СПОСОБ РАДИОСЕНСИБИЛИЗАЦИИ ОПУХОЛИ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/10 A61K31/13 A61K31/52 

Изобретение относится к медицине, точнее к лучевой терапии злокачественных новообразований, и может быть использовано при дистанционной лучевой терапии рака легкого, опухолей верхних дыхательных путей, матки и прямой кишки.

Известен способ лечения злокачественных опухолей (авторское свидетельство N 137697 от 08.10.87 г., МПК⁶ A 61 N 5/00), включающий радиосенсибилизацию опухоли при лучевой терапии рака легкого, который предусматривает либо внутривенное введение 10 - 15 мл 2,4%-ного раствора эуфиллина, либо внутримышечное введение 1,5 - 2,5 мл 0,05%-ного раствора алупента за 2 - 3 часа до облучения, которое проводят разовыми дозами 1,8 - 2,5 Гр пять дней в неделю до суммарной дозы 30 - 40 Гр. Однако известный способ не обеспечивает осуществление радиосенсибилизации опухоли легкого, когда вследствие прорастания и сдавления опухолью кровеносных сосудов, осуществляющих кровоснабжение опухоли, радиосенсибилизаторы не могут проникнуть к клеткам опухоли по кровеносному руслу.

Известен способ лечения рака легкого (авторское свидетельство N 1522502 от 15.07.89, МПК⁶ A 61 N 5/00), выбранный нами в качестве прототипа, который предусматривает ингаляционное введение радиосенсибилизирующей смеси следующего состава: 1,0 - 2,0 мл 12 - 24%-ного раствора эуфиллина, 0,5 - 1,5 мл 0,05%-ного раствора алупента и 1,0 - 2,0 мл димексида при температуре ингаляционной смеси 19 - 37^oC. Через 1 - 2 ч после ингаляционного введения аэрозолей радиосенсибилизирующих смесей проводят лучевую терапию в подвижном маятниковом режиме или многопольным методом 5 раз в неделю поглощенной дозой за сеанс 1,8 - 2,5 Гр, суммарная поглощенная доза составляет 40 - 50 Гр.

Однако этот способ не обеспечивает радиосенсибилизации опухоли легкого при лучевой терапии, когда у больного наряду с выраженными нарушениями кровообращения в пораженном опухолью легком отмечаются грубые нарушения проходимости бронхов, то есть когда радиосенсибилизатор невозможно подвести к опухоли ни по кровеносному руслу, ни в виде аэрозоля путем ингаляции.

Целью изобретения является усиление резорбции опухоли при лучевой терапии радиорезистентных форм рака легкого, гортани, шейки матки и прямой кишки с выраженными нарушениями регионарного кровотока.

Поставленная цель достигается тем, что за 0,5 - 1,0 ч до сеанса лучевой терапии больному эндобронхиально дискретными порциями по 0,3 - 0,5 мл вливают 3,0 - 5,0 мл смеси лекарственных веществ, содержащей 0,05 - 0,1 г дипрофиллина и 0,0005 - 0,005 г партусистена и 1,0 мл димексида. Радиосенсибилизирующая смесь подводится к опухоли (в просвет бронха или гортани, влагалища, полости шейки матки или просвет прямой кишки) с помощью устройства для введения лекарственного вещества (Патент N 2019194, бюл N 17 от 15.09.94). Таким образом, в отличие от прототипа, в предлагаемом способе радиосенсибилизаторы (дипрофиллин и партусистен) с растворителем (димексидом) подводят к опухоли методом эндобронхиального (внутригортанного, внутривлагалищного, внутрипрямокишечного) вливания дискретными порциями по 0,3 - 0,5 мл, осуществляемого с помощью устройства для введения лекарственного вещества.

Изобретение - способ радиосенсибилизации опухоли - является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лучевой терапии злокачественных новообразований. Новизна изобретения заключается в том, что когда у больного, наряду с нарушениями кровообращения в пораженном опухолью органе, например легком, отмечаются грубые нарушения проходимости бронхов (вследствие эндобронхиального роста опухоли или сдавления при перебронхиально-узловой форме рака легкого), что делает невозможным подведение к опухоли лекарственных веществ ни по кровеносному руслу, ни в виде аэрозоля, или при раке гортани, раке шейки матки или при раке прямой кишки, за 0,5 - 1,0 ч до сеанса лучевой терапии больному вливают в полость соответствующего органа смесь, состоящую из раствора дипрофиллина и партусистена, выполняющих роль радиосенсибилизаторов, избирательно повышающих радиочувствительность опухолевых клеток, в сочетании с универсальным апротонным растворителем - димексидом, который усиливает диффузию лекарственных препаратов в опухолевые клетки, повышает их концентрацию в опухоли.

В отличие от известных способов введения радиосенсибилизаторов, дипрофиллин и партусистен с растворителем димексидом подводят к опухоли методом эндобронхиального или внутриполостного вливания с помощью устройства, утвержденного ВНИИГПЭ (патент N 2019194 от 15.09.94). Это устройство обеспечивает вливание лекарственных средств, когда радиосенсибилизаторы невозможно подвести к опухоли ни по кровеносному руслу, ни в виде аэрозольной ингаляции. Таким образом происходит усиление резорбции опухоли и увеличение выживаемости больных при лучевой терапии радиорезистентных форм рака легкого, гортани, шейки матки и прямой кишки с выраженными нарушениями регионарного кровотока.

Предлагаемая методика радиосенсибилизации опухолей имеет изобретательский уровень, так как использование дипрофиллина и партусистена в качестве радиосенсибилизаторов при лучевом лечении злокачественных опухолей не известно из уровня медицины и описания местного введения этих препаратов в доступной медицинской литературе нет.

Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть использовано в здравоохранении в онкологических учреждениях и НИИ Российской федерации при дистанционной лучевой терапии рака легкого, опухолей верхних дыхательных путей, шейки матки и прямой кишки.

Примеры конкретного выполнения "Способа радиосенсибилизации опухолей".

Способ выполняется следующим образом: за 0,5 - 1,0 ч до сеанса лучевой терапии больному с помощью устройства для введения лекарственных веществ эндобронхиально дискретными порциями по 0,3 - 0,5 мл вливают смесь, содержащую 0,1 - 0,25 г дипрофиллина, 0,005 - 0,0005 г партусистена и 1,5 - 2,5 мл димексида. Через 0,5 - 1,0 ч после вливания радиосенсибилизирующей смеси проводят сеанс наружного облучения на гамматерапевтической установке или медицинском ускорителе, либо путем маятникового качания, либо многопольным методом средним фракционированием по 4 - 5 Гр два раза в неделю, суммарная очаговая доза составляет 40 - 48 Гр.

Больной Н., 59 лет, поступил в радиологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института с диагнозом центральный рак левого легкого, перибронхиально-узловая форма с поражением нижнедолевого и промежуточного бронха, ст 3, кл. гр. 2. На ренгтгенограммах и томограммах грудной клетки в левом легком вколоченный в корень узел опухоли, исходящий их нижнедолевого бронха, промежуточный бронх в нижнем отделе заканчивается культей. При бронхоскопическом исследовании слева отмечается сужение просвета промежуточного бронха в виде щели, слизистая инфильтрирована, рыхлая. Гистологический анализ N 157344 - плоскоклеточный рак с ороговением. Данные радионуклидного исследования альвеолярной вентиляции (индекс вентиляции в левом легком равен 24) указывает на снижение функции внешнего дыхания в пораженном опухолью легком, преимущественно в нижней доле. Капиллярный кровоток (перфузионный индекс равен 24) также значительно снижен в левом легком. Больному проведена лучевая терапия на аппаратуре "Агат-Р" в подвижном маятниковом режиме средним фракционированием по 5 Гр два раза в неделю, суммарная поглощенная доза составила 40 Гр. За 30 мин до сеанса лучевой терапии проводили эндобронхиальное вливание радиосенсибилизирующей смеси, включающей 0,1 г дипрофиллина, 0,005 г партусистена и 1,0 - 2,5 мл димексида. Вливание осуществляли дискретными порциями с помощью устройства для введения лекарственных веществ. После проведенного лечения на рентгенограммах и томограммах опухолевый узел не определяется, просветы бронхов свободны. При бронхоскопическом исследовании отмечено восстановление проходимости бронхов левого легкого, в мазках из бронхов опухолевых клеток не обнаружено.

Больной К. 64 лет поступил в радиологическое отделение с диагнозом центральный рак правого легкого с поражением промежуточного и главного бронхов, ст 3., кл. гр. 2. На рентгенограммах и томограммах обнаруживается опухолевый узел размером 5 х 7 см, окутывающий главный и промежуточный бронхи. Просвет главного бронха сужен, промежуточный бронх заканчивается культей. Пневматизация нижней доли резко снижена.

При бронхоскопическом исследовании обнаружено сужение просвета главного бронха, просвет промежуточного бронха обтурирован опухолью. Выполнена биопсия опухоли, гистологическое заключение - аденокарцинома. Данные радионуклидного исследования альвеолярной вентиляции (вентиляционный индекс равен 17%), жизненной емкости легких, общей емкости легких, функциональной остаточной емкости легких указывают на понижение функции внешнего дыхания во всем правом легком, преимущественно в нижней доле. Отношение вентиляции к кровотоку значительно выше 1,0, а капиллярный кровоток (перфузионный индекс равен 12%) резко снижен, особенно в нижней доле, что также подтверждает значительное нарушение регионарного кровотока в правом легком.

Больному проведена лучевая терапия на аппарате "Рокус" в подвижном маятниковом режиме, средним фракционированием по 4 Гр два раза в неделю, суммарная поглощенная доза 48 Гр. За 1 час до сеанса лучевой терапии с помощью устройства для введения лекарственных веществ проводили эндобронхиальное вливание дискретными порциями радиосенсибилизирующей смеси, включающей 2,5 мл 10%-ного раствора дипрофиллина, 2,0 мл 0,005%-ного раствора партусистена и 2,5 мл димексида.

После проведенного лечения на рентгенограммах и томограммах опухолевый узел не определяется, просветы бронхов свободны. При бронхоскопическом исследовании отмечено восстановление проходимости бронхов правого легкого, в мазках из бронхов опухолевых клеток не обнаружено.

Больная Ч, 38 лет, поступила в радиологическое отделение РНИОИ 19.06.95 с диагнозом рак шейки матки ст 3, кл. гр. 2, г.а. плоскоклеточный рак с ороговением в состоянии средней тяжести с кровотечением из половых путей и постгеморрагической анемией. При осмотре в зеркалах - влагалище емкое, выполнено до границы средней и нижней трети распадающейся экзофитной опухолью с кратером в центре, инфильтрацией сводов, P.V. - P.R.: матка расположена обычно несколько увеличена в размерах за счет шейки, придатки не определяются, в параметриях инфильтрация, слева умеренная, справа - до стенки таза. В связи с кровотечением с гемостатической целью больная срочно взята на сеанс внутриполостного облучения. Кровотечение удалось остановить. После этого была проведена дистанционная лучевая терапия на аппарате "Рокус-М" с двух встречных фигурных полей, СОД на точку A - 20 Гр, на точку B - 46 Гр. За 1 ч до сеанса лучевой терапии после туалета влагалища в задний свод введена радиосенсибилизирующая смесь, включающая 0,1 г дипрофиллина, 0,005 г партусистена и 1,0 мл димексида. После дистанционной лучевой терапии был достигнут положительный эффект, выразившийся в полной регрессии экзофита и очистке шейки матки и влагалища от некротических масс.

Status genitalis после лечения: влагалище сужено в верхней трети, шейка матки сформирована, умеренно выраженный эпителиит.

Больная Л. поступила в радиологическое отделение с диагнозом рак прямой кишки, состояние после экстирпации прямой кишки, рецидив с прорастанием задней стенки влагалища. При поступлении влагалище слепое, на расстоянии 5-6 см от introitus по задней стенке опухоль, размером 6 х 8 х 3 см с распадом, контактно кровоточит, шейка и придатки без особенностей, проведена дистанционная лучевая терапия на опухоль малого таза, перед каждым сеансом лучевой терапии после туалета влагалища в задний свод вводили радиосенсибилизирующую смесь, состоящую из 0,1 дипрофиллина, 0,005 г партусистена и 1,0 мл димексида, суммарная очаговая доза составила 44 Гр, затем проведена внутриполостная лучевая терапия на фоне предварительного введения радиосенсибилизирующей смеси, суммарная очаговая доза - 30 Гр. После проведенного лечения: влагалище емкое, шейка матки чистая, в заднем своде эпителиит, пальпируется уплотнение 1,5 х 2,0 х 0,5 см.

Технико-экономическая эффективность "способа радиосенсибилизации опухоли" заключается в том, что использование способа позволяет усилить резорбцию опухоли у больных раком легкого или шейки матки в тех случаях, когда радиосенсибилизаторы невозможно подвести к опухоли по кровеносному руслу, или в виде аэрозольной ингаляции больным раком легкого.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественных новообразований легкого, опухолей верхних дыхательных путей, матки и прямой кишки. Предложено при нарушении регионарного кровотока вводить радиосенсибилизирующую лекарственную смесь за 0,5-1,0 ч до сеанса лучевой терапии, эндоброхиально, внутривлагалищно, внутрипрямокишечно, внутригортанно вливают смесь, включающую в качестве радиосенсибилизаторов 0,05-1,0 дипрофиллина и 0,001-0,005 г партусистена. Способ позволяет усилить резорбцию опухоли.

Способ радиосенсибилизации опухоли, включающий подведение радиосенсибилизирующей смеси непосредственно к опухоли в полость органа, пораженного опухолью с последующей лучевой терапией, отличающийся тем, что при нарушении регионарного кровотока за 0,5 - 1,0 ч до сеанса лучевой терапии эндобронхиально дискретными порциями, или внутригортанно дискретными порциями, или внутривлагалищно, или внутрипрямокишечно вливают радиосенсибилизирующую смесь, включающую 1,0 - 2,5 мл 10% раствора дипрофиллина и 2,0 - 3,0 мл 0,005% раствора партусистена с добавлением 1,5 - 2,5 мл димексида.