СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕКРЭКТОМИРУЮЩЕЙ ПОВЯЗКИ Российский патент 2000 года по МПК A61K38/43 

Описание патента на изобретение RU2145874C1

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургической практике для лечения глубоких ран с наличием некротезированных участков кожи и предлежащих к ней тканей, а также вялотекущих гнойных ран и ожогов.

В современной хирургической практике при лечении термических ожогов и гнойных ран с наличием обширных девиталированных участков кожи и предлежащих к ней тканей используют различные некролитические средства. К ним прибегают в тех случаях, когда тотальная или тензициальная некрэктомия не показана, а спонтанное и длительное отторжение некротических тканей нежелательно.

Известные способы позволяют получать препараты, используемые для этих целей, с узким диапазоном ферментативного действия, с невысокой протеолитической активностью, часто расфасованных в крайне малых дозировках и в лекарственных формах, неудобных для применения. К этой группе препаратов относятся и химопсин. Его способ получения основан на хроматографическом разделении белков, экстрагированных и высоленных из измельченной ткани поджелудочной железы убойного скота. Содержит смесь - химотрипсина и трипсина. Блестящие чешуйки или порошок белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида; pH 0,2%-ного водного раствора 4,5 - 6,5. При лечении гнойных ран и пролежней растворяют 0,025 - 0,05 г (25-50 мг) химопсина в 10-50 мл 0,25 н. раствора новокаина; раствором смачивают стерильные салфетки, которые накладывают на раневую поверхность на 8 ч и более. При ожогах III степени наносят тонкий слой химопсина (в виде присыпки) и покрывают повязкой, смоченной в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0,25%-ном растворе новокаина в боратном буфере (pH 8,6). М.Д. Машковский Лекарственные средства. М.: Новая волна, 1996, т.2, с. 59-60.

Таким же путем из поджелудочной железы сельскохозяйственных животных получают коллагеназу, трипсин, химотрипсин, асперазу и панкипсин /МНР/, а из бактериальных культур: профезим, террилитин, лекозим, карипазин, терридеказу, лизоамидазу и др., которые широко применяются для ферментативной некрэктомии (М. И.Кузин, В.К.Сологуб, В.В.Юденич// Ожоговая болезнь. - М.: Медицина,1982, 159 с./; М.Д.Машковский Лекарственные средства. М.:Новая волна, 1996 г., т.2, с. 59-66. Недостатками у всех этих препаратов являются: узкий диапазон ферментативного действия, мелкая и неудобная расфасовка, создающие ряд неудобств при их применении и крайне ограниченный срок эффективного действия.

Известный способ, принятый нами за прототип /Инструкция по применению "Панкипсина" Утверждено 1989 г. МЗ МНР/, позволяет получить препарат - "Панкипсина" /МНР/ из поджелудочной железы мелкого рогатого скота путем их механического измельчения, фракционного высаливания, диализа, разделения белков на хроматографических колонках, а затем сублимационной сушки элюата. При помощи многостадийного процесса получают порошкообразный препарат, содержащий трипсин и химотрипсин, который расфасовывают во флаконы по 30 мг.

Однако существующий способ получения ферментсодержащего некрэктомического средства - панкипсина не позволяет его широко применять при лечении глубоких и обширных ожоговых поражений, а также вялотекущих гнойных ран из-за низкой протеолитической активности по отношению к соединительно-тканым структурам и крайне ограниченным закупкам его из МНР.

Слабо выраженное протеолитическое действие препарата на соединительную ткань связано с тем, что в нем отсутствует эластаза /панкреатопептидаза Е/. Его действие обусловлено только наличием трипсина и химотрипсина, которые плохо гидролизуют пептидные связи в соединительной ткани.

Инструкцией завода изготовителя панкипсина предусмотрен вариант получения мази для лечения термических ожогов и гнойных ран с включением 0,25 г этого препарата на 100 г мази на ланолиновой основе / Инструкция применения "Панкипсина", утвержденная министром здравоохранения МНР/. Предлагаемую пропись вряд ли можно считать целесообразной, т.к. на 1 г мази приходится 2,5 мг панкипсина. Этого количества препарата явно недостаточного для получения высокоэффективного некрэктомического средства. Кроме того, для приготовления 100 г мази необходимо извлечь содержимое из 10 флаконов, что создает определенные неудобства. Растворы панкипсина в различных растворителях еще менее перспективны, т.к. содержимым одного флакона можно обработать крайне ограниченную площадь перевязочного материала. Недостатком панкипсина является и его кратковременное действие из-за очень быстрой инактивации ферментов.

Способ осуществляют за рубежом, а в отечественных условиях не предусмотрен.

Целью изобретения является: получение высокоэффективного препарата, для ферментативной некрэктомии девиталированных соединительно-тканых структур и предлежащих к ним тканей у больных с ожоговым поражением и гнойными ранами.

Задачи:
- увеличение срока действия препарата;
- расширение показаний к применению повязки;
- сокращение затрат на производство;
- создание простого и удобного в применении средства;
- сокращение сроков лечения.

Сущностью изобретения является получение полиферментного препарата с повышенной удельной протеолитической активностью, за счет получения ферментсодержащего состава из поджелудочной железы с дополнительным включением в него гомогената слизистой оболочки тонкой кишки, поваренной соли и бикарбоната натрия, способствующих активации панкреатических и интестинальных протеиназ при 1,5 - 2,0 часовом термостатировании с последующим 16 - 20 часовым экстрагированием при +4 - 6oC, отделением жидкой фракции состава, пропитыванием ею гигроскопического материала, который после лиофильной сушки герметически упаковывают.

Некрэктомический эффект достигается за счет наличия в препарате комплекса активированных протеиназ /эластазы трипсина, химотрипсина, карбоксипептидазы, аминопиптидазы и др./, экстрагированных из поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки убойных животных и добавкой веществ, обеспечивающих необходимую реакцию среды /двууглекислой соды/, изотоничность раствора /поваренной соли/, консервацию и антибактериальную защиту /бензойную и борную кислоты/.

Способ осуществляют следующим образом: берут свежую или дефростированную поджелудочную железу убойных животных /лучше говяжью, в ней меньше жировых вкраплений, чем в свиной/, механическим путем освобождают от видимых жировых скоплений и измельчают до гомогенного состояния. После этого берут отрезки тонкой кишки /предпочтительно двенадцатиперстной, с наибольшим содержанием протеиназ/ по 30-40 см, промывают их проточной водой и соскабливают слизистую оболочку. Затем готовят смесь из гомогенатов поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки, бикарбоната натрия, поваренной соли и воды.

Смесь тщательно перемешивают и помещают в термостат при 36-37oC на 1,5-2,0 часа для активации ферментов, затем смесь вновь перемешивают и помещают в рефрижератор с +4 - 5oC на 16-20 часов для экстракции ферментов из тканей.

Двууглекислую соду вносят в смесь для получения необходимого значения pH /7,3-8,1/, способствующего превращению проферментов в ферменты /трипсиногена - в трипсин, химотрипсиногена - в химотрипсин, проэластазы - в эластазу и т. д./, затем двууглекислая сода обеспечивает необходимую реакцию среды и в конечном продукте.

Для более полной экстракции ферментов из гомогенизированного сырья смесь в течение 20-30 минут встряхивают /например, в аппарате "Лабор" 2124/, а затем ее фильтруют и отжимают через 2-х - 3-х слойную марлю или протирают через сито N 2. При этом отделяют избыточные соединительно-тканые структуры /сосуды, протоки и др. балластные компоненты/. К плотному осадку добавляют дистиллированную воду /соотношение 2: 1/, перемешивают и вновь повторяют процедуру фильтрования. Оба фильтрата смешивают, получают гомогенную жидкую массу, к которой добавляют бензойную и борную кислоты и тщательно перемешивают. Они являются надежными консервантами, а борная кислоты еще и средством химической некрэктомии /М.И.Кузин и соавт./Ожоговая болезнь М.: Медицина. - 1982. - 159 с./.

Эту гомогенную массу равномерно наносят толщиной 3-4 мм на гигроскопическую ткань, например куски марли, предварительно нарезанную /5 х 5 см, 10 х 10 см/ и разложенную в 2-3 слоя на дно противней из сублимационный установки. После чего противени помещают в камеру для лиофильной сушки. Консерванты и лиофильная сушка обеспечивают надежную стерилизацию. Поэтому после окончания сушки получают гибкие плотные пластинки светло-желтого или бледно-розового цвета. Их вкладывают в полиэтиленовые пакеты, и запаиванием герметизируют.

С целью определения некролитической способности предлагаемого средства устанавливали основные биохимические показатели в полиферментной некрэктомирующей повязке /ПНП/. Для этого с каждой партии, полученных ПНП, берут 2-3 пробы. Отрезают по 1 см ПНП и каждый кусочек вносят в отдельную пробирку, добавляют по 5 мл дистиллированной воды и помещают в рефрижератор с +4oC. Содержимое пробирок периодически встряхивают. Через 2 часа в экстрактах проверяли:
1) Суммарную протеолитическую активность /по методу Ансона, в модификации П.Г.Сторожука и В.Л.Криштопы// Сб.матер. к научной конфер. Молодых ученых Кубани. - Краснодар. - 1969. - С. 115-116/;
2) Активность трипсина /по методу Эрлангера, в модификации В.А. Шетерникова// Биохимические методы исследования в клинике. /Под.ред. А.А.Покровского. - М.: Медицина. - 1969. - С. 210-211/.

3) Активность эластазы /по методу П.Г.Сторожука и И.И.Павлюченко. - Рационализаторское предложение. N 96 1989 г. Кубанского медицинского института/;
4) Количество мг сухого вещества:
5) Количество мг белка /по Къельдалю, в модификации Конвея// Биохимические методы в клинике. /Под ред.А.А.Покровского. - М.: Медицина. - 1969. - С. 77-78/.

6) pH раствора;
В качестве примера приводятся результаты исследования трех проб одной из партий ПНП /табл. 1/.

С целью доказательства более высокой некролитической эффективности ПНП, чем у других некрэктомирующих средств, сопоставлены его основные биохимические параметры с таковыми террилитина и панкипсина. Для этого содержимое флакона препарата панкипсин /25 мг/, а также - террилитин /10 мг/ растворяли в 10 мл физиологического раствора и обрабатывали этим раствором по 100 см2 трехслойной марли. Результаты сопоставления представлены в табл. 2.

Из этой таблицы видно, что ПНП имеет преимущество перед повязкой, обработанной панкипсином. Так, в ней триптическая активность больше на 13%, а эластазная активность больше в 15 раз. Что же касается повязки, обработанной террилитином, то по сравнению с ней в ПНП триптическая активность больше в 45, а эластазная - в 100 раз.

С целью определения протеолитического действия ферментов в ПНП на девиталированные ткани изучена убывающая активность протеиназ в различные временные промежутки в моделируемой системе, приближенной к условиям раны. Для этого в три пробирки были погружены кусочки ПНП по 3 см2 /которые весили: 117, 121, 125 мг/. В каждую из них было добавлено по 15 мл дистиллированной воды. После 2-х часовой экстракции ферментов из марлевой основы /при +4oC/ в экстрактах были определены исходные уровни трипсина и эластазы. Затем пробирки перенесены в водяной термостат /+37oC/, из которых периодически брали пробы на анализ. Результаты этих исследований представлены в табл. 3.

Из этой таблицы видно, что в ПНП триптическая активность постепенно снижается и к концу 7 часа она падает на 90%. Эластолитическая активность в середине эксперимента даже увеличивается, а в конце эксперимента она примерно такая же как и исходная.

Для сравнения некрэктомирующего эффекта ПНП /по заявке/ с панкипсином и терралитином проделаны аналогичные опыты, которые представлены в табл. 4 и 5
Из табл. 4 и 5 видно, что через 3 часа эластолитическая активность у ПНП несколько повышается, а у террилитина она возрастает более чем в 2 раза, затем она постепенно падает. У панкипсина снижение начинается с первого часа и идет до конца опыта. Активность трипсина у панкипсина самая высокая, но она обнаруживается только в течение первого часа. У террилитина она в 15 раз меньше, зато обнаруживается уже в течение 3-х часов, а у ПНП она самая низкая, но сохраняется в течение всего 7-ми часового эксперимента. Эти данные свидетельствуют о том, что ферменты, связанные с сопутствующими белками, например в ПНП, более стабильны при термостатировании, чем в очищенных ферментных препаратах, например в панкипсине.

Способ получения ПНП апробирован в лабораторных условиях на кафедре биологической химии Кубанской государственной медицинской академии.

Пример 1. Для полиферментной некрэктомирующей повязки вначале приготовили биомассу. Для этого взяли: 1) свежие говяжьи поджелудочные железы, удалили скопление жира, пропустили через мясорубку, а затем подвергли гомогенизации; 2) отрезки тонкой кишки /по 30-40 см/ крупного рогатого скота, освобожденные от скоплений жира и вывернутые слизистой оболочкой наружу, тщательно промыли в проточной воде и соскоблили тупым ножом слизистую, которую дополнительно гомогенизировали. После этого отвесили:
Гомогената поджелудочной железы - 750 г
Гомогената слизистой кишки - 70 г
Бикарбоната натрия (двуугликислой соды) - 35 г
Поваренной соли - 35 г
Воды дистиллированной - 600 мл
Полученную биомассу /соотношение соответственно: 9,0:09:0,4:0,4:7,0/ тщательно перемешали и поместили в термостат на 1,5 часа при 37oC. Перемешивание повторяли через каждые 20-30 мин. Затем емкость с биомассой перенесли в рефрижератор при +4oC. Через 16 часов биомассу профильтровали через 2 слоя марли и слегка отжали. К плотному осадку /750 г/ добавили 1/3 по весу дистиллированной воды. Тщательно перемешали и повторили процедуру фильтрации. В результате этих двух операций получили 1050 мл экстракта бледно-розового цвета. В него дополнительно внесли 1,0 г бензойной и 1,0 г борной кислоты. Тщательно перемешали и разложили на марлю, предварительно нарезанную на кусочки 10х10 см и уложенную в 3 слоя на дно противней из сублимационной установки. Биомассу наносили из такого расчета, чтобы полностью пропитать марлю. При помощи 1050 мл биомассы удалось обработать 960 см2 марли. После этого лотки поместили в сублимационную камеру, а их содержимое подвергли лиофильной сушке.

Режим сушки сводился к тому, что вначале в камере температура в течение 10 часов понижалась постепенно до - 40oC с одновременным интенсивным вентилированием. В последующие 12 часов она постепенно была поднята до +15oC, а затем еще в течение 12 часов до +25oC. При этой температуре процесс продолжался до полного высушивания еще 12 часов. Высушенные салфетки в стерильных условиях по 1 штуке перенесли в полиэтиленовые пакеты, которые тотчас же запаяли.

Повязки апробировали в Ожоговом центре Краевой клинической больницы г. Краснодара на 63 больных. При этом результаты показали, что сроки лечения сократились на 30-40% по сравнению с использованием средства по прототипу. В связи с большей активностью ферментов трипсина, химотрипсина, эластазы, повязки оказались более эффективными при лечении трудноизлечимых, вялотекущих гнойно-септических процессов. Отмечено, что использование предлагаемых повязок не вызывает побочных явлений в виде аллергических реакций. Особо актуально решение задачи увеличения срока использования. Испытания показали, что активность ферментов практически не снижается в течение 5 лет.

Пример 2. Для получения ПНП вначале приготовили биомассу, для этого отвесили:
Гомогената поджелудочной железы - 800 г
Гомогената слизистой тонкой кишки - 80 г
Бикарбоната натрия - 40 г
Поваренной соли - 40 г
Воды дистиллированной - 640 мл
Полученную биомассу /соотношение:10,0:1,0:0,5:0,5:8,0/ тщательно перемешали и перенесли в термостат на 2 часа при 37oC. Перемешивание повторяли через каждых 30-40 мин. Затем емкость с биомассой поместили в рефрижератор при +4oC на 20 часов. После этого биомассу профильтровали через марлю в 2 слоя и слегка отжали. К плотному осадку /800 г/ добавили 300 мл дистиллированной воды, перемешали и вновь профильтровали. В результате этих двух операций получили 1100 мл экстракта светло-розового цвета. В него дополнительно внесли по 1 г бензойной и борной кислоты. Полученный экстракт нанесли на куски трехслойной марли, предварительно вырезанные по форме лотков сублимационной установки. Этой биомассой удалось пропитать около 1 м2 марлевой основы. После этого лотки поместили в сублимационную камеру и их содержимое подвергли лиофильной сушке. Режим сушки точно такой же, как и в примере 1. Высушенные салфетки в стерильных условиях разрезали на куски приблизительно по 5,0 и 7,5 см2, вложили в полиэтиленовые пакеты и запаяли.

Основным преимуществом является: возможность отечественного производства, а не закупка на инвалюту за рубежом / в Монгольской народной республике/; более широкий спектр действия на некротизированную ткань, чем у прототипа "панкипсина": удлинение срока протелитического действия на девиталированные ткани за счет неполной очистки от балластных белков и иммобилизации на гигроскопической ткани; /простота и удобство их применения/ повязка извлекается из полиэтиленового пакета, смачивается дистиллированной водой и накладывается на рану. Предлагаемый способ обладает признаками существенной новизны изготовления полиферментной некрэктомирующей повязки /ПНП/ для лечения глубоких ожоговых ран. ПНП обладает хорошим некролизирующим свойством, значительно снижает гноевыделение, усиливает образование грануляцией и эпителизацию, что ускоряет переход к последующим этапам лечения и укорачивает сроки пребывания больных в стационаре.

Похожие патенты RU2145874C1

название год авторы номер документа
Способ получения биологической добавки к корму личинок и молоди рыб 1980
  • Сторожук Петр Григорьевич
  • Мыкиртычан Мушех Мыкиртычевич
  • Скляров Валентин Яковлевич
SU899029A1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕИ У ПОРОСЯТ "КОЛИМАК", СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕИ У ПОРОСЯТ 2007
  • Лисицин Андрей Борисович
  • Чернуха Ирина Михайловна
  • Макаренко Александр Николаевич
  • Золотухин Василий Иванович
  • Загорельский Владимир Николаевич
RU2385158C2
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "КОЛЛАГЕНАЗА КК" ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ 1995
  • Козловская Э.П.
  • Артюков А.А.
  • Козловский А.С.
  • Вожжова Е.И.
  • Кофанова Н.Н.
  • Еляков Г.Б.
RU2093166C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕИ У СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 2007
  • Лисицин Андрей Борисович
  • Чернуха Ирина Михайловна
  • Макаренко Александр Николаевич
  • Золотухин Василий Иванович
  • Загорельский Владимир Николаевич
RU2353374C1
МАТЕРИАЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ 2005
  • Филатов Владимир Николаевич
  • Рыльцев Владимир Валентинович
RU2357753C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКРЕТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЖЕЛУДКА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ - ПЕПСИРЕН 1994
  • Сторожук Петр Григорьевич
  • Сторожук Александр Петрович
RU2083215C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА В ОРГАНИЗМЕ В УСЛОВИЯХ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА 2010
  • Басов Александр Александрович
  • Павлюченко Иван Иванович
  • Быков Илья Михайлович
  • Федосов Сергей Ростиславович
  • Губарева Елена Александровна
RU2436101C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН 1992
  • Григоренко А.Г.
  • Пивненко Т.Н.
  • Касьяненко Ю.И.
  • Эпштейн Л.М.
  • Варнин В.М.
RU2036658C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРА КОЛЛАГЕНАЗЫ ИЗ ГЕПАТОПАНКРЕАСА ПРОМЫСЛОВЫХ ВИДОВ КРАБА 2005
  • Исаев Вячеслав Арташесович
  • Руденская Галина Николаевна
  • Дунаевский Ян Ефимович
  • Шмойлов Михаил Александрович
  • Белозерский Михаил Андреевич
RU2292393C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОСПЕЦИФИЧЕСКОГО ГЕМОСОРБЕНТА ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ПРОТЕИНАЗ 2018
  • Валуев Лев Иванович
  • Валуев Иван Львович
  • Ванчугова Людмила Витальевна
  • Обыденнова Ирина Васильевна
RU2681883C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 145 874 C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕКРЭКТОМИРУЮЩЕЙ ПОВЯЗКИ

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургической практике. Способ основан на использовании сырья из поджелудочной железы убойного скота с дополнительным включением слизистой тонкой кишки, бикарбоната натрия и поваренной соли. Биомассу разводят водой, термостатируют, помещают в рефрижератор для водной экстракции ферментов, смесь фильтруют и отжимают. К остатку добавляют воду и повторно фильтруют. Экстракты смешивают и добавляют бензойную и борную кислоты. Бомассой пропитывают гигроскопический материал и подвергают его лиофильной сушке. Продукт в виде пластинок герметически упаковывают в полиэтиленовые пакеты. Технический результат: способ позволяет получить некрэктомирующие повязки со значительно более высоким терапевтическим эффектом. 1 з.п.ф-лы, 5 табл.

Формула изобретения RU 2 145 874 C1

1. Способ получения некрэктомирующей повязки для лечения ожоговых и гнойных ран, включающий извлечение ферментосодержащих фракций из поджелудочной железы и лиофильную сушку, отличающийся тем, что для активации ферментов в выделенную фракцию поджелудочной железы добавляют гомогенат слизистой тонкой кишки, поваренную соль, двууглекислую соду и воду, термостатируют в течение 1,5 - 2 ч, ферменты из ткани после термостатирования экстрагируют солевым раствором однократно в течение 16 - 20 ч при +4 - 6oС, жидкую фракцию отделяют, из осадка водой извлекают ферменты, фильтраты смешивают, пропитывают смесью гигроскопическую ткань, например марлю, и после лиофильной сушки герметически упаковывают. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед пропитываем гигроскопической ткани в смесь фильтратов в качестве антибактериальных средств вводят бензойную и борную кислоты.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2145874C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Инструкция по применению "Панкипсина", МНР, 1989
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
СРЕДСТВО ДЛЯ УДАЛЕНИЯ НЕКРОТИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ 1991
  • Сахаров Иван Юрьевич
  • Глянцев Сергей Павлович
  • Адамян Арнольд Арамович
  • Добыш Светлана Васильевна
  • Кочергина Любовь Дмитриевна
  • Литвин Федор Евгеньевич
  • Артюков Александр Алексеевич
  • Кузнецова Валентина Алексеевна
RU2014086C1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ПОКРЫТИЕ 1994
  • Сидорова Н.Д.
  • Селиванов Е.А.
  • Алексеева Н.Н.
  • Абоянц Р.А.
  • Слепнева Л.В.
  • Истранов Л.П.
  • Истранова Е.В.
RU2085217C1
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН 1990
  • Алексеев А.А.
  • Васина Т.А.
  • Неумывакин И.П.
  • Бялик И.Ф.
  • Боровкова Т.Ф.
  • Заранко Э.И.
  • Утешев С.Н.
  • Звездина М.В.
RU2008917C1
Кипятильник для воды 1921
  • Богач Б.И.
SU5A1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН 1992
  • Косинец А.Н.
  • Кирпиченок Л.Н.
  • Бордзиловский В.Я.
  • Сачек М.Г.
  • Стручков Ю.В.
RU2026686C1
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1
МАЗЬ "ЛИНГЕЗИН" 1993
  • Каган Э.З.
  • Синицына Н.И.
  • Граковская Л.К.
  • Фомина И.П.
  • Позднякова В.П.
  • Никитин А.В.
  • Долгова Г.В.
  • Скоблик Т.И.
  • Юдина Т.И.
RU2076697C1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
US 3940478 A, 24.02.76
Топка с несколькими решетками для твердого топлива 1918
  • Арбатский И.В.
SU8A1
US 4276281 A, 30.06.81
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
СТЕНД ДЛЯ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕДАЧ 0
  • С. А. Морозов, О. В. Назаров С. В. Колосов
SU379846A1

RU 2 145 874 C1

Авторы

Сторожук П.Г.

Быков И.М.

Павлюченко И.И.

Даты

2000-02-27Публикация

1998-12-07Подача