СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОЗОНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТА С ХЕЛИКОБАКТЕРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ Российский патент 2000 года по МПК G01N33/50 G01N33/52 

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии.

Прогресс в изучении хронического гастрита (ХГ) и язвенной болезни (ЯБ) обусловлен новыми достижениями в микробиологии и гастроэнтерологии, а именно открытием Helicobacter pylori, что являлось своеобразной точкой отсчета новой эпохи в развитии представлений о ХГ и ЯБ и дало возможность объединить эти заболевания в одну группу под названием хеликобактерзависимых заболеваний (ХЗЗ) [1].

В последние годы для лечения различных, в том числе и гастроэнтерологических заболеваний, стали использовать терапевтические приемы, включающие воздействие озона на организм.

В настоящее время применяется ректальное введение газообразного озона при различных заболеваниях кишечника. Этот метод озонотерапии способствует восстановлению баланса кишечной флоры, подавлению патогенных микроорганизмов.

Озон примерно в 10 раз более растворим в воде, чем кислород. В бидистиллированной воде озон сохраняет свою концентрацию 9-10 часов (pH 7,0, t= 200^oC).

Питье озонированной воды назначается при гастритах, а при колитах применяется в клизмах. Используется озонированная вода и при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Для озонирования используют различные растительные масла. Озонированное масло применяют как наружно, так и внутрь. Это один из широко используемых методов озонотерапии в силу своей простоты и доступности. В холодильнике озонированное масло сохраняет активность до года. Терапевтический эффект при этом методе лечения осуществляется через пероксидазы, образующиеся в масле под воздействием озона.

Озонотерапия (ОТ) применяется для стимулирования системного кровообращения, подавления флоры, заживления ран и ожогов. Концентрация озона в ванне, при этом методе, составляет около 1 мг/л.

Озонированный физиологический раствор (ОФР) широко используется для внутривенной доставки озона. Данный метод озонотерапии отличается от метода большой аутогемотерапии простотой и доступностью, дает малое количество осложнений и мало уступает по эффективности. Для озонирования обычно используется обычный физиологический раствор хлорида натрия, через который пропускается озонокислородная смесь до создания в растворе концентрации 4-6 мг/л.

В патентной литературе также имеются сведения об использовании озона для терапии пациентов, например, с ишемической болезнью сердца (RU 206780, 20.10.96), для озонирования воздуха помещений (GB 1039681, 08.02.63).

Озон достаточно широко применяется в гастроэнтерологии для лечения различных патологий.

В частности, в курсах лечения болезни Крона озон используется как антибактериальное средство в связи с тем, что озон проявляет свою активность не только к микроорганизмам, а действует широко - на микроорганизмы, грибы и вирусы. Вместе с этим озон имеет такие важные свойства как иммуномодулирующее действие, стимулирует репарацию, микроциркуляцию. Озонотерапия не оказывает неблагоприятных воздействий на кишечную микрофлору, что является частым и неприятным осложнением антибиотикотерапии. При озонотерапии не развивается резистентности микрофлоры к данному методу лечения. Поэтому при хроническом воспалении, куда относится и болезнь Крона, озон оказывается эффективным лекарственным средством.

Озоно-кислородная смесь пациентам с болезнью Крона назначается в течение нескольких лет в виде месячных курсов терапии, в которых вместо антибактериальных средств вводится озон. Отмечен положительный эффект. Некоторым больным озонотерапия помогла отказаться от оперативного лечения. Озонотерапия в данном случае проводится в виде курсов большой аутогемотерапии, внутривенного введения ОФР.

Озонотерапия с успехом применяется при хронических колитах разной этиологии. В данном случае рекомендуется применение газообразного озона (200-500 мл газовой смеси с концентрацией озона до 60 мг/л), клизмы с растворенным озоном, ОФР.

При остром и хроническом панкреатите рекомендуется применение большой аутогемотерапии, ОФР, ректальная инсуффляция озоно-кислородной смеси, малая аутогемотерапия, прием внутрь озонированной воды.

Озонированную воду с успехом используют в лечении острого и хронического гастрита. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначается питье озонированной воды, прием капсул с озонированным маслом, внутривенное введение ОФР.

Наиболее близким аналогом к заявляемой разработке является сравнительная оценка действия озонотерапии и висмутсодержащих препаратов при лечении язвенной болезни [2].

Технической задачей данного изобретения является одновременная оценка иммунологического статуса пациента с хеликобактерной патологией, поиск наиболее важных иммунокомпетентных маркеров, отражающих эффективность воздействия озонотерапевтических методов на состояние больного.

Поставленная задача достигается тем, что в способе оценки эффективности озонотерапии у пациента с хеликобактерным заболеванием проводят клинико-биохимическое исследование, при этом дополнительно исследуют в крови уровень IgM и/или IgE, и/или иммуноциркулирующих комплексов (ЦИК), и/или содержание CD16 клеток, и/или фагоцитарной активности лейкоцитов. Названные показатели наиболее ясно и объективно отражают эффективность действия озонотерапии. При этом через 20-22 дня становится очевидным правильность направления осуществляемых врачебных действий в области озонотерапии.

При снижении уровня IgM, увеличении уровня IgE, ЦИК, клеток CD16 и фагоцитарной активности лейкоцитов терапию оценивают как эффективную. Исследование осуществляют в сроки от 2-х до 6 недель от начала лечения.

В лечении больных хеликобактерзависимых заболеваний использовались следующие методы ОТ:
1. внутривенное капельное введение озонированного физиологического раствора NaCl(0,9%);
2. применение желатиновых капсул с озонированным маслом;
3. прием внутрь озонированной воды.

Озонированный физиологический раствор получали путем барботажа озоно-кислородной смеси, получаемой с помощью озонатора "ОЗОН-М" производства АОО "Медозон", с концентрацией озона в пределах от 60 до 100 мг/л через стерильный изотонический раствор NaCl. Время озонирования составляло 5-8 минут. При этом добивались концентрации растворенного озона 3-4 мг/л. Объем раствора 200 мл. Таким образом, разовая доза озона равнялась 1,2-1,6 мг. На курс лечения назначалось 3-7 процедур. Они проводились в начале лечения через день. ОФР вводился в вену, капельно, с обычной скоростью введения (около 60 капель в минуту). ОФР готовится ex temporo и должен быть введен не позднее 40 - 60 минут после озонирования (период, в котором в растворе сохраняется терапевтическая концентрация озона).

Желатиновые капсулы с озонированным маслом готовились в аптечных условиях. Использовались стандартные желатиновые капсулы объемом 1 мл и озонированное масло "Озонид", поставляемое фирмой "Медозон". Озонированное масло "Озонид" представляет собой смесь минеральных масел, подвергнутых обработке озоном в специальных условиях с количественным контролем наличия продуктов озонирования - озонидов. Желатиновые капсулы с озонированным маслом назначались 3 раза в день за 30 - 40 минут до еды в течение 2-х недель.

Озонированная вода приготовлялась путем барботажа озонокислородной смеси, с концентрацией озона 60 - 100 мг/л через дистиллированную воду, в специальных сосудах. Озонирование продолжалось 5 - 10 мин, в результате чего достигалась концентрация растворенного озона в воде 5 - 7 мг/л. Вода назначалась 3 раза в день, до еды по 200 мл. При этом однократно больному вводилось 1 мг озона и 3 мг озона в день.

Терапия 38 больных ХЗЗ (ХХГ - 11 пациентов, ЯБЖ - 12, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК - 15) заключалось в назначении только ОТ, которая заключалась во внутривенном введении ОФР 3 раза на курс лечения.

В таблице 1 представлены результаты монотерапии озоном.

При данном виде терапии клиническая ремиссия у наших больных наступила на 8,6±1,2 сутки - болевой синдром и на 8,8±1,1 сутки - диспепсические расстройства.

Язвенный дефект рубцевался, в среднем у 74,1% больных (при ЯБЖ у 9 больных (75%), при ЯБДПК у 11 (73,3%)).

Наблюдая течение заболевания при проведении ОТ, мы отметили, что при данном виде лечения наблюдается более ранний регресс сопутствующего гастродуоденита (эндоскопическая ремиссия). Она наступала в среднем у 55,2% больных ХХГ у 6 больных (54,5%). ЯБЖ у 7 (58,3%), ЯБДПК у 8 (55,2%).

Однако антихеликобактерное действие ОТ менее выражено. Эрадикация наступила у 10 человек (26,3%).

Все больные перенесли терапию удовлетворительно. Только у 2-х больных (5,2%) развился флебит кубитальной вены, в месте введения ОФР. Флебит купировался после назначения обычной терапии.

В терапии 18 больных ЯБДПК применена комбинация приема внутрь озонированной дистиллированной воды, по 200 мл 3 раза и денола. Терапия назначалась на 4 недели.

В таблице 2 представлены результаты терапии озонированной водой и препаратами коллоидного висмута (ПКВ).

Клиническая ремиссия наступала примерно в те же сроки, как и при терапии ПКВ и ОТ. Болевой синдром купировался через 8,6±1,5 сутки, диспепсический через 8,8±1,0 сутки.

Язвенный дефект рубцевался у всех больных.

Эндоскопическая ремиссия, в течение 4-х недель, наступила у 5 больных, что составило 41,6%. У того же количества больных наступила эрадикация Helicobacter pylori.

Все больные перенесли терапию хорошо, осложнений терапии не было.

В терапии 12 больных ЯБДПК применены желатиновые капсулы, содержащие по 1 мл озонированного масла. Также больным назначался денол. Терапия назначалась на 4 недели.

В таблице 3 представлены результаты терапии озонированным маслом и ПКВ.

Результаты терапии, с применением озонированного масла, мало отличались от результатов терапии как ПКВ, так и ОТ.

Болевой синдром купировался на 8,6±1,2 сутки, диспепсический на 8,7±0,9 сутки.

Язвенный дефект эпителизировался у 11 больных, что составило 91,6% леченных больных.

Эндоскопическая ремиссия наступила только у 4-х больных (33,3%).

Эрадикация Helicobacter pylori наступила у 5 больных (41,6%).

Все больные перенесли лечение без побочных эффектов.

Исследование иммунологических параметров для оценки эффективности озонотерапии проводилось в венозной крови. Определяли уровень IgM, IgE, ЦИК, клеток CD16, фагоцитарной активности лейкоцитов (ФП) общепринятыми методами. Каждый из этих показателей, в любых сочетаниях друг с другом или все вместе, могут служить объективным маркером, отражающим эффективность проводимой озонотерапии.

В качестве контрольной группы показателей служили аналогичные для больных с хеликобактерзависимыми заболеваниями, получившими так называемую тройную терапию (ТТ). Тройная терапия состоит из следующих элементов: первый - препарат коллоидного висмута (ПКВ), например де-нол или бисмофальк, второй - антибиотик, например тетрациклин, и третий - препарат типа метронидазола.

Для оценки эффективности озонотерапии проводилась оценка показателей гуморального и клеточного звеньев иммунитета. В области гуморального иммунитета: IgA (см. табл. 4), IgE, IgG (см. табл. 4), IgM (см. табл. 5), а также циркулирующих иммунных комплексов с 3% и 4% полиэтиленгликолем (ПЭГ) (см. табл. 6); в области клеточного иммунитета: зрелых Т-лимфоцитов (CD3 клеток). Т-хелперов (CD4 клеток), Т-киллеров (CD8 клеток), натуральных киллеров (CD16 клеток) (см. табл. 7), В-лимфоцитов (CD72 клеток), показатель фагоцитарной активности лейкоцитов (см. табл. 8), а также отношение CD4/CD8 клеток. Результаты лечения оценивали с помощью общеклинических и эндоскопических методов с последующим применением морфологических и микробиологических методик. Обследования проводилось в первый день поступления в стационар, повторное обследование проводили на 14 день, 21-22 день, при необходимости через 4-6 недель от начала заболевания.

У всех больных на слизистой оболочке антрального отдела желудка был обнаружен Helicobacter pylori. В теле желудка Helicobacter pylori выявился у 35,1% больных, на слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки (ДПК) только у 3% больных.

Большинство больных имели третью степень обсеменения слизистой оболочки антрального отдела желудка (62,1%); вторую степень имели 26% больных и первую 11,9% больных ХЗЗ.

Из всех изученных параметров, отражающих состояние иммунитета, наиболее показательными являются: IgM, IgE, ЦИК, содержание CD16 клеток и фагоцитарная активность лейкоцитов.

Результаты исследований показали, что использование ОТ приводит к некоторому увеличению количества IgG через три недели после лечения, но не существенно (p>0,05). Количество IgA находилось в пределах границ нормы, а применения терапии как с озоном, так и без него, не приводило к существенным колебаниям содержания IgA.

Исследования показателей клеточного иммунитета: содержание CD3 клеток, а также клеток CD4, CD8, CD72, отношение CD4/CD8 показали, что изменения уровня содержания этих параметров не столь значительны, чтобы можно было считать их маркерными для установления эффективности лечения с помощью озона.

Исследование маркерных показателей иммунитета показали следующее.

Содержание IgM до лечения было существенно выше нормативных данных (p<0,05). После терапии без озона количество IgM снижалось не существенно (p>0,05). Использование ОТ приводило к выраженному снижению содержания IgM на 69,3%, так что количество IgM становилось ниже нормы.

Содержание IgE до лечения находилось в пределах нормы. Антихеликобактерная терапия без озона не приводила к существенному изменению содержания IgE. При использовании в лечении больных ХЗЗ озонотерапии содержание IgE существенно увеличилось (p<0,001) через 20-22 дня от начала лечения, оставаясь выше нормативных данных.

Характерно, что у всех обследованных больных было обнаружено снижение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Антихеликобактерная терапия без озона не приводила к изменению содержания ЦИК. При использовании ОТ количество ЦИК значительно возрастало (p<0,001), что позволило отнести этот показатель к числу маркеров эффективности ОТ.

Содержание CD16 клеток до лечения находилось в пределах границ нормы. Антихеликобактерная терапия без использования озона не вызывала существенного колебания содержания CD16 клеток. Применение ОТ вызывало существенное повышение содержания CD16 клеток (p<0,001).

Показатель фагоцитарной активности лейкоцитов исходно был существенно ниже нормативных данных (p<0,001). Использование терапии без озона приводило к некоторому увеличению фагоцитарного показателя, однако, он не достигал границ нормы. После использования ОТ фагоцитарный показатель увеличивался (p<0,01) и через 6 недель достигал границ нормы.

Представленные фигуры наглядно показывают изложенные выше зависимости, отражающие эффективность лечения с применением ОТ и уровнем иммунологических показателей.

На фиг. 1 представлена зависимость количества CD16 клеток (по вертикальной оси) в динамике лечения от исходного до 6 недель наблюдения.

На фиг. 2 представлена динамика изменений процентного уровня (вертикальная ось) фагоцитарной активности лейкоцитов в зависимости от времени наблюдений.

На фиг. 3 отражена динамика изменений уровня содержания IgM (вертикальная ось) в зависимости от времени наблюдений.

На представленных фигурах результаты даны в сравнении с таковыми для больных, получавших тройную терапию (ТТ) без применения озонотерапии.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Больной А. , 35 лет, диагноз: ЯБ двенадцатиперстной кишки. На слизистой оболочке антрального отдела желудка обнаружен Helicobacter pylori, обсеменение третьей степени. Наблюдались признаки болевого и диспепсического синдромов, эндоскопия показала наличие двух язвенных дефектов в слизистой оболочке ДПК. Исходные иммунологические показатели при поступлении в стационар: IgE = 180 МЕ/мл, IgM = 2,54 г/л, ЦИК = 0,029, фагоцитарный показатель (ФП) = 35,1%. CD16 = 15,5%.

Через 20 дней после лечения ПКВ с применением ОТ: IgE = 370 МЕ/мл, IgM - 0,71 г/л, ЦИК = 0,041, ФП = 48,2%, CD16 = 22,1%.

Полученные показатели свидетельствуют о весьма эффективном лечении с применением озонотерапии. Контрольные эндоскопические исследования с применением микробиологических методов подтвердили излечивание заболевания и в отдаленные сроки (25 месяцев).

Пример 2.

Пациент К. , 49 лет, диагноз: эрозивный гастрит с обсеменением Helicobacter pylori, иммунологические показатели при поступлении в стационар: IgM - 2,71 г/л, CD16 = 16,3%, ФП = 37,1%.

Через 22 дня после лечения с применением озона: IgM = 0,83 г/л, CD16 = 21,5%, ФП = 47,6%.

По направленности изменения данных показателей можно судить об эффективном излечивании заболевания. Эндоскопические и микробиологические исследования подтвердили факт положительного результата лечения в отдаленные сроки (17 месяцев).

Использование озонотерапии в лечении ХЗЗ позволяет отказаться от использования в терапии антибактериальных средств, которые неоднозначно влияют на организм пациента. Терапия с применением озона в 2 - 3 раза дешевле современных антихеликобактерных методик и дает меньшее количество осложнений.

Оценка эффективности лечения ХЗЗ с применением озонированных препаратов, разработанных в настоящем предложении, позволяет не только определить целесообразность использования новой терапевтической методики для данного пациента, но и оценить иммунологический статус больного.

Источники информации
1. "Диагностика, лечение и профилактика обострений и осложнений кислотозависимых и селикобактерзависимых заболеваний", МЗ РФ, Республиканская клиническая больница, Федеральный Гастроэнтерологический Центр. Методические указания. - М., 1997.

2. Сборник трудов конференции ""Горячие точки" в гастроэнтерологии" Катараев С.Д., Максимов В.А. и др. - Смоленск - Москва, 1995, с. 150-153.1

Способ может быть использован в медицине, в частности в гастроэнтерологии. Пациенту проводят клинико-биохимическое обследование. В крови исследуют уровень lgM, lgE, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), СD 16 клеток, показателя фагоцитарной активности (ФП) и при снижении содержания lgМ и увеличении содержания lgЕ, ЦИК, клеток СD 16 и ФП в сравнении с исходным озонотерапию оценивают как эффективную. Способ позволяет повысить объективность оценки. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 8 табл.

1. Способ оценки эффективности озонотерапии у пациента с хеликобактерным заболеванием, включающий клинико-биохимическое обследование пациента, отличающийся тем, что в крови исследуют уровень IgM, и/или IgE, и/или циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), и/или содержание CD16 клеток, и/или показателя фагоцитарной активности лейкоцитов до начала и в динамике озонотерапии и при снижении содержания IgM и/или увеличении содержания IgE, и/или ЦИК, и/или клеток CD16, и/или показателя фагоцитарной активности лейкоцитов в сравнении с исходным озонотерапию оценивают как эффективную. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что исследование проводят в течение 2 - 6 недель от начала озонотерапии. 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что исследование проводят через 20 - 22 дня от начала озонотерапии.