СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ПОГЛОТИТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ ГЕМОСОРБЕНТОВ Российский патент 2000 года по МПК A61M1/34 A61K33/44 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам повышения поглотительной способности сорбентов для извлечения токсических веществ из крови и других биологических жидкостей.

Известны способы повышения поглотительной способности сорбентов за счет придания им окислительных свойств. Например, Колосовым И.В. с соавторами (1993) разработан способ модификации гемосорбентов для очистки биологических жидкостей путем нанесения на сорбент йода (см. патент N1830283). Однако использование йода может привести к его попаданию в кровь больного и вызвать тяжелые осложнения.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ повышения поглотительной способности углеродных гранулированных гемосорбентов и, в частности, наиболее эффективного из них гемосорбента СКН-1К, описанный Э.А. Петросяном с соавторами в статье "Перспективы внедрения окисленных гемосорбентов в клиническую практику" (Материалы III-й Белорусской научно-практической конференции "Эфферентные и физико-химические методы терапии", 23-25 сентября 1998 года, Могилев, 1998, с. 141-144).

Этот способ заключается в том, что гемосорбент СКН-1К обрабатывается 0,1Н (0,7%) раствором гипохлорита натрия.

Однако использованная для окислительной модификации гемосорбента концентрация гипохлорита более чем в 6 раз превышает концентрацию, разрешенную фармкомитетом для использования в лечебных целях для наружного применения, и более чем в 12 раз - для внутривенного и внутриполостного применения. Поскольку использование модифицированных сорбентов предполагает их непосредственный контакт с кровью, применение подобной концентрации может негативно отразиться на состоянии больных. К тому же, как показали наши исследования, использование концентрации гипохлорита натрия более 0,12% не имеет смысла (см. табл. 2). Кроме того, гранулированный гемосорбент СКН-1К недостаточно эффективен в плане повышения детоксицирующих свойств по отношению к низкомолекулярным веществам, в частности, мединалу, азотистым шлакам (мочевина, креатинин).

Задача предлагаемого технического решения - повышение детоксицирующих свойств гемосорбентов.

Эта задача решается за счет того, что в качестве гемосорбента используют углеволокнистый сорбент, который обрабатывают 0,12% раствором гипохлорита натрия в течение 30 минут с последующим отмыванием физиологическим раствором.

Для осуществления предлагаемого способа используют углеволокнистый гемосорбент (УВГ), который обрабатывают 0,12% раствором гипохлорита натрия. Использование углеволокнистых гемосорбентов позволяет значительно сократить время контакта сорбента с раствором (кровью), что объясняется их несравненно более высокими кинетическими характеристиками. Так, для углеволокнистых сорбентов равновесие в растворах низко- и среднемолекулярных веществ достигается в первые 15 минут, в то время как для гранулированных сорбентов равновесие достигается в течение от нескольких часов до суток.

Большая степень увеличения сорбционной емкости углеволокнистых сорбентов по сравнению с гранулированными объясняется наличием высокого диапазона активности, определяемой количеством функциональных групп на поверхности сорбента 8,0 ммоль/г, в то время как у гранулированного она не превышает 2,0 ммоль/г. Степень увеличения поглотительной способности углеволокнистого гемосорбента по сравнению с гранулированными проиллюстрирована табл. 1.

Введение гипохлорит-анимона в структуру гемосорбента придают ему помимо сорбционных и окислительные свойства, что объясняется увеличением числа углеродсодержащих групп в его структуре. Возрастание количества кислородсодержащих функциональных групп (фенольных и карбоксильных гидроксилов, карбоксильных и перекисных групп) приводит к возрастанию ионообменных свойств углеволокнистых сорбентов и значительной хемосорбционной активности на границе раздела фаз: адсорбент-биологическая жидкость по сравнению с гранулированными.

В соответствии с утвержденной Фармкомитетом инструкцией N95/178/10 в клинике разрешено применение гипохлорита натрия в концентрации 0,03-0,06% для внутривенных инфузий и 0,12% для наружного применения. Для определения оптимальной концентрации гипохлорита, используемого при обработке углеволокнистого сорбента, проводили сравнительное исследование сорбционной емкости сорбентов, обработанных 0,06%, 0,12% и 0,24% растворами гипохлорита.

Из полученных результатов, приведенных в таблице 2, видно, что оптимальной следует считать концентрацию 0,12%, дающую в 1,5 раза большее увеличение сорбционной емкости по сравнению с концентрацией гипохлорита 0,06%. Дальнейшее увеличение концентрации нецелесообразно, так как эффекта не дает.

Обработку сорбента 0,12% раствором гипохлорита осуществляют в течение 30 минут, так как это время оптимально. Увеличение времени инкубации не дает повышения сорбционной емкости, а его уменьшение приводит к снижению полученного эффекта (см. табл. 3).

Устойчивость эффекта повышения поглотительной способности сорбента определяется характером связывания гипохлорита его поверхностью. Прочность этой связи можно установить путем отмывания модифицированного сорбента физиологическим раствором. Для определения влияния отмывания гемосорбента физраствором на его поглотительную способность проводили сравнение гемосорбентов, обработанных 0,12% раствором гипохлорита в течение 30 минут и 1 часа, и отмытых (см. табл. 4). Результаты, приведенные в табл. 4, свидетельствуют, что отмывание не только не снижает эффекта, полученного в результате окисления гемосорбента гипохлоритом, но и усиливает его. Так отмытый гемосорбент, обработанный 0,12% гипохлоритом в течение 30 минут, в 1,26 раза более эффективно поглощает мединал из раствора, чем неотмытый.

С целью проверки влияния сроков хранения гемосорбента, полученного вышеописанным способом, на его сорбционную емкость, проведено сравнение свежеприготовленного сорбента и хранящегося в течение 5 месяцев. Результаты, приведенные в табл. 5, свидетельствуют о том, что хранение сорбента в течение длительного времени не снижает существенно его поглотительной способности.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что предлагаемый способ повышения поглотительной способности гемосорбентов имеет ряд преимуществ перед прототипом, заключающихся в значительно большей (в 2-4 раза) степени увеличения поглотительной способности по отношению к веществам низкой и средней молекулярной массы, являющимся основными маркерами эндогенной интоксикации. Преимуществом данного способа является сорбция мочевины (за счет хемосорбции) и отсутствие сорбции белков, что является важным условием сохранения онкотических свойств плазмы.

Способ прост, дешев, технологичен, введение окислителя не нарушает гемосовместимости сорбента и усиливает его положительные качества - увеличивает детоксицирующий эффект сорбции. Дополнительным преимуществом предлагаемого способа является также уменьшение количества гепарина, вводимого перед проведением гемосорбции, за счет антикоагулянтных свойств гипохлорита натрия.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам модификации гемосорбентов. Способ осуществляется путем обработки углеволокнистого сорбента 0,12% раствором гипохлорита натрия с последующим отмыванием физиологическим раствором. Технический результат: повышение детоксицирующих свойств гемосорбентов. 5 табл.

Способ повышения поглотительной способности гемосорбентов путем окислительной модификации их гипохлоритом натрия, отличающийся тем, что в качестве гемосорбента используют углеволокнистый сорбент, который обрабатывают 0,12%-ным раствором гипохлорита натрия в течение 30 мин с последующим отмыванием физиологическим раствором.