ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПИСТОРХОЗНЫМ И ПРОТИВОЛЯМБЛИОЗНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПИСТОРХОЗА И ЛЯМБЛИОЗА Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакотерапии.

Известен лекарственный препарат, обладающий противоописторхозной активностью - гексахлорпараксилол (хлоксил) [5, 6, 14, 15, 16, 17].

Однако данному средству присущ ряд недостатков, ограничивающих его применение в качестве противоописторхозного препарата. К этим недостаткам можно отнести плохое всасывание его в желудочно-кишечном тракте из-за нерастворимости в воде, преимущественное накопление в печени и почках, медленное выведение из организма [7]. Однако основным недостатком хлоксила является высокая токсичность, чрезвычайно широкий круг противопоказаний и побочных действий, а также недостаточная эффективность [1, 4, 6, 17]. Кроме того, данное средство может применяться только в условиях стационара.

Известно лекарственное средство, обладающее более сильным противоописторхозным действием - празиквантель (бильтрицид) [2, 8]. Однако и это средство может применяться только в условиях стационара. Кроме того, оно, как и хлоксил, токсично и имеет широкий круг противопоказаний и побочных действий. Эти недостатки затрудняют, а часто и исключают возможность повторного курса дегельминтизации [3,4,9].

Описанных недостатков лишен сухой экстракт коры осины [4]. Это лекарственное средство может применяться в амбулаторных условиях, обладает достаточно высокой противоописторхозной активностью и при этом нетоксично.

Известны лекарственные средства для лечения лямблиоза: трихопол, тинидазол (фасижин) [12]. Эти средства достаточно эффективны в отношении лямблиоза, но весьма токсичны.

Известно лекарственное средство для лечения лямблиоза фуразолидон [12]. Это средство менее токсично, но малоэффективно.

Однако часто печеночные гельминтозы встречаются в сочетании друг с другом. Одним из наиболее распространенных является сочетание именно описторхоз + лямблиоз. Отдельная дегельминтизация каждой из этих инвазий требует более длительного стационарного лечения. Возникает вероятность токсического воздействия на центральную нервную систему, паренхиматозные органы. К тому же при патологии центральной нервной системы, весьма распространенной в настоящее время среди всех слоев населения, применение таких препаратов, как хлоксил, празиквантель, трихопол, тинидазол нежелательно, а часто и противопоказано.

В проанализированной авторами литературе не найдено лекарственное средство, обладающее двойным действием одновременно на класс трематод (описторхи) и класс простейших (лямблии), то есть средства, обладающего одновременно противолямблиозной и противоописторхозной активностью.

Задачей, решаемой данным изобретением, является создание нетоксичного лекарственного средства, обладающего двойным (противоописторхозным и противолямблиозным) действием.

Новым является то, что в качестве лекарственного средства, обладающего указанным выше двойным действием, используется лекарственный сбор, состоящий из высушенных листьев толокнянки обыкновенной и высушенных плодов шиповника в соотношении компонентов, вес. ч. 1:5.

Авторы не нашли в литературе данных отличительных признаков и они явным образом не следуют из уровня техники.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень".

Данный лекарственный сбор прошел клинические испытания в клинике СГМУ, таким образом, он соответствует критерию изобретения "промышленно применим".

Листья толокнянки обыкновенной широко известны в медицине как мочегонное и противовоспалительное средство, применяемое при воспалительных процессах. Выявлены также желчегонный и мембраностабилизирующий эффекты экстракта толокнянки [13] . Гликозид арбутин, содержащийся в данном растении, оказывает антисептическое, желчегонное и гельминтоцидное действия [10]. Арбутин в организме расщепляется с образованием гидрохинона, чем и объясняется его антимикробное действие.

Шиповник, являясь поливитаминным препаратом, в то же время обладает желчегонным, противовоспалительным и детоксикационным действиями [11, 12, 13]. В предлагаемом сборе он усиливает действие толокнянки, уменьшает интоксикацию организма, возникающую вследствие гибели гельминтов.

Каждый из компонентов лекарственного сбора нетоксичен и разрешен к применению фармакопеей.

Действие каждого из компонентов в сборе проявляется сильнее, чем в случае их раздельного применения. Так, результаты проведенного нами лечения контрольной группы больных, страдающих описторхозом (7 человек) и лямблиозом (5 человек) настоем листьев толокнянки показали слабую эффективность этого фитопрепарата при лямблиозе (паразитологическая эффективность имела место у двух больных) и практически отсутствие эффекта при описторхозе. Настой плодов шиповника показал нулевую паразитологическую эффективность при обеих инвазиях.

Лекарственный сбор приготавливается следующим способом. Высушенные листья толокнянки обыкновенной смешивают с высушенными плодами шиповника в весовом соотношении 1:5.

Известен способ лечения описторхоза путем назначения хлоксила в течение 5 суток из расчета 60 мг на 1 кг массы тела больного в сутки. Суточная доза делится на три приема. Данный способ недостаточно эффективен (в среднем 60 - 70% гельминтологического выздоровления) [3, 15]. При его применении отмечены выраженные побочные действия. В настоящее время данный способ лечения практически не применяется.

Известен способ лечения описторхоза путем назначения празиквантеля в течение 1 - 2 суток в три приема из расчета 60-75 мг на 1 кг массы тела больного в сутки. Данный способ более эффективен, чем описанный выше, однако ввиду токсичности применяемого препарата имеет широкий круг противопоказаний и побочных действий [9]. Повторные курсы лечения описторхоза с применением этого способа проблематичны, а часто невозможны по причине токсичности используемого лекарственного средства.

Известен способ лечения лямблиоза путем назначения трихопола в течение 7-10 суток из расчета 750 мг в сутки. Суточная доза делится на три приема [12].

Известен способ лечения лямблиоза путем назначения тинидазола (фасижина) в дозе 2 г однократно через 40-50 минут после приема пищи. При необходимости лечение повторяется до 6-7 раз. Детям назначают по 50-60 мг на 1 кг массы тела больного по той же схеме [12].

Однако данные способы обладают рядом существенных недостатков, а именно при их применении возможны побочные действия вследствие токсичности используемых для реализации способов лекарственных средств.

Известен способ лечения лямблиоза путем назначения фуразолидона в течение 5 - 7 суток из расчета 400 мг в сутки взрослым и 10 мг/кг веса детям. Суточная доза делится на четыре приема.

Этот способ лишен перечисленных выше недостатков, но обладает недостаточной эффективностью (в среднем 60% паразитологического выздоровления) [12] .

В литературе авторами не найден способ лечения одновременно описторхоза и лямблиоза.

Задачей, решаемой данным изобретением, является:
1) сокращение побочных эффектов, вызванных токсичностью и большими дозами противоописторхозных и противолямблиозных лекарственных средств при лечении описторхоза и лямблиоза по отдельности;
2) сокращение срока лечения путем проведения одномоментной дегельминтизации при лечении описторхоза и лямблиоза;
3) создание возможности проведения дегельминтизации в амбулаторных условиях.

Поставленная задача осуществляется путем назначения больным подогретого до температуры 30-35^oC настоя лекарственного сбора, содержащего высушенные листья толокнянки и высушенные плоды шиповника в весовом соотношении 1:5 по 30-120 мл 4 раза в день за 20 мин до приема пищи, причем лекарственный сбор заваривают кипятком в весовом соотношении 1:8 и настаивают в течение 45 мин.

Способ осуществляют следующим образом. В качестве противоописторхозного и противолямблиозного средства назначают лекарственный сбор, состоящий из высушенных листьев толокнянки и высушенных плодов шиповника в весовом соотношении 1: 5, заваренный кипятком в соотношении 1 вес. ч. сбора на 8 вес. ч. кипятка и настоянный в течение 45 минут. Прием настоя осуществляют в подогретом до температуры 30-35^oC виде по следующей схеме:
а) для детей дошкольного возраста - 30-60 мл 4 раза в день за 20 мин до приема пищи;
б) для детей школьного возраста 60-100 мл 4 раза в день за 20 мин до приема пищи;
в) для взрослых 100-120 мл 4 раза в день за 20 мин до приема пищи.

Длительность приема лекарственного сбора определяется индивидуально и в среднем составляет 2,5 - 3 недели.

Конкретный пример приготовления лекарственного сбора: 25 г готового сбора из измельченных высушенных листьев толокнянки обыкновенной и измельченных высушенных плодов шиповника майского заваривается 400 мл кипящей воды и настаивается в течение 45 минут. Полученный настой сохраняют при температуре 6 - 10^oC и используют в 4 приема в течение суток. Перед каждым приемом настой в количестве разовой дозы подогревают до температуры 30-35^oC и взбалтывают.

Предлагаемый способ лечения описторхоза и лямблиоза с использованием предлагаемого лекарственного сбора был применен нами при лечении 15 больных, в том числе 3 - с описторхозом; - 3 с лямблиозом; 9 - с сочетанной описторхозно-лямблиозной инвазией. В результате лечения у 11 человек отмечено полное паразитологическое выздоровление, в том числе у 2 - с описторхозом, у 3 - с лямблиозом, у 6 - с сочетанной инвазией. В 3 случаях (1 - описторхоз, 2 - сочетанная инвазия) зарегистрировано снижение инвазии. В 1 случае (сочетанная инвазия) предлагаемый способ лечения оказался неэффективным.

Конкретные примеры выполнения способа.

1. Больная Мария В., 18 лет. Диагноз: сочетанный паразитоз - печеночный лямблиоз и описторхоз в хронической фазе. Назначено лечение с применением предлагаемого лекарственного сбора по предлагаемой схеме, т.е. в течение 3 недель больная получала настой предлагаемого сбора по 120 мл (0,5 стакана) за 20 мин до еды 4 раза в день, каждая порция настоя непосредственно перед употреблением подогревалась до 30^oC, что необходимо для образования гидрохинона, и хорошо взбалтывалась с целью предотвращения выпадения в осадок арбутина. Больная хорошо переносила лечение, побочных действий не отмечалось. В результате лечения отмечено улучшение общего состояния больной, значительное уменьшение болевого и исчезновение диспептического синдромов, уменьшение интоксикации. Через 2 недели после начала лечения нормализовались размеры печени, стали отрицательными пузырные синдромы: Ортнера, Кера, Мэрфи. Контрольное гельминтологическое исследование проводилось через 3 месяца после окончания курса лечения. В дуоденальном содержимом лямблии, описторхи обнаружены не были. Констатировано полное клинико-паразитологическое выздоровление.

2. Больная Наташа В. 2 года, диагноз лямблиоз. Настой сбора высушенных листьев толокнянки и плодов шиповника ребенок получал в течение 14 дней в дозе 40 мл (2 столовых ложки) за 20 минут до еды 4 раза в день, каждая разовая доза подогревалась до 30^oC и взбалтывалась непосредственно перед употреблением. Отмечалось улучшение аппетита, исчезновение диспептических расстройств, уменьшение болей в животе, значительное уменьшение интоксикации. При осмотре после лечения исчезла гепатомегалия, симтомы Кера, Ортнера стали отрицательными. Проведено 3-кратное копроовоскопическое исследование, лямблии обнаружены не были. У данного ребенка отмечается полное клинико-паразитологическое выздоровление
3. Денис С., 12 лет. Диагноз: описторхоз, хроническая фаза, сопутствующий диагноз: хронический гепатит А. Лечение бильтрицидом противопоказано. В течение 14 дней больной получал настой указанного сбора в дозе 100 мл (0,5 стакана) за 20 минут до еды 4 раза в день, непосредственно перед употреблением разовая до за настоя подогревалась до температуры 30^oC и хорошо взбалтывалась. Больной хорошо переносил лечение. Констатировано после курса лечения улучшение функционального состояния печени. При контрольном дуоденальном зондировании отмечено значительное снижение описторхозной инвазии. Возможно проведение повторных курсов аналогичного лечения для достижения полной санации от описторхозной инвазии.

Источники информации
1. Балашева И.И., Миронова З.Г. Хронический описторхоз у детей. - Томск, 1990.

2. Баяндина Д.Г. Новые антигельминтики широкого спектра действия.// Мед. пара зитология и паразитарные болезни. - 1984. - N 6.- с. 58-60.

3. Бронштейн А.М. Описторхоз: клинико-эпидемиологические основы химиотерапии. // Автореферат дисс. докт. мед. наук -М. 1992. - 38 с.

4. Бычкова Н.К., Балашева И.И. Побочные действия бильтрицида в лечении хронического описторхоза у детей. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. - Томск, 1993. - с.32.

5. Доронин А. В., Скареднов Н.И. Влияние Тюменской минеральной йодно-бромной воды на некоторые функции у больных описторхозом / Сб. науч. работ Тюменского НИИ краевой инфекционной патологии. - Тюмень, 1965. - N 1. - С. 13-17.

6. Дроздов В.Н., Зубов Н.А. Острый описторхоз у детей. - Кемерово, 1982. - 72 с.

7. Лебедева М.Н., Крылов А.С. К фармакологии препарата хлоксила. Переносимость и токсичность хлоксила при одновременном введении молока или расти тельного масла. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1968. - N 3. - С. 354-359.

8. Лепехин А.В., Мефодьев В.В., Филатов В.Г., Бужак Н.С. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза. - Томск, 1992. - 232 с.

9. Лукашова Л.В. Лечение хронического описторхоза из препаратом растительного сырья (попутрилом) и оценка его эффективности. // Автореферат дисс. канд. мед. наук - Томск, 1995. - 28 с.

10. Лыбин И.В., Алехин Ю.Д. Лечение больных хроническим гепатохолециститом микроволнами с применением отвара толокнянки. // Метод. письмо. - Томск, 1973. - 5 с.

11. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства. - Киев, 1985. - 280 с.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 2. - Изд. 13-е, Харьков, 1997. - 592.

13. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск, 1991. - 432 с.

14. Плотников Н.Н., Зерчанинов Л.И., Ялдыгина З.Г. Экспериментальная терапия описторхоза гексахлорпараксилогом. Сообщение II. // Мед. паразитология и пара зитарные болезни. - 1964. - N 4. - С. 387-392.

15. Скареднов Н.И. Эффективность лечения описторхоза человека хлоксилом. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1969. - N 5. - С. 542-545.

16. Скареднов Н. И. , Козлов А.И., Доронин А.В. Поиски гельминтоцидных препаратов при описторхозе животных. // Проблема описторхоза в Западной Сибири. - Л., 1977. - С. 157-158.

17. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. - 236 с.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакотерапии, и может быть использовано для изготовления препаратов, одновременно обладающих противоописторхозным и противолямблиозным действием, а также для лечения описторхоза, лямблиоза и сочетанных описторхозно-лямблиозных паразитозов. Лекарственный сбор, обладающий противоописторхозным и противолямблиозным действием, состоит из высушенных листьев толокнянки обыкновенной и высушенных плодов шиповника, в качестве способа лечения описторхоза и лямблиоза предлагается схема лечения с использованием предлагаемого лекарственного сбора. При использовании предложенного средства сокращаются побочные эффекты, вызванные большими рядами известных противоописторхозных и противолямблиозных средств. 2 с. и 2 з.п. ф-лы.

1. Лекарственный сбор, обладающий противоописторхозным и противолямблиозным действием, содержащий высушенные листья толокнянки обыкновенной и высушенные плоды шиповника при следующем весовом соотношении компонентов, вес.ч.:
Высушенные листья толокнянки обыкновенной - 1
Высушенные плоды шиповника - 5
2. Способ лечения описторхоза и лямблиоза, заключающийся в назначении больному противоописторхозного и противолямблиозного средства, отличающийся тем, что в качестве противоописторхозного и противолямблиозного средства назначают настой лекарственного сбора, содержащего высушенные листья толокнянки обыкновенной и высушенные плоды шиповника по 30-120 мл 4 раза в день за 20 мин до еды. 3. Способ лечения описторхоза и лямблиоза по п.2, отличающийся тем, что лекарственный сбор заваривают кипятком при весовом соотношении сухое вещество : вода 1 : 8, после чего настаивают в течение 45 мин. 4. Способ лечения описторхоза и лямблиоза по пп.2 и 3, отличающийся тем, что настой назначают в подогретом до 30 - 35^oC виде.