СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ Российский патент 2002 года по МПК A61K33/00 A61P43/00 

Изобретение относится к гинекологии и может быть применено в лечебно-профилактических учреждениях любого уровня.

Актуальность способа обусловлена следующими обстоятельствами. Особенности химиотерапии опухолей по сравнению со многими другими областями применения лекарственных средств заключаются в очень близкой сопряженности лечебного и токсического эффектов. По существу нет ни одного цитостатика, который был бы совершенно безопасен в рекомендуемых дозах. Проявления токсичности так или иначе лимитируют использование противоопухолевых агентов, поскольку, несмотря на значительные различия в биохимии, темпе роста, способности к репарации, после повреждения междуопухолевыми и нормальными клетками полностью избирательное цитотоксическое действие на новообразование едва ли осуществимо (Гершанович М.Л.,1982).

При весьма широком спектре неспецифиеских системных побочных действий цитостатиков наиболее частыми для большинства препаратов оказываются осложнения, связанные с цитотоксическим влиянием на ткани с выраженной пролиферативной активностью и в первую очередь на ростки кроветворения. Очередность и выраженность этих проявлений весьма вариабельны, однако чаще первой регистрируется лейкопения, затем - тромбоцитопения, последней - анемия (из-за более длительного срока жизни эритроцита). Патогенез этих явлений связан как непосредственно с токсическими влияниями химиопрепаратов на костный мозг, так и опосредованно - за счет гепатотоксического действия (уменьшение связывания цитостатиков протеинами).

Диспепсический синдром наряду с угнетением гемопоэза является одним из наиболее частых осложнений химиотерапии. Диспепсический синдром включает в разных комбинациях анорексию, тошноту, рвоту, стоматит, реже - диарею, эзофагит, а при специфических условиях - атонию кишечника, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта. В течение курса химиотерапии иногда наступает адаптация к цитостатику, но чаще наблюдается прогрессирование диспепсии.

Наименее очевидным, но весьма неблагоприятным с точки зрения прогноза заболевания является иммунодепрессивное побочное действие цитостатиков. Даже в пределах одного класса противоопухолевых препаратов эти эффекты значительно отличаются как по степени выраженности, так и по точкам приложения в цепи специфических и неспецифических защитных реакций организма. Основная особенность иммунодепрессивных побочных эффектов цитостатической терапии заключается в отсутствии наглядной клинической симптоматики. Факт иммуносупрессии возможно установить только при динамическом исследовании иммунного статуса, в то время как даже однократное исследование иммунитета онкологическим больным проводится крайне редко. Между тем больному угрожают последствия ослабленного иммунитета, потенциально опасные в трех наравлениях: реактивация или повышение восприимчивости к инфекциям; диссеминация уже существующей опухоли; возникновение новых злокачественных новообразований.

Системные неспецифические побочные действия химиопрепаратов наиболее часто становятся лимитирующим фактором продолжения лечения и их эффективная коррекция является важнейшей задачей, по своему значению равной назначению адекватного курса цитостатической терапии.

В качестве прототипа избран "комплекс мероприятий, направленных на метаболическую реабилитацию с применением препаратов, содержащих антидиабетические бигуаниды, гиполипидемические средства, дезагреганты, адаптогены, антикоагулянты, биопротекторы, антиоксиданты" (Стерлягова Л.И., 2000). Данный способ, обладая определенной эффективностью, имеет ряд недостатков, главный из которых - "полипрагмазия, которая на фоне применения сильнодействующих цитостатиков вдвойне опасна" (Гершанович М.Л.,1982). Кроме того при использовании прототипа не достигается эффект иммунокоррекции, столь важный для онкологических больных, следовательно, требуется дополнительное назначение иммунокоррегирующей терапии, усиливающей и без того значительную лекарственную нагрузку.

В связи с этим следует обратить особое внимание на немедикаментозные способы лечения, обладающие высокой эффективностью и минимумом собственных побочных эффектов.

Чрезвычайно преспективным является использование многочисленных лечебных свойств медицинского озона, т.е. озона, полученного из медицинского кислорода и строго дозированного.

Описан "Способ адаптации организма человека при патологических процессах, сопровождающихся метаболическими нарушениями, включающий внутривенное введение в организм озонированного раствора, отличающийся тем, что в качестве озонированного раствора используют раствор 0,9%-ного хлористого натрия, содержащий озон в концентрации 2-6 мг, который вводят однократно в объеме 200 - 400 мл...". Описанный выше способ лечения, несомненно обладая определенной эффективностью, отличается рядом недостатков:
- указанная в формуле изобретения концентрация озона в физрастворе не может являться постоянной величиной, т.к. озононасыщенный раствор сразу же по окончании озонирования начинает терять озон из-за его постоянного распада на молекулы кислорода, следовательно, при отсутствии возобновления насыщения раствора озоном невозможно точно дозировать лечение;
- методика в/в капельного введения озонированного физраствора сопровождается риском инфицирования, а также газовой эмболии при несоблюдении правил ее проведения;
- достигаемый эффект метаболической коррекции не сопровождается улучшением иммунологических показателей, нормализация которых чрезвычайно важна для полноценного восстановления адаптационных возможностей организма.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения осложнений химиотерапии рака яичников путем коррекции метаболических и иммунологических нарушений, сопровождающих химиотерапию, уменьшение лекарственной нагрузки за счет отказа от препаратов, корригирующих метаболизм и иммунитет. Поставленная задача достигается способом лечения осложнений химиотерапии рака яичников путем коррекции метаболических и иммунологических нарушений, отличающимся тем, что на фоне химиотерапии проводят проточные инсуффляции в прямую кишку озонокислородной смеси с концентрацией в ней озона 1000-2000 мкг/л со скоростью 0,25-0,5 л/мин в течение 10-15 мин ежедневно курсом 5-10 дней.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

При проведении больным с диагнозом "рак яичников" курса химиотерапии под контролем биохимических и иммунологических показателей одновременно осуществляют проточные ректальные инсуффляции озонокислородной смеси. Благодаря выраженному положительному воздействию озона на метаболизм и иммунитет сокращается вплоть до полной отмены прием пациентками витаминов, белковых препаратов, иммуностимуляторов, седативных, противорвотных средств, антиоксидатов, растворов для инфузионно-трансфузионной терапии. Озонокислородную смесь с концентрацией озона 1000 - 2000 мкг/л вводят в прямую кишку (после ее предварительной очистки) со скоростью 0,25-0,5 л/мин в течение 10-15 мин ежедневно курсом 5-10 дней.

Введение озона в прямую кишку обеспечивает благодаря развитой в этой области сосудистой сети быстрое попадание (всасывание) газа в кровь, что чрезвычайно важно для оказания озоном системного воздействия на организм. Знание концентрации озона в газовой смеси, которая неизменна, скорости потока и длительности процедуры позволяет точнее дозировать озонотерапию. Проточный способ введения позволяет избежать переполнения ампулы прямой кишки, которое может возникнуть при однократном введении в нее фиксированного объема, и сопровождается неприятными для пацента ощущениями.

Концентрация озона в газовой смеси 1000-2000 мкг/л оптимально влияет на показатели метаболизма и иммунитета и не оказывает раздражающего действия на слизистую прямой кишки.

Скорость подачи озонокислородной смеси 0,25-0,5 л/мин и длительность процедуры 10 - 15 мин создают условия для максимально полного всасывания озона в кровеносное русло и одновременно позволяет экономно расходовать кислород.

Продолжительность курса 5-10 дней достаточна для существенного улучшения показателей метаболизма и иммунитета.

Описанный способ лечения был применен у 20 пациенток, получавших химиотерапию по поводу рака яичника.

Пример.

Больная М., 64 лет получала II курс полихимиотерапии по поводу рака яичника (I курс был проведен после нерадикальной операции 1 месяц назад, сопровождался осложнениями в виде тошноты, рвоты, наблюдалась лейкопения, тромбоцитопения). На фоне терапии цитостатиками проведен курс озонотерапии по предлагаемой методике. Наблюдение за показателями лейкограммы, уровнем тромбоцитов показало их стабильность, параметры перекисного окисления липидов, исходно повышенные, вернулись к норме, угнетения иммунитета не отмечено. Субъективно больная отмечала незначительную тошноту, рвоты не было. Курс полихимиотерапии проведен в полном объеме, противорвотные препараты, иммуностимуляторы не применялись. Больная выписана в удовлетворительном состоянии.

Обобщенные результаты озонотерапии (см. таблицу), применяемой в комплексе лечения больных раком яичника (наряду с основным методом лечения -химиотерапией), показали высокую клиническую эффективность в отношении важнейших осложнений химиотерапии - у пациенток уменьшались тошнота, рвота, более стабильными были показатели красной и белой крови, уровни продуктов перекисного окисления липидов, атиоксидантов, ферментов, иммунологические параметры. У пациенток, получавших на фоне химиотерапии метаболическую коррекцию (см. прототип) в сочетании с иммунотропными препаратами, лабораторные показатели были значительно хуже.

Из применения полностью исключались медикаменты следующих групп: иммуномодуляторы, витамины, препараты метаболической коррекции, плазмозамещающие растворы, в 1,5 - 2 раза сокращалось использование противорвотных средств, транквилизаторов. Ни в одном случае химиотерапия не была прекращена в связи с побочными действиями цитостатиков. У больных, получавших традиционное (без озона) полноценное лечение, результаты были значительно хуже, в 40% случаев вследствие возникших осложнений химиотерапии возникла необходимость в прерывании курса лечения цитостатическими препаратами, что неблагоприятно влияет на прогноз заболевания.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод о высокой эффективности метода озонотерапии в комплексной терапии больных раком яичника, т.е. при патологии, сопровождающейся максимальными метаболическими и иммунологическими расстройствами, в качестве средства лечения осложнений цитостатической терапии. Способствуя коррекции метаболических расстройств, нормализации иммунитета, озонотерапия, проводимая в комплексном лечении рака яичников, уменьшает осложнения основного лечения (химиотерапии), часто лимитирующие его продолжение.

Противопоказанием к озонотерапии является, учитывая атиагрегационное действие озона, обильное кровотечение. При наличии мажущих кровянистых выделений или склонности к геморрагиям применение озона возможно под тщательным контролем свертывающей системы крови.

Источники информации
1. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей - М., Медицина, 1982. -220с.

2. Стерлягова Л. И. Улучшение качества жизни онкологических больных //Паллиативная терапия и медицина. -Т. 1-2, -2000. -С.70.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Предложено на фоне химиотерапии проводить проточные инсуффляции в прямую кишку озонокислородной смеси с концентрацией озона 1000-2000 мкг/л со скоростью 0,25-0,5 л/мин в течение 10-15 мин ежедневно курсом 5-10 дней. Способ позволяет снизить нагрузку лекарственными препаратами иммунокорригирующего и метаболического действия вплоть до полной их отмены. 1 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Способ лечения осложнений химиотерапии рака яичников путем коррекции метаболизма и иммунитета, отличающийся тем, что на фоне химиотерапии проводят проточные инсуффляции в прямую кишку озонокислородной смеси с концентрацией озона 1000-2000 мкг/л со скоростью 0,25-0,5 л/мин в течение 10-15 мин ежедневно курсом 5-10 дней. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагрузку лекарственными препаратами иммунокорригирующего и метаболического действия сокращают вплоть до полной отмены.