СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ РОГОВИЦЫ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/74 A61K31/47 

Изобретение относится к медицине, конкретно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении термических и химических ожогов роговицы глаз.

Повреждение органа зрения обжигающим агентом характеризуется практически мгновенной гибелью эпителиального покрова роговой оболочки и проникновением обжигающего агента через мембранные образования в глублежащие слои роговицы. Происходящая денатурация тканевых структур роговицы приводит к некрозу ее стромы. Кроме того, накопление продуктов распада некротически измененных тканей в очаге поражения оказывает токсическое и аллергизирующее действие на окружающие неповрежденные структуры роговицы, а также формирует питательную среду для развития микрофлоры.

Известны составы для лечения ожогов роговицы, содержащие водорастворимые протеолитические ферменты (РПФ): трипсин, химотрипсин, химопсин, коллолитин, протелин, папаин, коллагеназ [1, 2].

Наиболее близким к заявляемому - прототипом является состав для лечения ожогов роговицы, содержащий фермент- фибринолизин 30 000 ед., вазелин 2,5 г, ланолин - 5,0 г. [3].

Состав представляет собой мазь светло-желтого цвета, которую больным закладывали в конъюнктивальный мешок 4-6 раз в день. Почти у всех больных уменьшался отек и инфильтрация роговицы, наступала эпителизация.

Однако у части больных отмечалось увеличение эрозии роговицы и неполное очищение от нежизнеспособных тканей стромы.

Недостатком известного состава является его недостаточная эффективность для лечения ожогов роговицы из-за быстрой потери специфической активности фермента, а также существующий риск появления осложнений - возникновение глубоких дефектов в стенке оболочки вплоть до ее перфорации, а также индуцирование аллергической реакции на белковые структуры фибринолизина.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности состава за счет оптимизации условий для восстановления эпителиально-стромального комплекса роговицы.

Поставленная задача достигается использованием состава для лечения ожогов роговицы, содержащим следующие компоненты, мас.%:
Иммобилизованные протеолитические ферменты с активностью 40-60 ПЕ/г - 0,5 - 1,0
Полиэтиленгликоль - 2,0-3,5
Антисептик - 0,03-0,1
Вода - Остальное
Иммобилизованные протеолитические ферменты (ИПФ) представляют собой комплекс бактериальных протеиназ, полученных из Bac. Subtilis с активностью 40 - 60 ПЕ/г, и в последующем "сшитых" радиационным методом с водорастворимой матрицей-носителем, полиэтиленгликолем молекулярной массы 1500-4000 Да.

Введение в состав полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 1500 - 4000 Да, взятого в оптимальном количестве, обеспечивает составу новые лечебные свойства, а именно способствует лучшей эвакуации (элиминации) расщепленных протеиназами остатков белковых структур, снижая риск возникновения токсических и местных аллергических реакций.

В качестве антисептика может быть использован любой фармацевтически приемлемый антисептик, например хлоргексидин, мертиалят натрия.

Заявляемый состав готовят следующим образом: в емкость объемом 100 мл заливают 50 мл воды, затем добавляют 0,5 - 1,0 г иммобилизованных протеолитических ферментов, 2,0 - 3,5 г полиэтиленгликоля, 0,03 - 0,1 г антисептика, смесь хорошо перемешивают и доводят водой до метки (100 мл). При этом общая протеолитическая активность комплекса иммобилизованных протеиназ составляет 40 - 60 ПЕ/мл состава.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемый состав отличается тем, что:
содержит иммобилизованные протеолитические ферменты в виде комплекса бактериальных протеиназ с активностью 40 - 60 ПЕ/мл, что обеспечивает составу способность пролонгированно избирательно гидролизовать денатурированные белки поврежденной роговицы. Кроме того, ИПФ в составе композиции оказывают противоотечный и противовоспалительный эффекты, ускоряя рост и созревание грануляционной ткани, стимулируя репарацию эпителия;
содержит ПЭГ мол. массы 1500 - 4000 Да, что позволяет повысить регенерирующую способность композиции в целом и обеспечить ей оптимальную тиксотропную массу;
содержит антисептик, преимущественно хлоргексидин, что обеспечивает композиции антисептическое, противовоспалительное действие в очаге поражения.

Все компоненты предлагаемой композиции взяты в определенном экспериментально установленном, оптимальном количестве. Выход за пределы вышеуказанных массовых соотношений компонентов приводит к снижению репаративной способности композиции.

Использование ИПФ с активностью ниже 40 ПЕ/мл (0,5%) не позволяет достаточно полно обеспечить гидролиз нежизнеспособных тканей, а с активностью более 60 ПЕ/мл (1%) нежелательно из-за повышения "нагрузки" на антипротеолитическую систему окружающих неповрежденных тканей роговицы.

Использование ПЭГ в количестве менее 2,0% не позволяет получать композицию с оптимальной вязкостью для лучшей элиминации продуктов гидролиза из глубоколежащих очагов поврежденной роговицы.

Использование ПЭГ в количестве более 3,5% приводит к получению слишком вязкой массы, которая ограничивает способность фермента быстро проникать в поврежденный эпителиально-стромальный комплекс роговицы.

Использование антисептика, преимущественно хлоргексидина, в количестве менее 0,03% не обеспечивает полноценной противомикробной обработки очага поражения, а использование избыточного количества антисептика (более 0,1%) может провоцировать аллергические реакции и раздражающе действовать на ткани роговой оболочки.

Предлагаемый состав представляет собой бесцветную вязкую жидкость без запаха, хорошо растворимую в воде.

Сравнение предлагаемого состава с известными показывает, что каждый из используемых компонентов состава известен и применяется в различных областях практической медицины, но указанная новая совокупность компонентов (признаков) приводит к достижению нового положительного эффекта - ускоренному очищению очага поражения, стимуляции эпителизации роговицы и восстановлению ее эпителиально-стромального комплекса.

Уникальность заявляемого состава заключается в том, что он обеспечивает не только эффективный гидролиз белковых структур нежизнеспособных тканей, но и сорбцию продуктов гидролиза, что ведет к ускоренному очищению очага поражения и сокращению сроков эпителизации роговицы.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Готовят состав, содержащий, г:
ИПФ с активностью 40 ПЕ/мл - 0,5
ПЭГ (с мол. массой 4000 Да) - 2,0
Хлоргексидин - 0,03
Вода дистиллированная - 97,47
Пример 2.

Готовят состав, содержащий, г:
ИПФ с активностью 50 ПЕ/мл - 0,6
ПЭГ (с мол. массой 2 000 Да) - 2,5
Хлоргексидин - 0,05
Вода дистиллированная - 96,85
Пример 3.

Готовят состав, содержащий, г:
ИПФ с активностью 60 ПЕ/мл - 1,0
ПЭГ (мол. массой 1 500 Да) - 3,5
Мертиалят натрия - 0,1
Вода дистиллированная - 93,3
Пример 4.

Больная О. 26 лет поступила в глазное отделение клиники 24.03.1992 г. с диагнозом: химический ожог мягких тканей правой половины лица II - III степени, ожог глаза I-III степени. При поступлении на правой половине лица отдельные участки ожога II-III степени, округлой формы диаметром от 0,3 до 0,6 см. Общая площадь поражения 3-4%.

Веки правого глаза гиперемированы, отечные. На конъюнктиве отдельные мелкие участки некроза. Роговая оболочка в местах попадания капель хромпика интенсивно отечная, мутная, с шероховатой поверхностью. Острота зрения: светоощущение с правильной проекцией света. Больной назначена терапия с использованием мистических и мидриатических средств.

Для очищения пораженной поверхности роговицы от нежизнеспособных тканей выполнено капельное нанесение состава (состав по примеру N1) на поверхность ожога (2 - 3 капли) 3-4 раза в сутки.

Через сутки лечения уменьшился отек роговицы, спустя трое суток ожоговая поверхность роговицы просветлела, наблюдалась активация процесса эпителизации. Полная эпителизация завершилась к 06.04.92 г. Острота зрения в этот период составила 0,65 - 0,7. Больная выписана 20.04.92 г. в удовлетворительном состоянии.

Пример 5.

Больная С. 38 лет, поступила в хирургическое отделение клиники 30.05.1991 г. с диагнозом: химический ожог роговицы и конъюнктивы III степени правого глаза.

Со слов больной: получила ожог правого глаза во время падения емкости, содержащей раствор азотной кислоты. При поступлении: правый глаз - веки отечные, конъюнктива на всем протяжении ишимизированная, с обширными участками некроза, лимб нечеткий. Роговая оболочка интенсивно мутная, поверхность ее шероховатая, отечная. Глубинные отделы не видны (фиг. 1). Острота зрения - 0: светоощущение не коррегируется. Больной назначено лечение: миотические и мидриатические средства.

Для очищения пораженной поверхности роговицы от нежизнеспособных тканей, проведены капельные инстилляции состава (по примеру N 2): 2-3 капли на поверхность ожога, 3-4 раза в сутки.

Через 1 сутки после начала лечения уменьшился отек роговицы. Дальнейшее применение иммобилизованных протеиназ способствовало интенсивному лизису поврежденных тканей роговой оболочки. С 06.06.91 г. началась эпителизация роговицы, которая завершилась к 18.06.91 г. (фиг. 2). Острота зрения к этому сроку составила 0,25 - 0,3. Больная выписана с улучшением 26.06.1991 г.

Использование предлагаемого состава позволит:
эффективно, в короткие сроки, очистить ожоговую поверхность глаза от нежизнеспособных тканей без хирургического вмешательства ("биологический нож");
избирательно гидролизовать денатурированные белки некротических тканей, не повреждая при этом нативные белковые структуры тканей роговицы;
ускорить эпителизацию, репарацию роговицы и восстановить светопроводимость тканей глаза;
сократить, а в некоторых случаях полностью предотвратить инвалидизацию больных, пострадавших от химических ожогов глаз.

Источники информации
1. В.И. Морозов, Б.С. Касавина, С.Н. Золотарев и др. Первый опыт применения коллагеназы при заболеваниях роговицы.-Вестн. офтальмол.,1972, N 1, с. 47-50.

2. С.Г. Полугин - Тез.Докл. III Всерос. съезда офтальмологов. М., 1975, т.2,с.192-194.

3. Р. Ф. Колущинская и др. Фибринолизин в комплексном лечении ожогов глаз.-Вест. офтальмол., 1977, N 3,с. 42-45.

Изобретение относится к офтальмологии. Предлагаемый состав содержит следующие компоненты, мас.%: иммобилизованные протеолитические ферменты из Bac.Subtilis с активностью 40-60 ПЕ/мл 0,5 - 1,0, полиэтиленгликоль с мол.м. 1500 - 4000 Да 2,0 - 3,5, антисептик 0,03 - 0,1, вода дистиллированная - остальное. Состав позволяет эффективно, в короткие сроки очистить ожоговую поверхность глаза от некротических тканей, ускорить эпителизацию и восстановить прозрачность роговицы. 2 ил.

Состав для лечения ожогов роговицы, содержащий фермент, отличающийся тем, что он содержит в качестве фермента иммобилизованные протеолитические ферменты в виде комплекса бактериальных протеиназ из Bac.Subtilis, с активностью 40 - 60 ПЕ/мл и дополнительно содержит полиэтиленгликоль, антисептик и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Иммобилизованные протеолитические ферменты - 0,5 - 1,0
Полиэтиленгликоль - 2,0 - 3,5
Антисептик - 0,03 - 0,1
Вода дистиллированная - Остальное