СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И БОЛЕУТОЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в комплексном лечении ряда мышечных и невралгических заболеваний, острых и хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата, в том числе посттравматических состояний.

Среди лекарственных средств болеутоляющей, заживляющей и отвлекающей терапии широко распространены препараты на основе стручкового перца, лечебный эффект в которых обусловлен наличием в перце алкалоидоподобных амидов капсаицина. К таким препаратам, в частности, относятся линименты перцово-камфорный и перцово-аммиачный, перцовый пластырь и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства, в 2-х т., т. 1, изд. 13-е, Харьков, 1997, с. 323).

Однако данные лекарственные средства имеют низкий терапевтический эффект и ограниченный спектр показаний к применению.

Известны лекарственные средства на основе ядов пчел и змей, например мазь "Випросал", содержащая яд гюрзы, камфору, салициловую кислоту, масло пихтовое, вазелин, глицерин, парафин, эмульгатор и воду (Машковский М.Д. Лекарственные средства, в 2-х т., т. 1, изд. 13-е, Харьков, 1997, с. 332).

Недостатком мази "Випросал", как и других аналогичных известных средств, является возможность местных аллергических реакций и значительный перечень противопоказаний для использования, например наличие повреждений на коже, а также дороговизна и труднодоступность основного компонента данных средств - яда пчел или змей.

Наиболее близким к заявляемому составу лекарственного средства - прототипом - является средство для лечения невралгических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата - мазь "Эфкамон", в состав которого входят (на 100 г смеси): 10 г камфоры, 4 г настойки перца стручкового, 3 г тимола хлоргидрата, 3 г масла эфирного горчичного, 7 г эвкалиптового, 3 г масла коричного, 14 г ментола, 8 г метилсалицилата, 3 г масла гвоздичного, 4,4 г парафина, 5 г моноглицеридов дистиллированных и вазелин медицинский - остальное (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, т. 1, 1985, с. 349).

Недостатками известного средства являются сложный состав, низкий лечебный эффект и отрицательное побочное воздействие на организм человека большого количества эфирных масел, способствующих возникновению аллергических реакций.

Задачей изобретения является упрощение состава лечебного средства, снижение побочного отрицательного эффекта и расширение арсенала средств с противовоспалительным и болеутоляющим действием.

Поставленная задача решается предлагаемым составом лекарственного средства, включающим водно-спиртовой экстракт птицемлечника (Ornithogalum Liliaceae L) и фармацевтически приемлемый носитель.

Птицемлечник относится к роду луковичных, семейство лилейных и представляет собой луковичное растение с узкими линейными стрелкообразными зелеными листьями длиной до 75 см. Ареалом распространения птицемлечника являются Кавказ и Европейская часть России, отдельные виды растения встречаются в Казахстане.

Цветет растение в мае-июне месяце, около 2-х недель, мелкими белыми цветками, собранными в соцветие диаметром до 5 см и высотой до 10 см.

Способ приготовления экстракта активного компонента заявляемого средства заключается в следующем.

Исходное сырье (луковицу с листьями) измельчают до степени мелкости 5-8 мм, заливают 65-70% водно-спиртовым раствором в соотношении сырье - экстрагент 1 : (1-5) и настаивают в темном месте 5-7 дней при периодичном энергичном встряхивании или перемешивании смеси. Полученный экстракт отжимают под прессом и фильтруют. Водно-спиртовой экстракт птицемлечника представляет собой желеобразную прозрачную жидкость с зеленоватым оттенком со специфическим слабым приятным запахом и горьковатым вкусом.

Биологически активное действие птицемлечника обеспечивается благодаря входящим в его состав эфирным маслам, сахарам, инулину, витамину C, каротину, витаминам группы B, флавоноиду кверцетину и его гликозидам, фитину, сапонинам, слизям, лимонной и яблочной кислотам, солям фосфора, кальция и фитонцидам.

Средство легко проникает через эпидермис кожи, регулируя проницаемость клеточных и субклеточных мембран: вступает в реакцию с тканевым белком, образуя тонкую обволакивающую пленку (белковая мембрана), что позволяет снизить поток патологических импульсов, воспалительную реакцию кожи, уменьшить отек, гиперемию, продукцию гуморальных факторов, образующихся в зоне повреждения или воспаления, ускорить посттравматическое восстановление кожи с хорошим косметическим эффектом.

Предлагаемый состав получают путем механического смешивания водно-спиртового экстракта птицемлечника в количестве 5-20 мас.% и фармацевтически приемлемого носителя при комнатной температуре до образования гомогенной массы. Готовый продукт фасуют в подготовленную тару и упаковывают.

Готовый состав представляет собой однородную бесцветную массу со слабым специфическим запахом желеобразной или твердой мазеобразной консистенции.

При введении в заявляемый состав водно-спиртового экстракта птицемлечника в количестве менее 5% - терапевтический эффект средства снижается, а более 20% - экономически нецелесообразно, так как дальнейшего повышения эффективности состава не зафиксировано.

В качестве носителя (структурообразующей основы) могут быть использованы синтетические или природные полимеры или медицинский вазелин. Преимущественно из группы синтетических полимеров использовали полиэтиленоксид с м.м. 1000-6000 Да, предпочтительно 1500 Да, а из группы природных полимеров - хитозановый гель, расширенные для применения в медицинской практике.

Хитозановый гель (ТУ-9158-001-09224959-93) представляет собой полисахарид хитозан, модифицированный производными жирных кислот. Оптимальная концентрация хитозана в геле составляет 1,5-3,0%. По физико-химическим и органолептическим свойствам он соответствует гелям на основе синтетических полимеров (ПЭГ), но отличается от них способностью рассасываться ферментами организма.

Существенным отличием заявляемого состава от прототипа является то, что он содержит водно-спиртовой экстракт птицемлечника в экспериментально подобранной, оптимальной концентрации, что позволяет значительно упростить известный состав, исключить нежелательные побочные эффекты при сохранении высокого терапевтического действия средства.

В результате поиска по источникам патентной и научно-технической информации не выявлено сведений о лечебном составе с противовоспалительным и болеутоляющим действием, аналогичном заявляемому.

Визуальное изучение местно-раздражающего действия состава было проведено в эксперименте на 22-х морских свинках массой 250-270 г методом накожных аппликаций. Аппликации проводили ежедневно в течение 30 суток, наблюдая и оценивая местные изменения кожи животных: цвет, наличие гиперемии и отека. Наблюдения показали, что предлагаемый состав не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия на кожу, быстро впитывается.

Клиническое излучение заявляемого состава в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства было проведено на 57 больных с воспалительными заболеваниями опорно-двигательного аппарата и с болевым синдромом преимущественно при вертеброгенных заболеваниях периферической нервной системы. Средний возраст больных составлял 35-50 лет. У большинства больных болевой синдром был выражен умеренно. Состав наносился на воспаленные и болезненные места на кожу в течение 5-7 дней. Эффект оценивали по субъективному ощущению больного: если состав с первого дня применения давал положительный эффект и впоследствии через 3-5 дней болевой синдром исчезал, то такой результат считался хорошим. Если боль через 5-7 дней не исчезала полностью, но значительно уменьшалась - результат расценивался как удовлетворительный. Если боль в течение первых 2-3 дней не уменьшалась и не проходила, то дальнейшее применение состава считалось нецелесообразным.

Результаты клинического изучения заявляемого состава получились следующими: хороший эффект наблюдался у 34 больных (60%), удовлетворительный - у 18 (31,6%) и у 5 человек (8,4%) положительного эффекта не наблюдалось. Таким образом, по клиническим показателям в целом улучшение наступало у 91,6% больных с умеренно выраженными локализованными болями и воспалительными процессами.

Пример 1.

В стеклянный реактор объемом 1 литр с мешалкой загружали, мас.%: вазелин медицинский 97,0; водно-спиртовой экстракт птицемлечника 3,0. Смесь перемешивали со скоростью 1000 об/мин в течение 30 минут при комнатной температуре, фасовали в баночки и упаковывали.

Аналогично готовили составы заявляемого лекарственного средства с содержанием оптимальных и запредельных количеств компонентов, примеры 2 - 7.

В таблице 1 приведены 7 примеров разработанных рецептур состава, а в таблице 2 - физико-химические и органолептические показатели предлагаемого состава.

Из таблицы 2 видно, что составы 1 и 7 имеют неудовлетворительные органолептические свойства, а именно состав 1 имеет очень плотную консистенцию, плохо намазываемую на поверхность кожи, а состав 7 имеет слишком жидкую консистенцию, стекающую с поверхности кожи.

Нижеследующие примеры подтверждают терапевтическую эффективность предлагаемого состава лекарственного средства.

Пример 8.

Больной З., 38 лет, обращение по поводу болей после ушиба левого плеча. Наблюдалась отечность, обширный кровоподтек. Рентгенограмма не выявила перелома или трещин. Диагноз: ушиб. Назначено втирание состава, содержащего, мас.%: водно-спиртовой экстракт птицемлечника 15; вазелин 85. Больной втирал мазь тонким слоем 4 раза в день. На второй день лечения болевые ощущения резко снизились, опухоль спала, место кровоподтека изменило окраску от багрово-синего до желтого. После 4 дней лечения больной перестал ощущать боль и чувство скованности при физической нагрузке левого плеча. На 7-й день лечение закончено.

Пример 9.

Больная А. , 50 лет, обращение по поводу обострения хронического радикулита. Назначены согревающие компрессы на область поясницы с использованием состава, содержащего, мас. %: водно-спиртовой экстракт птицемлечника 10; 3%-ный хитозановый гель 90, два раза в день - утром и вечером. На 3-й день болевые ощущения у больной снизились, на 5-й день лечения больная перестала ощущать боли в области поясницы, а на 7-й день лечение закончено.

Пример 10.

Больной К., 46 лет, обращение с жалобой на долго незаживающую рану. Объективно: гиперемия кожи, отек, инфильтрация с гнойными отделениями на язве. Назначено втирание геля вокруг язвы составом, мас.%: водно-спиртовой экстракт птицемлечника 0,8; хитозановый гель (3,0%) 92. Гель втирался 2 раза в день: утром и вечером, а на ночь на рану накладывалась стерильная салфетка, пропитанная этим же составом. На 3-й день гиперемия и отек спали, рана очистилась от гноя, инфильтрация снизилась. На 5-й день начался процесс эпителизации кожи, а на 7-й день больной был практически здоров.

Таким образом, предлагаемый состав лекарственного средства по сравнению с прототипом обладает следующими преимуществами:
- отличается простотой рецептуры, в которую входят только экстракт активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель (структурообразователь);
- быстрее впитывается, не оставляя жирных следов;
- не вызывает аллергических реакций.

Проведенные исследования позволяют оценить предлагаемый состав как перспективное лекарственное средство для противовоспалительной и болеутоляющей терапии, не имеющее побочного действия.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в комплексном лечении ряда мышечных и невралгических заболеваний, острых и хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата, в том числе посттравматических состояний. Сущность состоит в том, что предложен состав, содержащий водно-спиртовой экстракт птицемлечника и носитель в определенном соотношении, причем носитель выбран из группы синтетических или природных полимеров или вазелин медицинский. Предлагаемый состав не вызывает побочных нежелательных эффектов, обладает высоким терапевтическим действием и позволяет в 91,6% случаев добиться хорошего и удовлетворительного результата. 2 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Состав лекарственного средства, обладающий противовоспалительным и болеутоляющим действием, содержащий водно-спиртовый экстракт из растительного сырья и фармацевтически пригодный носитель, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют птицемлечник при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Водно-спиртовый экстракт птицемлечника - 5,0 - 20,0
Носитель - Остальное
2. Состав лекарственного средства по п.1, отличающийся тем, что в качестве носителя используют синтетические или природные полимеры или вазелин медицинский. 3. Состав лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что в качестве синтетического полимера используют полиэтиленоксид с мол.м. 1500 Да, а в качестве природного полимера используют хитозан или его производные.