфолипидов мембран, накоплению продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и дегенеративным изменениям тканей органов, может влиять на конформационное состояние цитомембран. Таким образом гипохлорит натрия не только моделирует функции монооксигеназ и фагоцитоз, но и может вызывать структурно-функциональные изменения мембран. Вследствие физико-химических изменений свойств фосфолипидов мембран может происходить изменение водно-электролитного, липидно-углеводного и белкового обменов. Изменение аденилатциклазной активности мембран снижает реактивность рецепторов гормонов, может приводить к нарушению механизмов регуляции функциональных и регуляторных систем и явиться причиной различных заболеваний: аллергических, атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний.

В качестве прототипа принят способ парентерального введения терапевтической дозы озона с помощью аутогенной терапии (S. Rilling, R. Wiebahn Praxis der ozon sanerstoss Therapie. V.F.M. Heidelberg, 1985, p. - 62).

Способ включает внутривенное введение 1-2 раза в неделю 50-100 мл аутокрови, предварительно обогащенной озоном, путем механического встряхивания крови в сосуде, содержащем определенный объем газовой смеси кислорода с озоном. Терапевтическая доза озона составляет 1-2 мг на 70 кг массы тела.

Однако известный способ имеет ряд существенных недостатков. Требуется специальное аппаратное обеспечение для взятия и озонирования крови, представляет трудности определение концентрации озона в крови, возможно нежелательное воздействие на форменные элементы крови в результате повышения концентрации супероксид-онион радикала и гидроперекисного радикала и механическое повреждение эритроцитов о стенки посуды, что вызывает гемолиз и стимулирует ПОЛ. Повышение ПОЛ влияет на структурно - функциональное состояние цитоплазматических мембран, ведет к изменению реактивности рецепторного аппарата мембран, а следовательно, к нарушению нервно - эндокринной регуляции метаболических процессов, приводящих к обострению хронических заболеваний: бронхиальной астмы, пиелонефрита, ревматоидного артрита и др.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа коррекции функционального состояния организма, позволяющего повысить функциональные возможности, ускорить восстановление, расширить границы адаптации.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе коррекции функционального состояния организма, включающем внутривенное введение озонированного раствора, в качестве озонированного раствора используют раствор 0,9% хлористого натрия, содержащего озон в концентрации 2 - 6 мг/л, который вводят однократно в объеме 200 - 400 мл, причем до и после введения на 3, 7, 14 день в крови пациента определяют концентрацию глутатиона или небелковых SH групп плазмы и при отсутствии снижения этих показателей относительно исходного уровня проводят повторное введение, но не раньше чем через 4 дня.

При бактериальных инфекциях в крови пациента дополнительно определяют соотношение диеновых коньюгатов к средним молекулярным полипептидам и при значении этого показателя выше 2 Ед проводят повторное введение озонированного раствора.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Способ позволяет сократить сроки лечения при патологических процессах любой этиологии. При этом снижается тяжесть течения заболевания, сокращается процент инвалидизации и летальных исходов.

Снижется расход дорогостоящих медикаментов, в т.ч. количество применяемых антибиотиков, что предупреждает возникновение побочных явлений, аллергических реакций.

Использование способа позволяет расширить функциональные возможности озонотерапии - позволяет коррегировать метаболические нарушения при диабете, стимулировать процесс фагоцитоза, повышать эффективность антибактериальной терапии при пиелонефрите, перитоните, остеомиелите, стоматите, воспалительных заболеваниях гениталий, стимулировать неспецифическую защиту и клеточный иммунитет при вирусных заболеваниях, панкреатите.

Способ является мощным профилактическим средством гнойно-септических осложнений при хирургическом лечении. Он может быть использован для профилактики ишемической болезни сердца, бронхиальной астмы, аллергических заболеваний, анемии, для восстановления и повышения работоспособности.

Известно, что при патологических процессах в организме человека при функциональной недостаточности потенциала физиологической адаптации развиваются энергоемкие реакции эксквизитного характера. По мере увеличения их интенсивности происходит снижение позитивного значения реакций эксквизитного характера и переход метаболической системы с физиологического уровня функционирования на компенсаторный, который свидетельствует о развитии неспецифических реакций защиты организма в ответ на повреждающий фактор.

Клинические исследования показали, что озон обладает мощным адаптогенным действием, гомеостазирующим мощный окислительно-восстановительный потенциал организма. Озон, качественно изменяя метаболизм кислорода, энергетических субстратов, повышая энергетическую эффективность окислительных процессов, определяет ориентацию обменных процессов, гормонально-вегетативного и иммунного статуса организма, обеспечивает интеграцию гомеостатических реакций разных уровней. Совокупность этих изменений составляет метаболическую адаптацию, являющуюся основой стереотипно развивающихся лечебных эффектов. В основе повышения физиологической адаптации лежит метаболическая коррекция редокс-потенциала организма озонированным раствором хлористого натрия. Метаболическая коррекция наступает в силу энергетической эффективности окислительных процессов. Внутривенное введение озонированного физраствора приводит к повышению концентрации кислорода в крови, моделирует функцию монооксигеназ печени, усиливает метаболизм глюкозы по пентозофосфатному пути, что способствует повышению пула НАДФН₂, обеспечивая стабилизацию процессов детоксикации и антиоксидантной защиты и интенсификацию стероидогенеза и пластического обмена (репаративно-регенераторный процесс). Изменение окислительного потенциала организма лежит в основе перестройки регуляторных и метаболических процессов адаптации. Поддержание метаболического потенциала в пределах адаптации особенно важно в условиях патологии, когда, по мере увеличения интенсивности эксквизитного реагирования метаболической системы, происходит снижение их позитивного значения и переход системы с физиологического уровня функционирования на компенсаторный, что может быть причиной различных осложнений и хронических заболеваний.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту с пониженным уровнем неспецифической защиты организма или при хроническом заболевании с целью лечения или профилактики заболевания или профилактики осложнений и др. патологических состояний внутривенно однократно вводят озонированный раствор 0,9% хлористого натрия, содержащего озон в концентрации 2 - 6 мг/л в объеме 200 - 400 мл. С этой целью через раствор 0,9% хлористого натрия, находящегося в стандартной бутылке емкостью 0,5 л через герметично закрытую пробку вводят иглу, имеющую несколько боковых отверстий, через которую пропускают кислородно-озоновую газовую смесь, полученную на озонаторной установке, например, фирмы "Медозон", с концентрацией озона 50 мг/л в течение 5 минут, что дает возможность получить концентрацию озона в растворе от 2-6 мг. В течение 15-30 мин сохраняется стабильная концентрация озона в растворе, поэтому внутривенную инъекцию вводят в этом временном интервале. Лекарственный раствор вводят в локтевую вену со скоростью 40-50 капель в минуту. Терапевтическая доза озона составляет 0,8 - 2,4 мг на 70 кг массы тела. Причем до и после введения на 3, 7, 14 день в крови пациента определяют концентрацию глутатиона или небелковых SH групп плазмы и при отсутствии снижения этих показателей относительно исходного уровня проводят повторное введение, но не раньше чем через 4 дня.

При бактериальных инфекциях (гнойно-септических осложнениях и острых воспалительных заболеваниях) дополнительно определяют соотношение диеновых коньюгатов (ДК) - первичных продуктов ПОЛ к средним молекулярным полипептидам (СМ). При значении этого показателя (ДК/СМ) выше 2 Ед проводят повторное введение озонированного раствора.

В качестве скрининг-теста озонотерапии используются при хронических заболеваниях и функциональных расстройствах SH-группы или глутатион. При гнойно-септических осложнениях и острых воспалительных заболеваниях используют коэффициент эндогенной интоксикации, который определяется как соотношение диеновых коньюгатов (ДК - первичные продукты ПОЛ) к среднемолекулярным полипептидам (СМ) - (ДК/СМ).

Авторами установлено, что величина отношения 1,5-2 является показателем адекватной терапии и свидетельствует о стимуляции процессов детоксикации организма.

Пример 1.

Больная П., 52 лет поступила с жалобами на острую колющую боль в правом подреберье, рвоту.

Диагноз при поступлении: обострение хронического калькулезного холецистита. Сахарный диабет I типа в фазе декомпенсации.

При осмотре: Больная нормостенического телосложения, повышенного питания. Кожные покровы бледные, с желтоватым оттенком, сухие.

Дыхательная система: Жалоб нет. Грудная клетка конической формы, симметрична, равномерно участвует в дыхании. В легких дыхание везикулярное, ослабленное, хрипов нет.

Сердечно-сосудистая система: жалоб нет. Область сердца не изменена. Тоны сердца ритмичные, приглушены, акцент II-го тона над аортой. АД - 125/80 мм рт ст. Чсс - 84 уд/мин.

Пищеварительная система: при осмотре язык сухой, с бледно-желтый налетом. При осмотре передней брюшной стенки изменений не выявлено. При поверхностной пальпации живота отмечается выраженная болезненность в области проекции желчного пузыря.

Биохимические показатели крови: гликемия 15,3 ммоль/л, фосфатазная активность 150 МЕ, γ- глутамилтранспептидаза - 73 ME, активность аспартат- и аланинтрансаминазы - 58 ME.

Общее состояние больной и показатели биохимических исследований крови свидетельствовали о понижении функциональных резервов организма и вероятности снижения механизмов неспецифической защиты, клеточного иммунитета и стимуляции процессов свободно-радикального окисления фосфолипидов цитоплазматических мембран и возможности развития гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде.

Проведенное лечение: в целях профилактики гнойно-септических осложнений и стабилизацию уровня гликемии в предоперационный период провели один сеанс озонотерапии. В организм больной внутривенно однократно введен озонированный раствор 0,9% раствор хлористого натрия, содержащего озон в концентрации 2 мг/л в объеме 200 мл. Раствор ввели в локтевую вену со скоростью 40 капель/мин.

До введения раствора, а также на 3, 7, 14 дни в крови больной определяли концентрацию небелковых SH групп, которая составила соответственно: 2,3 ; 1,8 ; 2,7 ; 3,5 ммоль/л
В связи со снижением этого показателя на 3 день по сравнению с исходным уровнем (1,8 ммоль/л), повторное введение не проводилось.

В результате проведенной терапии отмечалось повышение функционального резерва организма, чему способствовала стимуляция окислительных процессов и повышение их энергетической эффективности, стабилизация процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты, усиления механизмов детоксикации, пластического обмена и реакции неспецифической защиты и иммунного статуса организма.

У больной снизились болевые ощущения, нормализовалась перестальтика кишечника. Биохимические показатели крови зафиксировали снижение гликемии с 15,3 до 6,5 ммоль/л, фосфатазная активность снизилась со 150 до 100 ME, ГТТП снизилась с 73 до 60 ME, однако активность ACT и АЛТ остались незначительно повышены (56 и 58 ME) соответственно.

Относительная нормализация состояния позволила на 5-й день провести хирургическое лечение (холецистэктомия).

Послеоперационный период прошел без осложнений. Заживление шва проходило первичным натяжением. Больная выписана на 12 день после операции.

Пример 2
Больной С., 48 лет, поступил с жалобами на острую боль в животе.

При осмотре: Состояние средней тяжести. Больной в сознании. Кожные покровы бледные, влажные.

В анамнезе язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. При осмотре язык сухой, обложен белым налетом. Визуально определяется напряжение мышц живота. Пальпация передней брюшной стенки представляется нецелесообразной. Тоны сердца ритмичны, приглушены, ЧСС - 120 уд/мин, АД 95/60 мм рт ст.

Предварительный диагноз: Перфорирующая язва двенадцатиперстной кишки, осложненная распространенным перитонитом.

Пациенту показана экстренная лапаротомия с проведением ревизии органов брюшной полости.

Биохимическое исследование крови перед операцией:
ДК - 2,65 ЕД; СМ - 0,48 ЕД ; концентрация SH групп - 1,95 ммоль/л ACT - 105 ME; АЛТ - 96 ME
Больному была проведена резекция и ушивание язвы двенадцатиперстной кишки с последующими санацией и дренированием брюшной полости. С целью уменьшения эндогенной интоксикации и купирования распространения бактериальной флоры, был проведен сеанс озонотерапии: в кубитальную вену капельно ввели 400 мл озонированного раствора с концентрацией озона 6 мг/л.

На 3-и сутки после проведенной операции стало отмечаться снижение концентрации SH групп до 0,97; на 7-й день - 2,6 ; на 14-е сутки - 3,5 (ммоль/л). Динамика ДК и СМ приведена в таблице в конце текста.

Динамика ДК/СМ показала снижение эндогенной интоксикации за счет уменьшения концентраций продуктов ПОЛ и среднемолекулярных полипептидов. Применение озонотерапии позволило уменьшить количество и длительность применения антибиотиков
Послеоперационный период протекал без осложнений. На 21 день после операции пациент был выписан в удовлетворительном состоянии.

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии метаболических нарушений. Сущность способа состоит в том, что вводят озонированный раствор хлористого натрия с концентрацией озона 2-6 мг/л однократно в объеме 200-400 мл. До и после введения в крови пациента определяют концентрацию глутатиона или небелковых SH-групп плазмы и при отсутствии снижения этих показателей относительно исходного уровня проводят повторное введение, но не раньше чем через 4 дня. При бактериальных инфекциях дополнительно определяют соотношение диеновых конъюгатов к средним молекулярным пептидам, и при значении этого показателя выше 2 проводят повторное введение раствора. Способ позволяет облегчить тяжесть течения заболевания. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Способ адаптации организма человека при патологических процессах, сопровождающихся метаболическими нарушениями, включающий внутривенное введение в организм озонированного раствора, отличающийся тем, что в качестве озонированного раствора используют раствор 0,9%-ного хлористого натрия, содержащий озон в концентрации 2 - 6 мг/л, который вводят однократно в объеме 200 - 400 мл, причем до и на 3 день после введения в крови пациента определяют концентрацию глутатиона или небелковых SH-групп плазмы и при отсутствии снижения этих показателей относительно исходного уровня производят повторное введение, но не раньше чем через 4 для. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при бактериальных инфекциях в крови пациента дополнительно определяют соотношение диеновых конъюгатов к средним молекулярным пептидам и при значении этого показателя выше 2 проводят повторное введение раствора.