Данное изобретение относится к новым десенсибилизаторам для зубов с повышенной чувствительностью и к способам получения и применения таких десенсибилизаторов.
Повышенная чувствительность дентина вызывает боль во рту пациента, когда нерв в поврежденном зубе подвергается воздействию определенных внешних раздражителей, включая температурные и осязательные раздражители. Один из возможных источников повышенной чувствительности зубов заключается в том, что дентин поврежденного зуба подвергается чрезмерному воздействию раздражителей вследствие травмы, заболевания и другой причины. Как правило, дентин содержит каналы, называемые канальцами, которые дают возможность передачи материала и энергии между внешней частью дентина и внутренней частью зуба, где находится нерв. Воздействие внешних раздражителей на эти канальцы может вызвать раздражение нерва в зубе, что приводит к дискомфорту. Хотя точный механизм повышенной чувствительности все еще исследуется, последние исследования показали, что боль, вызываемая потоками воздуха, связана с числом открытых канальцев на единичную площадь дентина (Kontturi-Narhi, Dentin Hypersensitivity - Factors Related to the Occurrence of Pain Symptoms (Повышенная чувствительность дентина - факторы, относящиеся к появлению болевых симптомов), Kuopio University Publications В. Dental Sciences 5). В соответствии с гидродинамической теорией чувствительности дентина, механические и тепловые раздражители открытых поверхностей дентина без смазочного слоя вызывают очень малые движения жидкости внутри канальцев. Эти движения жидкости вызывают задающие боль нервные отклики в нервах внутри зубов, расположенных около границы дентин/пульпа. Недавние исследования дополнительно подтвердили экспериментальное свидетельство в поддержку этой взаимосвязи (В. Matthews and N. Vongsavan Atchs Oral Blol., 39 (Suppl): 875-955, 1994).
Повышенную чувствительность зубов обычно лечат либо путем обработки нерва в зубе, чтобы сделать его менее чувствительным к раздражителям, либо путем блокирования или закупоривания канальцев, чтобы предотвратить или ограничить воздействие на нерв внешних раздражителей и ограничить вызванные раздражителем движения жидкости в зубных канальцах.
Как правило, обработки, которые непосредственно воздействуют на нерв, взаимным образом влияют на электролитный баланс около нерва и действуют на наружные мембраны нерва так, что нерв не "воспаляется" так же часто или так же сильно, как необработанный нерв. К средствам, пригодным для лечения повышенной чувствительности зубов таким образом? относятся нитрат калия, как описано в патенте США N 3863006, выданном Hodosh 28 января 1975 г.; хлорид калия, как описано в патенте США N 4751072, выданном Kim 14 июня 1988 г.; бикарбонат калия, как описано в патенте США N 4631185, выданном Kim 23 декабря 1986 г. ; и хлорид стронция, как описано в патенте США N 3122483, выданном Rosenthal 25 февраля 1964 г.
Альтернативным методом лечения является закупорка канальцев. К пригодным средствам, о которых сообщалось, относятся полимерные вещества, такие как Carbopol, описанный в патенте США N 5270031, выданном Lim и др. 14 декабря 1993 г., и гранулы определенных полистиролов, которые описаны в патенте США N 5211939, выданном Turesky и др. 18 мая 1993 г.
В качестве средства против повышенной чувствительности также можно использовать апатит. В патенте США N 4634589, выданном Scheller 6 января 1987 г. , и в патенте США N 4710372, также выданном Scheller 1 декабря 1987 г., описаны средства для ухода за зубами с повышенной чувствительностью, содержащие апатит со средним размером частиц менее 10 микрон и, необязательно, средство для местной анестезии. В данных патентах не допускаются другие растворимые минеральные соли, обладающие каким-либо мешающим действием. Апатит снижает диаметр каналов в дентине.
В патенте США N 4992258, выданном Mason 12 февраля 1991 г., также сообщается о монтмороллинитной глине как о десенсибилизаторе. К сожалению, монтмороллинитная глина не совместима с наиболее известными фторирующими агентами и, таким образом, имеет ограниченное применение. Кроме того, монтмороллинитная глина теряет способность загущать средство для ухода за зубами и обладает пониженной способностью блокировать канальцы в присутствии неорганических солей, таких как соли калия, поэтому ее применение в качестве десенсибилизатора ограничено.
В стоматологических применениях используют другие типы глин, хотя и не обладающих десенсибилизирующей способностью. С появлением прозрачных гелевых средств для ухода за зубами в качестве загустителей для них используют гекторитные глины, особенно лапонитные глины, например так, как описано в патенте США N 4069310, выданном Harrison, и в публикации Mayes, В., "Synthetic Hectorite - A New Toothpaste Binder" (Синтетический гекторит - новое связующее для средств для ухода за зубами), International Journal of Cosmetic Science, 1, 329-340 (1979).
Хотя загустители и связующие обычно присутствуют в средствах для ухода за зубами в количестве около 1 вес.%, в патенте Harrison указывается на то, что загуститель может присутствовать в количествах до 5 вес.%. На самом деле, в обсужденном выше патенте Mason указано, что лапонит может быть одним из числа используемых в средствах для ухода за зубами загустителях, несмотря на то, что в этом патенте говорится о монтморролинитной глине в качестве десенсибилизатора.
В патенте США N 4474750, выданном Gaffar и др. 2 октября 1984 г., описывается средство для ухода за зубами, крем или гель, в котором загустителем может быть Лапонит CP или SP в количестве до примерно 10 вес.%. В патенте не говорится о том, что Лапонит вводят во внутриротовую композицию с целью лечения зубов с повышенной чувствительностью.
В патенте США N 4081526, выданном Asakawa и др. 28 марта 1978 г., говорится о композициях средств для ухода за зубами, содержащих 0,5 - 13 % гекторитной глины, такой как Лапонит, для удаления налета с зубов.
Несмотря на продолжающуюся работу в области десенсибилизаторов, на уровне техники сохраняется сильная и долго ощущаемая потребность в эффективном средстве для блокировки канальцев, которое совместимо с фторидами и другими обычными ингредиентами средств для ухода за зубами. Это средство должно хорошо работать и в то же время не должно быть неприятным при применении. Оно должно быть устойчиво при типичных сроках хранения средств для ухода за зубами и должно быть доступным.
Таким образом, основная цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить эффективное средство блокировки канальцев, которое совместимо с фторидами и другими обычными ингредиентами средств для ухода за зубами и приемлемо органолептически.
Дополнительные цели и преимущества изобретения будут частично изложены в последующем описании и будут частично очевидны из него, или же их можно будет выявить при воплощении изобретения. Цели и преимущества изобретения могут быть реализованы и достигнуты с помощью средств и комбинаций, особо указанных в прилагаемой формуле изобретения.
Для того чтобы достигнуть вышеуказанных целей и в соответствии с основной задачей изобретения, которые исчерпывающе раскрыты в описании и прилагаемых примерах, данное изобретение предлагает десенсибилизирующее средство для зубов с повышенной чувствительностью, содержащее гекторитную глину, такую как лапонитная глина.
Для дополнительного достижения вышеуказанных целей в соответствии с задачей изобретения в нем предлагается способ лечения зубов с повышенной чувствительностью путем контактирования зубов с десенсибилизирующей композицией, содержащей терапевтическое количество гекторитной глины, такой как лапонитная глина.
Изобретение включает в себя композицию для лечения зубов с повышенной чувствительностью, такую как средство для ухода за зубами (или пасту, или гель) или другое надлежащее внутриротовое средство. Композиция содержит гекторитную глину в количестве и в составе, достаточном для того, чтобы десенсибилизировать зубы. К предпочтительным гекторитным глинам относятся лапонитные глины, и особенно предпочтительными являются обработанные так называемые "синтетические", гекторитные глины, такие как LAPONITE D® и LAPONITE DF® обе из которых продаются от Southern Clay Products, Inc. Эти глины обработаны так, чтобы сделать их пригодными для стоматологических целей (как загустители для прозрачных гелевых средств для ухода за зубами), и LAPONITE DF® обработан путем добавления к глине фтора, чтобы предотвратить абсорбцию фторида из композиций средств для ухода за зубами. Другими предпочтительными лапонитными глинами, продаваемыми под торговым названием LAPONITE® являются продукты от Laporte Industries Inc. Лапониты являются синтетическими гекторитными глинами, образованными магнием, литием, кремнеземом, кислородом, водородом и натрием. Подобно другим глинам, Лапониты в сухом состоянии образованы пластинками, расположенными в стопках. Каждая пластинка имеет двойной слой тетраэдрического оксида кремния, связанного с атомами кислорода. Между двумя слоями оксида кремния расположен слой катионов, образованный магнием и литием в отношении от 5,3 до 0,7. Эти катионы координируют внутренний ряд связанных с оксидом кремния кислородов и OH-группы. Частичное замещение магния(+2) литием(+1) придает поверхности кремнезема суммарный отрицательный заряд. Присутствие не полностью закомплексованных катионов, которые являются частью центрального (Mg, Li)-слоя, придает краям пластинки положительный заряд.
Между отдельными сложенными в стопку пластинками находятся способные к обмену катионы, такие как натрий. Когда лапонитную глину надлежащим образом диспергируют в воде, эти способные к обмену катионы втягивают воду в пространства между пластинками посредством осмотических сил. Это объемный вток воды раздвигает пластинки. Когда лапонитную глину надлежащим образом диспергируют в воде в присутствии малых концентраций электролитов, анионные плоскости кремнезема и катионные края могут электростатически притягивать друг друга. Это приводит к образованию известной структуры карточного домика. Сдвиговые напряжения могут легко разрушить эту структуру карточного домика. Образование этой структуры и ее разрушение сдвиговым напряжением означают то, что дисперсии лапонитной глины имеют заметные тиксотропные свойства, что делает их привлекательными в качестве загустителей, особенно для прозрачных гелевых средств для ухода за зубами.
Однако важно и неожиданно то, что концентрации и химические условия окружающей среды, которые благоприятствуют образованию структурированного геля из дисперсий лапонитной глины, не обязательно способствуют эффективности десенсибилизации. Композиции, в которых лапонитные глины диспергированы так, чтобы предотвратить или затруднить образование структуры геля, проявляют превосходные качества по способности к десенсибилизации, что было измерено в экспериментах по блокированию канальцев. В таких композициях, как правило, используют большие количества глины чем те, которые встречаются в композициях, проявляющих идеальные гелевые структуры. Кроме того, неорганические диспергаторы и органические полимерные диспергаторы повышают десенсибилизирующее действие лапонитной глины. Содержащие лапонитную глину композиции, к которым добавлены такие диспергаторы, имеют превосходную эффективность, проявляют приятные органолептические свойства и совместимы с фторидом и с большинством других ингредиентов средства для ухода за зубами.
Предпочтительны лапонитные глины, обработанные фторидами, вследствие их способности сосуществовать с фторидом в средстве для ухода за зубами. Были проведены исследования по биодоступности по отношению к фториду для средств для ухода за зубами и смесей, содержащих источники фторидов, а также для гекторитных глин или обработанных фторидами лапонитных глин; при этом для средств для ухода за зубами, содержащих необработанные гекторитные глины, наблюдалось снижение доступности фторида натрия, а для средств для ухода за зубами с обработанной фторидом лапонитной глиной сохранялась полная биологическая доступность фторида.
Предпочтительно, чтобы композиция средства для ухода за зубами была в форме геля, который содержит от примерно 0,1 вес.% до примерно 25 вес.% глины. Более предпочтительно, чтобы глина содержала от примерно 1% глины до примерно 20 вес.% глины, и наиболее предпочтительно - от примерно 2% до примерно 15%. Глину также можно ввести в другие составы для ухода за полостью рта, такие как средства для полоскания рта, а также композиции средств для ухода за зубами.
Неожиданно, эффективность глины по снижению текучести можно улучшить путем добавления диспергаторов, таких как соли, загустители или другие добавки. К предпочтительным солям относятся соли калия, соли стронция (к особо предпочтительным солям относятся десенсибилизирующие соли, такие как нитрат калия, хлорид калия, бикарбонат калия и хлорид стронция), а также пирофосфатные соли, в особенности тетрапирофосфатные соли калия и натрия и кислые пирофосфатные соли калия и натрия. К предпочтительным загустителям относятся полимерные загустители, и особенно предпочтительными являются целлюлозные загустители, включая ионным образом модифицированные целлюлозные полимеры, такие как натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, продукт от Aqualon, и катионным образом модифицированный целлюлозный полимер, известный как CELQUAT®, продукт от National Starch and Chemical Company. При испытании полимера CELQUAT® самого по себе он вызывал непостоянные снижения потоков жидкости в дентине при измерении с использованием приведенной в примерах техники. Напротив, наблюдались устойчивые большие снижения потока, когда его испытывали как часть прототипного средства для ухода за зубами, содержащего гекторитную глину.
Хотя авторы изобретения не желают быть связанными какой-либо теорией, представляется, что гекторитные глины, в особенности лапонитные глины, содержат множество отдельных минеральных пластинок, имеющих положительно заряженные края и отрицательно заряженные плоские поверхности. Создается впечатление, что катионно заряженная модифицированная целлюлоза и другие положительно заряженные частицы могут взаимодействовать с анионной плоскостью глины, что приводит к лучшей дисперсии глины, обуславливая размер частиц, подходящий для проникновения в дентиновые канальцы, а модификация электрохимических характеристик частиц приводит к повышенному электростатическому связыванию глины со стенками канальцев. Аспекты химии глины более подробно обсуждаются в вышеупомянутой статье Mayes и в патенте США N 4621070, выданном Pinnavaia и др. 4 ноября 1986 г.
Средства для полоскания рта, в которых используется глина, могут быть в форме внутриротовых растворов или дисперсий. Средства для полоскания рта могут содержать обычные отдушки, красители и другие добавки, обладающие органолептической или терапевтической эффективностью.
Средства для ухода за зубами, изготовленные с применением гекторитной глины, обычно будут на основе воды и будут содержать увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или другой сахарный спирт, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль. Средство для ухода за зубами может быть пастой или гелем. Гелеобразующим агентом может быть соль карбоксиметилцеллюлозы и щелочного металла, гидроксиэтилцеллюлоза или гидроксиметилцеллюлоза, ксантановая камедь, вискарин, йота-каррагенан, желатин, крахмал, глюкоза, сахарин, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, трагакантовая камедь, камедь дарайи, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза и альгинат натрия, а также гель магнийалюмосиликата. Предпочтительны средства, которые совместимы с фторидом.
Другими веществами, пригодными в средстве для ухода за зубами, являются полирующие агенты, такие как осажденный кремнезем, гидратированный кремнезем и другие известные абразивные полирующие агенты, фториды, детергенты, подкрашивающие или придающие белый цвет вещества, такие как диоксид титана, ароматизаторы и отдушки. Также можно добавлять дополнительные терапевтические средства, такие как средства для уничтожения зубного камня, антибактериальные средства, такие как Триклозан (Triclosan) или хлоргексадин.
Средство для ухода за зубами по изобретению может быть изготовлено путем смешения ингредиентов любым обычным образом, например путем создания геля с помощью воды и гелеобразующего агента и последующего добавления водорастворимых ингредиентов. В конце добавляют поверхностно-активное вещество и после этого - гидрофобные ингредиенты. Затем смесь упаковывают в обычную емкость для средства для ухода за зубами, такую как тюбик, и накладывают на поверхность зубов путем обычного нанесения щеткой, покрывания, покраски или другой прямой или косвенной техникой нанесения. Выгоды изобретения будут продемонстрированы в следующих примерах.
ПРИМЕРЫ
Методики испытаний
Испытывали дисперсии гекторитных глин в воде с различными ингредиентами и прототипные средства для ухода за зубами, содержащие гекторитные глины, при использовании модели чувствительности дентина in vitro, первоначально описанной Pashley (J. Periodontology, vol. 55, N 9, p. 522, сентябрь 1984 г. ). Данная методология также описана в патенте США 5270031, выданном Lim и др. 14 декабря 1993 г.
В данном способе интактные моляры человека без кариеса или пломб разрезают перпендикулярно длинной оси зуба металлургической пилой на тонкие секции толщиной примерно 0,4-0,6 мм. Секции, содержащие дентин и не имеющие эмали, оставляют для испытаний. После этого данные секции травят раствором ЭДТК (этилендиаминтетрауксусной кислоты), чтобы удалить смазочный слой. Диск устанавливают на устройство с разделенными камерами, как описано в J. Dent. Research, 57: 187 (1978). Эту специальную Герметичную камеру присоединяют к резервуару для жидкости под давлением, который содержит жидкость культуры ткани. Путем использования смеси сжатых газов N2 и CO2 жидкость можно поддерживать при физиологическом pH. Для того чтобы дополнительно гарантировать точность, диски смачивают слюной человека, чтобы приблизиться к состоянию внутри рта. Устройство содержит стеклянную капиллярную трубку, установленную на линейке или на другом измерительном инструменте. В стеклянную капиллярную трубку впрыскивают пузырек воздуха. Путем измерения смещения данного пузырька как функции времени можно измерить поток жидкости через дентиновый диск. (Сообщалось, что жидкость на самом деле вытекает из канальцев в дентине из внутренней части нормального зуба человека).
После измерения фонового потока жидкости в дентиновом диске на наружную поверхность диска с помощью нейлоновой щетки наносят экспериментальную смесь или средство для ухода за зубами. Через определенный период нанесения с помощью щетки экспериментальный материал смывают и измеряют гидравлическую проводимость после нанесения. Таким образом можно испытывать способность различных экспериментальных материалов как самих по себе, так и в качестве компонентов системы средства для ухода за зубами, препятствовать потоку жидкости в дентиновых канальцах. После этого можно рассчитать процент уменьшения потока, вызванного обработкой щеткой с экспериментальными материалами.
Примеры 1-5
Были получены комбинации лапонитных глин с водой и другими указанными ингредиентами, и их испытывали на снижение потока с применением представленного выше метода. Каждая комбинация имела состав, представленный в таблице 1, и снижала поток так, как показано в таблице 1. Примеры демонстрируют хорошую способность гекторитных глин снижать поток жидкости в дентине, особенно когда глина смешана с диспергатором, таким как полимерный диспергатор или соли.
Примеры 6-13
Нижеприведенные композиции средств для ухода за зубами были получены следующим образом. Требуемое количество очищенной воды добавляют в подходящий оборудованный вакуумной системой смеситель, такой как миксер-взбивалка при лабораторном масштабе или смеситель Koruma при больших загрузках (пилотная установка). В смеситель добавляют основные ингредиенты, такие как фторид натрия (или MFP-натрий), тетракалийпирофосфат, тринатрийфосфат, соли калия или стронция, как положено, после чего прибавляют натриевое производное сахарина, диоксид кремния и LAPONITE DF. Вышеуказанную массу перемешивают примерно 10-30 минут (в вакууме), после чего добавляют абразивы, предварительную смесь камедей (увлажнитель и камеди), ароматизатор и детергенты. Последние 20-30 минут перемешивания осуществляют в вакууме для того, чтобы деаэрировать продукт.
Пример 6
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 5,0
Фторид натрия - 0,24
Раствор сорбита - 20,0
Глицерин - 20,0
Диоксид кремния - 1,0
Аморфный кремнезем - 10,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 1,5
Карбомер - 0,1
Натриевое производное сахарина - 0,3
Диоксид титана - 0,5
Кокоамидопропилбетаин - 5,0
Тринатрийфосфат, безводный - 1,0
Ароматизатор - 1,5
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 7
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 8,0
Фторид натрия - 0,32
Хлорид калия - 4,0
Гидратированный кремнезем - 10,0
Гидроксиэтилцеллюлоза - 1,5
Натриевое производное сахарина - 0,3
Лаурилсульфат натрия - 1,5
Триклозан - 0,3
Раствор сорбита - 40,0
Ароматизатор - 1,3
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 8
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 6,0
MPF-натрий - 0,8
Диоксид кремния - 2,0
Дигидрат дикальцийфосфата - 30,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 1,0
Натриевое производное сахарина - 0,25
Диоксид титана - 0,5
Кокоамидопропилбетаин - 7,0
Натриевое производное таурата кокометиловой кислоты - 0,75
Тринатрийфосфат, безводный - 1,0
Раствор сорбита - 10,0
Глицерин - 25,0
Ароматизатор - 1,2
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100.0
Пример 9
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 7,5
MPF-натрий - 0,8
Диоксид кремния - 1,0
Карбонат кальция - 15,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 1,0
Карбомер - 0,1
Натриевое производное сахарина - 0,3
Диоксид титана - 0,5
Лаурилсульфат натрия - 1,5
Динатрийпирофосфат - 0,3
Раствор сорбита - 30,0
Глицерин - 10,0
Ароматизатор - 1,3
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 10
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 5,0
Хлорид калия - 3,75
Фторид натрия - 0,24
Диоксид кремния - 1,5
Аморфный кремнезем - 10,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 2,0
Карбомер - 0,1
Натриевое производное сахарина - 0,35
Диоксид титана - 0,5
Кокоамидопропилбетаин - 6,0
Натриевое производное таурата кокометиловой кислоты - 0,5
Тетракалийпирофосфат - 3,0
Триклозан - 0,3
Ароматизатор - 1,3
Раствор сорбита - 40,0
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 11
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 5,0
Фторид натрия - 0,243
Тетракалийпирофосфат - 3,0
Цитрат калия - 5,0
Гидратированный кремнезем - 12,0
Гидроксиэтилцеллюлоза - 1,4
Натриевое производное сахарина - 0,3
Натриевое производное таурата кокометиловой кислоты - 1,5
Тринатрийфосфат, безводный - 0,5
Раствор сорбита - 12,0
Глицерин - 12,0
Ароматизатор - 1,2
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 12
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 5,0
Фторид натрия - 0,243
Тетракалийпирофосфат - 3,0
Бикарбонат калия - 3,0
Гидратированный кремнезем - 12,0
Гидроксиэтилцеллюлоза - 1,4
Натриевое производное сахарина - 0,3
Натриевое производное таурата кокометиловой кислоты - 1,5
Тринатрийфосфат, безводный - 0,5
Раствор сорбита - 12,0
Глицерин - 12,0
Ароматизатор - 1,2
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Пример 13
Ингредиент - Вес.%
Лапонит DF - 6,0
Гексагидрат хлорида стронция - 10,0
Диоксид кремния - 1,0
Гидратированный кремнезем - 12,0
Натриевое производное сахарина - 0,3
Диоксид титана - 1,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 1,5
Натриевое производное таурата кокометиловой кислоты - 1,2
Раствор сорбита - 12,0
Глицерин - 12,0
Ароматизатор - 1,2
Очищенная вода - Сколько понадобится до 100,0
Некоторые из вышеописанных композиций средств для ухода за зубами исследовали на их способность снижать поток жидкости через дентин. Результаты этого испытания представлены в таблице 2.
Цель вышеприведенного описания заключается в том, чтобы проиллюстрировать некоторые варианты осуществления настоящего изобретения без наложения ограничения. Специалистам будет очевидно то, что могут быть произведены различные модификации и изменения в устройстве или в процедуре по изобретению без отклонения от его объема и сущности.
Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии, и касается средств для лечения зубов с повышенной чувствительностью. Композиция для лечения зубов содержит эффективное количество десенсибилизирующего средства и носителя для него, при этом в качестве десенсибилизирующего средства используют гекторитную глину, а также способ лечения зубов с повышенной чувствительностью заключается в том, что обрабатывают зубы композицией, содержащей гекторитную глину, в частности лапонитную глину, а также способ блокировки, закупорки или герметизации дентинных канальцев с помощью фторидных средств для полоскания рта, или гелей, содержащих обработанную фторидом лапонитную или гекторитную глину. Композиция и способ позволяют ограничить воздействие на нерв внешних раздражителей. 4 с. и 12 з.п.ф-лы, 2 табл.
| US 4634589 А1, 06.01.1987 | |||
| US 4474750 А1, 02.10.1984 | |||
| US 4081526 А1, 28.03.1978. |
