СПОСОБ ИЗЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА МУЖЧИНЫ Российский патент 1999 года по МПК A61N5/00 A61K31/21 A61B17/00 

Изобретение относится к области онкологии и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей полового члена мужчины.

Известна регионарная химиотерапия как метод лечения злокачественных опухолей человека, которая предполагает проведение перфузии раствора противоопухолевого препарата (химиопрепарата) в регионарный кровеносный сосуд, питающий зону новообразования, через установленный в него сосудистый катетер. При опухолях органов малого таза, половых органов введение химиопрепарата (ХП) осуществляют во внутреннюю подвздошную артерию или ее ветви (К.А.Тетерин с соавт. , 1996; М.В.Бычков с соавт., 1993; Г.С.Васильченко с соавт., 1990).

Известно, что для установки сосудистого катетера используют различные методики катетеризации регионарной артерии, например путем пункции бедренной артерии по методике Сельдингера, транслюмбальной пункции аорты, канюлизации или пункции оперативно выделенной артерии и др. (В.А.Гологорский, 1982; О.Л. Тиктинский, В.В.Михайличенко, 1990).

Выбор ХП для проведения химиотерапии (XT) осуществляют с учетом чувствительности опухолевых клеток к действию данного препарата, выраженности его общетоксического и местно-повреждающего действия на здоровые органы и ткани, кровеносные сосуды, элементы крови. Так, для лечения рака полового члена (ПЧ) используют преимущественно блеомицин или блеомицетин, реже - винкристин, метатрексат и другие препараты (М.В.Бычков с соавт., 1993; М.Д.Машковский, 1993).

Известно, что при лечении рака ПЧ регионарная XT используется редко [1, 3] . Причина этого в том, что желаемый терапевтический эффект при небольших сроках (до 5 - 7 суток) проведения регионарной XT труднодостижим, а попытки его получения путем увеличения разовых и суммарных доз используемого ХП сопряжены с развитием выраженных местных осложнений в виде некроза тканей, тромбоза кровеносных сосудов, васкулитов, вторичных гнойных очагов в пораженном органе и общетоксических реакций в целом [4].

Известно также, что опасность формирования свища бедренной артерии в месте ее пункции по методике Сельдингера ограничивает сроки безопасного стояния катетера в регионарном кровеносном сосуде 5 - 7-ю сутками. Последовательная установка катетера через обе бедренные артерии увеличивает эти сроки вдвое.

Из работы [2] следует, что протекание эрекции у мужчин, подобное физиологическому, может быть индуцировано искусственно посредством воздействия на ПЧ локального отрицательного давления (ЛОД), внутрикавернозной инъекции вазоактивного лекарственного препарата (папаверина, фентоламина, простогландина E1 и др.), внутрикавернозной перфузии физиологического солевого раствора.

Наиболее близким по технической сущности способом, выбранным в качестве прототипа [4] , является известный способ излечения злокачественной опухоли ПЧ мужчины, заключающийся в лечении рака ПЧ при нахождении пениса в состоянии физиологического покоя путем одновременного проведения системной полихимиотерапии (ПХТ), лучевой терапии (ЛТ) и последующей хирургической операции - круговой ампутации ПЧ при 1-2-й стадии рака ПЧ, причем ЛТ осуществляют с помощью отечественного аппарата типа "Рокус-М" на ПЧ и пахово-бедренные области в течение 20 дней при суммарной дозе облучения в 40 Гр. Облучение пахово-бедренных областей и ПЧ выполняют с двух полей размерами 18х12 см с положением ПЧ попеременно на одной из 2-х паховых зон. Ежедневно облучают первичный опухолевый очаг на ПЧ, а каждую пахово-бедренную область облучают через день при разовой дозе облучения в 2 Гр, с ритмом облучения 5 дней в неделю и 2 днями перерыва в конце недели.

При этом системную ПХТ проводят на протяжении 5 дней. Для этого в 1-й день после пункции иглой подкожной кубитальной вены на руке больного через нее двумя шприцами объемом по 20 мл каждый вводят медленно струйно в течение 5 мин 40 мл раствора циклофосфана с разовой дозой препарата 1000 мг/м² поверхности тела больного, разведенного предварительно в дистиллированной воде для инъекций, после чего к игле присоединяют систему для внутривенной инфузии 400 мл раствора метатрексата с разовой дозой препарата 30 мг/м², разведенного предварительно физиологическим 0,9%-ным раствором хлорида натрия, и вводят его капельно в течение 3 ч. Затем систему отсоединяют от пункционной иглы и по последней в кубитальную вену двумя шприцами объемом по 20 мл каждый вводят струйно медленно в течение 5 мин раствор адриамицина с разовой дозой препарата 60 мг/м², разведенного в 40 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия. После завершения введения адриамицина иглу из вены удаляют.

С 2-го по 5-й день, в течение 4 дней, осуществляют внутримышечное введение раствора блеомицина с разовой дозой препарата 15 мг/м² в 5 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия один раз в день в ягодичные мышцы попеременно справа и слева через день. В итоге суммарную дозу блеомицина доводят до 60 мг/м².

ЛТ и XT начинают одновременно, а через 20 дней по завершении ЛТ первый этап лечения рака ПЧ заканчивают и делают перерыв на 1 - 2 недели для стихания реакций на гамма-лучевую и химиотерапию. Затем через 1 месяц с начала лечения рака ПЧ осуществляют хирургическое лечение путем круговой ампутации ПЧ для радикального удаления первичной опухоли при 1-2-й стадии заболевания. При наличии метастазов рака ПЧ в лимфоузлах одной или обеих пахово-бедренных областей дополнительно проводят операцию Дюкена, заключающуюся в удалении лимфатического аппарата пахово-бедренной области единым блоком с подкожной клетчаткой и подкожной фасцией бедра, а также с резекцией большой подкожной вены бедра. Причем эту операцию выполняют с двух сторон.

После заживления в течение 2 - 3 недель послеоперационных ран повторяют 3 - 4 курса той же пятидневной системной ПХТ с интервалами между курсами в 3 недели [4].

Основными недостатками известного способа лечения рака ПЧ мужчины являются следующие:
- отказ 11-16% пациентов при первичном обращении за медицинской помощью от ампутации ПЧ, что отодвигает сроки их радикального лечения и повышает риск прогрессирования опухолевого процесса;
- наличие осложнений после больших доз (40-60 Гр) ЛТ в виде трофических язв кожи, рубцовой деформации ПЧ, развития склероза кавернозной ткани ПЧ с возникновением импотенции, стриктур уретры с нарушением мочеиспускания;
- развитие у 20-25% больных с местно-распространенным опухолевым процессом рецидивов рака, метастазов рака ПЧ в регионарных лимфатических путях в различные сроки после проведенного лечения;
- низкая эффективность излечения злокачественной опухоли ПЧ при наличии метастазирования ее в регионарные лимфоузлы, характеризующаяся 5-летними сроками выживаемости лишь у 15% больных.

Недостаточная эффективность регионарной XT рака ПЧ обусловлена, как представляется, довольно низким кровотоком и малой интенсивностью транскапиллярного обмена в ПЧ, находящемся в состоянии физиологического покоя, а также периферической органной локализацией рака [1, 3].

Задача изобретения - повышение клинической эффективности излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины путем оптимизации процедур лучевой гамма-терапии, регионарной химиотерапии и хирургического лечения рака полового члена мужчины для достижения максимальной регрессии первичного опухолевого очага на половом члене и эрадикации микрометастазов рака в кровеносной и лимфатической сети полового члена за счет оказания мощного канцероцидного воздействия на опухолевые клетки, уменьшения числа и степени тяжести общих и местных осложнений комплексного лечения рака полового члена, а также применения радикальных органосохраняющих операций на половом члене, сохраняющих потентные возможности мужчины.

Поставленная задача с помощью известного способа лечения достигается благодаря одновременному проведению системной полихимиотерапии и лучевой терапии. Последнюю осуществляют с помощью отечественного гамма-излучающего аппарата типа "Рокус-М" на пахово-бедренные зоны и половой член в течение 20 дней при суммарной дозе 40 Гр путем облучения с двух полей размерами 8х12 см, каждый раз с положением ПЧ на правой или левой паховой области при разовой дозе в 2 Гр, причем первичную опухоль на ПЧ и одну из пахово-бедренных областей облучают ежедневно, а каждую пахово-бедренную область облучают через день с ритмом облучения ПЧ 5 дней в неделю и двумя днями перерыва в конце каждой недели. При этом системную ПХТ проводят совместно с началом ЛТ, в течение 5 дней, причем в 1-й день вводят внутривенно капельно в течение 3 ч метатрексат по 30 мг/м², внутривенно струйно шприцем в течение 5 мин адриамицин по 60 мг/м² и аналогично - циклофосфан по 1000 мг/м², а со 2-го по 5-й день в течение 4 дней подряд осуществляют внутримышечное введение блеомицина по 15 мг/м², один раз в день до суммарной дозы 60 мг/м² причем после 20 дней ЛТ первый этап лечения рака ПЧ заканчивают и делают перерыв на 1 - 2 недели для стихания реакций на ЛТ и XT. Затем через один месяц после начала лечения рака ПЧ осуществляют операцию - круговую ампутацию ПЧ, направленную на радикальное удаление первичной злокачественной опухоли ПЧ, а при наличии метастазов рака в регионарных пахово-бедренных лимфоузлах с одной или обеих сторон дополнительно проводят операцию Дюкена, заключающуюся в удалении лимфатического аппарата, подкожной клетчатки и подкожной фасции пахово-бедренной зоны с резекцией большой подкожной вены бедра единым блоком с обеих сторон. После заживления послеоперационных ран, длящегося 2 - 3 недели, повторяют 3 - 4 курса вышеописанной пятидневной системной ПХТ с интервалами между курсами в 3 - 4 недели.

На фиг.1 изображена схема регионарного артериального русла полового члена мужчины. На фиг. 2 приведена функциональная схема реализации заявляемого способа излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины.

Заявляемый способ излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины, заключающийся в лечении рака полового члена, отличается от прототипа тем, что сокращают суммарную дозу облучения до 30 Гр и время воздействия лучевой гамма-терапии до 15 дней, оставляя ту же разовую дозу облучения 2 Гр, и при начальных (1-2-й) стадиях заболевания изменяют объем операции до органосохраняющей, а именно проводят круговое иссечение крайней плоти и иссечение первичной опухоли ПЧ в пределах здоровой кожи и кавернозной ткани пениса, а через 4 - 6 недель после операции, когда достигнуто стойкое заживление послеоперационных ран ПЧ, осуществляют комбинированную полихимиотерапию, которая содержит известную системную ПХТ и регионарную XT, предполагающую предварительную катетеризацию внутренней подвздошной артерии из бедренного доступа по методике Сельдингера и последующее введение раствора противоопухолевого препарата через катетер в регионарное артериальное русло ПЧ в совокупности с искусственным возбуждением и последующим поддержанием на требуемое время эрекции посредством воздействия на ПЧ отрицательной локальной декомпрессии.

Заявляемый способ излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины реализуют с помощью следующих элементов (фиг.2).

Лучевую терапию осуществляют на злокачественную опухоль 1 полового члена 2 и на каждую пахово-бедренную область 3 с помощью отечественного аппарата 4 гамма-лучевой терапии типа "Рокус-М".

Сосудистый катетер 5, установленный в одну из внутренних подвздошных артерий (фиг. 1), соединяют с выходом переходного крана 6, вход которого подключают к выходу канюли 7 шприца 8 с раствором противоопухолевого лекарственного препарата, а поршень 9 шприца 8 соединяют с поршневым механизмом 10 аппарата-дозатора 11 для внутриартериальной перфузии с встроенным в него пультом 12 управления поршневым механизмом 10 аппарата-дозатора 11, при этом шприц 8 крепится к аппарату-дозатору 11 с помощью зажимов 13.

Половой член мужчины 2 помещают через первое торцевое отверстие 14 в колбу 15, имеющую второе боковое выходное отверстие 16, подключенное к соединительному штуцеру 17 аппарата 18 локальной декомпрессии типа АЛП-02 с помощью переходного шланга 19. При этом края первого торцевого отверстия 14 колбы 15 плотно прижимаются вокруг корня 20 полового члена 2 к лобку 21.

Заявляемый способ излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины осуществляют следующим образом.

Сначала проводят лучевую терапию и системную полихимиотерапию, начиная их одновременно. Лучевую терапию при злокачественной опухоли 1 полового члена 2 осуществляют на каждую пахово-бедренную область 3 и на половой член 2 с помощью отечественного гамма-излучающего аппарата 4 типа "Рокус-М" в течение 15 дней при суммарной дозе облучения 30 Гр. Облучение выполняют с двух полей размерами 8х12 см с положением полового члена 2 попеременно на одной из паховых областей 3. Ежедневно облучают первичный опухолевый очаг 1 на половом члене 2, а каждую пахово-бедренную область 3 облучают через день при разовой дозе облучения 2 Гр с ритмом облучения первичного опухолевого очага 1 на половом члене 2: 5 дней в неделю и 2 днями перерыва в конце каждой недели.

Системную полихимиотерапию проводят при 1-2-й стадии злокачественного новообразования полового члена мужчины 3-мя курсами. 1-й курс системной полихимиотерапии начинают одновременно с лучевой терапией и проводят его в течение 5 дней. В 1-й день после пункции иглой подкожной кубитальной вены на руке пациента через нее двумя шприцами объемом по 20 мл каждый струйно медленно в течение 5 мин вводят 40 мл раствора циклофосфана с разовой дозой препарата 1000 мг/м² поверхности тела больного, который предварительно разводят в 40 мл дистиллированной воды для инъекций, после чего к игле в вене присоединяют систему для внутривенной инфузии с раствором метатрексата с разовой дозой препарата 30 мг/м², разведенного в 400 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия. Раствор метатрексата вводят внутривенно капельно в течение 3 ч, затем систему отсоединяют от иглы и по последней в вену двумя шприцами объемом по 20 мл каждый вводят струйно медленно в течение 5 мин раствор адриамицина с разовой дозой препарата 60 мг/м², разведенного предварительно в 40 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия. После завершения введения раствора адриамицина иглу из кубитальной вены больного удаляют, а со 2-го по 5-й день, т.е. в течение 4 дней подряд, осуществляют внутримышечное введение раствора блеомицина с разовой дозой препарата 15 мг/м², предварительно разведенного в 5 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия, один раз в день в ягодичные мышцы справа и слева попеременно через день. Суммарную дозу блеомицина при этом доводят до 60 мг/м². Через 20 дней с начала лучевой терапии при достижении суммарной дозы облучения 30 Гр первый этап лечения больного заканчивают и делают перерыв на 1 - 2 недели для стихания реакций на гамма-лучевую и химиотерапию.

Через 1 месяц после начала терапии злокачественного новообразования полового члена мужчины осуществляют 2-й этап лечения, включающий хирургическое вмешательство и 2-й курс пятидневной системной полихимиотерапии, описанной выше. Вначале выполняют органосохраняющую радикальную операцию на половом члене в объеме кругового иссечения крайней плоти и иссечения злокачественной опухоли полового члена в пределах здоровой кожи и кавернозной ткани последнего единым блоком с прилежащими к опухоли тканями, причем окаймляющие первичную опухоль на половом члене кожные разрезы выполняют, отступя на 1,5 см от края опухоли. Оперативное вмешательство выполняют под сочетанной (эпидуральной + внутривенной) анестезией со спонтанным дыханием больного по общепринятой методике. Операционные раны полового члена после удаления его крайней плоти и первичной опухоли ушивают капроном 2/0 узловыми швами. Перед операцией устанавливают уретральный катетер типа Фоли для предупреждения повреждения мочеиспускательного канала в ходе оперативного вмешательства и послеоперационной профилактики острой задержки мочи, а также попадания мочи в раны полового члена. Удаляют уретральный катетер через 1 - 2 суток после операции, когда начнет разрешаться послеоперационный отек тканей пениса. Швы на ранах полового члена снимают на 10 - 14 сутки после операции, а через 5 дней после оперативного вмешательства на пенисе проводят пятидневный курс вышеуказанной системной полихимиотерапии.

Через 4 - 6 недель после хирургической операции, когда достигнуто стойкое заживление послеоперационных ран полового члена, проводят 3-й этап лечения злокачественной опухоли пениса мужчины путем реализации комбинированной полихимиотерапии. В ее 1-й день вводят внутривенно циклофосфан, метатрексат и адриамицин по известному способу, а со 2-го по 5-й день, в течение 4 суток подряд, вводят внутриартериально блеомицин, для чего устанавливают предварительно в одну из внутренних подвздошных артерий (фиг.1) сосудистый катетер 5. При этом катетеризацию внутренней подвздошной артерии выполняют из бедренного доступа по методике Сельдингера путем выполнения чрескожной пункции бедренной артерии с одной из двух сторон, отступя книзу от паховой складки на 2,5 см, с помощью пункционной иглы с мандреном, и после удаления последнего по игле в бедренную артерию вводят сосудистый проводник-струну и под динамическим рентген-контролем проводят его вверх по сосудистому руслу через бифуркацию аорты в контрлатеральную пунктированной бедренной артерии внутреннюю подвздошную артерию, затем удаляют пункционную иглу по проводнику из бедренной артерии и таким же образом по проводнику в обратном направлении через бедренную артерию проводят сосудистый катетер 3 до установки клюва последнего во внутренней подвздошной артерии ниже уровня отхождения от нее нижнеягодичных артерий (фиг.1). Далее удаляют проводник-струну, а сосудистый катетер 3 фиксируют к коже в месте пунктирования бедренной артерии прошивной лигатурой, на наружный конец катетера 5 устанавливают переходной кран 6 для перекрытия тока артериальной крови по катетеру 5. При этом выполняют промывание просвета катетера 5 раствором гепарина, содержащего 2000 Ед. препарата и разведенного предварительно в 20 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия, три раза в день с интервалом в 8 ч для профилактики тромбирования просвета катетера 5. Для этого 20 мл раствора гепарина из шприца, присоединяемого к переходному крану 6, вводят струйно медленно в течение 2 - 3 мин по катетеру 5, а затем внутриартериально струйно вводят в течение 24 ч раствор блеомицина с разовой суточной дозой препарата 15 мг/м² поверхности тела больного. Блеомицин предварительно растворяют в 50 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия и набирают в шприц 8 объемом 50 мл. Шприц 8 фиксируют в зажимах 13 аппарата-дозатора 11 для внутриартериальной перфузии типа "Инфузомат", а поршень 9 шприца 8 соприкасают с поршневым механизмом 10 аппарата-дозатора 11 с встроенным в него пультом 12 управления поршневым механизмом 10. Сосудистый катетер 5, установленный в одну из внутренних подвздошных артерий (фиг. 1), через выход переходного крана 6, присоединенного ранее к наружному концу катетера 5, присоединяют к канюле 7 шприца 8, заполненного раствором противоопухолевого лекарственного препарата. После установки на пульте 12 управления поршневым механизмом 10 аппарата-дозатора 11 параметров скорости постоянного введения раствора блеомицина в 2 мл/ч и объема суточного введения раствора блеомицина в 50 мл открывают переходной кран 6 на катетере 5 и осуществляют пуск аппарата-дозатора 11, начиная введение раствора блеомицина из шприца 8 по катетеру 5 в регионарное артериальное русло полового члена 2. Через 3 ч с начала перфузии раствора блеомицина на фоне продолжающегося его введения с постоянной заданной скоростью осуществляют индуцирование эрекции полового члена 2 путем воздействия на него отрицательного локального давления, для чего больной в положении лежа на спине раздвигает согнутые в коленях ноги, а его половой член 2 вводят в колбу 15 через ее первое торцевое отверстие 14, а второе боковое отверстие 16 колбы 15 предварительно соединяют трубкой 19 с отечественным аппаратом 18 локальной декомпрессии типа АЛП-02 и включают последний в работу, при этом края первого торцевого отверстия 14 колбы 15 герметично прижимают вокруг корня 20 полового члена 2 к лобку 21 больного. Режим разрежения в колбе 15 с половым членом 2 создают постепенно в течение 2 - 3 мин до развития полной эрекции полового члена 2, а уровень создаваемого в колбе 15 давления подбирают в интервале 460-380 мм рт.ст. индивидуально для каждого пациента с учетом полноты развития эрекции, исключения неприятных и болевых ощущений у больного в области полового члена 2. Время экспозиции локальной декомпрессии полового члена 2 в колбе 15 составляет 3 мин с момента развития полной эрекции, после чего давление в колбе 15 постепенно в течение 2 - 3 мин повышают до исходного уровня, равного 760 мм рт.ст., и колбу 15 снимают с полового члена 2. Во время 4-суточной постоянной внутриартериальной перфузии раствора блеомицина реализуют ежедневно по 6 экспозиций локальной декомпрессии полового члена 2 с интервалами между ними в 2 ч. После завершения курса регионарной химиотерапии сосудистый катетер 5 удаляют из артериального русла с наложением давящей повязки на место пунктирования бедренной артерии на 1 сутки. После этого через 3 - 4 недели проводят повторный курс вышеописанной комбинированной (системной + регионарной) химиотерапии с катетеризацией внутренней подвздошной артерии по методике Сельдингера из бедренного доступа с другой стороны больного.

В целях оценки клинической эффективности заявляемого способа излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины выполнен сравнительный анализ результатов проведенного в ГВКГ имени Н.Н.Бурденко за период с 1992 по 1996 гг. лечения 15-ти больных раком полового члена в 1-2-й стадии заболевания. Пациенты были распределены на 2 группы. Первая группа из 11-ти больных (средний возраст пациентов составил 50,4 года) прошла лечение по известному способу и явилась контрольной. Вторую, исследуемую группу составило 4 пациента (средний возраст больных был 47,8 года), которым было проведено лечение рака ПЧ по заявляемому способу.

Критериями оценки результатов лечения данных 15-ти больных были длительность стационарного лечения, продолжительность безрецидивного периода болезни, частота рецидивов рака ПЧ, наличие побочных эффектов и осложнений комплексного лечения рака ПЧ, сохранность эректильной функции ПЧ и потентных возможностей мужчины.

Для 1-й, контрольной группы больных раком ПЧ, средняя продолжительность стационарного лечения составила 92±11 дней, а для 2-й, исследуемой группы, - 74,5±7,5 дней. У 3-х больных из 11-ти, что составило 27,3%, контрольной группы в период от 4-х до 10-ти месяцев после завершения лечения рака ПЧ при динамическом наблюдении отмечено развитие метастазов рака в регионарных лимфоузлах. В то же время местных рецидивов рака ПЧ после круговой ампутации ПЧ в этой группе больных не выявлено. В исследуемой группе за период наблюдения от 3-х до 15-ти месяцев после проведенного лечения по заявляемому способу местных рецидивов, метастазирования рака ПЧ не выявлено ни у одного больного. Побочные эффекты на проведение системной ПХТ и ЛТ соответствовали легкой и средней степени тяжести, носили обратимый характер и были однотипными в обеих группах больных, проявляясь в виде тошноты, рвоты, лихорадки непосредственно во время реализации XT и кожной эритемы, отечности кожи ПЧ во время и после ЛТ в течение 7 - 10 дней. В то же время развитие тошноты, рвоты и гипертермии при системном (внутримышечном) введении блеомицина требовало проведения симптоматической лекарственной терапии практически у всех больных раком ПЧ, а при внутриартериальном его введении субъективно переносилось больными значительно легче и в целом не требовало проведения дополнительных лечебных процедур, что объясняется существенным уменьшением общерезорбтивного действия блеомицина на организм больных при регионарном (внутриартериальном) его введении.

8 пациентов 1-й контрольной группы и 4 пациента 2-й исследуемой группы до лечения рака ПЧ имели сохранную эректильную функцию ПЧ. После лечения по известному способу прогрессирующую утрату способности культи ПЧ к эрегированию, развившуюся в течение 4 - 6 месяцев после завершения лечения, отметили 6 больных 1-й контрольной группы. У оставшихся 2-х больных из этой группы способность к эрекции сохранилась, однако все 8 пациентов 1-й группы оценили свою способность к копуляции как крайне неудовлетворительную.

В то же время все 4 пациента 2-й исследуемой группы за указанный выше период наблюдения после проведенного лечения сохранили способность к ведению сексуальной жизни в прежнем объеме.

Таким образом, положительным эффектом заявляемого способа излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины является сокращение сроков стационарного лечения больных раком ПЧ в среднем на 17,5 дней, полное отсутствие местных рецидивов, метастазирования рака ПЧ у 100% больных исследуемой группы в ближайшем (до 1 года) периоде после проведенного лечения по заявляемому способу, сохранение у всех больных этой группы способности к эрекции и копуляции в прежнем объеме.

Заявляемый способ излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины позволяет достигать максимально высокой и постоянной терапевтической концентрации противоопухолевого препарата в опухолевой ткани полового члена, кровеносной и лимфатической сети пениса с одновременным ограничением его поступления в здоровые ткани и органы организма. В этом заключается значительное преимущество предлагаемого способа перед другими видами химиотерапии, так как он снижает выраженность общетоксических резорбтивных эффектов используемого химиопрепарата, увеличивает время и концентрацию его локального действия на раковые клетки за счет внутриартериальной постоянной перфузии раствора противоопухолевого препарата в регионарное артериальное русло ПЧ в сочетании с устранением низкого кровотока и малой интенсивности транскапиллярного обмена в ПЧ за счет искусственного возбуждения и последующего поддержания на требуемое время эрекции посредством воздействия на половой член отрицательного локального давления.

Заявляемый способ позволяет также сохранить потентные возможности мужчины при стойком излечении рака ПЧ за счет снижения дозы облучения ПЧ и использования радикальных органосохраняющих операций на половом члене.

Источники информации
1. Михайличенко В.В. Новообразования наружных половых органов. Руководство по андрологии/ Под ред. О.Л.Тиктинского. -Л.: Медицина, 1990, с. 171-175.

2. Петров С.Б., Велиев Е.И., Живов А.В. и др. Современные принципы диагностики и лечения эректильной дисфункции.- С.-Пб.: изд. ВМедА им. С.М. Кирова, 1995, 39 с.

3. Баженова А.П., Шабад А.Л. Опухоли полового члена и мошонки. Клиническая онкоурология/Под. ред. Е.Б.Маринбаха. - М.: Медицина, 1975, с. 284-311 (прототип).

4. Кижаев Е.В., Тетерин К.А., Анфилов С.В. Опыт применения внутриартериальной противоопухолевой полихимиотерапии. Материалы научно-практ.конф. ГВКГ им. Н. Н. Бурденко. - М. : изд. ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, 1995, с.97-99 (прототип).

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей полового члена мужчины. Способ обеспечивает повышение клинической эффективности излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины. Проводят лучевую гамма-терапию, регионарную химиотерапию и хирургическое лечение рака полового члена мужчины в 1-2-й стадии заболевания. При этом сокращают суммарную дозу облучения и время воздействия лучевой гамма-терапии, а также осуществляют круговое иссечение крайней плоти и радикальное иссечение первичной опухоли пениса в пределах здоровых тканей последнего с проведением через 4-6 недель после операции системной полихимиотерапии и регионарной химиотерапии, предполагающей катетеризацию внутренней подвздошной артерии больного и 96-часовую непрерывную перфузию в регионарное артериальное русло полового члена раствора противоопухолевого препарата блеомицина через сосудистый катетер с помощью аппарата-дозатора типа "Инфузомат" в совокупности с искусственным возбуждением и последующим поддержанием эрекции в течение 3 мин посредством воздействия на половой член больного отрицательного локального давления с помощью аппарата локальной декомпрессии типа АЛП-02. Во время непрерывной 4-суточной перфузии раствора блеомицина реализуют ежедневно по 6 экспозиций локальной декомпрессии полового члена больного с интервалами между ними в 2 ч в течение дня. Затем через 3 недели проводят повторный курс указанной комбинированной химиотерапии терапии с периодическим искусственным индуцированием эрекции и установкой сосудистого катетера во внутреннюю подвздошную артерию через бедренную артерию с другой стороны больного. 2 з.п.ф-лы, 2 ил.

1. Способ излечения злокачественной опухоли полового члена мужчины, включающий лечение рака полового члена при нахождении пениса мужчины в состоянии физиологического покоя путем одновременного проведения системной полихимиотерапии, лучевой терапии и последующей хирургической операции при 1 - 2 стадии рака полового члена, причем лучевую терапию осуществляют с помощью отечественного гамма-излучающего аппарата типа "Рокус-М" на половой член и пахово-бедренные области, а облучение выполняют с двух полей размерами 8 х 12 см с положением полового члена на паховой зоне, ежедневно облучают первичный опухолевый очаг на половом члене, а каждую пахово-бедренную область облучают через день при разовой дозе облучения 2 Гр с ритмом облучения полового члена 5 дней в неделю и с двумя днями перерыва в конце каждой недели, при этом системную полихимиотерапию проводят в течение 5 дней, для этого в ее 1-й день после пункции иглой подкожной кубитальной вены на руке больного через нее двумя шприцами объемом по 20 мл каждый вводят струйно медленно в течение 5 мин 40 мл раствора циклофосфана с разовой дозой препарата 1000 мг/м² поверхности тела больного, разведенного предварительно в дистиллированной воде для инъекции, после чего к игле присоединяют систему для внутривенной инфузии раствора метатрексата с разовой дозой
препарата 30 мг/м² поверхности тела больного, разведенного предварительно в 400 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия, и вводят его капельно в течение 3 ч, затем систему отсоединяют от иглы и по последней в вену двумя шприцами объемом по 20 мл каждый вводят струйно медленно в течение 5 мин 40 мл раствора адриамицина с разовой дозой препарата 60 мг/м² поверхности тела больного, разведенного предварительно в физиологическом 0,9%-ном растворе хлорида натрия, после завершения его введения иглу из вены удаляют, а с 2-го по 5-й день в течение 4 дней осуществляют внутримышечное введение раствора блеомицина с разовой дозой препарата 15 мг/м² поверхности тела больного, разведенного предварительно в 5 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия, один раз в день в ягодичные мышцы справа и слева попеременно через день, в итоге суммарную дозу блеомицина доводят до 60 мг/м² поверхности тела больного, причем лучевую и химиотерапию начинают одновременно, а через 20 дней первый этап лечения заканчивают и делают перерыв на 1 - 2 недели для стихания реакций на гамма-лучевую и химиотерапию, затем через один месяц после начала лечения рака полового члена осуществляют хирургическое лечение, отличающийся тем, что лечение проводят в три этапа, причем на первом этапе осуществляют систему полихимиотерапию и лучевую терапию в суммарной дозе облучения до 30 Гр и времени воздействия лучевой гамма-терапии до 15 дней при разовой дозе облучения 2 Гр, а через 1 - 2 недели после завершения лучевой терапии и разрешения постлучевых реакций начинают второй этап - хирургическое лечение, при начальных (1 - 2-й) стадиях заболевания осуществляют органосохраняющую операцию, а именно: проводят круговое иссечение крайней
плоти и иссечение опухоли полового члена в пределах здоровой кожи и кавернозной ткани пениса единым блоком с прилежащими к опухоли тканями и пятидневный курс системной полихимиотерапии, а через 4 - 6 недель после операции, когда достигнуто стойкое заживление ран полового члена, начинают 3-й этап лечения, при этом осуществляют комбинированную химиотерапию, которая содержит известную системную полихимиотерапию и регионарную химиотерапию, предполагающую предварительную катетеризацию внутренней подвздошной артерии и последущее введение через катетер в регионарное артериальное русло полового члена раствора противоопухолевого препарата в совокупности с искусственным возбуждением и последующим поддержанием на требуемое время эрекции посредством воздействия на половой член отрицательной локальной декомпрессии. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на втором этапе при операции иссечения крайней плоти и первичной опухоли окаймляющие опухоль кожные разрезы на половом члене выполняют, отступя на 1,5 см от края опухоли под сочетанной (внутривенной и эпидуральной) анестезией, причем раны пениса ушивают капроном 2/0, а перед операцией устанавливают уретральный катетер типа Фоли для предупреждения интраоперационного повреждения уретры и послеоперационной острой задержки мочи и попадания мочи в раны, при этом уретральный катетер удаляют через 1 - 2 суток после операции, когда начнет разрешаться послеоперационный отек тканей, швы на ранах полового члена снимают через 10 - 14 суток после операции, а через 5 дней после операции проводят вышеуказанный пятидневный курс системной полихимиотерапии. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что комбинированную химиотерапию на третьем этапе проводят путем внутривенного введения в 1-й день циклофосфана, метатрексата и адриамицина по известному способу, а с 2-го по 5-й день в течение 4 суток подряд вводят внутриартериально блеомицин, для чего предварительно устанавливают в одну из внутренних подвздошных артерий сосудистый катетер, при этом катетеризацию указанной артерии выполняют по методике Сельдингера из бедренного доступа, отступя книзу от паховой складки на 2,5 см, путем выполнения чрескожной пункции бедренной артерии пункционной иглой с мандреном и после удаления последнего по игле в бедренную артерию вводят сосудистый проводник-струну и под динамическим рентген-контролем проводят его вверх по сосудистому руслу через бифуркацию аорты в контрлатеральную пунктированной бедренной артерии внутреннюю подвздошную артерию до уровня отхождения от нее нижнеягодичных артерий, затем удаляют пункционную иглу из бедренной артерии, сохраняя положение проводника в артериальной сети, и после удаления иглы по проводнику в артериальное русло вводят сосудистый катетер, причем после установки клюва катетера во внутренней подвздошной артерии ниже уровня отхождения от нее нижнеягодичных артерий удаляют проводник-струну и производят фиксацию сосудистого катетера в месте пунктирования бедренной артерии к коже прошивной дигатурой, а на наружный конец сосудистого катетера устанавливают переходный кран для перекрытия тока артериальной крови, при этом выполняют периодическое промывание просвета сосудистого катетера раствором 2000 Ед. гепарина, растворенного предварительно в 20 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия, три раза в сутки с интервалом между промываниями в 8 ч, после чего перекрывают переходный кран на катетере, затем
внутриартериально непрерывно струйно вводят в течение 24 ч раствор блеомицина с суточной дозой препарата 15 мг/м² поверхности тела больного, причем разовую дозу препарата растворяют в 50 мл физиологического 0,9%-ного раствора хлорида натрия и набирают в шприц объемом 50 мл, шприц фиксируют в зажимах аппарата-дозатора для внутриартериальной перфузии типа "Инфузомат", а поршень шприца соприкасают с поршневым механизмом аппарата-дозатора и после открытия переходного крана на сосудистом катетере и установки на блоке управления аппарата-дозатора скорсти введения раствора противоопухолевого препарата в 2 мл/ч и объема суточного введения данного раствора в 50 мл осуществляют пуск аппарата-дозатора и начинают введение 50 мл раствора блеомицина во внутреннюю подвздошную артерию в течение 24 ч, при этом через 3 ч после начала внутриартериальной перфузии раствора блеомицина на фоне продолжающегося его введения с заданной постоянной скоростью осуществляют индуцирование эрекции полового члена путем воздействия на него отрицательного локального давления, для чего больной в положении лежа на спине раздвигает согнутые в коленях ноги, а его половой член вводят в колбу аппарата локальной декомпрессии через ее торцевое отверстие, а саму колбу через ее боковое отверстие соединяют переходным шлангом с отечественным аппаратом локальной декомпрессии типа АЛП-02, причем края торцевого отверстия колбы герметично прижимают вокруг корня полового члена к лобку больного и далее включают в работу аппарат локальной декомпрессии, при этом режим разрежения в колбе с половым членом создают постепенно в течение 2 - 3 мин до развития полной эрекции полового члена, а уровень создаваемого в колбе давления подбирают в интервале 460 - 360 мм мм рт.ст. индивидуально для каждого пациента с учетом полноты развития эрекции, исключая неприятные и болевые ощущения у больного в области полового
члена, при этом время экспозиции локальной декомпрессии полового члена в колбе составляет 3 мин с момента развития полной эрекции, после чего давление в колбе постенно опять в течение 2 - 3 мин повышают до исходного уровня 760 мм рт.ст. и колбу снимают с полового члена, причем во время ежедневной перфузии раствора блеомицина реализуют 6 экспозиций локальной декомпрессии полового члена с интервалами между ними 2 ч, а за 4 дня внутриартериальной перфузии раствора блеомицина их реализуют 24, после достижения суммарной дозы блеомицина в 60 мг/м² поверхности тела больного лечение завершают, удаляют катетер из сосудистого русла больного с наложением давящей повязки на место пункции бедренной артерии на 1-е сутки, а через 3 недели проводят повторный курс описанной системной и регионарной химиотерапии с катетеризацией внутренней подвздошной артерии с другой стороны больного.