СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЧЕБЛИН, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОАСКАРИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1999 года по МПК A61K35/78 A61K47/44 

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечения аскаридоза.

Известно использование для лечения аскаридоза пиперазина, нафтамона, декариса и других антигельминтиков синтетического ряда [1, 2]. Недостатком лечения указанными препаратами являются побочные явления в виде тошноты, болей в животе, головной боли, а при передозировке пиперазина возможны мышечная слабость, тремор. Противопоказаниями являются органические заболевания центральной нервной системы и нарушения функций печени. Большинство препаратов применяются от 2 до 5 дней.

Известен способ получения кукурбина, принятый нами за прототип, обладающего антигельминтной активностью. Получают кукурбин из измельченных семян тыквы с использованием экстракции горячей водой, обезжириванием органическим растворителем, осаждением баласта и упариванием водного экстракта, фильтрованием и сушкой. Данный способ отличается тем, что с целью повышения выхода целевого продукта измельченные семена тыквы непосредственно экстрагируют, после отделения сиропа дважды обезжиривают петролейным эфиром в соотношении 1: 1, а осаждение из балласта проводят метанолом в соотношении 1:3-1:4 на холоду. Данный антигельминтик недостаточно эффективен, а использование в технологии получения препарата ядовитых веществ ставит под сомнение его малую токсичность.

Задача изобретения - повышение антигельминтной активности при одновременном снижении токсичности.

Поставленная задача достигается способом получения препарата Чеблин путем экстракции плодов грецкого ореха очищенным керосином в течение 40 суток при комнатной температуре в темном месте с последующим добавлением подсолнечного масла в конечный продукт до общего содержания жирных масел - 11%. Чеблин представляет собой прозрачную желтую жидкость с резким специфическим запахом, практически не растворим в воде, этиловом спирте, растворим в толуоле, хлороформе, гексане, с равным объемом ацетона образует осадок, растворимый в избытке ацетона. Физико-химические показатели: сухой остаток 0,63-0,85; вязкость 1,60-1,92; кислотное число 0,37-0,52; йодное число 1,64 - 1,86; эфирное число 72,62- 78,49; число омыления 73,0-78,49; содержание каротиноидов (в мг%) в пересчете на бета-каротин, содержание хлорофилла (мг%) 0,12-0,19; плотность от 0,750 г/см. Стоек при хранении, не портится в течение 3 лет.

Пример 1. 100 кг плодов грецкого ореха в стадии молочной зрелости измельчаются, полученная масса заливается 100 кг очищенного авиационного керосина. Выдерживают в течение 40 дней в темном месте при комнатной температуре не выше 21^oC с периодическим перемешиванием. Полученную смесь отфильтровывают, из оставшейся части отжимают жидкую часть, которую вновь фильтруют, первую и вторую порцию экстракта объединяют. Затем проводят спектрофотометрические, хроматографические анализы, обеспечивающие количественное определение каротина, хлорофилла, орехового масла. Затем добавляется подсолнечное масло до общего количества масел 11,0%.

Пример 2. 100 кг плодов грецкого ореха в стадии молочной зрелости измельчаются, полученная масса заливается 150 кг керосина для медицинского использования. Выдерживают 40 дней при комнатной температуре в темном месте. Полученную смесь отфильтровывают, из оставшейся части отжимают жидкую часть, которую вновь фильтруют, первую и вторую порцию экстракта объединяют. Затем добавляют подсолнечное масло до общего количества масел 11,0%.

Пример 3. 100 кг плодов грецкого ореха в стадии молочной зрелости измельчаются, полученная масса заливается 80 кг керосина для медицинского использования. Выдерживают 40 дней при комнатной температуре в темном месте. Полученную смесь отфильтровывают, из оставшейся части отжимают жидкую часть, которую вновь фильтруют, первую и вторую порцию экстракта объединяют. Затем добавляют подсолнечное масло до общего количества масел 11,0%.

В эксперименте на белых мышах, крысах, цыплятах, курах, куриных эмбрионах, поросятах, щенятах установлена низкая токсичность препарата, а также отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности препарата. Максимальная нелетальная доза препарата для белых мышей /МНЛД/ 19 г/кг, а для крыс - 22 г/кг. Терапевтический индекс более 350. В эксперименте на цыплятах доказано иммуностимулирующее действие препарата в терапевтических дозах при длительном применении.

Противоаскаридное действие препарата было испытано на 9-ти поросятах, инвазированных аскаридами. Три поросенка составили контрольную группу, им антигельминтики не вводились, 6 поросят получили по 3 г/кг препарата. Вскрытиями установлено, что леченые животные полностью освободились от аскарид, у контрольных обнаружено 8, 11, 16 экземпляров аскарид. Препаратами сравнения служили пиперазин фосфат, кремнефтористый натрий, нилверм. На 12-ти спонтанно инвазированных поросятах 6-месячного возраста испытаны отмеченные препараты сравнения, для каждого препарата по четыре животных, на основании полного гельминтологического вскрытия кишечника: эффективность пиперазина фосфата - 50%; кремнефтористого натрия - 50%; нилверма - 100% (использованы известные рекомендованные дозы). Антигельминтная эффективность препарата Чеблин достигла 100%, без побочных явлений.

На 15 больных добровольцах, у которых по общепринятым методикам выявлено носительство аскарид, проведена дегельминтизация натощак (доза 1 столовая ложка препарата), у всех больных выделились аскариды, контрольные исследования фекалий больных через 30 и 60 дней показали полное выздоровление больных, эффективность препарата - 100%, побочного действия не отмечено.

Литература
1. Ионов Ю.В., Ионова Е.Ю. Некоторые соматические и психоневрологические нарушения при аскаридозе у больных в Афганистане//Издательство "Медицина". Депонированная рукопись. - М., 1995, 7 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993, с. 367- 369.

3. Авторское свидетельство СССР N1223912, A 61 K 35/78. "Способ получения кукурбина".

Изобретение относится к медицине. Проводят экстракцию плодов грецкого ореха молочной зрелости очищенным керосином в соотношении сырья и экстрагента 1 : 0,8 - 1 : 1,5 с последующим добавлением подсолнечного масла до общего содержания жирных масел в конечном продукте - 11%. Изобретение позволяет повысить антигельминтную активность при одновременном снижении токсичности.

Способ получения препарата обладающего противоаскаридным действием, включающий измельчение лекарственного растительного сырья и экстракцию его, отличающийся тем, что в качестве сырья используют плоды грецкого ореха в стадии молочной зрелости, а в качестве экстрагента очищенный керосин при соотношении сырья и экстрагента 1:0,8-1:1,5, после чего добавляют подсолнечное масло до общего содержания жирных масел в конечном продукте 11%.