СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОКРИННОГО БЕСПЛОДИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K33/04 A61K35/14 A61M1/30 A61M1/38 A61N1/32 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринной гинекологии, и может быть использовано для лечения первичного и вторичного бесплодия, причиной которого является ановуляция.

Известны способы лечения ановуляторного бесплодия: стимуляция овуляции гормонами (применение синтетических прогестинов с целью получения ребаунд-эффекта, использование клостильбегита или других аналогичных препаратов, введение гонадотропинов или аналогов гонадолиберинов), подавление избыточной секреции пролактина препаратами спорыньи, стимуляция овуляции хирургическими методами, в частности при лапароскопии (В.Н. Серов и соавт. 1995, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович 1997, Т.Я. Пшеничникова с соавт. 1991).

Недостатки указанных способов - их недостаточная эффективность, "нефизиологичность", т.к. не происходит коррекции метаболических, вегетативных эндокринных расстройств, сопутствующих ановуляции, нередкие осложнения (синдром гиперстимуляции яичников, гирсутизм, вегетативные расстройства, лекарственные поражения печени), риск повреждений органов брюшной полости и инфекции при эндоскопических вмешательствах, а также дороговизна и сложность выполнения.

Наиболее близким аналогом предлагаемого способа является использование битемпоральной индуктотермии в сочетании с вливаниями тиосульфата натрия и инъекциями церебролизина (авторское свидетельство N 1296126 от 15 ноября 1986 года).

Его недостатки - недостаточная эффективность лечения, так как не достигается значительного снижения массы тела при ожирении и вследствие этого в организме поддерживается стероидогенез в адипоцитах и гиперпродукция эстрогенов и/или андрогенов. Поэтому у больных с ожирением эффект нестойкий, приходится повторять курсы каждые 3-4 месяца.

Изобретение направлено на решение задачи - повышение эффективности лечения.

Существенные признаки заявляемого способа.

Ограничительные признаки - применение внутривенных вливаний тиосульфата натрия.

Отличительные признаки - выполнение плазмафереза 4 - 5 раз через день, внутримышечное введение актовегина по 2 мл всего 25 раз ежедневно, проведение трансорбитального электрофореза никотиновой кислоты N 10.

Известно, что при ожирении появляется периферический стероидогенез, т.е. жировые клетки переводят фракции малоактивных надпочечниковых андрогенов в активные андрогены и/или эстрогены (тестостерон, эстрадиол). При этом усугубляются нарушения гипоталамо-гипофизарной системы и расстройства овуляции. Необходимо добиться максимального удаления из организма фракций стероидных гормонов, синтезирующихся в жировой ткани, - это восстановит секрецию гонадотропинов, а также овуляцию. Проведением плазмафереза именно и достигается быстрое удаление из организма избытка стероидных гормонов, нарушающих овуляцию; оптимизируется функция центров гипоталамуса, секретирующих гонадолиберины, а следовательно, секреция гонадотропинов, при этом восстанавливается овуляция. Кроме того, плазмаферез дает иммуномодулирущий эффект продолжительностью до 6 месяцев; он обладает антиоксидантным действием, вызывает деблокирование клеточных рецепторов, повышает чувствительность тканей к эндогенным регуляторам и медикаментозным средствам. Оптимизируя реологические свойства крови, плазмаферез улучшает микроциркуляцию, повышает транспорт кислорода в клетку, оказывает положительное действие на клеточный метаболизм. Плазмаферез устраняет атерогенную дислипидемию, которая характерна для больных ожирением. Таким образом, плазмаферез восстанавливает гомеостаз. Актовегин, увеличивая доставку энергетических субстратов в клетку, также благотворно влияет на клеточный метаболизм, в частности уменьшая выраженность гипоталамической дизрегуляции. Трансорбитальный элекрофорез никотиновой кислоты улучшает кровоснабжение гипоталамо-гипофизарного комплекса. Тиосульфат натрия снижает выраженность внутричерепной гипертензии, являясь донатором сульфидных групп, оказывает нейротропное действие.

Способ осуществляют следующим образом: проводят курс плазмафереза в количестве 4-5 процедур, осуществляемых через день. За одну процедуру эксфузируют от 300 до 700 мл плазмы, для плазмозамещения используют растворы кристаллоидов. Увеличивать количество сеансов плазмафереза нецелесообразно, т. к. могут появиться осложнения в виде гипопротеинемии, анемии, кроме того, происходит удорожание лечения. Проводить сеансы плазмафереза следует через день, чтобы сгладить гемодинамические реакции. Одновременно с плазмаферезом начинают внутривенные вливания 30% раствора тиосульфата натрия по 10 мл через день, на курс 10 инъекций. Назначают также 10 сеансов трансорбитального электрофореза никотиновой кислоты, который проводится ежедневно. Дополнительно вводят внутримышечно актовегин по 2 мл ежедневно 25 инъекций.

Примеры конкретного выполнения:
Пример 1. Больная З. 32 лет обратилась на редкие (через 63-122 дня) месячные, прогрессирующую прибавку массы тела, отсутствие беременности в течение двух лет регулярной половой жизни без контрацепции, нарушение сна. Месячные нерегулярные с менархе (с 11 лет через 28-45 дней), задержки резко начали прогрессировать с 30 лет. В анамнезе одни роды в 21 год - беременность протекала с нефропатией, роды - стремительные; два медицинских аборта в 22 и 23 года без осложнений; с 25 до 30 лет внутриматочный контрацептив. Масса тела увеличилась после родов на 20 кг, затем в последующие 11 лет еще на 12 кг. Не лечилась. Из перенесенных заболеваний отмечает корь, дизентерию, ангины, пневмонию в 20 лет. Объективный статус: рост 160 см, вес 93 кг, ИМТ -36,3. Макромастия. Белые стрии на молочных железах, ягодицах, бедрах. Избыточное оволосение на предплечьях, ногах, передней брюшной стенке. Щитовидная железа увеличена до I ст. Молочные железы мягкие, отделяемого из сосков нет. Соматический статус без особенностей. АД 120/80. Генитальный статус: гиперпигментация внутренней поверхности бедер, наружные половые органы сформированы правильно; шейка матки чистая, симптом "зрачка" ++ (122 день цикла). Осмотрена ЛОР врачом - диагностирован хронический декомпенсированный тонзиллит, эндокринологом - установлен послеродовый нейроэндокринный синдром, ожирение II ст., диффузное увеличение щитовидной железы I ст. На краниограмме пальцевые вдавления в лобно-теменной области, лобный гиперостоз, округлое турецкое седло нормальных размеров. Глазное дно - артерии узковаты, вены полнокровны. УЗИ малого таза: матка 57х35х50 мм с ровными, нечеткими контурами, однородной эхоструктуры. М-эхо - 2 мм. Яичники не увеличены с мелкими эхонегативными включениями, капсула уплотнена. Иммунологическое исследование - вторичный иммунодефицитный синдром комбинированного типа. Кольпоцитологическое исследование затруднено из-за обильной мелкококковой флоры. Гормональное исследование: пролактин - 256 ммЕ/мл, тестостерон - 0,6 нг/мл, ТТГ - 1,5 ммЕ/л. Липидный спектр - IV тип дислипидемии.

Диагноз: Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи, бесплодие II ановуляторного генеза, послеродовый нейроэндокринный синдром, ожирение II степени, диффузное увеличение щитовидной железы I степени, хронический декомпенсированный тонзиллит.

Проведено лечение: плазмаферез N 5 через день, удалено 2750 мл плазмы, тиосульфат натрия 30% -10,0 в/в через день N 10, актовегин 2,0 в/м ежедневно N 25, трансорбитальный электрофорез никотиновой кислоты N 10. Больная похудела на 5 кг, восстановился ритм месячных (через 29 - 45 дней), через 5 месяцев наступила беременность.

Пример 2. Больная Д. 21 года обратилась с жалобами на отсутствие беременности в течение двух лет регулярной половой жизни, нерегулярные месячные через 17-120 дней, нарастание массы тела в течение последнего года (на 20 кг), периодические головные боли, периодические боли в молочных железах, периодические колющие боли в области сердца. Месячные с 15 лет нерегулярные по 2-8 дней, бывают скудными и обильными, болезненными и безболезненными. Половая жизнь с 18 лет, беременности не было. Особенности анамнеза: частые ОРВИ с детства, легкое сотрясение головного мозга в 7 лет, хронический гастрит с 17 лет, миокардиодистрофия в 19 лет, детские психогении (конфликты в семье), аллергия на хлористый кальций. Объективный статус: конституция нормостеническая, рост-164 см, масса - 74 кг, ИМТ - 27, 6. На молочных железах, ягодицах, бедрах - багровые стрии. Щитовидная железа увеличена до I степени. Молочные железы мягкие, отделяемого из сосков нет. АД 120/80. Со стороны внутренних органов патологии не выявлено. Гинекологический статус: отмечается незначительная гипоплазия подкожной клетчатки больших половых губ; шейка матки чистая, симптом "зрачка" отрицательный (14 день цикла); матка не увеличена, подвижна, безболезненна, придатки не определяются. УЗИ малого таза: матка размерами 51х37х46 мм нормальной эхоструктуры, М-эхо - 2 мм, яичники: левый 39х25мм, правый 41х25 мм, оба кистозно изменены с утолщенной капсулой. По тестам функциональной диагностики констатирована ановуляция. Глазное дно без патологии. На краниограмме - признаки внутричерепной гипертензии и эндокраниоза. Консультация ЛОР-врача - диагноз хронический компенсированный тонзиллит. При лабораторном исследовании выявлена гиперагрегация тромбоцитов, угнетение фибринолиза, увеличение пре β-холестерина, вторичный иммунодефицитный синдром комбинированного типа. Уровни ТТГ, пролактина, кортизола, свободных Т3 и Т4 в пределах нормы. Диагноз: Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи в сочетании с преходящей альгогиперменореей, первичное бесплодие ановуляторного генеза, метаболический синдром, ожирение I степени, увеличение щитовидной железы I степени, хронический компенсированный тонзиллит. Проведено лечение: плазмаферез N 4 через день, 10 внутривенных вливаний тиосульфата натрия через день, 25 внутримышечных инъекций актовегина по 2 мл, 10 сеансов трансорбитального электрофореза никотиновой кислоты. Больная осмотрена через 6 месяцев, отмечено уменьшение массы тела на 14 кг, прекращение головных болей, исчезновение масталгии, оптимизация менструального ритма (по 3-6 дней через 20-40 дней). Еще через 3 месяца наступила беременность, окончившаяся срочными родами.

Положительный эффект предлагаемого способа в виде повышения эффективности лечения заключается в том, что у женщин с нейроэндокринными расстройствами и ановуляцией оптимизируется функция гипоталамо-гипофизарной системы, уменьшается степень метаболических расстройств, включаются циклические процессы в яичниках благодаря дегидратационному влиянию на мозг вводимого внутривенно тиосульфата натрия, улучшению трофики мозговых структур за счет актовегина и трансорбитального электрофореза никотиновой кислоты, а также за счет "разгрузки" периферического кровеносного русла от атерогенных фракций липидов, избытка половых стероидов, осуществляемого плазмаферезом. Ценность предлагаемого способа состоит в том, что он не вызывает осложнений и побочных реакций. Способ простой, доступный, легко воспроизводим, не требует больших экономических затрат, хорошо переносится больными.

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринной гинекологии, и касается лечения ановуляторного бесплодия. Для этого одновременно с проведением внутривенных вливаний тиосульфата натрия осуществляют 4-5 сеансов плазмафереза через день, ежедневные внутримышечные инъекции актовегина по 2 мл в количестве 25 и трансорбитальный электрофорез никотиновой кислоты - 10 процедур. Способ приводит к коррекции обменных процессов, сопутствующих ановуляции.

Способ лечения эндокринного бесплодия с помощью внутренних вливаний тиосульфата натрия, отличающийся тем, что одновременно проводят 4 - 5 сеансов плазмафереза через день, ежедневные внутримышечные инъекции актовегина по 2 мл в количестве 25 и трансорбитальный электрофорез никотиновой кислоты N 10.