СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА У ДЕТЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K38/19 A61P31/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных заболеваний у детей.

В медицинской практике традиционными методами лечения инфекционных заболеваний являются антибиотико- и химиотерапия, не всегда оправдывающие возлагаемые на них надежды.

В настоящее время в арсенале лечебных средств практической медицины немаловажное место занимают препараты рекомбинантных интерферонов, применяемых при лечении гепатита (см. Малиновская В.В., Ершов Ф.И. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике. Вест. АМН. 1990, N 7 с. 32-34).

Недостатком этого метода лечения является невысокая эффективность при хронических формах заболевания, сопровождающихся выраженным фиброзом печеночной ткани, а также возможность развития пирогенных реакций, длительность и высокая стоимость лечения.

Известен способ лечения хронических гепатитов у взрослых и детей, при котором используют виферон, обладающий широким спектром противоинфекционной и иммуномодулирующей активности (Руководство для врачей. Виферон. 1998, с. 17-20), в состав которого входит рекомбинантный альфа-2 интерферон в сочетании с мембраностабилизрующими препаратами-антиоксидантами - витаминами E и C. Препарат выпускается в свечах в трех вариантах: виферон-1 с содержанием 150000 ME ИНФ в одной свече, виферон-2 с содержанием 500000 ME в свече и виферон-3 по 1000000 ME в одной свече. В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов B, C, D детям до 7 лет назначают виферон-2, а старше 7 лет - виферон-3 по 2 свечи в сутки с интервалом в 12 часов в течение 10 дней. Затем через день (3 раза в неделю) по 2 свечи в сутки с тем же интервалом в течение 6 - 12 мес. Данный способ лечения хронических гепатитов принят за прототип заявляемого способа.

Являясь достаточно эффективным методом лечения, этот способ имеет и ряд недостатков: достижение стабильной ремиссии с нормализацией активности АЛТ и АСТ и прекращением репликационной активности вирусов не у всех, а только у 59 - 72% больных, возможность возникновения рецидивов, длительность и достаточно высокая стоимость лечения.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки за счет воздействия фактора некроза опухоли на степень выраженности фиброза в печеночной ткани.

Для этого в способе лечения хронического гепатита у детей, включающем введением лекарственных средств, обладающих противоинфекционным и иммуномодулирующим действием, предложено в качестве лекарственного средства использовать альнорин, который вводят ректально в дозе 10000 ME/кг массы тела ежедневно в течение 2-х недель, затем 3 и 2 раза в неделю соответственно в течение 3-ей и 4-ой недели лечения.

Использование альнорина по указанной схеме позволяет улучшить исход заболевания, предупреждает формирование цирроза печени у больных с выраженной степенью активности и фиброза.

Альнорин - это лекарственная форма рекомбинантного фактора некроза опухоли (ФНО), высокоочищенного и идентичного природному человеческому ФНО по основным биологическим свойствам. ФНО относится к противовоспалительным и иммуномодулирующим цитокинам, принимающим участие в формировании иммунного ответа почти на всех его этапах, а также выполняющих функцию главного цитолитического фактора организма в отношении опухолевых и поврежденных клеток.

Способ осуществляется следующим образом.

Лечебная форма сухого альнорина представляет собой белый, аморфный, хорошо растворимый в воде порошок, расфасованный в ампулы, с содержанием 1000000 ME активности в одной ампуле. После вскрытия ампулы препарат разводят физиологическим раствором или кипяченой водой комнатной температуры в количестве 4,0 мл. При хронических вирусных гепатитах у детей назначают 10000 ME/кг массы тела ежедневно в течение 2-х недель, затем 3 раза в неделю в течение 3-ей недели и далее 2 раза в неделю в течение 4-й недели лечения. Расчетную дозу вводят в ампулу прямой кишки на глубину 4 - 5 см преимущественно после дефекации. Ректальное введение препарата исключает возможность развития побочных явлений, возникающих иногда при парэнтеральном ведении ФНО - лихорадка, озноб, гипотензия, головная боль, тошнота и др., и является менее травматичным.

Пример 1.

Больная А., 11 лет, наблюдается в течение 10 лет (Ист. бол. N 351, 1997 г. ). Диагноз: хронический гепатит B низкой активности, с выраженным фиброзом. Клинико-лабораторные обострения 2 - 3 раза в год, проявляющиеся усилением симптомов: вялости, эмоциональной лабильности, нарушением сна, снижения аппетита, периодической тошноты, болей и животе. Клинические проявления сопровождались повышением уровня трансаминаз в 2 - 2,5 раза, обнаружением в крови австралийского антигена. Цифры билирубина оставались нормальными.

Последнее обострение в сентябре 1997 г., больная поступила в стационар с жалобами на периодическую слабость, вялость, боли в животе. При осмотре отмечены: астеническое телосложение, бледность кожных покровов, пальмарная эритема, вес 31 кг. Пальпировалась плотная печень на 2 см ниже края реберной дуги, селезенка - на 1,5 см. Биохимия крови: билирубин - 18,6 мкмоль/л, АЛТ - 1,9 ммоль/л, АСТ - 1,5 ммоль/л, уровень гамма-фракции в протеинограмме - 30%. При УЗИ выявлена гепатоспленомегалия с уплотнением структуры печени.

Комплексная базисная и патогенетическая терапия была дополнена введением альнорина в течение месяца в дозе 310 000 ME ежедневно в течение 2-х недель, затем 3 раза в неделю в течение 3-ей недели и далее 2 раза в неделю в течение 4-й недели лечения.

К окончанию курса лечения отмечено улучшение общего самочувствия, исчезновение вялости и болей в животе, сокращение пальпируемых размеров печени до 1 см. Лабораторно отмечено снижение активности трансаминаз (АЛТ - 0,6 ммоль/л, АСТ - 0,42 ммоль/л, уровень гамма-фракции с протеинограмме - 20%.

В течение последующих 6 месяцев катамнестического наблюдения отмечено 1 клинико-лабораторное обоснование не потребовавшее госпитализации. В течение последующих 6 месяцев клинико-лабораторных обострений не отмечено, при осмотре через год по окончании курса лечения самочувствие больной удовлетворительное, жалоб не предъявляет, печень пальпируется на 0,5 см ниже края реберной дуги, умеренной плотности с обычной эхоструктурой печеночной ткани при УЗИ. Биохимические показатели крови в норме, австралийский антиген не обнаружен.

Данный способ лечения хронических гепатитов позволяет снизить число рецидивов, добиться стойкой клинико-лабораторной ремиссии с улучшением эхоструктуры и сокращением размеров печени, а также элиминации австралийского антигена в крови больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных заболеваний у детей. В способе лечения хронического гепатита у детей, включающем введение лекарственных средств, обладающих противоинфекционным и иммуномодулирующим действием, предложено в качестве лекарственного средства использовать лекарственную форму рекомбинантного фактора некроза опухоли - альнорин. Введение осуществляют ректально в дозе 10000 МЕ/кг массы тела ежедневно в течение двух недель, затем 3 и 2 раза в неделю соответственно в течение 3-й и 4-й недели лечения. Способ лечения хронических гепатитов позволяет снизить число рецидивов, добиться стойкой ремиссии с улучшением эхоструктуры и сокращением размеров печени, а также элиминации австралийского антигена в крови больных.

Способ лечения хронического гепатита у детей, включающий введение лекарственных средств, обладающих противоинфекционным и иммуномодулирующим действием, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют альнорин, который вводят ректально в дозе 10000 МЕ/кг массы тела ежедневно в течение 2 недель, затем 3 и 2 раза в неделю в течение 3-й и 4-й недели лечения соответственно.