Способ лечения рака прямой кишки Российский патент 2019 года по МПК A61N5/10 A61K31/05 A61K31/167 A61K31/52 A61K31/711 A61K47/36 A61P35/00 A61M37/00 

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии и радиологии, и может быть использовано при лечении аденогенного и плоскоклеточного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки и анального канала.

В последнее десятилетие во всем мире отмечается неуклонный рост заболеваемости колоректальным раком, который выходит на ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности. Так, например, в США за 2016 год выявлено 39220 новых случаев рака прямой кишки

В настоящее время лучевая терапия в составе комплексного лечения РПК признана наиболее эффективным методом лечения больных со злокачественными образованиями данной локализации. К моменту установления диагноза около 30% больных имеют III-IY стадию заболевания и не менее 10-15% случаев признаются неоперабельными из-за прорастания опухоли в окружающие органы и ткани. Несмотря на современные достижения лечения РПК, в настоящее время остается невысокий уровень благоприятных исходов лечения, часто заболевание сопровождается развитием местного рецидива опухолевого процесса.

Известен способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки у пациентов с раком прямой кишки (Патент РФ №2519122, МПК А61К 36/15, публ. 2014), включающий прием препарата лавиокард + внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время проведения лучевой терапии.

Недостатком этого метода является низкая концентрация действующего вещества в слизистой прямой кишки при пероральном приеме препарата и короткая экспозиция препарата в крови, что снижает эффективность лечения.

Наиболее близким является способ радиосенсибилизации опухоли при лечении, в том числе, злокачественных новообразований прямой кишки (Патент РФ №2145217, МПК А61К 31/10, публ. 2000), включающий лекарственную терапию во время проведения курса лучевой терапии. Предложено вводить лекарственную смесь, состоящую из радиосенсибилизатора дипрофилина и партусистена, внутрипрямокишечно.

В данном способе имеются существенные недостатки. Вливание препаратов в просвет прямой кишки не ведет к длительной задержке смеси в органе, а значит, не приводит к выраженному повышению чувствительности опухоли при воздействии лучевой терапии, что также снижает ее эффективность.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности и переносимости проводимого лучевого лечения за счет улучшения реологических свойств крови, улучшения кровоснабжения ткани опухоли кислородом, а так же сохранения здоровых органов и тканей от ионизирующего излучения за счет уменьшения отека, воспаления при одновременном повышении радиопротекции.

Для решения поставленной задачи при лечении рака прямой кишки путем лекарственной терапии при проведении лучевой терапии, предложено перед проведением каждого сеанса брахитерапии за 1-2 часа проводить пероральный прием Пентокифилина -400 мг. Сразу после окончания каждого сеанса брахитерапии предложено вводить в просвет прямой кишки гелеобразную смесь, состоящую из раствора Таксифолина и «Колетекс-гель-ДНК». Причем смесь готовят в соотношении компонентов Таксифолина: «Колетекс-гель-ДНК» как 1:10, а в прямую кишку вводят 50-100 мЛ в зависимости от индивидуальных анатомических особенностей.

Преимуществом совместного применения указанных препаратов в предлагаемой последовательности при лучевой терапии является то, что улучшается микроциркуляция в тканях и опухолевых клетках, повышается количество кислорода в тканях, улучшает оксигенацию крови, а так же усиливает коллатеральное кровообращение, что значительно повышает эффективность лучевой терапии. А локальное применение предложенной лекарственной смеси ведет к мощному противоотечному, дезинтоксикационному и радиопротекторному воздействию на слизистую прямой кишки, что значительно снижает склеротические и дистрофические процессы и в целом улучшает эффективность лучевой терапии.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больной А., 55 лет, поступил в отделение с диагнозом: рак нижне-ампулярного отдела прямой кишки ТЗНоМо.

На доклиническом этапе пациентам проводится обследование с включением в его объем колоноскопии с биопсией, гистологическую верификацию опухоли, МРТ малого таза и прямой кишки и УЗИ прямой кишки эндоректальным датчиком.

Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома. Опухоль прорастает все слои стенки кишки с инфильтрацией в параректальную клетчатку на 2 мм.

После клинического обследования больному проведено лечение по следующей схеме: курс лучевой терапии проведен с 4 полей в режиме гипофракционирования дозы с РОД = 2,5 Гр до СОД = 40 Гр за 14 сеансов.

Далее проводилась внутрипросветная брахитерапия на аппарате Мультисорс с РОД = 3 Гр на глубине 1,3 см от источника до СОД = 15 Гр. Перед каждым сеансом брахитерапии проводился прием Пентоксифилина 400 мг per os. Сразу после каждого сеанса брахитерапии в прямую кишку был введен раствор гелеобразной смеси Таксифолина и «Колетекс-гель-ДНК» в объеме 100 мл, на курс из 5 сеансов.

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено.

При МРТ-контроле через 8 недель отмечена полная регрессия опухоли с ее последующим рубцеванием.

Больной находится под наблюдением онколога по месту жительства в течение 8 мес. без признаков рецидива и продолженного роста опухоли.

Пример 2.

Больной 3, 79 лет, поступил в отделение с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки ТЗВНОМ с инфильтрацией стенки влагалища. Гистология - плоскоклеточный рак.

После клинического дообследования в отделении проведен предоперационный курс лучевой терапии по схеме гипофракционирования с РОД = 2,5 Гр до СОД = 25 Гр. А затем проведен курс внутрипросветной брахитерапии с РОД = 4 Гр на расстоянии 1,2 см от источника до СОД = 25 Гр ч\день. Перед каждой фракцией брахитерапии проводился прием Пентоксифилина 400 мг per os. Сразу после каждого сеанса брахитерапии в прямую кишку был введен раствор гелеобразной смеси Таксифолина и «Колетекс-гель-ДНК» в объеме 50 мл, на курс из 5 сеансов.

Через 6 недель после окончания курса отмечена полная регрессия опухоли, что позволило не проводить операцию в виде брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки с резекции задней стенки влагалища.

Данным способом пролечено 19 больных раком прямой кишки и анального канала (Т1-Т3) различной локализации и степени дифференцировки опухоли. За время наблюдения 11-24 мес. рецидивов и отдаленных метастазов в данной группе пациентов не выявлено. Больные проходят динамическое наблюдение у хирургов и онкологов специализированных стационаров. В настоящее время прослеживается 77% безрецидивная выживаемость.

Предлагаемый способ разработан на основе клинических и радиобиологических данных. Применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии опухоли или ее полной резорбции. Способ обеспечивает возможность, при необходимости, проведение больным с данной тяжелой онкологической патологией радикальной органосохраняющей операции, тем самым, повысив общую и безрецидивную выживаемость.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого во время проведения курса лучевой терапии осуществляют лекарственную терапию. В качестве лекарственной терапии за 1-2 часа до каждого сеанса брахитерапии вводят Пентоксифилин в дозе 400 мг 1 раз в день. Сразу после окончания каждого сеанса брахитерапии ректально вводят гелеобразную смесь Таксифолина и «Колетекс-гель-ДНК», взятые в соотношении 1:10 соответственно в количестве 50-100 мл. Способ обеспечивает повышение эффективности и переносимости проводимого лучевого лечения с достижением выраженной регрессии опухоли или ее полной резорбции, возможность проведения радикальной органосохраняющей операции, тем самым повысив общую и безрецидивную выживаемость за счёт улучшения реологических свойств крови, улучшения кровоснабжения ткани опухоли кислородом, сохранения здоровых органов и тканей от ионизирующего излучения за счёт уменьшения отека, воспаления при одновременном повышении радиопротекции. 2 пр.

Способ лечения рака прямой кишки, включающий лекарственную терапию во время проведения курса лучевой терапии, отличающийся тем, что в качестве лекарственной терапии назначают лекарственный препарат Пентоксифилин в дозе 400 мг 1 раз в день за 1-2 часа до каждого сеанса брахитерапии, а сразу после окончания каждого сеанса брахитерапии ректально вводят гелеобразную смесь Таксифолина и «Колетекс-гель-ДНК», взятые в соотношении 1:10 соответственно, в количестве 50-100 мл.