Настоящее изобретение относится к применению лацидипина для лечения артериосклероза.
В заявке на патент Великобритании CB 2164336А описана новая группа производных 1,4-дигидропиридина, которые снижают концентрацию внутриклеточного кальция путем ограничения трансмембранного притока кальция и, следовательно, соединения могут быть полезными для лечения сердечнососудистых расстройств, таких как гипертензия, ангиопекториз, ишемическая болезнь сердца, конгестивные сердечные расстройства, расстройства мозговых и периферических сосудов. Особенно предпочтительным соединением является диэтиловый эфир (Е)-4-[2-[3-(1,1-диметилэтокси)-3-оксо-1- пропенил] -фенил]- 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты, который имеет торговое наименование лацидипин. Было обнаружено, что это соединение проявляет особенно заметную селективность при ингибировании трансмембранного движения кальция в сосудах гладких мышц по сравнению с активностью на сердечной мышце. Такая сосудистая селективность связана с особенно продолжительным действием, указывая, что она должно быть особенно полезной в качестве антигипертензивного агента и это было подтверждено клиническими испытаниями.
Обнаружено, что лацидипин обладает полезной противоартериосклеротической активностью в дополнение к его известному действию на сосуды гладкой мускулатуры. Противоартериосклеротическая активность лацидипина может быть показана на ряде стандартных тестов. Так, например, было найдено, что лацидипин значительно снижает этерификацию холестерина в культуре перитонеальных макрофагов мыши. Лацидипин также значительно снижает образование бляшек в тесте с кроликами, которых кормили холестерином.
Итак, соединение может быть полезным для лечения или профилактики артеросклероза гипертензивного артериосклероза, артериосклероза Монккеберга, гиперпластического артериосклероза и других сердечнососудистых расстройств, возникающих в результате или в ассоциации с артериосклерозом, таких как стенокардия, инфаркт миокарда, гипертензия, апоплексия, перемежающаяся хромота, гангрена, артериосклероз аорты, артериосклероз аневризм и артериосклероз почечных артерий.
Следовательно, изобретение обеспечивает применение лацидипина для лечения или профилактики артериосклероза у млекопитающих. Другой вариант изобретения обеспечивает применение лацидипина или производство лекарства для лечения или профилактики артериосклероза у млекопитающих.
Еще один аспект изобретения обеспечивает способ лечения или профилактики артериосклероза у млекопитающих, который заключается во введении лацидипина указанному млекопитающему.
Для лечения или профилактики артериосклероза и сердечнососудистых расстройств, возникших в результате, лацидипин может быть сформулирован традиционным образом с одним или более фармацевтическими экципиентами и/или носителями.
Так, другой аспект изобретения обеспечивает фармацевтические композиции для использования, для профилактики или лечения артериосклероза, которые включают лацидипин и один или более фармацевтических экципиентов или носителей для орального, сублингвального, трансдермального, парентерального или ректального введения.
Для орального введения фармацевтическая композиция может быть изготовлена в виде таблеток, которые могут быть покрыты пленкой или сахаром, капсул, порошков, гранул, растворов, включая сиропы, или суспензий, приготовленных традиционными способами с приемлемыми экципиентами. Для сублингвального введения композиция может быть выполнена в виде таблеток или пастилок, сформованных традиционным образом.
Для парентерального введения лацидипина может быть введен в виде большой пилюли или путем непрерывной инфузии. Композиции могут быть приготовлены в такой форме, как суспензии, растворы или эмульсии в масляном или водном носителе и могут содержать такие вспомогательные агенты, как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. Для введения инъекцией они могут быть изготовлены в виде единичной дозы или в виде множественных доз, предпочтительно с добавлением консерванта.
Альтернативно для парентерального введения активный ингредиент может быть в виде порошка для последующего объединения с носителем.
Предлагаемая ежедневная дозировка лацидипина для лечения людей находится в интервале от 0,001 до 50 мг, например, 0,005-20 мг, которая может быть удобно введена в виде одной или нескольких доз. Точная применяемая доза будет зависеть от возраста и состояния пациента, а также от пути введения.
При оральном введении лацидипин удобно давать людям в дозе в интервале от 0,01 до 50 мг, более предпочтительно 0,05-20 мг в день. При парентеральном использовании соединение обычно вводят в дозе в интервале от 0,001 до 2 мг, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 г в день.
При оральном применении лацидипин предпочтительно вводят дважды или более индивидуально один раз в день.
Примеры пригодных фармацевтических композиций для введения лацидипина, применяемых для лечения и/или профилактики артериосклероза, включают то, что специально описаны в заявке на патент в Великобритании GB 2164336А и которые упомянуты и приведены здесь.
Способность лацидипина предотвращать образование бляшек была определена на модели скола повреждения у кроликов, получавших холестерин. В этом тесте бляшка отлагается на поверхности аорты у кроликов, получавших холестерин. Кролики, также получавшие лацидипин, в дозе 3 мг/кг/день, показали значительное снижение (приблизительно 20%) площади поверхности аорты, покрытой бляшками.
Изобретение относится к медицине, более точно к фармакотерапии и может быть использовано для лечения артериосклероза. Объектом изобретения является применение диэтилового эфира (Е)-4[2-[3-(1,1-диметилэтокси)-3-оксо-1-пропенил] фенил] -1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты для лечения или профилактики артериосклероза или для лечения атеросклероза, а также применение этого вещества для лечения или профилактики артериосклероза у млекопитающих, которым вводят его в эффективном количестве. Кроме того, лицидипин может быть применен для лечения атеросклероза у людей. 2 с. и 2 з. п.ф-лы.
| УЗЕЛ БОЙКА ОХОТНИЧЬЕГО РУЖЬЯ | 1999 |
|
RU2164336C1 |
